光动力疗法在皮肤科的应用继续教育课件.ppt

1、很荣幸有机会与大家就专业知识进行交流很荣幸有机会与大家就专业知识进行交流.希望希望我的课件能对大家有所裨益我的课件能对大家有所裨益 此刻请伴随轻松的此刻请伴随轻松的心情心情 随我随我 尊敬的首长及同仁尊敬的首长及同仁.亲爱的兄弟姐妹们亲爱的兄弟姐妹们.光动力疗法在皮肤科的应用忠诚使命 为兵利民光动力疗法在皮肤科的应用忠诚使命 为兵利民单击鼠标开始播放光动力疗法在皮肤科的应用忠诚使命 为兵利民所以，生活需要如果任何事物都保持一成不变又让我们如何期待生命的美好科学与技术的成长 惊奇需要改变我们开始探寻乐趣我们开始运用激光 实践技术 查阅文献 追求 完美完美我们开始运用激光 实践技术 查阅文献 追求

2、完美即使人 一直在努力有时候我们无法完全解决疾患 光动力激光 这种技术经历了无数次的肯定、否定和探索我们坚持为您们服务 争取更好只为更好 忠诚使命 为兵利民光动力疗法在皮肤科的应用 医院 陈志勇 陆海山什么是光动力学疗法？*光动力医学是利用激光技术、光导技术、光信息处理技术、生物光化学技术和现代医学技术有机结合的一种新医学科学。光动力疗法是其在医学应用的具体表现。光动力疗法光动力疗法又称光敏疗法、光化学疗法，由于它特有的光动力疗法又称光敏疗法、光化学疗法，由于它特有的“微微创创”“靶向靶向”等诸多优点，国内有人称它为继手术、放疗、化疗等诸多优点，国内有人称它为继手术、放疗、化疗三大疗法之后的肿

3、瘤治疗第四类疗法。三大疗法之后的肿瘤治疗第四类疗法。过程过程:特定波长的激光照射使组织吸收的光敏剂受到激发，而激特定波长的激光照射使组织吸收的光敏剂受到激发，而激发态的光敏剂又把能量传递给周围的氧，生成活性很强的单态发态的光敏剂又把能量传递给周围的氧，生成活性很强的单态氧。单态氧和相邻的生物大分子发生氧化反应，产生细胞毒性氧。单态氧和相邻的生物大分子发生氧化反应，产生细胞毒性作用，进而导致细胞受损乃至死亡。作用，进而导致细胞受损乃至死亡。光动力疗法的作用基础是光动力效应。光动力疗法的作用基础是光动力效应。O O2 2（1）光敏剂（2）激光直接杀伤细胞血管损伤炎症免疫反应（3）光化学和光生物学反

4、应（4）治疗效应光动力疗法的发展历程 年，年，就发现了光动力反应。就发现了光动力反应。年，年，报道了血卟啉（报道了血卟啉（）引起的光动力学损伤作用。）引起的光动力学损伤作用。年，年，制备出血卟啉衍生物（），并于制备出血卟啉衍生物（），并于 年探索性地年探索性地应用于肿瘤治疗。应用于肿瘤治疗。年年 用用 治疗了一例复发的膀胱癌治疗了一例复发的膀胱癌,观察到治疗后病观察到治疗后病变组织坏死脱落变组织坏死脱落,而周围的正常膀胱粘膜未受损伤。而周围的正常膀胱粘膜未受损伤。年，国际抗癌联盟（年，国际抗癌联盟（）首次将）首次将 专题列入第十三届专题列入第十三届代表大会议程。世界各国的许多研究组，对这项技术

5、代表大会议程。世界各国的许多研究组，对这项技术进行了一系列的基础实验和临床研究，并着手相关药进行了一系列的基础实验和临床研究，并着手相关药物和设备的开发研制。物和设备的开发研制。年，年，癌症研究所从癌症研究所从 中分离出高效组分中分离出高效组分,命名为命名为 (即后来商品化的即后来商品化的 )。自此，世界上大多使用。自此，世界上大多使用 作作为基本的光敏剂。为基本的光敏剂。年，国际光动力学会（年，国际光动力学会（）成立。迄今）成立。迄今 已举行了已举行了 届国际学术会议。届国际学术会议。u目前，在欧美日等许多发达国家，光动力目前，在欧美日等许多发达国家，光动力治疗作为一种肿瘤治疗的新技术，已经

6、获治疗作为一种肿瘤治疗的新技术，已经获得政府主管机构的审查批准，在越来越多得政府主管机构的审查批准，在越来越多的医院成为一种新的常规治疗手段，基础的医院成为一种新的常规治疗手段，基础研究不断深入，临床应用日益广泛。研究不断深入，临床应用日益广泛。u产业界也在加快新型光敏药物和配套设备产业界也在加快新型光敏药物和配套设备的研究制步伐，以满足医疗市场不断增长的研究制步伐，以满足医疗市场不断增长的需要。的需要。u我国对光动力治疗的研究起步并不晚，完成的我国对光动力治疗的研究起步并不晚，完成的临床病例数更堪称世界第一，在上个世纪八十临床病例数更堪称世界第一，在上个世纪八十年代曾经出现过一个研究热潮。年

7、代曾经出现过一个研究热潮。u近年来研究规模和人员队伍都继续缓慢发展，近年来研究规模和人员队伍都继续缓慢发展，基础研究和临床应用都转入平台期。基础研究和临床应用都转入平台期。光动力效应的基本条件 主要影响因素是光敏剂和照射光。主要影响因素是光敏剂和照射光。光敏剂光敏剂:光动力活性、光吸收特性和靶向特光动力活性、光吸收特性和靶向特性性,决定了其临床可用性和适用范围。决定了其临床可用性和适用范围。照射光照射光:波长正确性、输出稳定性和投照可波长正确性、输出稳定性和投照可靠性也是决定治疗效果重要的可控因素。靠性也是决定治疗效果重要的可控因素。光动力效应三要素1.光敏剂光敏剂2.照射光照射光3.氧氧定义

8、：在光化学反应中，只吸收光子并将能定义：在光化学反应中，只吸收光子并将能量传递给那些不能吸收光子的分子，促其发量传递给那些不能吸收光子的分子，促其发生化学反应，而自己则不参与化学反应，这生化学反应，而自己则不参与化学反应，这类分子就称为光敏剂。类分子就称为光敏剂。有氧分子参与的伴随生物效应的光敏反应称有氧分子参与的伴随生物效应的光敏反应称为光动力反应，把可引发光动力反应破坏细为光动力反应，把可引发光动力反应破坏细胞结构的药物称为光动力药物，即光敏剂。胞结构的药物称为光动力药物，即光敏剂。光敏剂第一代光敏剂第一代光敏剂 是由是由 种组分组成的混合制种组分组成的混合制剂，其有效成分主要是双血卟啉醚

9、或酯剂，其有效成分主要是双血卟啉醚或酯()()，约占药物总量的约占药物总量的 左右。左右。光敏素光敏素 （）是是 二期精制、提纯以二期精制、提纯以后的产物，后的产物，等有效成分的含量在等有效成分的含量在 以上。以上。第一代光敏剂光源和传导系统 早期的光源早期的光源:利用灯泡来做体表照射，特别是利用灯泡来做体表照射，特别是皮肤，通过过滤取得所需波长的光，去掉其它皮肤，通过过滤取得所需波长的光，去掉其它能引起发热的光。这种光源的不足之处是在光能引起发热的光。这种光源的不足之处是在光的传递、光的控制、精确性方面都受到限制。的传递、光的控制、精确性方面都受到限制。激光以其单色性好、方向性好、功率大、亮

10、度激光以其单色性好、方向性好、功率大、亮度高、相干性好的优点，可以更有效地激发光动高、相干性好的优点，可以更有效地激发光动力反应。力反应。n 激光波长在激光波长在 之间，治疗表浅病变一般选用绿光和之间，治疗表浅病变一般选用绿光和黄光，治疗深部病变或瘤体较大的肿瘤多选择红黄光，治疗深部病变或瘤体较大的肿瘤多选择红光和近红外光；光和近红外光；n 激光波长应与所选用的光敏剂吸收峰有最大限度激光波长应与所选用的光敏剂吸收峰有最大限度的重叠；的重叠；n 由于由于 需要大光斑照射或多光路输出，照射持续需要大光斑照射或多光路输出，照射持续时间长，激光器应具有较大的输出功率和稳定的时间长，激光器应具有较大的输

11、出功率和稳定的工作性能。工作性能。光动力治疗对激发光源的要求在在 治疗的过程中，吸收光谱有时和最佳作治疗的过程中，吸收光谱有时和最佳作用光谱不一致，即最大吸收波长，不一定就用光谱不一致，即最大吸收波长，不一定就是最佳治疗波长。是最佳治疗波长。波长越长对组织的穿透越深。波长是波长越长对组织的穿透越深。波长是 深度就深度就接近，接近，的光可达的光可达 。光动力效应的深浅主要取决于光的穿透深度。光动力效应的深浅主要取决于光的穿透深度。后者在肿瘤的治疗中有很有意义，后者在肿瘤的治疗中有很有意义，光动力治疗中的激光照射与通常的激光手术的区别 q通常的激光手术：利用高能激光束所产生的通常的激光手术：利用高

12、能激光束所产生的局部高温，来切开、汽化或凝固病变组织，局部高温，来切开、汽化或凝固病变组织，是一种单纯的物理作用过程；是一种单纯的物理作用过程；q光动力治疗中的激光照射：只起激活光敏剂光动力治疗中的激光照射：只起激活光敏剂的作用，能量无需太集中，不会造成照射区的作用，能量无需太集中，不会造成照射区的明显升温，更不会造成组织的热损伤，是的明显升温，更不会造成组织的热损伤，是一种光化学反应诱导的生物化学作用过程。一种光化学反应诱导的生物化学作用过程。组织选择性好作用表浅副作用小部分光敏剂可局部用药光动力效应治疗疾病的机制 光动力治疗中，除了光能转化过程中产生的单态氧和光动力治疗中，除了光能转化过程

13、中产生的单态氧和自由基能直接杀伤病变细胞外，还因这一过程引发的毛自由基能直接杀伤病变细胞外，还因这一过程引发的毛细血管内皮损伤和血管栓塞造成的局部微循环障碍，进细血管内皮损伤和血管栓塞造成的局部微循环障碍，进一步导致病变组织的缺血性坏死。一步导致病变组织的缺血性坏死。光动力效应治疗疾病的前提1.特定病变组织能较多地摄取和存留光敏剂特定病变组织能较多地摄取和存留光敏剂2.靶部位又较易受到光辐射。靶部位又较易受到光辐射。光敏毒性物质有效地与细胞的许多位置相结光敏毒性物质有效地与细胞的许多位置相结合，这些位置包括生物分子和亚细胞器官如合，这些位置包括生物分子和亚细胞器官如线粒体、微粒体和细胞核等。单

14、态氧通过氧线粒体、微粒体和细胞核等。单态氧通过氧化膜的脂质和蛋白的氨基酸、氧化核酸（特化膜的脂质和蛋白的氨基酸、氧化核酸（特别是鸟嘌呤部分）达到组织的损伤别是鸟嘌呤部分）达到组织的损伤 。光敏毒性物质结合位点1.1.细胞膜损伤，之后不饱和脂肪酸被氧化，膜细胞膜损伤，之后不饱和脂肪酸被氧化，膜蛋白发生交连导致细胞通透性增加和氨基酸、蛋白发生交连导致细胞通透性增加和氨基酸、核核 、糖转运受破坏。、糖转运受破坏。2.2.线粒体是卟啉分布的主要部位，被认为是一线粒体是卟啉分布的主要部位，被认为是一个损伤的重要靶器官。个损伤的重要靶器官。3.3.微血管的内皮细胞和内皮细胞的胶原蛋白基微血管的内皮细胞和内

15、皮细胞的胶原蛋白基质，最大的可能性是血管和细胞同时损伤导质，最大的可能性是血管和细胞同时损伤导致肿瘤组织的破坏。致肿瘤组织的破坏。损伤的目标 4.4.能引起中性粒细胞在作用部位的积聚；能引起中性粒细胞在作用部位的积聚；5.5.光照可使细胞的活性和数量增加，可能与肿光照可使细胞的活性和数量增加，可能与肿瘤的杀伤有关；瘤的杀伤有关；6.6.对的损伤能诱发肿瘤细胞的凋亡和改变癌基对的损伤能诱发肿瘤细胞的凋亡和改变癌基因、的表达。因、的表达。光动力治疗是怎样进行的？概念：激光光动力学疗法(,)（1）光敏剂（2）激光直接杀伤细胞血管损伤炎症免疫反应（3）光化学和光生物学反应（4）治疗效应新生组织修复1.

16、1.给患者注射或外涂光敏剂；给患者注射或外涂光敏剂；2.2.对病灶区进行激光照射。对病灶区进行激光照射。步骤p光敏剂光敏剂 注射后通常需等待至注射后通常需等待至 小时才进行小时才进行激光照射。激光照射。p此时病变组织的光敏剂浓变仍保持在较高水平，此时病变组织的光敏剂浓变仍保持在较高水平，而周边正常组织中的光敏剂浓度已降到低水平。而周边正常组织中的光敏剂浓度已降到低水平。选择这个时机照光，既可有效杀伤病变组织，选择这个时机照光，既可有效杀伤病变组织，又可减少对周边正常组织的损伤，争取获得最又可减少对周边正常组织的损伤，争取获得最佳的选择性杀伤效果。佳的选择性杀伤效果。的主要临床适应症靶组织为靶组

17、织为“薄层薄层”结构的疾病：皮肤、结构的疾病：皮肤、粘膜的浅表肿瘤、鲜红斑痣、痤疮、尖粘膜的浅表肿瘤、鲜红斑痣、痤疮、尖锐湿疣、和牛皮癣等疾病。锐湿疣、和牛皮癣等疾病。深部肿瘤或瘤体较大的肿瘤：通过特殊深部肿瘤或瘤体较大的肿瘤：通过特殊的照射方法加以解决。的照射方法加以解决。以以艾艾拉拉光光动动力力PDT治疗仪 光动力药物外用盐酸氨酮戊酸散（商品名艾拉）：即，进入人体细胞内可转化为强光敏剂（原卟啉）。艾拉光动力治疗仪：半导体激光器，可发射固定波艾拉光动力治疗仪：半导体激光器，可发射固定波长的红光，经验证对该波长的光吸收最好，该波长的光长的红光，经验证对该波长的光吸收最好，该波长的光可保证足够的

18、组织穿透深度。可保证足够的组织穿透深度。40ONH3ClOOH+-尿卟啉原尿卟啉原I卟吩卟吩胆色素原胆色素原COOHNHNNNHCOOH 临床病灶：临床病灶：、亚临床和潜伏病灶亚临床和潜伏病灶 正常组织正常组织治治疗疗尖尖锐锐n 在在HPV感染的尖锐湿疣病灶局部给予艾拉外敷，被增生活跃的病灶组织细感染的尖锐湿疣病灶局部给予艾拉外敷，被增生活跃的病灶组织细胞吸收并转化成强光敏剂胞吸收并转化成强光敏剂PpIXn 强光敏剂强光敏剂PpIX不断在病灶局部浓集不断在病灶局部浓集n 强光敏剂强光敏剂PpIX在激光照射后产生单线态氧（在激光照射后产生单线态氧（1O2）等活性氧物质）等活性氧物质n 活性氧物质

19、靶向性杀伤局部病灶细胞，对周围正常细胞影响轻微。活性氧物质靶向性杀伤局部病灶细胞，对周围正常细胞影响轻微。尖尖锐锐43 治疗前 治疗后 尖尖锐锐 治疗前 治疗后 随访月后基底细胞癌乳乳房房甲甲before treatmentone week laterthree weeks laterfour week later 鳞鳞状状痤疮痤疮光动力治疗毒副作用大吗？光动力疗法的主要不良反应是光过敏反应。由光动力疗法的主要不良反应是光过敏反应。由于皮肤内残留的光敏剂于皮肤内残留的光敏剂 清除过程较慢，患清除过程较慢，患者在注射光敏剂后的一个来月中，必须避免阳者在注射光敏剂后的一个来月中，必须避免阳光直射或

20、强烈的灯光照射，以防止皮肤光过敏光直射或强烈的灯光照射，以防止皮肤光过敏反应。反应。在治疗后数天内，患者的治疗部位有可能出现在治疗后数天内，患者的治疗部位有可能出现局部的暂时的反应性水肿，这也可能造成某些局部的暂时的反应性水肿，这也可能造成某些不适，如胸、背或腹部的疼痛，支气管癌的病不适，如胸、背或腹部的疼痛，支气管癌的病人发生呼吸困难，食管癌的病人发生吞咽困难，人发生呼吸困难，食管癌的病人发生吞咽困难，膀胱癌的病人发生尿频、血尿等，其他有可能膀胱癌的病人发生尿频、血尿等，其他有可能出现的副反应如发烧、便秘。出现的副反应如发烧、便秘。光动力疗法的应用前景 光动力疗法是激光技术、光导技术、光信息

21、光动力疗法是激光技术、光导技术、光信息处理技术、生物光化学技术和现代医学技术有处理技术、生物光化学技术和现代医学技术有机结合的产物，是一项皮肤疾患及肿瘤治疗的机结合的产物，是一项皮肤疾患及肿瘤治疗的新技术。新技术。由加拿大由加拿大 公司生产的光敏剂公司生产的光敏剂 ，由英国，由英国 公司生产的公司生产的 光动力激光治疗仪，均已获得美光动力激光治疗仪，均已获得美国国 批准，可联合应用于多种实体恶性肿瘤的批准，可联合应用于多种实体恶性肿瘤的光动力治疗。若干种新光敏剂和相配套的新设光动力治疗。若干种新光敏剂和相配套的新设备也陆续完成二、三期临床试验。备也陆续完成二、三期临床试验。在欧美日等发达国家，

22、越来越多的医院开在欧美日等发达国家，越来越多的医院开始把光动力疗法作为肿瘤治疗的重要手段，临始把光动力疗法作为肿瘤治疗的重要手段，临床研究不断深入，应用日益广泛。床研究不断深入，应用日益广泛。由于恶性肿瘤具有浸润性快速生长、容易由于恶性肿瘤具有浸润性快速生长、容易转移、复发的特点。单靠任何一种治疗手段，转移、复发的特点。单靠任何一种治疗手段，要想根除肿瘤以兼顾患者的生存质量，都是难要想根除肿瘤以兼顾患者的生存质量，都是难以实现的。光动力疗法由于其独特的优点和良以实现的。光动力疗法由于其独特的优点和良好的兼容性，必将成为肿瘤诊断和治疗中一支好的兼容性，必将成为肿瘤诊断和治疗中一支新的生力军，在肿

23、瘤的综合治疗中发挥重要作新的生力军，在肿瘤的综合治疗中发挥重要作用。用。今后需解决的问题1.1.降低激光医疗设备的价格并具便携性；降低激光医疗设备的价格并具便携性；2.2.激光照射的时间、时间的间隔和照射剂量；激光照射的时间、时间的间隔和照射剂量；3.3.将光敏剂直接注入肿瘤内；将光敏剂直接注入肿瘤内；4.4.将光敏剂和针对肿瘤的单克隆抗体结合后，将光敏剂和针对肿瘤的单克隆抗体结合后，使之对某个肿瘤组织具有特异性的亲和力；使之对某个肿瘤组织具有特异性的亲和力；5.5.治疗中的动态监测，如监测肿瘤组织内的治疗中的动态监测，如监测肿瘤组织内的氧浓度和血流状况；氧浓度和血流状况；6.6.与加温、微波治疗、化疗、放疗、手术以与加温、微波治疗、化疗、放疗、手术以及免疫治疗的协同作用。及免疫治疗的协同作用。谢谢您的支持!