免疫学主要组织相容性复合物MHC和抗原递呈课件.pptx

1、补体系统的功能裂解调理活化清除细胞、细菌和病毒的裂解细胞、细菌和病毒的裂解调理作用，启动了对颗粒抗原的吞噬调理作用，启动了对颗粒抗原的吞噬结合于免疫系统细胞的特异补体受结合于免疫系统细胞的特异补体受体，引起特异细胞功能、炎性和免体，引起特异细胞功能、炎性和免疫调控分子的分泌疫调控分子的分泌免疫清除，除去循环系统中的免疫复合免疫清除，除去循环系统中的免疫复合物，在脾脏和肝脏中沉积它们物，在脾脏和肝脏中沉积它们 第七章第七章 主要组织相容性复合物主要组织相容性复合物(MHC)(MHC)和抗原递呈和抗原递呈The Major Histocompatibility Complex and Antige

2、n Presentation第七章第七章 主要组织相容性复合物主要组织相容性复合物(MHC)(MHC)和抗原递呈和抗原递呈 MHC分子结构与组成 MHC功能作用与表达模式 抗原递呈通路第一节第一节 MHCMHC分子结构与组成分子结构与组成T T细胞只识别加工后递呈的抗原细胞只识别加工后递呈的抗原 T细胞受体仅仅识别位于另一细胞表面MHC分子结合沟槽内的抗原片段 MHC分子由MHC基因座（locus）编码主要组织相容性复合物(MHC)n 组织相容性（histocompatibility）,指器官或组织移植时，供体与受体间相互接受的程度。相容则接受，不相容则排斥，因而诱导排斥反应的抗原称为组织相容

3、性抗原，也称为移植抗原。n 主要组织相容性，同种异体移植物(allograft)移植后，常发生免疫排斥反应，引起这种排斥反应的起决定性作用抗原称为主要组织相容性抗原(major histocompatibility antigen，MHA)。n 在同种异体移植免疫排斥反应中，其决定性作用的一组连锁基因及其编码产物，称为主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex,MHC)。n 基本作用：“我”与“非我”的细胞内识别与区分。超越了移植免疫的范畴。主要组织相容性复合物的组成I类和II类基因产物被称为经典MHC分子，它们有共同的结构特征，并且在抗原加工与递呈

4、中起作用。而III型产物虽然在免疫功能上是关键的，但几乎没有和I型与II型分子共同性。I类基因编码的糖蛋白，表达于几乎所有有核细胞表面，其基因产物的功能是递呈肽抗原给TC细胞。II类基因编码的糖蛋白，主要表达于抗原递呈细胞（M、DCs、B）表面，其基因产物递呈加工过的抗原肽给TH细胞。III类基因编码多种具有免疫功能的分泌蛋白，包括某些补体系统成分和炎性分子。MHC等位基因的单元型（haplotypes）连锁遗传MHC基因座组成是高度多态性的。MHC基因位于同一染色体上，在遗传中，各基因座间连锁紧密连锁，很少发生同源染色体间的交换，这种遗传就构成了单元型遗传。而那些在同一染色体上紧密连锁的一系

5、列等位基因组合，称为单元型。MHC分子共显性表达，基因型与表型相同。自交品系，具有相同MHC基因单元型，杂交品系具有不同MHC基因单元型。这种单元型连锁遗传与同种移植组织相容性的相关。一些小鼠品系的H-2单元型MHC单元型与移植排斥典型的人HLA单元型遗传MHC分子结构nI类:重链(123)+轻链（2微球蛋白）123结构域每个约90aa；跨膜区约25aa（疏水）；胞质尾部30aa(亲水)2微球蛋白大小组成类似于3nII类：33kD()+28kD()MHC I类分子结构n链：由MHC复合物内多态性基因编码的跨膜糖蛋白。人：HLA复合物A,B,C区基因 小鼠：H-2复合物K,D区基因3在I类分子中

6、高度保守n2微球蛋白：不同染色体上高度保守的基因编码的蛋白n链与2微球蛋白间的非共价键结合是I类分子细胞膜表达所需要的MHC I、II类分子属于免疫球蛋白超家族I类和II类分子的肽结合n一个个体仅表达小数量的I类和II类MHC分子：上至6个不同的I类分子；上至12个不同的II类分子。n有限数量的MHC分子必须递呈巨大数量的不同抗原肽给T细胞。nI类和II类分子的肽结合无法展现类似抗原和抗体或TCR结合那样好的特异性。n一个MHC分子能结合许多不同的肽，一些肽能结合多个不同的MHC分子。因此，肽与MHC间的结合经常是“混杂的”（promiscuous）。nMHC分子在同一时间里只能与一个肽结合，

7、且这种结合相当稳定。nT细胞识别肽与MHC分子复合物是高度的特异的。I类和II类分子的肽结合区两端封闭两端开放I类和II类分子肽结合特性I类MHC-肽相互作用nI类分子结合肽(通常为内源肽)递呈它们给CD8+T（Tc)细胞。n每一型I类分子（如小鼠K，D，L；人A，B，C）结合一套独特的肽，每一个一类分子等位基因变体（如H-2Kk和H-2Kd）结合一套不同的肽n被结合肽两个特性：1）8-10aa，其中9肽亲和性最强；2）含特定aa残基，这些残基锚定肽进入MHC分子中，称为锚定残基（anchor residues）n所有的肽都含有羧基端锚定，此外常有氨基端2、3位锚定nII类分子结合肽（通常为外

8、源肽）并递呈给CD4+T（TH）细胞n13-18aan有内部保守序列花样（motif），但是缺乏保守锚定残基II类MHC-肽相互作用第二节第二节 MHC功能作用与表达模式THANK YOUSUCCESS2022-11-2121可编辑MHC与免疫反应：MHC分子在递呈抗原给T细胞中的中心作用几乎所有细胞表达I类MHC分子;II类MHC的表达被优先限制于APCsn能递呈抗原肽-I类MHC给CD8+TC 细胞的称为靶细胞；n而能递呈抗原肽-II MHC给CD4+TH 细胞的称为抗原递呈细胞（antigen-presenting cells，APCs）n抗原递呈细胞分为专属、非专属，非专属APCs能被

9、诱导表达II MHC或辅助刺激信号分子。TCR的Self-MHC restrictionT细胞的识别特异性不是仅仅针对抗原，而是针对结合抗原的MHC分子。T 细胞仅仅识别被自-MHC分子（self-MHC molecule）递呈的抗原，这一特性称为自-MHC限制（self-MHC restriction）。T细胞的Self-MHC Restriction:CD8+TC细胞是class I MHC restrictedT细胞的Self-MHC Restriction:CD4+TH细胞是class II MHC restrictedT细胞的抗原识别要求抗原的加工第三节第三节 抗原递呈通路不同抗原加

10、工和递呈通路 TAP(transporter of antigenic peptides)内源抗原加工和递呈的胞质通路：蛋白酶体产生递呈肽 内源抗原加工和递呈的胞质通路：肽通过胞质被转运到粗面型内质网TAP(transporter of antigenic peptides)内源抗原加工和递呈的胞质通路：在粗面型内质网，分子伴侣援助下的肽与I类MHC分子装配TAPs缺乏导致某些疾病 外源抗原加工和递呈的内吞通路：在内吞泡内内化分子加工为肽，并与II类MHC分子组装外源抗原加工和递呈的内吞通路不变链（invariant chain,Ii,CD74）指导II类MHC分子转运到内吞泡（从RER经Go

11、lgi体到内吞泡）Ii消化为CLIP（class IIassociated invariant chain peptide）,CLIP再被抗原肽替代外源抗原的交叉递呈：APCs递呈外源抗原给Tc细胞抗原递呈通路的四个过程抗原摄入抗原摄入 抗原加工抗原加工MHCMHC的生物的生物合成合成肽肽-MHC-MHC结结合合I类和II类MHC抗原递呈通路的比较课后作业课后作业请翻译PPT38页I类和II类MHC抗原递呈通路的比较，周四上课前交给班长。p 经常不断地学习,你就什么都知道。你知道得越多,你就越有力量p Study Constantly,And You Will Know Everything.The More You Know,The More Powerful You Will Be写在最后感谢聆听不足之处请大家批评指导Please Criticize And Guide The Shortcomings结束语讲师：XXXXXX XX年XX月XX日