动物免疫学-细胞因子课件.ppt
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- 动物 免疫学 细胞因子 课件
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1、主要内容:主要内容:l细胞因子的概念及种类细胞因子的概念及种类l细胞因子的共同特点细胞因子的共同特点l主要细胞因子的免疫学功能主要细胞因子的免疫学功能 细胞因子细胞因子(cytokine(cytokine,CK)CK):一类由免疫细胞(单核:一类由免疫细胞(单核 巨噬细胞、巨噬细胞、T T细胞、细胞、B B细胞、细胞、NKNK细胞等)和相关细胞细胞等)和相关细胞(血管内皮细胞、表皮细胞、成纤维细胞)产生的(血管内皮细胞、表皮细胞、成纤维细胞)产生的高活性多功能蛋白质分子。高活性多功能蛋白质分子。的种类的种类单核巨噬细胞单核巨噬细胞 IL-1 IL-6 TNF T细胞细胞 IL-2 IFN-TN
2、F B细胞细胞 IL-12NK细胞细胞 IFN-血管内皮细胞血管内皮细胞 血管内皮生长因子血管内皮生长因子 IL-6 成纤维细胞成纤维细胞 IL-6 IFN-表皮细胞表皮细胞 表皮生长因子表皮生长因子补体、免疫球蛋白和生理性细胞产物不属于细胞因子补体、免疫球蛋白和生理性细胞产物不属于细胞因子按产生按产生CK的细胞类型分类的细胞类型分类1.淋巴因子(淋巴因子(lymphokine):IL-26,914,IFN-,TNF-2.单核因子(单核因子(monokine):IL-1,6,8,TNF-3.其他细胞产生的其他细胞产生的CK:红细胞生成素(:红细胞生成素(EPO),),IFN-等等l白细胞介素白
3、细胞介素(interleukin,IL)(interleukin,IL)l干扰素干扰素(Interferon,IFN)(Interferon,IFN)l集落刺激因子集落刺激因子(colony stimulating factor,(colony stimulating factor,CSF)CSF)l肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor,TNF)(Tumor necrosis factor,TNF)l生长因子生长因子(Growth factor,GF)(Growth factor,GF)l趋化因子趋化因子(chemokine CK)(chemokine CK)一
4、、白细胞介素(一、白细胞介素(interleukinsinterleukins,ILsILs)产生细胞:产生细胞:淋巴细胞、单核吞噬细胞等淋巴细胞、单核吞噬细胞等 作用作用 介导白细胞间相互作用、调节细胞的生长分化、介导白细胞间相互作用、调节细胞的生长分化、参与免疫应答和介导炎症反应参与免疫应答和介导炎症反应 种类:种类:IL-1-IL-37IL-1-IL-371.IL-1(又称淋巴细胞刺激因子又称淋巴细胞刺激因子):细胞来源:主要由活化的单核巨噬细胞产生。细胞来源:主要由活化的单核巨噬细胞产生。存在形式:存在形式:IL-1和和IL-1。主要生物学功能:主要生物学功能:局部低浓度免疫调节:局部
5、低浓度免疫调节:协同刺激协同刺激APC和和T细胞活化,促进细胞活化,促进B细细胞增殖和分泌抗体。胞增殖和分泌抗体。大量产生内分泌效应:大量产生内分泌效应:诱导肝脏急性期蛋白合成;引起发热和诱导肝脏急性期蛋白合成;引起发热和恶病质。恶病质。3.IL-4 细胞来源:细胞来源:主要由主要由Th2Th2细胞、肥大细胞及嗜细胞、肥大细胞及嗜 碱性粒细胞产生。碱性粒细胞产生。主要功能:主要功能:(1 1)抑制)抑制Th1Th1细胞活化及分泌细胞因子;细胞活化及分泌细胞因子;(2 2)促进细胞增殖、分化;)促进细胞增殖、分化;(3 3)诱导)诱导IgG1IgG1和和IgEIgE产生;产生;(4 4)增强巨噬
6、细胞、)增强巨噬细胞、TcTc细胞功能;细胞功能;(5 5)协同)协同IL-3IL-3刺激肥大细胞增殖等。刺激肥大细胞增殖等。4.IL-6:细胞来源:细胞来源:主要由单核巨噬细胞、主要由单核巨噬细胞、Th2 Th2细胞、细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞产生。血管内皮细胞、成纤维细胞产生。主要功能:主要功能:(1 1)刺激活化细胞增殖,分泌抗体;)刺激活化细胞增殖,分泌抗体;(2 2)刺激细胞增殖及)刺激细胞增殖及CTLCTL活化;活化;(3 3)刺激肝细胞合成急性期蛋白,参与炎症反应)刺激肝细胞合成急性期蛋白,参与炎症反应;(4 4)促进血细胞发育。)促进血细胞发育。5.IL-10:细胞来源:细
7、胞来源:主要主要Th2Th2细胞和单核巨噬细胞产生。细胞和单核巨噬细胞产生。主要功能:主要功能:(1 1)抑制前炎症细胞因子产生;)抑制前炎症细胞因子产生;(2 2)抑制)抑制MHC-IIMHC-II类分子和类分子和B-7B-7分子的表达;分子的表达;(3 3)抑制)抑制Th1Th1细胞合成细胞合成IL-2IL-2、IFN-IFN-等细胞因子;等细胞因子;(4 4)可促进)可促进B B细胞分化增殖。细胞分化增殖。6.IL-12:细胞来源:细胞来源:主要由单核主要由单核-巨噬细胞、巨噬细胞、B B细胞产生。细胞产生。主要功能:主要功能:(1 1)激活和增强)激活和增强NKNK细胞杀伤活性及细胞杀
8、伤活性及IFN-IFN-产生;产生;(2 2)促进)促进Th0Th0细胞向细胞向Th1Th1细胞分化,分泌细胞分化,分泌IL-2IL-2、IFN-IFN-;(3 3)增强)增强CD8CD8+CTLCTL细胞杀伤活性;细胞杀伤活性;(4 4)可协同)可协同IL-2IL-2诱生诱生LAKLAK细胞;细胞;(5 5)抑制)抑制Th0Th0细胞向细胞向Th2Th2细胞分化和细胞分化和IgEIgE合成。合成。二二.干扰素干扰素(interferon,IFN)(interferon,IFN):干扰素诱生剂诱导动物细胞产生的一类具有干扰素诱生剂诱导动物细胞产生的一类具有抗病毒、抗肿瘤及免疫调节等多种生物学活
9、性的的可溶抗病毒、抗肿瘤及免疫调节等多种生物学活性的的可溶性糖蛋白。性糖蛋白。1.1.分型分型-根据其来源、结构及生物学性质:根据其来源、结构及生物学性质:I I型:型:IFN-IFN-、IFN-IFN-细胞来源:细胞来源:IFN-:白细胞(主要为单核吞噬细胞)产生:白细胞(主要为单核吞噬细胞)产生;IFN-:成纤维细胞产生(二者结合相同受体);:成纤维细胞产生(二者结合相同受体);主要诱生剂:病毒主要诱生剂:病毒 II型型:IFN-主要主要细胞来源:细胞来源:活化的活化的Th1细胞、细胞、CD8+CTL和和NK 细胞;细胞;主要诱生剂:抗原或有丝分裂原。主要诱生剂:抗原或有丝分裂原。2.2.
10、主要生物学活性:主要生物学活性:I I 型干扰素:型干扰素:(1 1)抗病毒和抗肿瘤:)抗病毒和抗肿瘤:A.A.诱导宿主细胞产生抗病毒蛋白,干扰病毒复制;诱导宿主细胞产生抗病毒蛋白,干扰病毒复制;B.B.增强增强NKNK细胞对病毒感染细胞和肿瘤细胞杀伤;细胞对病毒感染细胞和肿瘤细胞杀伤;C.C.促进促进MHC-IMHC-I类分子表达,增强类分子表达,增强CTLCTL对病毒感染对病毒感染 细胞和肿瘤等靶细胞的杀伤。细胞和肿瘤等靶细胞的杀伤。(2 2)免疫调节:)免疫调节:与与IIII型干扰素类似。型干扰素类似。病毒病毒BACKIIII型干扰素:型干扰素:(1 1)免疫调节作用)免疫调节作用(主要
11、主要):a.a.活化巨噬细胞;活化巨噬细胞;b.b.促进促进APC(s)APC(s)表达表达MHC-IIMHC-II类分子,提高抗类分子,提高抗原递呈能力;原递呈能力;c.c.促进促进MHC-IMHC-I类分子表达,增强类分子表达,增强NKNK细胞和细胞和CTLCTL细胞的杀伤活性;细胞的杀伤活性;d.d.促进促进B B细胞分化、增殖;细胞分化、增殖;e.e.抑制抑制Th2Th2细胞分化及细胞因子合成。细胞分化及细胞因子合成。(2 2)抗病毒和抗肿瘤作用)抗病毒和抗肿瘤作用(与与I I型干扰素类似型干扰素类似)。摘自摘自Microbiology and Immunology on-line名称
12、名称氨基酸数氨基酸数受体受体产生细胞产生细胞功能功能IFN-166CD118白细胞白细胞抗病毒,促进抗病毒,促进MHC I类分子类分子的表达的表达IFN-166CD118成纤维细胞成纤维细胞抗病毒,促进抗病毒,促进MHCI类分子类分子的表达的表达IFN-143CD119T细胞、细胞、NK细胞细胞激活巨噬细胞,促进激活巨噬细胞,促进MHC分子表达和抗原提呈,抑制分子表达和抗原提呈,抑制Th2细胞细胞三、肿瘤坏死因子三、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)根据来源和结构不同,可分为根据来源和结构不同,可分为TNF-、TNF-(一)(一)TNF-1.组成及分子量组成及分
13、子量 同源三聚体同源三聚体,51 KD。2.细胞来源细胞来源 单核巨噬细胞(主要);单核巨噬细胞(主要);T细胞、细胞、NK细胞和肥大细胞。细胞和肥大细胞。3.主要功能主要功能(1)(1)低浓度低浓度-自分泌、旁分泌效应自分泌、旁分泌效应 1)1)诱导炎症反应诱导炎症反应 使血管内皮细胞表达使血管内皮细胞表达ICAM-1ICAM-1,促白细胞,促白细胞 聚集于炎症局部;聚集于炎症局部;刺激单核巨噬细胞等合成、分泌细胞因刺激单核巨噬细胞等合成、分泌细胞因 子子(如如IL-1IL-1、IL-6IL-6、IL-8IL-8、TNF-TNF-等等),导,导 致炎性细胞浸润和增强吞噬细胞的杀伤。致炎性细胞
14、浸润和增强吞噬细胞的杀伤。2)2)促进促进MHC-IMHC-I类分子表达,增强类分子表达,增强CTLCTL对靶细胞对靶细胞(如如 病毒感染细胞病毒感染细胞)的杀伤。的杀伤。3)3)杀伤肿瘤细胞杀伤肿瘤细胞 直接杀伤,引起组织出血坏死。直接杀伤,引起组织出血坏死。(2)(2)高浓度高浓度-内分泌效应内分泌效应 1 1)引起发热;)引起发热;2 2)协同)协同IL-1IL-1、IL-6IL-6诱导肝细胞合成急性期蛋白;诱导肝细胞合成急性期蛋白;3 3)抑制骨髓造血干细胞的分裂;)抑制骨髓造血干细胞的分裂;4 4)引起代谢紊乱,导致恶液质;)引起代谢紊乱,导致恶液质;5 5)介导内毒素致感染性休克。
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