《细胞生物学》130-细胞衰老与凋亡课件.ppt

1、细胞衰老与凋亡细胞衰老与凋亡第十三章第十三章第十三章 细胞衰老与凋亡细胞衰老与凋亡第一节第一节细胞衰老细胞衰老 第十三章 细胞衰老与凋亡 一一 衰老与寿限衰老与寿限哺乳动物寿命一般为其生长期的哺乳动物寿命一般为其生长期的57倍。倍。人的生长期以最后一颗牙齿长出来的时人的生长期以最后一颗牙齿长出来的时间来计算，间来计算，2025年。年。请计算人类的寿命应该是什么范围？请计算人类的寿命应该是什么范围？205 257=100 175年。年。现在公认为现在公认为120岁岁 第十三章 细胞衰老与凋亡 为什么目前人类的寿命不到为什么目前人类的寿命不到120岁？岁？生理性衰老生理性衰老病理性衰老病理性衰老心

2、理性衰老心理性衰老机体衰老以整体细胞衰老为基础机体衰老以整体细胞衰老为基础 第十三章 细胞衰老与凋亡 退化退化早衰早衰“未老先衰未老先衰”指生物发育成熟后，在正常情况下随着年龄的增加，机能减指生物发育成熟后，在正常情况下随着年龄的增加，机能减退，内环境稳定性下降，结构中心组分退行性变化，趋向死退，内环境稳定性下降，结构中心组分退行性变化，趋向死亡的不可逆的现象。亡的不可逆的现象。生物衰老生物衰老aging1 1 HayflickHayflick界限界限 第十三章 细胞衰老与凋亡 第一节 细胞衰老1961Leonard HayflickHayflick limitation已分裂已分裂40次次已

3、分裂已分裂10次次成纤维细胞成纤维细胞成纤维细胞成纤维细胞?实验设计实验设计 来源来源 传代次数传代次数 胚胎胚胎 50 成人成人 1530 Werner儿童儿童 210 第十三章 细胞衰老与凋亡 第一节 细胞衰老人类成纤维细胞体外培养传代次数人类成纤维细胞体外培养传代次数Werner综合征：一种早衰症综合征：一种早衰症HayflickHayflick界限界限1961Leonard Hayflick细胞，至少是体外培细胞，至少是体外培养的细胞，分裂系数养的细胞，分裂系数是有限的。是有限的。Hayflick limitationMacFarlane Burnett1974 第十三章 细胞衰老与凋

4、亡 第一节 细胞衰老 第十三章 细胞衰老与凋亡 第一节 细胞衰老寿命最大跨度寿命最大跨度培养细胞分裂最高次数培养细胞分裂最高次数物种的寿命与体外培养细胞传代次数的关系物种的寿命与体外培养细胞传代次数的关系1007550251601208040人人鸡鸡Galpagos龟龟鼠鼠 第十三章 细胞衰老与凋亡 第一节 细胞衰老2 细胞衰老与寿限细胞衰老与寿限cell agingcell senescencereplicative senescence培养的培养的正常细胞正常细胞经过有限次数的分经过有限次数的分裂后，停止分裂，细胞形态和生理裂后，停止分裂，细胞形态和生理代谢活动发生显著改变的现象代谢活动发

5、生显著改变的现象 第十三章 细胞衰老与凋亡 第一节 细胞衰老成年小鼠各类细胞的寿命成年小鼠各类细胞的寿命接近或等于自接近或等于自身寿命的细胞身寿命的细胞缓慢更新的细胞缓慢更新的细胞(长于长于3030天，短于天，短于动物平均寿命动物平均寿命)快速更新的细胞快速更新的细胞(少于少于3030天天)神经元神经元肾上腺髓质细胞肾上腺髓质细胞骨细胞骨细胞肌细胞肌细胞胃酶原细胞胃酶原细胞脂肪细胞脂肪细胞肾髓质细胞肾髓质细胞肾上腺皮质细胞肾上腺皮质细胞肾皮质细胞肾皮质细胞唾液腺细胞唾液腺细胞胰脏腺泡细胞胰脏腺泡细胞胰岛细胞胰岛细胞胃壁细胞胃壁细胞肝细胞肝细胞皮肤表皮细胞皮肤表皮细胞胃肠道上皮细胞胃肠道上皮细胞

6、红细胞和白细胞红细胞和白细胞角膜上皮细胞角膜上皮细胞口腔上皮细胞口腔上皮细胞二二 细胞衰老的特征细胞衰老的特征 细胞核细胞核 核膜内折；染色质固缩化核膜内折；染色质固缩化 细胞质细胞质 脂褐质等色素积聚；致密体生成脂褐质等色素积聚；致密体生成 内质网内质网 解体，总量变少解体，总量变少 线粒体线粒体 数目减少；体积增大；数目减少；体积增大；mtDNA缺失突变缺失突变 包含物包含物 水分减少；糖原减少；脂肪积聚水分减少；糖原减少；脂肪积聚 质质 膜膜 流动性降低；对内外源刺激反应性降低流动性降低；对内外源刺激反应性降低第十三章第十三章 细胞衰老与凋亡细胞衰老与凋亡 第一节细胞衰老第一节细胞衰老

7、第十三章 细胞衰老与凋亡 第一节 细胞衰老三、细胞衰老的机理三、细胞衰老的机理第十三章第十三章 细胞衰老与凋亡细胞衰老与凋亡 第一节细胞衰老第一节细胞衰老 第十三章 细胞衰老与凋亡 第一节 细胞衰老细胞有限分裂学说细胞有限分裂学说氧化损伤学说氧化损伤学说（个体）衰老基因学说（个体）衰老基因学说DNA复制一次，复制一次，端粒端粒就缩短一段，当就缩短一段，当缩短到缩短到Hayflick点时，细胞停止复制，点时，细胞停止复制，走向衰亡。走向衰亡。细胞有限分裂学说细胞有限分裂学说第十三章第十三章 细胞衰老与凋亡细胞衰老与凋亡 第一节细胞衰老第一节细胞衰老 第十三章 细胞衰老与凋亡 第一节 细胞衰老分子

8、时钟分子时钟细胞分裂计时器细胞分裂计时器第十三章第十三章 细胞衰老与凋亡细胞衰老与凋亡端粒缩短端粒缩短细胞停止复制细胞停止复制？端粒缩短被识端粒缩短被识别为别为DNA损伤损伤p21（CDKI）p53Cyclin/CDK2,4,6p16RbE2F/DPG1SCyclin/CDK2,4,6RbE2F/DPG1S化学性质活泼，可攻击生物体内的化学性质活泼，可攻击生物体内的DNA、蛋白蛋白质和脂类等大分子物质，造成损伤。质和脂类等大分子物质，造成损伤。第十三章第十三章 细胞衰老与凋亡细胞衰老与凋亡 第一节细胞衰老第一节细胞衰老 第十三章 细胞衰老与凋亡 第一节 细胞衰老氧化损伤学说氧化损伤学说生命活动

9、代谢产生的活性氧生命活动代谢产生的活性氧成分造成的损伤积累引起细成分造成的损伤积累引起细胞衰老。胞衰老。H2O2OH O2超氧阴离子超氧阴离子活性氧成分活性氧成分过氧化氢过氧化氢羟自由基羟自由基统计学资料表明，子女的寿统计学资料表明，子女的寿命与双亲的寿命有关；命与双亲的寿命有关；各种动物都有相当恒定的平各种动物都有相当恒定的平均寿命和最高寿命；均寿命和最高寿命；（个体）衰老基因学说（个体）衰老基因学说第十三章第十三章 细胞衰老与凋亡细胞衰老与凋亡 第一节细胞衰老第一节细胞衰老 第十三章 细胞衰老与凋亡 第一节 细胞衰老成人早衰症病人平均成人早衰症病人平均39岁时出现衰老，岁时出现衰老，47岁

10、生命结束，婴幼岁生命结束，婴幼儿早衰症小孩在儿早衰症小孩在1岁时出现明显的衰老，岁时出现明显的衰老，1218岁即过早夭折。岁即过早夭折。正常正常9岁岁早衰症早衰症8岁岁Caenrhabditis elegans平均平均寿命仅寿命仅3.5天；天；该虫该虫age-1 单基因突变，可单基因突变，可提高平均寿命提高平均寿命65%，提高，提高最大寿命最大寿命110%；age-1突变型有较强的抗氧突变型有较强的抗氧化酶活性，对化酶活性，对过氧化氢过氧化氢、农药、紫外线和高温的耐农药、紫外线和高温的耐受性均高于野生型。受性均高于野生型。衰老基因举例衰老基因举例第十三章第十三章 细胞衰老与凋亡细胞衰老与凋亡

11、第一节细胞衰老第一节细胞衰老 第十三章 细胞衰老与凋亡 第一节 细胞衰老程序性细胞死亡程序性细胞死亡第十三章第十三章 细胞衰老与凋亡细胞衰老与凋亡 第二节细胞凋亡第二节细胞凋亡 第十三章 细胞衰老与凋亡 第二节第二节programmed cell death，PCD第十三章第十三章 细胞衰老与凋亡细胞衰老与凋亡 第二节细胞凋亡第二节细胞凋亡 第十三章 细胞衰老与凋亡 第二节 程序性细胞死亡 由基因指导的细胞自由基因指导的细胞自我消亡方式。我消亡方式。一、程序性细胞死亡一、程序性细胞死亡程序性细胞死亡程序性细胞死亡最初在发育生物学中指个体发育过程中预设的最初在发育生物学中指个体发育过程中预设的某

12、些细胞的大量死亡，现在发现动物、植物、某些细胞的大量死亡，现在发现动物、植物、酵母、细菌等广泛存在。酵母、细菌等广泛存在。雌雄同体的有雌雄同体的有959个体个体细胞，约细胞，约2000个生殖细个生殖细胞。雄虫胞。雄虫1031个体细胞个体细胞和约和约1000个生殖细胞。个生殖细胞。Caenorhabditis elegans秀丽杆线虫秀丽杆线虫神经系统由神经系统由302个细胞组个细胞组成。这些细胞来自于成。这些细胞来自于407个前体细胞。这些前体个前体细胞。这些前体细胞中有细胞中有105个发生了程个发生了程序死亡。序死亡。秀丽杆线虫程序性细胞死亡途径及相关基因秀丽杆线虫程序性细胞死亡途径及相关基

13、因决定决定死亡死亡执行执行死亡死亡吞噬吞噬降解降解健康健康细胞细胞被通知死被通知死亡的健康亡的健康细胞细胞死亡死亡细胞细胞外部外部信号信号内部内部信号信号ced-8ced-1ced-2ced-5ced-6ced-7ced-10ced-11muc-1ces-2ces-1ced-3ced-4ced-9egl-1第一组第一组第二组第二组第三组第三组第四组第四组2002年诺贝尔诺贝尔生理学或医学奖年诺贝尔诺贝尔生理学或医学奖Sydney BrennerH.Robert Horvitz John E.Sulston 第十三章 细胞衰老与凋亡 第二节 程序性细胞死亡 器官发育的遗传调控和细胞程序性死亡器官

14、发育的遗传调控和细胞程序性死亡英英 悉尼悉尼 布雷诺尔布雷诺尔美美 罗伯特罗伯特 霍维茨霍维茨英英 约翰约翰 苏尔斯顿苏尔斯顿二、细胞死亡的方式二、细胞死亡的方式细胞坏死细胞坏死细胞凋亡细胞凋亡细胞自噬细胞自噬 第十三章 细胞衰老与凋亡 第二节 程序性细胞死亡 目前认为多种细胞死亡的目前认为多种细胞死亡的方式都是编程的，包括方式都是编程的，包括以以凋亡小体的方式进行的细胞死亡。凋亡小体的方式进行的细胞死亡。细胞凋亡细胞凋亡apoptosisapoptosis 第十三章 细胞衰老与凋亡 第二节 程序性细胞死亡 形态学概念形态学概念胸腺细胞胸腺细胞正常正常凋亡凋亡以出芽方式形成有膜凋亡小体；以出芽

15、方式形成有膜凋亡小体；小体内可有完整细胞器小体内可有完整细胞器凋亡小体被邻近细胞吞噬消化凋亡小体被邻近细胞吞噬消化 第十三章 细胞衰老与凋亡 第二节 程序性细胞死亡 细胞凋亡生理学意义细胞凋亡生理学意义形态建成形态建成调控细胞数量调控细胞数量肿瘤监控肿瘤监控 第十三章 细胞衰老与凋亡 第二节 程序性细胞死亡 人类胚胎初期，在手人类胚胎初期，在手指之间有蹼；在发育指之间有蹼；在发育进展中，蹼由于细胞进展中，蹼由于细胞凋亡而消失，形成分凋亡而消失，形成分离的手指结构。离的手指结构。蝌蚪变青蛙时，其蝌蚪变青蛙时，其尾部受甲状脉素控尾部受甲状脉素控制而退化，通过细制而退化，通过细胞凋亡而消失。胞凋亡而

16、消失。第十三章 细胞衰老与凋亡 第二节 程序性细胞死亡 神经细胞神经细胞 靶细胞靶细胞生存因子生存因子凋亡细胞凋亡细胞脊椎动物发育，生脊椎动物发育，生成的神经细胞多于成的神经细胞多于靶细胞分泌的能支靶细胞分泌的能支持其生存的生存因持其生存的生存因子的数量，某些细子的数量，某些细胞得不到生存因子胞得不到生存因子而凋亡，最终使得而凋亡，最终使得神经细胞的数目与神经细胞的数目与靶细胞的数目成一靶细胞的数目成一定的比例。定的比例。细胞凋亡对发育细胞凋亡对发育中神经细胞数量中神经细胞数量的调节的调节 第十三章 细胞衰老与凋亡 第二节 程序性细胞死亡 细胞凋亡特点之一：细胞凋亡特点之一：DNADNA有控降

17、解有控降解正常正常DNA无降无降解，电泳带表解，电泳带表现为一大分子现为一大分子片段片段坏死坏死细胞细胞DNA随机断裂，电随机断裂，电泳带为从大到泳带为从大到小连续分布的小连续分布的弥散条带弥散条带凋亡凋亡细胞核酸内切酶细胞核酸内切酶激活，特异地在染色激活，特异地在染色体上核小体连接区把体上核小体连接区把DNA链切断，使链切断，使DNA降解成核小体降解成核小体DNA长长度的整数倍，电泳带度的整数倍，电泳带为阶梯状为阶梯状诱导细胞凋亡的因子诱导细胞凋亡的因子物理物理生物、化学生物、化学紫外线紫外线射线射线热激、冷激热激、冷激活性氧基团活性氧基团Vk3、视黄酸、视黄酸Ca2+载体载体细胞毒素细胞毒

18、素DNA、蛋白质合成抑制剂（如环己亚胺）、蛋白质合成抑制剂（如环己亚胺）正常生理因子（如生长因子、激素）失调正常生理因子（如生长因子、激素）失调凋亡因子（如肿瘤坏死因子）凋亡因子（如肿瘤坏死因子）考研进一步学习考研进一步学习自杀性蛋白酶自杀性蛋白酶caspase概念概念作用机制作用机制 第十三章 细胞衰老与凋亡 第二节 程序性细胞死亡 第十三章 细胞衰老与凋亡 第二节 程序性细胞死亡 细胞凋亡与细胞坏死细胞凋亡与细胞坏死细胞坏死细胞坏死细胞凋亡细胞凋亡细胞接受指令的主细胞接受指令的主动死亡，动死亡，“安乐死安乐死”病理产生的被动死病理产生的被动死亡亡质膜透性增高，致质膜透性增高，致细胞膨胀，细

19、胞器细胞膨胀，细胞器变形或肿大，细胞变形或肿大，细胞破裂破裂死亡原因死亡原因死亡过程死亡过程炎症反应炎症反应无膨胀、破裂，收无膨胀、破裂，收缩、割裂成膜性小缩、割裂成膜性小泡泡释放内含物，引起释放内含物，引起炎症反应炎症反应不引起炎症反应不引起炎症反应 第十三章 细胞衰老与凋亡 第二节 程序性细胞死亡 研究表明与细胞增殖有关的原癌基因和抑癌研究表明与细胞增殖有关的原癌基因和抑癌基都参于对细胞凋亡的凋控。其中研究较多基都参于对细胞凋亡的凋控。其中研究较多的有的有bcl-2、c-myc、p53、Ice、Fas/APO-1等。等。细胞凋亡相关基因理解举例细胞凋亡相关基因理解举例 第十三章 细胞衰老与

20、凋亡 第二节 程序性细胞死亡 c-myc对增殖和凋亡的调节是一样的。作为转录凋控对增殖和凋亡的调节是一样的。作为转录凋控因子，一方面激活那些控制细胞增殖的基因，另一因子，一方面激活那些控制细胞增殖的基因，另一方面也激活促进细胞凋亡的基因，给细胞两种选择：方面也激活促进细胞凋亡的基因，给细胞两种选择：增殖或凋亡增殖或凋亡。当生长因子存在，。当生长因子存在，bcl-2基因表达时，基因表达时，促进细胞增殖，反之细胞凋亡。促进细胞增殖，反之细胞凋亡。第十三章 细胞衰老与凋亡 第二节 程序性细胞死亡 myc 复复 习习1 Hayflick界限。界限。2 细胞衰老机制：自由基理论，端粒与衰老，细胞的程序死

21、亡。细胞衰老机制：自由基理论，端粒与衰老，细胞的程序死亡。3 细胞凋亡与编程性死亡：概念，机制。细胞凋亡与编程性死亡：概念，机制。4 cell aging,Hayflick Limitation,telomere,apoptosis,programmed cell death5 思考：对生物寿命的看法，并提出理由。思考：对生物寿命的看法，并提出理由。第十三章 细胞衰老与凋亡 第二节 程序性细胞死亡 THANK YOU THANK YOU！THE ENDTHE END 第十三章 细胞衰老与凋亡 第二节 程序性细胞死亡 A DNA 复制与转录受抑制，个别基因异常复制与转录受抑制，个别基因异常激活，

22、端粒激活，端粒DNA丢失，丢失，mtDNA缺失。缺失。DNA氧化、断裂、缺失和交联，甲基化程氧化、断裂、缺失和交联，甲基化程度降低。度降低。生化及分子水平的变化生化及分子水平的变化第十三章第十三章 细胞衰老与凋亡细胞衰老与凋亡 第一节细胞衰老第一节细胞衰老 第十三章 细胞衰老与凋亡 第一节 细胞衰老细胞衰老细胞衰老B RNA 含量降低。含量降低。C 蛋白质蛋白质 含成下降，发生糖基化、氨甲酰化、含成下降，发生糖基化、氨甲酰化、脱氨基等修饰反应，稳定性、抗原性，可脱氨基等修饰反应，稳定性、抗原性，可消化性下降，自由基使蛋白质肽断裂，交消化性下降，自由基使蛋白质肽断裂，交联而变性。氨基酸由左旋变为

23、右旋。联而变性。氨基酸由左旋变为右旋。第十三章第十三章 细胞衰老与凋亡细胞衰老与凋亡 第十三章 细胞衰老与凋亡 第一节 细胞衰老 D 酶分子酶分子 活性中心被氧化，金属离子活性中心被氧化，金属离子Ca2+、Zn2+、Mg2+、Fe2+等丢失，酶分子的二等丢失，酶分子的二级结构，溶解度，等电点发生改变，酶失级结构，溶解度，等电点发生改变，酶失活。活。E 脂类脂类 不饱和脂肪酸被氧化，引起膜脂之间不饱和脂肪酸被氧化，引起膜脂之间或与脂蛋白之间交联，膜的流动性降低。或与脂蛋白之间交联，膜的流动性降低。第十三章第十三章 细胞衰老与凋亡细胞衰老与凋亡 第一节细胞衰老第一节细胞衰老 第十三章 细胞衰老与凋

24、亡 第一节 细胞衰老正常细胞内存在清除自由基的防御系统，包括正常细胞内存在清除自由基的防御系统，包括酶系统和非酶系统。酶系统和非酶系统。酶酶 系系 统统 超氧化物歧化酶，过氧化氢酶，谷胱超氧化物歧化酶，过氧化氢酶，谷胱甘肽过氧化物酶；甘肽过氧化物酶；非酶系统非酶系统 维生素维生素E，醌类物质等电子受体。醌类物质等电子受体。第十三章 细胞衰老与凋亡 第一节 细胞衰老活性氧清除体系活性氧清除体系细胞凋亡抑制基因，名称来源于细胞凋亡抑制基因，名称来源于B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤/白血病白血病-2(B-cell lymphoma/Leukemia-2，bcl-2)，最早由最早由Tsujimoto（1985

25、）从伴有从伴有14、18染色体易位的淋巴瘤细胞中发现，染色体易位的淋巴瘤细胞中发现，在正常人体内位于在正常人体内位于18号染色体，在患者易位于号染色体，在患者易位于14号染色体。号染色体。bcl-2 能够编码能够编码 bcl-2（26KD）和和 bcl-2（22KD）两种蛋两种蛋白质，是膜的整合蛋白，主要存在于线粒体外膜、核膜及白质，是膜的整合蛋白，主要存在于线粒体外膜、核膜及部分内质网中部分内质网中。bcl-2蛋白在正常组织自身稳定方面起重要蛋白在正常组织自身稳定方面起重要作用，多出现在寿命长的细胞群里。作用，多出现在寿命长的细胞群里。bcl-2的功能相当于线虫中的的功能相当于线虫中的ced

26、9，bc1-2家族包括家族包括bcl-2、bax、bad、bcl-x等。等。bcl-2家族的成员通常以二聚体的形式家族的成员通常以二聚体的形式发挥作用，发挥作用，bcl-2/bcl-2，bcl-2/bax和和bcl-2/bcl-xL抑制细胞凋抑制细胞凋亡，而亡，而bax/bax，bax/bad和和bcl-2/bax-xs促进细胞凋亡。促进细胞凋亡。第十三章 细胞衰老与凋亡 第二节 程序性细胞死亡 细胞凋亡相关基因细胞凋亡相关基因 bcl-2 fas又称作又称作APO-1，属，属TNF受体和受体和NGF受体家族。受体家族。1993年人白细胞分型国际会议统一命名为年人白细胞分型国际会议统一命名为C

27、D95。fas基因编基因编码产物为分子量码产物为分子量45KD的跨膜蛋白。的跨膜蛋白。Fas蛋白与蛋白与Fas配体配体组成组成Fas系统，二者的结合导致靶细胞走向凋亡。系统，二者的结合导致靶细胞走向凋亡。第十三章 细胞衰老与凋亡 第二节 程序性细胞死亡 fas ICE蛋白酶参与蛋白酶参与Fas和和TNFR1诱导的细胞凋亡，诱导的细胞凋亡，ICE与线虫与线虫细胞凋亡基因细胞凋亡基因ced-3同源，迄今已发现了同源，迄今已发现了11个同源基因，个同源基因，1996年后统称为年后统称为Caspase，能选择性地切割蛋白质使其失活能选择性地切割蛋白质使其失活或激活。或激活。ced-4在哺乳动物中的同源

28、体为在哺乳动物中的同源体为Apaf-1(apoptotic protease activating factor-1)，Apaf-1具有激活具有激活Caspase3(CPP32)的的作用，这一过程需要细胞色素作用，这一过程需要细胞色素c(Apaf-2)和和Apaf-3的参与。的参与。第十三章 细胞衰老与凋亡 第二节 程序性细胞死亡 ICE蛋白酶家族蛋白酶家族是一种抑癌基因，其生物学功能是在是一种抑癌基因，其生物学功能是在G期监视期监视DNA的完整性。如有损伤，则抑制细胞增殖。直到的完整性。如有损伤，则抑制细胞增殖。直到DNA修复完成。如果修复完成。如果DNA不能被修复，则诱导其调亡。不能被修复

29、，则诱导其调亡。第十三章 细胞衰老与凋亡 第二节 程序性细胞死亡 p53 Fas诱导的细胞凋亡诱导的细胞凋亡Fas具有一个称为死亡结构域（具有一个称为死亡结构域（Death domain，DD）的胞内区，的胞内区，Fas与配体与配体（如如TNF）结合发生三聚化，使胞内结合发生三聚化，使胞内的的DD区与接头蛋白区与接头蛋白FADD的的DD区结区结合。合。FADD的的N端端DED区（区（death effector domain）就能与就能与Caspase-8前体蛋白前体蛋白和和CAP3（cytotoxicity-dependent APO-1-asocited proteins）结合。激结合。激

30、活活Caspase-8。第十三章 细胞衰老与凋亡 第二节 程序性细胞死亡 Caspase-8前体蛋白通过自身剪切转变成活性形式，然后激前体蛋白通过自身剪切转变成活性形式，然后激活活Caspase-3，Caspase-7，接着接着Caspase-3激活激活Caspase-6。Caspase-3，Caspase-6参与核的凋亡。参与核的凋亡。在小鼠和人体内发现了一种称为在小鼠和人体内发现了一种称为CAD（caspase-activated Dnase）的蛋白，的蛋白，CAD存在于胞质中，并且与调节蛋白结存在于胞质中，并且与调节蛋白结合，使合，使CAD不能进入细胞核降解不能进入细胞核降解DNA。Ca

31、spase可以降解可以降解CAD的调节蛋白的调节蛋白ICAD/DFF-45，释放出释放出CAD，使它能够进入细胞核降解使它能够进入细胞核降解DNA。这几种这几种Caspase同时降解多种胞内蛋白，包括：结构蛋白、同时降解多种胞内蛋白，包括：结构蛋白、信号蛋白、转录调控蛋白、周期蛋白等等。信号蛋白、转录调控蛋白、周期蛋白等等。第十三章 细胞衰老与凋亡 第二节 程序性细胞死亡 线粒体在线粒体在CD95诱导的凋亡中起重要作用。诱导的凋亡中起重要作用。首先在凋亡细胞中，首先在凋亡细胞中，Caspase引起线粒体引起线粒体PT（Permeability transition）孔的打开，导致线粒体的跨膜电位下降，同时孔的打开，导致线粒体的跨膜电位下降，同时细胞色素细胞色素C被释放到胞质中、细胞色素被释放到胞质中、细胞色素C在胞质中可以激活在胞质中可以激活Caspase-9，后者再激活后者再激活Caspase-3。凋亡抑制蛋白家族的两个主要成员：凋亡抑制蛋白家族的两个主要成员：Bcl-2，Bcl-xl都作用于都作用于线粒体从而抑制凋亡。线粒体从而抑制凋亡。第十三章 细胞衰老与凋亡 第二节 程序性细胞死亡