应激病理生理课件.ppt

1、Stress 第七章第七章 应激应激Introduction 第一节第一节 概述概述对各种对各种刺激刺激的的非特异性全身性反应非特异性全身性反应称称为为stress或应激反应或应激反应(stress response)一、应激的概念一、应激的概念concept of stress应激的分类应激的分类依影响依影响的性质的性质及程度及程度短暂短暂应激原不强烈应激原不强烈应激原强烈应激原强烈较久较久致非特异致非特异性损伤性损伤生理性应激生理性应激病理性应激病理性应激依应激依应激原的性原的性质质躯体应激躯体应激心理应激心理应激理化、生物理化、生物心理、社会心理、社会良性应激：由中奖、晋升良性应激：由中

2、奖、晋升等因素引起等因素引起劣性应激：由失败、受挫劣性应激：由失败、受挫等因素引起等因素引起能引起应激反应的刺激因素称为能引起应激反应的刺激因素称为应激原。应激原。二、应激原的概念二、应激原的概念concept of stressor二、应激原Stressorv 外环境因素外环境因素 (external factors)v 内环境因素内环境因素 (internal factors )v 心理社会环境因素心理社会环境因素 (psycho-social factors)v 外环境因素外环境因素 热、冷、低氧、病原微生物等。热、冷、低氧、病原微生物等。v 内环境因素内环境因素自稳态失失衡，如酸碱失衡

3、、水电失衡等自稳态失失衡，如酸碱失衡、水电失衡等。v 心理社会环境因素心理社会环境因素 紧张、离婚、愤怒、焦虑、恐惧等紧张、离婚、愤怒、焦虑、恐惧等。Manifestations of Stress Response 第二节第二节应激反应的基本表现应激反应的基本表现交 感交 感-肾 上肾 上腺髓质系统腺髓质系统下丘脑下丘脑-垂垂体体-肾上腺肾上腺皮质系统皮质系统应激原应激原急性期急性期反应蛋白反应蛋白热休克热休克蛋白蛋白神经神经-内分泌反应内分泌反应细胞体液反应细胞体液反应功能代谢变化功能代谢变化一、应激的神经内分泌反应一、应激的神经内分泌反应Neuroendocrine Responses

4、in Stressv 交感交感-肾上腺髓质系统肾上腺髓质系统 v 下丘脑下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质激素系统肾上腺皮质激素系统v 其他内分泌反应其他内分泌反应(一一)交感交感-肾上腺髓质系统肾上腺髓质系统Sympathetic-Adrenal Medulla System交感神经交感神经兴奋兴奋、儿茶酚胺、儿茶酚胺分泌分泌 应激原应激原蓝斑交感肾上腺髓质系统基本组织单元基本组织单元主要中枢效应主要中枢效应 主要外周效应主要外周效应 与下丘脑与下丘脑垂体垂体肾上腺皮质轴的肾上腺皮质轴的联系联系中枢效应：中枢效应：兴奋、警觉、紧张、焦虑等情绪兴奋、警觉、紧张、焦虑等情绪反应反应这与上述脑区中去甲肾

5、上腺素的释这与上述脑区中去甲肾上腺素的释放有关。放有关。与下丘脑室旁核分与下丘脑室旁核分泌泌CRH的神经元之的神经元之间有直接纤维联系，间有直接纤维联系，前者释放去甲肾上前者释放去甲肾上腺素后，刺激室旁腺素后，刺激室旁核神经元上的核神经元上的肾肾上腺素能受体而使上腺素能受体而使CRH释放增多，从释放增多，从而启动下丘脑而启动下丘脑垂垂体体肾上腺皮质轴功肾上腺皮质轴功能。能。蓝斑是中枢神经系统对蓝斑是中枢神经系统对应激最敏感的部位应激最敏感的部位杏仁复合体、海杏仁复合体、海马、边缘皮质及马、边缘皮质及新皮质，是应激新皮质，是应激时情绪变化，学时情绪变化，学习记忆及行为改习记忆及行为改变的结构基础

6、。变的结构基础。外周效应：为血浆中肾上腺外周效应：为血浆中肾上腺素、去甲肾上腺素及多巴胺素、去甲肾上腺素及多巴胺等儿茶酚胺浓度的迅速升高。等儿茶酚胺浓度的迅速升高。释放与合成增强。释放与合成增强。肾上腺髓质中肾上腺髓质中酪氨酸羟化酶酪氨酸羟化酶多巴胺多巴胺-羟化酶羟化酶苯乙醇胺苯乙醇胺N甲基转移酶甲基转移酶基因表达增加基因表达增加(1)对心血管的兴奋作用：对心血管的兴奋作用：(2)对呼吸的影响：支气管扩张，肺泡通气增加。对呼吸的影响：支气管扩张，肺泡通气增加。(3)对代谢的影响：胰岛素分泌减少，胰高血糖对代谢的影响：胰岛素分泌减少，胰高血糖素分泌增加，糖原分解增加，血糖升高，并素分泌增加，糖原

7、分解增加，血糖升高，并促进脂肪动员，使血浆中游离脂肪酸增加，促进脂肪动员，使血浆中游离脂肪酸增加，(4)对其它激素分泌的影响：对其它激素分泌的影响：生理意义：生理意义：v 促进多种激素的分泌：促进多种激素的分泌：ACTH、生长激素、肾、生长激素、肾素、促红细胞生成素及甲状腺素等的分泌，广泛动员。素、促红细胞生成素及甲状腺素等的分泌，广泛动员。v 支气管扩张支气管扩张供氧量供氧量 v 血液重分布血液重分布保证心、脑、骨骼肌的血供保证心、脑、骨骼肌的血供v 增强心功能增强心功能组织供血组织供血 v 糖元、脂肪分解糖元、脂肪分解 能量供应能量供应 持续时间过长对机体的不利影响持续时间过长对机体的不利

8、影响:心肌耗氧量心肌耗氧量 应激性心功能异常应激性心功能异常外周血管外周血管持续收缩持续收缩应激性高血压应激性高血压,组织缺血组织缺血血小板数目血小板数目 粘附聚集粘附聚集 诱发诱发DIC分解代谢分解代谢 能量过度消耗能量过度消耗脂质过氧化脂质过氧化 损伤生物膜损伤生物膜(二二)下丘脑下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质激素系统肾上腺皮质激素系统Hypothalamus-Pituitary-Adrenal Cortex System，HPA应激原应激原室旁核及其他内分泌细胞室旁核及其他内分泌细胞CRFACTHGC生理意义：生理意义：提高抵抗力提高抵抗力v 允许作用儿茶酚胺儿 茶 酚 胺胰高血糖素代 谢

9、 反 应心血管反应糖皮质激素糖皮质激素v 稳定溶酶体膜稳定溶酶体膜v 抑制炎性介质、细胞因子的生成与释放抑制炎性介质、细胞因子的生成与释放 v 促进蛋白质的糖异生促进蛋白质的糖异生糖皮质激素增多的不利影响糖皮质激素增多的不利影响:v 负氮平衡负氮平衡v 免疫功能过低免疫功能过低v 应激性胃粘膜病变应激性胃粘膜病变(三三)其他内分泌反应其他内分泌反应Other Endocrine Responsesv 胰高血糖素和胰岛素胰高血糖素和胰岛素 胰高血糖素胰高血糖素 ，胰岛素，胰岛素 ，血糖，血糖 v调节水盐代谢的激素调节水盐代谢的激素 肾素、血管紧张素肾素、血管紧张素、醛固酮、醛固酮及及ADH均 维

10、持血容量及维持血容量及BP二、应激的细胞体液反应二、应激的细胞体液反应 Cellular and Humoral Responses in Stressv 热休克蛋白热休克蛋白 (Heat Shock Protein,HSP)v 急性期反应蛋白急性期反应蛋白 (Acute Phase Protein,AP)(一一)热休克蛋白热休克蛋白Heat Shock Protein,HSP应激反应时细胞新合成或合成增加的一类高度保守的蛋白质，在细胞内发挥作用，属非分泌型蛋白HSP的概念：的概念：HSP的基本组成：的基本组成：结构性HSP 正常时即存在于细胞内 诱生的HSP 由各种应激原诱导生成HSP的基本

11、功能：的基本功能：结构性结构性HSP 分子伴娘。HSP控制新生蛋白质 正确的三维结构和定位 诱生的HSP 与应激时受损蛋白质的修复或转移有关，在蛋白质水平起防御、保护作用(二二)急性期反应蛋白急性期反应蛋白Acute Phase Protein,AP应激时由于感染、炎症或组织损伤等原因使血浆中某些蛋白质浓度迅速升高，这些蛋白质被称为急性期反应蛋白，属于分泌型蛋白AP的概念：的概念：AP的主要构成及来源：的主要构成及来源：构成 C反应蛋白、血清淀粉样反应蛋白、血清淀粉样A A蛋白、蛋白、1 1-酸性糖蛋白、酸性糖蛋白、1 1-抗糜蛋白酶抗糜蛋白酶 结合珠蛋白、维蛋白原等结合珠蛋白、维蛋白原等 来

12、源来源 主要由肝细胞合成AP的生物学功能：的生物学功能：抑制蛋白酶 清除异物和坏死组织 抗感染、抗损伤 结合、运输功能 三、应激时机体的功能代谢变化三、应激时机体的功能代谢变化 Functional and Metabolic Responses in Stress(一一)中枢神经系统中枢神经系统Central Nervous System,CNS 去甲肾上去甲肾上腺素腺素适度适度紧张，专注程度升高紧张，专注程度升高过度过度焦虑、害怕、愤怒焦虑、害怕、愤怒HPA(下下-垂垂-皮皮)兴奋兴奋适度适度维持良好的认知维持良好的认知学习能力和良好的情绪学习能力和良好的情绪过度或过度或不足不足抑郁、厌食

13、、自杀倾向抑郁、厌食、自杀倾向(二二)免疫系统免疫系统Immune System急性应激急性应激外周吞噬细胞外周吞噬细胞，补体补体，C反应蛋白反应蛋白 过强过久或过强过久或慢性应激慢性应激GC和儿茶酚胺抑制免疫功能，和儿茶酚胺抑制免疫功能，诱发自身免疫病诱发自身免疫病(三三)心血管系统心血管系统Cardiovascular Systemv 基本变化基本变化 HR,心肌收缩力心肌收缩力,心输出量心输出量,BP v 机制机制 交感交感-肾上腺髓质系统兴奋，儿茶酚胺释放肾上腺髓质系统兴奋，儿茶酚胺释放v 代偿意义代偿意义 维持循环血量和维持循环血量和BP 保证心保证心,脑等重要器官的血液供应脑等重要

14、器官的血液供应(四四)消化系统消化系统Digestive System应激时交感应激时交感-肾上腺髓质兴奋，导致：肾上腺髓质兴奋，导致：胃肠血管收缩、血流量胃肠血管收缩、血流量 胃肠粘膜糜烂胃肠粘膜糜烂,溃疡溃疡,出血出血(应激性溃疡应激性溃疡)(五五)血液系统血液系统Hemic Systemv 急性应激急性应激 白细胞白细胞、血小板数目及粘附力血小板数目及粘附力，凝血凝血因子因子 等等抗感染、抗损伤及抗出血抗感染、抗损伤及抗出血v 慢性应激慢性应激 贫血、低色素血症、红细胞寿命缩短等贫血、低色素血症、红细胞寿命缩短等(六六)泌尿生殖系统泌尿生殖系统Genito-Urinary System

15、泌尿系统泌尿系统:交感交感-肾上腺肾上腺髓质兴奋髓质兴奋肾素肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮系统激活醛固酮系统激活肾血管收缩肾血管收缩GFRADH重吸收水重吸收水少尿少尿生殖系统生殖系统:促性腺激素释放激素促性腺激素释放激素(GnRH)分泌分泌 Stress Related Injuries and Stress Related Diseases第三节第三节 应激损伤与应激相关疾病应激损伤与应激相关疾病应激性应激性疾病疾病应激起主要致应激起主要致病作用病作用如应激性溃疡如应激性溃疡应激相应激相关疾病关疾病应激是疾病发应激是疾病发生的重要原因生的重要原因和诱因和诱因如原发性高血压、如原发性高血

16、压、动脉粥样硬化、冠动脉粥样硬化、冠心病、溃疡性结肠心病、溃疡性结肠炎、支气管哮喘炎、支气管哮喘应激性应激性疾病疾病应激起主要致应激起主要致病作用病作用如应激性溃疡如应激性溃疡全身适应综合征全身适应综合征General Adaptation Syndrome Selye于于1946年提出年提出 v 定义定义应激原持续作用于机体，产生一个应激原持续作用于机体，产生一个动态动态的连续过程的连续过程并最终导致并最终导致内环境紊乱和疾内环境紊乱和疾病病，称为，称为general adaptation syndromev 分期分期 警觉期警觉期(the Alarm Stage)抵抗期抵抗期(the Re

17、sistance Stage)衰竭期衰竭期(the Exhaustion Stage)(一一)警觉期警觉期 the Alarm Stage v 保护防御机制的快速动员期保护防御机制的快速动员期v 交感交感-肾上腺髓质系统兴奋、肾上肾上腺髓质系统兴奋、肾上腺皮质激素腺皮质激素v 有利于机体增强抵抗或回避损伤有利于机体增强抵抗或回避损伤的能力的能力(二二)抵抗期抵抗期 the Resistance Stagev警觉反应逐步消退警觉反应逐步消退v出现以肾上腺皮质激素分泌增多出现以肾上腺皮质激素分泌增多为主的适应反应为主的适应反应v适应、抵抗能力增强适应、抵抗能力增强v对其他应激原的非特异抵抗力对其他

18、应激原的非特异抵抗力 (三三)衰竭期衰竭期 the Exhaustion Stagev 抵抗能力耗竭抵抗能力耗竭v 肾上腺皮质激素持续肾上腺皮质激素持续，但受体的，但受体的数量和亲和力数量和亲和力v 内环境明显失衡内环境明显失衡v 出现应激相关的疾病出现应激相关的疾病二、应激性溃疡二、应激性溃疡Stress Ulcer(一一)概念概念 Concept病人在遭受各类病人在遭受各类重伤、重病和其他应激重伤、重病和其他应激情况下，出现情况下，出现胃、十二指肠粘膜的急性胃、十二指肠粘膜的急性病变病变，主要表现为胃、十二指肠粘膜的主要表现为胃、十二指肠粘膜的糜烂、浅溃疡、渗血糜烂、浅溃疡、渗血等，少数溃

19、疡可较等，少数溃疡可较深或穿孔深或穿孔(二二)发生机制发生机制 Pathogenesis v 胃、十二指肠粘膜缺血胃、十二指肠粘膜缺血 v 胃腔内胃腔内H+向粘膜内的反向弥散向粘膜内的反向弥散 v 酸中毒酸中毒v 胆汁逆流胆汁逆流 v 胃黏膜胃黏膜PGE2合成合成 三、应激与心血管疾病三、应激与心血管疾病Stress and Cardiovascular Diseasesv原发性高血压原发性高血压(essential hypertension)v冠心病冠心病(coronary artery disease)v心律失常心律失常(arrhythmias)致死性心律紊乱主要是致死性心律紊乱主要是心室

20、纤颤心室纤颤，发生机制为：发生机制为：v儿茶酚胺兴奋儿茶酚胺兴奋 受体受体心室纤颤的阈值心室纤颤的阈值v心肌电活动异常心肌电活动异常v儿茶酚胺兴奋儿茶酚胺兴奋 受体使冠脉收缩痉挛受体使冠脉收缩痉挛v交感激活交感激活血液粘度血液粘度血栓形成血栓形成 心肌心肌缺血缺血四、应激与内分泌功能障碍四、应激与内分泌功能障碍Disorders of Endocrine Function with Stressv应激与生长轴和甲状腺轴应激与生长轴和甲状腺轴 Interaction of Stress with Growth Axis and Thyroid Axisv 应激与性腺轴应激与性腺轴 Interaction of Stress with Reproductive Axis Pathophysiological Basis of Prevention and Treatment of Stress related Diseases第四节第四节 防治应激防治应激相关疾病的病理生理学基础相关疾病的病理生理学基础 v 尽快消除或撤离主要致病应激原尽快消除或撤离主要致病应激原v 避免给病人新的应激刺激避免给病人新的应激刺激v 恰当的心理治疗、护理恰当的心理治疗、护理v 及时识别、治疗应激性损伤及时识别、治疗应激性损伤