分子生物学-细胞凋亡-课件.ppt
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- 分子生物学 细胞 课件
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1、细胞凋亡细胞凋亡 Apoptosis主要内容主要内容 细胞凋亡细胞凋亡(科普诗)(科普诗)一、概述一、概述(一)细胞凋亡研究简史细胞凋亡研究简史1 1 凋亡概念的形成凋亡概念的形成2019年年10月月7日英国人日英国人悉尼悉尼布雷诺尔、美国人罗伯特布雷诺尔、美国人罗伯特霍维霍维茨和英国人约翰茨和英国人约翰苏尔斯顿苏尔斯顿,因在,因在细胞程序性死亡细胞程序性死亡方面的研方面的研究获诺贝尔究获诺贝尔诺贝尔生理与医学奖诺贝尔生理与医学奖。他们不但发现在生物的器官发育过程中存在细胞程他们不但发现在生物的器官发育过程中存在细胞程序性死亡,而且阐明了细胞程序性死亡过程中的基因规律。序性死亡,而且阐明了细胞
2、程序性死亡过程中的基因规律。H.Robert HorvitzJohn E.Sulston THE NOBEL DIPlOMA2019年诺贝尔医学与生理学颁奖仪式,瑞典年诺贝尔医学与生理学颁奖仪式,瑞典斯德哥尔斯德哥尔摩音乐厅摩音乐厅。Sydney Brenner receiving his Nobel Prize from His Majesty the King at the Stockholm Concert Hall.Photo:Hans Mehlin,Nobel e-Museum(二)细胞死亡的方式1.细胞坏死(necrosis)坏死坏死坏死炎细胞浸润坏死炎细胞浸润细胞凋亡的概念:细胞
3、凋亡的概念:由体内外因素触发细胞内预存的死亡程序而导致由体内外因素触发细胞内预存的死亡程序而导致 的细胞死亡过程的细胞死亡过程 细胞凋亡的特点:细胞凋亡的特点:细胞通过出芽的方式形成许多细胞通过出芽的方式形成许多凋亡小体凋亡小体;凋亡小体内凋亡小体内有结构完整的细胞器有结构完整的细胞器;溶酶体活性不增加溶酶体活性不增加 内切酶活化,内切酶活化,DNADNA片断化片断化,凝胶电泳图谱呈,凝胶电泳图谱呈梯状梯状 2.细胞凋亡(apoptosis)凋亡凋亡3.细胞程序性死亡细胞凋亡与细胞坏死的比较(一)细胞凋亡与细胞坏死的比较(二)(三)线虫(三)线虫(C.elegant)中的细胞程序性死亡中的细胞
4、程序性死亡隐杆秀丽线虫隐杆秀丽线虫(Caenorhabditis elegans,C elegans)低等蠕虫,虫体透明,低等蠕虫,虫体透明,易于观察体内细胞形态易于观察体内细胞形态的变化。的变化。经典凋亡模型经典凋亡模型Apoptosis is all around us(四)生理性细胞凋亡的作用多余细胞的清除生理性细胞凋亡的作用病毒DNA二、细胞凋亡的形态学二、细胞凋亡的形态学变化和生化改变变化和生化改变(一)细胞凋亡的形态学变化(一)细胞凋亡的形态学变化apoptosisapoptosis凋亡过程与调控凋亡过程与调控空泡化固缩出芽边集凋亡小体 形态学特征:染色质边集染色质边集胸腺细胞胸腺
5、细胞正常正常凋亡凋亡A comparison of normal and apoptotic T-cells.胸腺细胞胸腺细胞正常正常凋亡(二)细胞凋亡的生化改变(二)细胞凋亡的生化改变DNA片断化caspase激活灭活凋亡抑制物水解活性蛋白水解结构蛋白Ca 2+/Mg 2+Zn 2+核酸内切酶激活300 kb50kbn180200180200bpbp或其整倍数片段或其整倍数片段5min90min2 2 内源性核酸内切酶激活及其作用内源性核酸内切酶激活及其作用3 3 凋亡蛋白酶(凋亡蛋白酶(caspasescaspases)的激活及的激活及其作用其作用Caspase 8的激活,需要的激活,需要
6、FADD(Fas associated protein with death domain)Caspase 9 激活,需要通过激活,需要通过CARD(caspase-recruitment domain)、Apaf-1、细胞色素细胞色素c、ATP等多个因子的参与。等多个因子的参与。细胞色素细胞色素C、Apaf-1和和pro-caspase 9 组成了组成了“Apoptosome”(凋亡体)凋亡体)caspasescaspases功能功能三、细胞凋亡过程与调控三、细胞凋亡过程与调控(一)细胞凋亡的过程(一)细胞凋亡的过程凋亡诱因凋亡信号转导凋亡基因激活细胞凋亡凋亡细胞清除受体受体死亡信号DNas
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