第十一讲慢性肾功能衰竭课件.ppt
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- 第十一 慢性 肾功能 衰竭 课件
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1、Chronic Renal Failure 林洪丽林洪丽 定义定义 慢性肾功能衰竭慢性肾功能衰竭(CRF)是各种原因导致是各种原因导致肾脏慢性进行性损害。临床以代谢产物和毒素潴肾脏慢性进行性损害。临床以代谢产物和毒素潴留,水、电解质、酸碱平衡紊乱以及某些内分泌留,水、电解质、酸碱平衡紊乱以及某些内分泌功能异常等表现为特征一组功能异常等表现为特征一组综合征综合征。原发和继发肾脏病持续进展的原发和继发肾脏病持续进展的共同转归共同转归。进行性,进行性,不可逆不可逆性性 原发性和继发性慢性肾小球疾病、原发性和继发性慢性肾小球疾病、慢性间质性肾病慢性间质性肾病 梗阻性肾病梗阻性肾病结石、肿瘤结石、肿瘤
2、肾血管性疾病肾血管性疾病肾动脉高压、肾肾动脉高压、肾血管畸形血管畸形 先天性和遗传性肾病先天性和遗传性肾病多囊肾多囊肾 肾小球高滤过学说肾小球高滤过学说 肾单位破坏肾单位破坏CRF加重加重 肾肾 小小 球球 硬硬 化化肾肾 小小 球球 内内 高高 血血 压压由由Brenner于八十年代初提出于八十年代初提出“三高三高”学学说说 残余肾单位负荷增加残余肾单位负荷增加高灌注、高灌注、高跨膜压力高跨膜压力、高滤过、高滤过肾单位损坏、肾小球硬化肾单位损坏、肾小球硬化足突融合、系足突融合、系膜细胞、基质膜细胞、基质增生增生毛细血管压力毛细血管压力增加、管壁增增加、管壁增厚厚内皮损伤、血内皮损伤、血小板聚
3、集、血小板聚集、血栓形成栓形成1.蛋白质沉积于系膜区,致系膜细胞过度负荷蛋白质沉积于系膜区,致系膜细胞过度负荷,系膜基质过度增生,肾小球硬化。,系膜基质过度增生,肾小球硬化。2.肾小球上皮细胞受损,白蛋白沉积,可引起肾小球上皮细胞受损,白蛋白沉积,可引起上皮细胞肝素养因子释放受抑制,对系膜细上皮细胞肝素养因子释放受抑制,对系膜细胞增值的抑制作用减弱。胞增值的抑制作用减弱。3.蛋白进入肾小管形成管型,可发生梗阻,小蛋白进入肾小管形成管型,可发生梗阻,小管内压力增高,小管基膜破裂。管内压力增高,小管基膜破裂。4.小管内粘蛋白进入肾间质,启动炎症反应,小管内粘蛋白进入肾间质,启动炎症反应,导致细胞增
4、值,促使肾单位功能受损。导致细胞增值,促使肾单位功能受损。肾小管间质损伤肾小管间质损伤肾小管高代谢肾小管高代谢耗氧量增加耗氧量增加氧自由基氧自由基NaNa+-H-H+和细胞内和细胞内CaCa2+2+流量流量肾小管、肾间质损伤肾小管、肾间质损伤肾小管间质损伤肾小管间质损伤1.肾小管阻力增高,肾小球逐渐萎缩;肾小管阻力增高,肾小球逐渐萎缩;2.血管床减少,肾小球毛细血管压力升高,血管床减少,肾小球毛细血管压力升高,致肾小球硬化;致肾小球硬化;3.肾小管上皮细胞分泌细胞因子增加,如肿肾小管上皮细胞分泌细胞因子增加,如肿瘤坏死因子等可致肾小球硬化;瘤坏死因子等可致肾小球硬化;4.肾脏的渗透梯度丧失,小
5、管回吸收功能下肾脏的渗透梯度丧失,小管回吸收功能下降,肾小管钠水增加,肾功能恶化降,肾小管钠水增加,肾功能恶化。脂质代谢紊乱脂质代谢紊乱 脂蛋白脂蛋白系膜细胞系膜细胞系膜细胞增殖系膜细胞增殖基质增多基质增多肾小球硬肾小球硬化化单核巨单核巨噬细胞噬细胞泡沫细胞泡沫细胞细胞因子细胞因子炎症介质炎症介质蛋白质代谢产物:蛋白质代谢产物:尿素、胍类尿素、胍类尿素蓄积可导致:尿素蓄积可导致:乏力、头痛、恶心、呕吐、出血倾向;影响乏力、头痛、恶心、呕吐、出血倾向;影响血小板聚集;抑制心肌功能;对肝脑代谢有血小板聚集;抑制心肌功能;对肝脑代谢有毒性作用。毒性作用。胍类蓄积可导致:胍类蓄积可导致:恶心、呕吐、皮
6、肤瘙痒、抽搐和意识障碍。恶心、呕吐、皮肤瘙痒、抽搐和意识障碍。尿毒症毒素尿毒症毒素细菌代谢产物:细菌代谢产物:酚类、胺类和吲哚酚类、胺类和吲哚芳香族胺:芳香族胺:可能与尿毒症脑病有关可能与尿毒症脑病有关精脒、腐胺等小分子物质:精脒、腐胺等小分子物质:厌食、厌食、恶心、呕吐、蛋白尿有关。恶心、呕吐、蛋白尿有关。尿毒症毒素尿毒症毒素中分子物质:中分子物质:高浓度正常代谢产物的蓄积高浓度正常代谢产物的蓄积 结构正常、浓度增高的激素结构正常、浓度增高的激素 细胞代谢紊乱产生的多肽细胞代谢紊乱产生的多肽 细胞或细菌裂解产物细胞或细菌裂解产物尿毒症毒素尿毒症毒素中分子物质毒性作用:中分子物质毒性作用:尿毒
7、症周围神经病变尿毒症周围神经病变 脂质代谢紊乱脂质代谢紊乱 心血管病发症心血管病发症 肾性骨病肾性骨病尿毒症毒素尿毒症毒素其他:钒、铝和砷等其他:钒、铝和砷等 尿毒症骨病、精神病变等尿毒症骨病、精神病变等营养代谢失调营养代谢失调蛋白质降解增加蛋白质降解增加合成减少合成减少摄入量不足摄入量不足胃肠道功能障碍胃肠道功能障碍营养不良营养不良免疫球蛋白降低免疫球蛋白降低 并发感染并发感染 矫枉失衡学说矫枉失衡学说 当肾单位当肾单位GFR进行性进行性减少以致体内代谢失减少以致体内代谢失衡,为矫正平衡失调,衡,为矫正平衡失调,机体出现新的动态变机体出现新的动态变化,但新的变化又导化,但新的变化又导致了新的
8、不平衡和机致了新的不平衡和机体损害,即体损害,即“矫枉失矫枉失衡衡”内分泌异常内分泌异常促红细胞生成素缺乏促红细胞生成素缺乏 贫血贫血活性维生素活性维生素D D3 3和和PTH PTH 肾性骨病肾性骨病胰岛素抵抗胰岛素抵抗 葡萄糖耐量降低葡萄糖耐量降低胃肠道胃肠道血液系统血液系统心血管系统心血管系统骨骼系统表现骨骼系统表现代谢酸中毒代谢酸中毒神经、肌肉系统神经、肌肉系统呼吸系统呼吸系统感染感染皮肤表现皮肤表现内分泌代谢紊乱内分泌代谢紊乱 机制:肾毒素刺激胃肠道粘膜、水机制:肾毒素刺激胃肠道粘膜、水、电解质、酸碱平衡紊乱及中枢神、电解质、酸碱平衡紊乱及中枢神经系统受损有关。经系统受损有关。最早、
9、最常见最早、最常见:食欲不振、恶心、食欲不振、恶心、呕吐,尿臭味,口腔粘膜溃疡、胃呕吐,尿臭味,口腔粘膜溃疡、胃炎、食管炎及消化道出血等。炎、食管炎及消化道出血等。CRF肾血流量降低肾血流量降低肾素肾素-血管紧张血管紧张素、素、醛固酮醛固酮水、电解质代谢紊乱水、电解质代谢紊乱肾毒素聚集肾毒素聚集1.高血压高血压水钠潴留水钠潴留2.心力衰竭心力衰竭4.动脉粥样硬化动脉粥样硬化3.心肌炎、心包炎心肌炎、心包炎代谢产物排泄障碍代谢产物排泄障碍贫血贫血EPO肾毒素聚集肾毒素聚集骨髓抑制骨髓抑制红 细 胞 寿红 细 胞 寿命缩短命缩短食欲不振食欲不振铁、叶酸等铁、叶酸等摄入减少摄入减少 CRF肾毒素聚集
10、肾毒素聚集血小板聚集、血小板聚集、粘附能力下降粘附能力下降血小板血小板3 3因子因子活力下降活力下降血管脆性增加血管脆性增加出血倾向出血倾向 CRF 肺活量降低,肺功能受损,肺活量降低,肺功能受损,CO2弥散下降弥散下降 肺门区呈中心性肺水肿,周围肺区正常,肺门区呈中心性肺水肿,周围肺区正常,呈呈“蝴蝶状蝴蝶状”分布。分布。尿毒症性胸膜炎尿毒症性胸膜炎 转移性肺钙化转移性肺钙化 发病机制发病机制 肺水肿肺水肿 低蛋白血症低蛋白血症 间质性肺炎间质性肺炎 心力衰竭心力衰竭 肺毛细血管通透性增加肺毛细血管通透性增加外周神经外周神经感觉异常:感觉异常:“蚁行感蚁行感”、“不不安腿安腿”或或“烧灼足烧
11、灼足”综合征综合征 尿毒症脑病尿毒症脑病注意力不集中、记忆力减退注意力不集中、记忆力减退、淡漠、乏力、精神错乱、严重抽搐、扑翼、淡漠、乏力、精神错乱、严重抽搐、扑翼样震颤,进一步癫痫发作和昏迷样震颤,进一步癫痫发作和昏迷。终末期出现肌无力、肌萎缩及多发性肌炎。终末期出现肌无力、肌萎缩及多发性肌炎。发病机制发病机制 尿毒症毒素潴留尿毒症毒素潴留 电解质和酸碱平衡紊乱电解质和酸碱平衡紊乱 感染感染 体液渗透压改变体液渗透压改变 精神刺激精神刺激皮肤瘙痒皮肤瘙痒皮肤灰黄皮肤灰黄皮肤青铜色变皮肤青铜色变尿素霜尿素霜转移性钙化转移性钙化 发病机制:发病机制:高钙血症、皮肤钙化和难以透出的毒性物质。高钙血
12、症、皮肤钙化和难以透出的毒性物质。病理类型:病理类型:1.高转化性骨病(甲旁亢骨病):表现纤高转化性骨病(甲旁亢骨病):表现纤维性骨炎、骨质疏松、骨硬化。骨活检维性骨炎、骨质疏松、骨硬化。骨活检示矿化率增高及破骨细胞增多。示矿化率增高及破骨细胞增多。2.低转化性骨病低转化性骨病:表现骨软化和骨质减少。表现骨软化和骨质减少。骨活检示矿化率降低及骨形成减少。骨活检示矿化率降低及骨形成减少。3.混合性骨病:上述两种病理共存。混合性骨病:上述两种病理共存。1 1、25(OH)25(OH)2 2D D3 3 钙磷代谢紊乱钙磷代谢紊乱继发性甲旁亢继发性甲旁亢纤维性骨炎纤维性骨炎骨软化骨软化骨质疏松骨质疏松
13、骨硬化骨硬化铝中毒、铁负荷过重、营养不良、贫血铝中毒、铁负荷过重、营养不良、贫血 早期,水、电解质平衡尚能维持;早期,水、电解质平衡尚能维持;中期,肾浓缩和稀释功能受损,等渗尿,脱中期,肾浓缩和稀释功能受损,等渗尿,脱水;肾小管重吸收钠、钾能力减退;如有恶水;肾小管重吸收钠、钾能力减退;如有恶心、呕吐、腹泻;不适当限制和使用利尿剂心、呕吐、腹泻;不适当限制和使用利尿剂等导致失钠等导致失钠、失钾、失钾 晚期,肾小球滤过率减少,水潴留,尿钠、晚期,肾小球滤过率减少,水潴留,尿钠、钾排出减少,若摄入过多,则易导致钠潴留钾排出减少,若摄入过多,则易导致钠潴留,高血钾,高血钾。发病机制发病机制 免疫功能
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