儿童支气管舒张剂的应用共识解读Final(未审批)课件.pptx
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1、?支气管舒张剂在儿童呼吸道常见疾病中应用的专家共识?解读共识内容提要支气管舒张剂的概述:支气管舒张剂简介 临床常用支气管舒张剂 给药途径支气管舒张剂在儿科呼吸道疾病中的应用 支气管哮喘 咳嗽变异性哮喘 毛细支气管炎 支气管肺发育不良 其他申昆玲,等。临床儿科杂志。2021。共识内容提要支气管舒张剂的概述:支气管舒张剂简介 临床常用支气管舒张剂 给药途径支气管舒张剂在儿科呼吸道疾病中的应用 支气管哮喘 咳嗽变异性哮喘 毛细支气管炎 支气管肺发育不良 其他申昆玲,等。临床儿科杂志。2021。背 景申昆玲,等。临床儿科杂志。2021。喘息是儿童时期常见的呼吸道症状之一,多由气道炎症引起气道反应性增高
2、、支气管平滑肌痉挛相关的气流受限所致支气管舒张剂是缓解气道痉挛、改善通气,从而缓解喘息的主要治疗药物支气管舒张剂在儿科具体使用时的药物选择、给药方法、药物剂量及疗程等尚存在一定争议。?支气管舒张剂在儿童呼吸道常见疾病中应用的专家共识?支气管舒张剂的分类申昆玲,等。临床儿科杂志。2021。2受体激动剂 SABA LABA胆碱能受体拮抗剂 SAMA LAMA新型支气管舒张剂 选择性磷酸二酯酶抑制剂 K+通道激活剂,血管活性肠多肽类似物等 硫酸镁常用支气管舒张剂作用机制简介G.E.PBkes,et al.Ipratropium Bromide:A Review of its Pharmacologi
3、cal Properties and Therapeutic Efficacy in Asthma and Chronic Bronchitis.Drugs.1980;20:237-266.糖皮质激素抑制炎症水肿粘液分泌支气管收缩刺激递质的释放肥大细胞脱颗粒肥大细胞脱颗粒I型变态反响支气管黏膜细胞支气管肌细胞感染抗菌药物体液性介质组胺5-羟色胺慢反响物质嗜酸性粒细胞趋化因子血小板活化因子激肽抑制肥大细胞释放体液性介质色甘酸钠的保护2受体冲动剂、茶碱受体冲动剂、茶碱甲基黄嘌呤、抗甲基黄嘌呤、抗胆碱能药物对释放的胆碱能药物对释放的抑制抑制糖皮质激素收缩-受体冲动受体冲动剂的刺激剂的刺激-肾上腺素受
4、体腺苷酸环化酶磷酸二酯酶支气管舒张支气管收缩支气管收缩磷酸二酯酶茶碱甲茶碱甲基黄嘌呤基黄嘌呤的抑制的抑制鸟苷酸环化酶胆碱能受体胆碱能受体抗胆碱能药物的抗胆碱能药物的抑制如异丙托抑制如异丙托溴铵溴铵增加胞浆内Ca2+常用支气管舒张剂的药理特点申昆玲,等。临床儿科杂志。2021。分类药物给药途径起效速度达峰时间维持时间短效2受体激动剂 沙丁胺醇吸入510min11.5h34h口服1530min34h特布他林吸入515min1h46h口服3060min6h长效2受体激动剂 福莫特罗吸入2min2h12h沙美特罗吸入1530min12h短效抗胆碱能药物异丙托溴铵吸入1530min6090min46h短
5、效茶碱 氨茶碱或多索茶碱口服和静脉2014GINA已不推荐茶碱缓释剂 国内市场尚缺乏可按儿童体质量拆分,适用于儿童哮喘控制的茶碱缓释剂维持时间长(1224h)共识内容提要支气管舒张剂的概述:支气管舒张剂简介 临床常用支气管舒张剂 给药途径支气管舒张剂在儿科呼吸道疾病中的应用 支气管哮喘 咳嗽变异性哮喘 毛细支气管炎 支气管肺发育不良 其他申昆玲,等。临床儿科杂志。2021。选择性肾上腺素能2受体冲动剂的特点分布广:2肾上腺素能受体广泛分布于支气管平滑肌、纤毛上皮细胞、肥大细胞和肺泡上皮型细胞、杯状细胞的表面最常用:2受体激动剂是临床最常用的支气管舒张剂作用强:支气管扩张效应是氨茶碱的1000倍
6、左右申昆玲,等。临床儿科杂志。2021。洪建国。中国实用儿科杂志。2006;421:252-254受体在胎儿早期就已开始发育受体浓度(fmol/mg)妊娠期(周)妊娠期受体浓度的变化l妊娠4-6月流产胎儿的肺组织中受体就已出现,异丙肾上腺素可以与受体结合导致肺组织cAMP的增加1l胎儿的受体活性可以舒张动脉和支气管平滑肌,增加肺泡液的再吸收,刺激肺泡II型细胞产生和释放外表活性物质2cAMP(pmol/mg10min)-LOG(异丙肾上腺素),异丙肾上腺素对19.6-25 w胎儿肺组织产生的cAMP变化1.DavisDJ,etal.PediatrRes.1987Feb;21(2):142-7.
7、2.SubbaraoP,etal.ClinRevAllergyImmunol.2006Oct-Dec;31(2-3):209-18.受体冲动剂可以快速、完全舒缓婴幼儿支气管收缩10例福莫特罗非诺特罗特布他林沙丁胺醇克仑特罗沙美特罗多巴酚丁胺。Scola AM,et al.Br J Pharmacol.2004 Sep;143(1):71-80.受体冲动剂对肥大细胞组胺释放的作用2受体冲动剂与糖皮质激素联合使用具有协同作用糖皮质激素可增加2受体的表达,并防止和2受体冲动剂作用的2受体下调2受体冲动剂可增强糖皮质激素的抗炎作用Barnes PJ.Scientific rationale for i
8、nhaled combination therapy with long-acting b2-agonists and corticosteroids.Eur Respir J 2002;19:182191.激素激素受体抗炎作用支气管扩张作用2-受体冲动剂2-受体常用SABA吸入给药后对支气管扩张作用比较1.Bo G.Sirnonsson,et al.Acta med.scand.1972;192:371-376 2.FREEDMAN BJ.Br J Dis Chest.1972;66(3):222-229在一项随机双盲对照研究中,可逆性气道阻塞的患者(n=12)随机吸入增加剂量的沙丁胺醇(先
9、给0.1mg+30分钟后再给0.2mg)或特布他林(先给0.25mg+30分钟后再给0.5mg)气雾剂,通过动态肺量测定法和最大呼气流速PEFR以及FEV1等观察药物疗效特布他林与沙丁胺醇2次给药后 PEFR变化1结论:在开始5分钟内特布他林和沙丁胺醇的支气管扩张作用即可显著(significant)增加。特布他林有一个更显著增大的持续效应:在第2次吸入后的第3、4尤其是第5小时PEFR值显著(significantly)大于沙丁胺醇。特布他林与沙丁胺醇给药后 FEV1变化2FEV1变化L)时间小时结论:第3、4小时的FEV1值特布他林比沙丁胺醇更显著增大在一项自身对照研究中,12例哮喘患者先
10、后给予250g的特布他林和100g的沙丁胺醇吸入,观察给药后4小时内的FEV1变化特布他林沙丁胺醇特布他林沙丁胺醇小时 30MIN第1次吸入单倍剂量第2次吸入单倍剂量PEFR的改变L/min)长效2受体冲动剂LABA简介作用维持时间长,具有舒张支气管和协同抗炎的作用特点此类药物在慢性持续性喘息治疗中的地位已得到认可,特别是LABA与ICS 联合治疗持续性哮喘已列入各类哮喘诊治指南治疗地位申昆玲,等。临床儿科杂志。2021。常用药物有福莫特罗和沙美特罗福莫特罗福莫特罗属于速效和长效2受体冲动剂。主要特点是起效迅速,作用持续时间长,支气管舒张效应呈剂量依赖性,吸入福莫特罗后支气管舒张效应是沙丁胺醇
11、的10倍以上。吸入后约2min起效,2h达效应顶峰,作用维持时间为12h左右,是目前惟一的速效、长效选择性2受体冲动剂。适用于学龄儿童急性和持续性哮喘的治疗及运动性哮喘的预防,可重复给药。目前临床上使用的福莫特罗和ICS的联合制剂为布地奈德/福莫特罗和倍氯米松/福莫特罗,鉴于福莫特罗的速效支气管舒张作用,可根据病症短期内按需使用ICS/福莫特罗联合制剂。沙美特罗沙美特罗属于长效2受体冲动剂,主要特点是起效缓慢,作用持续时间长,吸入后约1530min起效,维持时间约12h。沙美特罗是沙丁胺醇的衍生物,作用强度在一定范围内呈剂量依赖关系;最大有效剂量为50g/次,每日2次,增加剂量并不能提高疗效,
12、而可能增加药物不良反响。沙美特罗和ICS的联合制剂为氟替卡松/沙美特罗,主要用于学龄期儿童持续哮喘的控制治疗和运动性哮喘的预防。由于该药起效慢,不作为哮喘急性发作的缓解治疗药物。2受体冲动剂使用本卷须知虽然目前临床所用2受体冲动剂具有较强的受体选择性,但是过量或不恰当使用可能导致严重不良反响。具体使用时应注意防止不同剂型2受体冲动剂的联合使用,并且在持续高剂量吸入治疗时,需监测心电图和血清钾离子浓度。抗胆碱能药物简介根据作用起效时间的不同和作用持续时间的不同,抗胆碱能药也分为短效与长效两类。短效抗胆碱能药简称SAMA,常用药物有异丙托溴铵,为非选择性M受体阻滞剂,其舒张支气管作用比2受体冲动剂
13、弱,起效也较慢,但持续时间更为长久。异丙托溴铵吸入后约15 30 min起效,支气管扩张效果达峰时间为60 90 min,维持时间约46 h。长效抗胆碱能药简称LAMA,主要药物为噻托溴铵,为选择性M1、M3受体阻断剂。18岁以下患者不推荐。申昆玲,等。临床儿科杂志。2021。茶碱类药物简介 茶碱类甲基黄嘌呤类药物通过抑制磷酸二酯酶,提高平滑肌细胞内cAMP浓度,拮抗腺苷受体,降低细胞内Ca2+浓度,抑制肥大细胞释放炎症递质等机制,从而兼具舒张支气管、抗炎和免疫调节的作用。分类:茶碱缓释剂 短效茶碱申昆玲,等。临床儿科杂志。2021。茶碱的效果与血药浓度密切相关S.Makino,etal.Cl
14、inicalandExperimentalAllergy.1996;26(Suppl2):47-54.茶碱的最正确治疗窗20g/m容易中毒茶碱缓释剂茶碱缓释剂具有作用维持时间长1224h 的特点。从理论上讲,茶碱缓释剂联合ICS吸入治疗可作为哮喘控制治疗的备选方案之一。但是,目前国内市场尚缺乏可按儿童体质量拆分,适用于儿童哮喘控制的茶碱缓释剂。短效茶碱短效茶碱可作为缓解药物用于哮喘急性发作的治疗。临床使用较多的为氨茶碱或多索茶碱,有口服和静脉两种制剂。目前认为,茶碱松弛支气管平滑肌的血药浓度低限为10g/ml,1020g/ml为最有效浓度范围,而20g/ml时可引起茶碱毒性反响,40g/ml时
15、可能导致死亡。因此,临床应用茶碱类药物治疗哮喘时应进行茶碱血药浓度监测并个体化给药。2021年GINA已不推荐茶碱类制剂用于儿童哮喘的缓解治疗。由于价格低廉,在平安剂量范围内,茶碱类药物目前仍是我国治疗哮喘的选择药物之一。支气管舒张剂在儿科呼吸道疾病中的应用共识对支气管舒张剂在支气管哮喘治疗中的推荐急性发作期:SABA是目前最有效的缓解气道痉挛药物,是儿童急性哮喘发作的首选药物。如具备雾化给药条件,雾化吸入应为首选。目前临床上可选用沙丁胺醇或特布他林雾化溶液雾化吸入。SAMA雾化吸入治疗不做首选,仅在SABA单药治疗效果不佳时,再考虑联合SAMA雾化吸入治疗。硫酸镁、短效茶碱:适于中重度哮喘儿
16、童且已合理使用上述药物疗效不佳者。2014版GINA明确指出静脉氨茶碱或茶碱不应该用于哮喘急性发作的治疗。缓解期及慢性持续期:处于任何控制治疗级别的哮喘患儿均可按需使用SABA以缓解症状。对于需要第3级或以上级别治疗的哮喘儿童(如5岁以上),可以采用低剂量ICS与速效LABA联合制剂。申昆玲,等。临床儿科杂志。2021。2021GINA对不同药物的推荐级别 GINA 2021.SABA首选 吸入型SABA的按需使用是缓解症状的首选措施。SABA可以极其有效地快速改善哮喘的症状(证据水平 A)SAMA重度发作时联合使用 SAMA不能作为一线用药,作为重度急性发作或SABA疗效不佳时的备选药物茶碱
17、不推荐 由于疗效和安全性都比较差,茶碱已不再被推荐特布他林联合糖皮质激素雾化吸入用于缓解哮喘急性发作的治疗有效率高020406080100治疗有效率%对照组n=36观察组n=36黄春容.布地奈德联合特布他林雾化吸入治疗小儿哮喘的疗效观察和护理.中国基层医药,2021,19(9):1422-1423.一项随机对照临床研究选取72例轻中度急性发作期的哮喘患儿,随机分为观察组和对照组,每组各36例。两组患儿均给予综合治疗,观察组在综合治疗根底上给予糖皮质激素雾化吸入混悬液和特布他林雾化液各2ml联合雾化吸入,每天2次,连用1周。观察两组患儿治疗后咳嗽、咯痰、喘息、呼吸困难及肺部喘鸣改善情况及消失所需
18、时间,并进行临床疗效判定。结果说明,观察组较对照组的治疗有效率更高。012345678910喘憋消失咳嗽消失哮鸣音消失住院天数常规治疗加用特布他林和布地奈德n=30,特布他林2.5-5mg,bid x5d 布地奈德0.5-1mg,bid x5d n=30,氨茶碱、地塞米松等联合雾化吸入特布他林和糖皮质激素较常规治疗可有效缩短支气管哮喘患者的病症消失时间和住院天数牟晓梅等.布地奈德、特布他林佐治儿童哮喘疗效观察.中国误诊学杂志.2021;8(24):5890-1时间天n一项研究纳入60例哮喘急性发作期患儿,年龄6月龄12岁,随机分为观察组和对照组各30例,对照组患儿采用氨茶碱、地塞米松等静脉滴注
19、解痉、平喘及吸氧等对症治疗,合并感染者加用抗生素;观察组那么在对照组治疗的根底上加用雾化吸入布地奈德1 mg+特布他林5 mg,510 min次,2次d,治疗5 d后进行临床观察。结果显示,与对照组相比,联合雾化吸入布地奈德和特布他林组喘憋、哮呜音、咳嗽消失时间、住院天数更短。共识对支气管舒张剂在咳嗽变异性哮喘治疗中的推荐诊断性治疗CVA确诊的基本条件是支气管舒张剂诊断性治疗可使咳嗽发作缓解治疗SABA雾化治疗、气雾剂吸入治疗或口服药物治疗,药物剂量与典型哮喘相同大多数患者治疗12周咳嗽症状明显减轻或缓解申昆玲,等。临床儿科杂志。2021。布地奈德联合特布他林雾化吸入比布地奈德单药治疗咳嗽变异
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