帕金森动物模型课件.ppt
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1、08机电1班Electrical and MechanicalMy class one.1.2Zeyun Zhu 20160808.3帕金森及动物模型简介帕金森动物模型制备模型效果评价目录.4帕金森及动物模型简介帕金森动物模型制备模型效果评价目录第一部分简介总体概况第一部分Electrical and MechanicalMy class one,our home.5帕金森简介调研方法第一部分 帕金森是继阿耳茨海默病(老年痴呆症)后第二大普遍的老化大脑的神经系统退行性病。1817年James parkinson描述为震颤麻痹。引起该疾病运动症状主要是因为纹状体内多巴胺减少从而导致黑质密致部实质
2、内多巴胺能神经元逐步衰退。第一部分Electrical and MechanicalMy class one,our home.6病理病理第一部分 PD的症状是黑质密致部区域的染色多巴胺分泌细胞的症状是黑质密致部区域的染色多巴胺分泌细胞减少继发分泌的黑色素减少产生的结果减少继发分泌的黑色素减少产生的结果。PS:在大脑脚底与中脑被盖之间有一大的灰质团块是在大脑脚底与中脑被盖之间有一大的灰质团块是黑质,见于中脑全长。黑质细胞富含黑黑质,见于中脑全长。黑质细胞富含黑 色素,是色素,是脑脑内合成多巴胺的主要核团内合成多巴胺的主要核团。黑质主要与端脑的。黑质主要与端脑的新纹状新纹状体体(尾状核和壳核尾状
3、核和壳核)有往返纤维联系。由于某些原因使有往返纤维联系。由于某些原因使黑质细胞变性,多巴胺合成减少,是引起震颤麻痹黑质细胞变性,多巴胺合成减少,是引起震颤麻痹(Parkinson病病)的主要病因。在正常生理状态下,黑的主要病因。在正常生理状态下,黑质是质是调节运动的重要中枢调节运动的重要中枢。第一部分Electrical and MechanicalMy class one,our home.7黑质黑质纹状体纹状体调研方法第一部分:在发生学上比较年轻,包括尾状核及壳核,它们起源于端脑。在这两个神在发生学上比较年轻,包括尾状核及壳核,它们起源于端脑。在这两个神经细胞团中,含有大量的小细胞和较少的
4、大细胞。小细胞接受来自大脑皮层各部以及经细胞团中,含有大量的小细胞和较少的大细胞。小细胞接受来自大脑皮层各部以及来自丘脑的神经,因此,新纹状体直接受到大脑皮层的影响,而且还间接地受到通过来自丘脑的神经,因此,新纹状体直接受到大脑皮层的影响,而且还间接地受到通过丘脑传来的小脑以及其它锥体外系的影响。大细胞发出的传出纤维到达同侧的苍白球。丘脑传来的小脑以及其它锥体外系的影响。大细胞发出的传出纤维到达同侧的苍白球。目前已知,目前已知,新纹状体与维持机体的固定姿势有关新纹状体与维持机体的固定姿势有关。大量的临床病理资料证明,。大量的临床病理资料证明,尾状核尾状核头部的变性、萎缩,可出现舞蹈样动作头部的
5、变性、萎缩,可出现舞蹈样动作(如慢性进行性舞蹈病);(如慢性进行性舞蹈病);壳核的病变壳核的病变则与临则与临床所见的床所见的手足徐动症、肝豆状核变性、扭转痉挛、舞蹈病手足徐动症、肝豆状核变性、扭转痉挛、舞蹈病等不自主运动有关。等不自主运动有关。系指苍白球。它起源于间脑,进化上比较古老,内含大细胞,除接受同系指苍白球。它起源于间脑,进化上比较古老,内含大细胞,除接受同侧新纹状体来的纤维以外,还接受来自丘脑和从大脑皮层来的纤维。由它发出的纤维侧新纹状体来的纤维以外,还接受来自丘脑和从大脑皮层来的纤维。由它发出的纤维主要是苍白球丘丘脑束,一部分纤维分别向下传到丘脑底核、黑质。旧纹状体被视主要是苍白球
6、丘丘脑束,一部分纤维分别向下传到丘脑底核、黑质。旧纹状体被视为锥体外系中的一个为锥体外系中的一个重要传出中间站重要传出中间站。已经证明,。已经证明,苍白球的功能与肢体的肌张力姿势苍白球的功能与肢体的肌张力姿势反射有关。反射有关。帕金森病患者到了中晚期几乎都有苍白球的变性。帕金森病患者到了中晚期几乎都有苍白球的变性。第一部分Electrical and MechanicalMy class one,our home.8症状调研方法第一部分 PD可见两种症状 1、非运动症状、非运动症状 情绪障碍 认识障碍 睡眠障碍 感觉障碍2 2、运动症状、运动症状 震颤 僵直 运动过慢/运动不能 姿势不稳定 其
7、他症状包括其他症状包括 步态和姿势障碍 拖着脚走 慌张步态 步态冻结(无法移动)语言和吞咽障碍语言和吞咽障碍 发声过弱 语言仓促 流涎 吞咽困难第一部分Electrical and MechanicalMy class one,our home.9帕金森模型简介调研方法第一部分 优点:1、发病因素与流行病学相符 2、复制了PD患者大多数LB的形成运动及病理特征 缺点:1、非特异性损伤及外周器官毒性 2、存活率低 机制:氧化损伤 方法:大鼠颅内注射12ug/只(黑质)缺点:1、制剂依赖型可逆模型 2、必须依赖左旋多巴存活 机制:MPTP在黒质细胞内脱氢生成MPP+离子,这种离子抑制线粒体复合酶,
8、使该细胞死亡 机制:引起特异性几茶酚胺能神经元退行性变 方法:1、双侧注射:优点:成功率高 缺点:往往因吞咽障碍、缺乏渴感、运动不能而死亡 2、单侧注射:成功率:16ug8ug&4ug组,注射速度1ug/min,留置5min 诱导剂:阿扑吗啡 0.20.5mg/kg 判断依据:共记录30min,若转圈数7r/min或210r/30min则合格 .10第一部分 简介简介 模型制备模型制备第二部分第二部分Electrical and MechanicalMy class one,our home模型制备模型制备动物选择动物选择第二部分Wistar大鼠大鼠SD大鼠大鼠8周鼠 290g第二部分Elec
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