儿童支气管舒张剂专家共识课件.ppt
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1、儿童支气管舒张剂专家儿童支气管舒张剂专家共识共识共识内容提要申昆玲,等。临床儿科杂志。2015。共识内容提要申昆玲,等。临床儿科杂志。2015。背 景申昆玲,等。临床儿科杂志。2015。支气管舒张剂在儿童呼吸道常见疾病中应用的专家共识l肌细胞里除了细胞膜及其内外附着物、细胞核、线粒体等细胞器之外,其内部主要是由平行排列的大量肌动蛋白和肌球蛋白(统称为肌肉细丝)所填充。肌动蛋白看起来好像是由众多小分子拧成的一股绳子(肌动蛋白丝),在肌动蛋白肌动蛋白丝的周围还有两种蛋白肌钙蛋白和原肌球蛋白肌钙蛋白和原肌球蛋白。肌球蛋白样子像是高尔夫球棒,它们堆积在肌动蛋白纤维之间。当肌细胞膜接收到大脑细胞发出的信
2、号时,钙离子就能够穿越肌细胞膜钙离子就能够穿越肌细胞膜进入肌细胞里,接下来肌钙蛋白结合上钙离子,随之肌动蛋白、肌钙蛋白和原肌球蛋白之间的排列就会发生变化,从而形成肌肉的运动(例如收缩)。支气管舒张剂的分类申昆玲,等。临床儿科杂志。2015。常用支气管舒张剂作用机制简介常用支气管舒张剂作用机制简介G.E.PBkes,et al.Ipratropium Bromide:A Review of its Pharmacological Properties and Therapeutic Efficacy in Asthma and Chronic Bronchitis.Drugs.1980;20:2
3、37-266.糖皮质激素抑制炎症水肿粘液分泌支气管收缩刺激递质的释放肥大细胞脱颗粒肥大细胞脱颗粒I型变态反应支气管黏膜细胞支气管肌细胞感染抗菌药物体液性介质组胺5-羟色胺慢反应物质嗜酸性粒细胞趋化因子血小板活化因子激肽抑制肥大细胞释放体液性介质色甘酸钠的保护2受体激动剂受体激动剂、茶碱(甲基黄嘌呤)甲基黄嘌呤)、抗抗胆碱能药物胆碱能药物对释放的抑制糖皮质激素收缩-受体激动受体激动剂剂的刺激-肾上腺素受体腺苷酸环化酶磷酸二酯酶支气管舒张支气管收缩支气管收缩磷酸二酯酶茶碱(甲茶碱(甲基黄嘌呤)基黄嘌呤)的抑制鸟苷酸环化酶胆碱能受体胆碱能受体抗胆碱能药物抗胆碱能药物的抑制(如异丙托溴铵)增加胞浆内C
4、a2+l细胞内cAMP 与cGMP 比值可影响钙流向:当 cAMP 浓度升高,可促进浆膜上钙泵活动,将胞内的将胞内的 Ca2+泵到细胞外液泵到细胞外液.常用支气管舒张剂的药理特点申昆玲,等。临床儿科杂志。2015。分类药物给药途径起效速度达峰时间维持时间短效2受体激动剂 沙丁胺醇吸入510min11.5h34h口服1530min34h特布他林吸入515min1h46h口服3060min6h长效2受体激动剂 福莫特罗吸入2min2h12h沙美特罗吸入1530min12h短效抗胆碱能药物异丙托溴铵吸入1530min6090min46h短效茶碱 氨茶碱或多索茶碱口服和静脉2014GINA已不推荐茶碱
5、缓释剂 国内市场尚缺乏可按儿童体质量拆分,适用于儿童哮喘控制的茶碱缓释剂维持时间长(1224h)共识内容提要申昆玲,等。临床儿科杂志。2015。选择性肾上腺素能2受体激动剂的特点申昆玲,等。临床儿科杂志。2015。洪建国。中国实用儿科杂志。2006;4(21):252-254受体在胎儿早期就已开始发育受体浓度(fmol/mg)妊娠期(周)妊娠期受体浓度的变化p0.005l妊娠4-6月流产胎儿的肺组织中受体就已出现,异丙肾上腺素可以与受体结合导致肺组织cAMP的增加1l胎儿的受体活性可以舒张动脉和支气管平滑肌,增加肺泡液的再吸收,刺激肺泡II型细胞产生和释放表面活性物质2cAMP(pmol/mg
6、10min)-LOG(异丙肾上腺素),异丙肾上腺素对19.6-25 w胎儿肺组织产生的cAMP变化1.DavisDJ,etal.PediatrRes.1987Feb;21(2):142-7.2.SubbaraoP,etal.ClinRevAllergyImmunol.2006Oct-Dec;31(2-3):209-18.受体激动剂可以快速、完全舒缓婴幼儿支气管收缩10例福莫特罗非诺特罗特布他林沙丁胺醇克仑特罗沙美特罗多巴酚丁胺。Scola AM,et al.Br J Pharmacol.2004 Sep;143(1):71-80.受体激动剂对肥大细胞组胺释放的作用2受体激动剂与糖皮质激素联合使
7、用具有协同作用糖皮质激素可增加2受体的表达,并防止和2受体激动剂作用的2受体下调2受体激动剂可增强糖皮质激素的抗炎作用Barnes PJ.Scientific rationale for inhaled combination therapy with long-acting b2-agonists and corticosteroids.Eur Respir J 2002;19:182191.激素激素受体抗炎作用支气管扩张作用2-受体激动剂2-受体常用SABA吸入给药后对支气管扩张作用比较1.Bo G.Sirnonsson,et al.Acta med.scand.1972;192:371-
8、376 2.FREEDMAN BJ.Br J Dis Chest.1972;66(3):222-229在一项随机双盲对照研究中,可逆性气道阻塞的患者(n=12)随机吸入增加剂量的沙丁胺醇(先给0.1mg+30分钟后再给0.2mg)或特布他林(先给0.25mg+30分钟后再给0.5mg)气雾剂,通过动态肺量测定法和最大呼气流速(PEFR)以及FEV1等观察药物疗效特布他林与沙丁胺醇2次给药后 PEFR变化1结论:在开始5分钟内特布他林和沙丁胺醇的支气管扩张作用即可显著(significant)增加。特布他林有一个更显著增大的持续效应:在第2次吸入后的第3、4尤其是第5小时PEFR值显著(sign
9、ificantly)大于沙丁胺醇。特布他林与沙丁胺醇给药后 FEV1变化2FEV1变化(L)时间(小时)结论:第3、4小时的FEV1值特布他林比沙丁胺醇更显著增大在一项自身对照研究中,12例哮喘患者先后给予250g的特布他林和100g的沙丁胺醇吸入,观察给药后4小时内的FEV1变化P=0.02P=0.05特布他林沙丁胺醇特布他林沙丁胺醇小时 30MIN第1次吸入单倍剂量第2次吸入单倍剂量PEFR的改变(L/min)长效2受体激动剂LABA简介申昆玲,等。临床儿科杂志。2015。常用药物有福莫特罗和沙美特罗福莫特罗福莫特罗属于速效和长效2受体激动剂。主要特点是起效迅速,作用持续时间长,支气管舒张
10、效应呈剂量依赖性,吸入福莫特罗后支气管舒张效应是沙丁胺醇的10倍以上。吸入后约2min起效,2h达效应高峰,作用维持时间为12h左右,是目前惟一的速效、长效选择性2受体激动剂。适用于学龄儿童急性和持续性哮喘的治疗及运动性哮喘的预防,可重复给药。目前临床上使用的福莫特罗和ICS的联合制剂为布地奈德/福莫特罗和倍氯米松/福莫特罗,鉴于福莫特罗的速效支气管舒张作用,可根据症状短期内按需使用ICS/福莫特罗联合制剂。沙美特罗沙美特罗属于长效2受体激动剂,主要特点是起效缓慢,作用持续时间长,吸入后约1530min起效,维持时间约12h。沙美特罗是沙丁胺醇的衍生物,作用强度在一定范围内呈剂量依赖关系;最大
11、有效剂量为50ug/次,每日2次,增加剂量并不能提高疗效,而可能增加药物不良反应。沙美特罗和ICS的联合制剂为氟替卡松/沙美特罗,主要用于学龄期儿童持续哮喘的控制治疗和运动性哮喘的预防。由于该药起效慢,不作为哮喘急性发作的缓解治疗药物。2受体激动剂使用注意事项虽然目前临床所用2受体激动剂具有较强的受体选择性,但是过量或不恰当使用可能导致严重不良反应。具体使用时应注意避免不同剂型2受体激动剂的联合使用,并且在持续高剂量吸入治疗时,需监测心电图和血清钾离子浓度。抗胆碱能药物简介根据作用起效时间的不同和作用持续时间的不同,抗胆碱能药也分为短效与长效两类。短效抗胆碱能药简称SAMA,常用药物有异丙托溴
12、铵,为非选择性M受体阻滞剂,其舒张支气管作用比2受体激动剂弱,起效也较慢,但持续时间更为长久。异丙托溴铵吸入后约15 30 min起效,支气管扩张效果达峰时间为60 90 min,维持时间约46 h。长效抗胆碱能药简称LAMA,主要药物为噻托溴铵,为选择性M1、M3受体阻断剂。18岁以下患者不推荐。申昆玲,等。临床儿科杂志。2015。茶碱类药物简介 茶碱类(甲基黄嘌呤类)药物通过抑制磷酸二酯酶,提高平滑肌细胞内cAMP浓度,拮抗腺苷受体,降低细胞内Ca2+浓度,抑制肥大细胞释放炎症递质等机制,从而兼具舒张支气管、抗炎和免疫调节的作用。分类:茶碱缓释剂 短效茶碱申昆玲,等。临床儿科杂志。2015
13、。茶碱的效果与血药浓度密切相关S.Makino,etal.ClinicalandExperimentalAllergy.1996;26(Suppl2):47-54.茶碱的最佳治疗窗茶碱缓释剂茶碱缓释剂具有作用维持时间长(1224h)的特点。从理论上讲,茶碱缓释剂联合ICS吸入治疗可作为哮喘控制治疗的备选方案之一。但是,目前国内市场尚缺乏可按儿童体质量拆分,适用于儿童哮喘控制的茶碱缓释剂。短效茶碱短效茶碱可作为缓解药物用于哮喘急性发作的治疗。临床使用较多的为氨茶碱或多索茶碱,有口服和静脉两种制剂。目前认为,茶碱松弛支气管平滑肌的血药浓度低限为10g/ml,1020g/ml为最有效浓度范围,而20
14、g/ml时可引起茶碱毒性反应,40g/ml时可能导致死亡。因此,临床应用茶碱类药物治疗哮喘时应进行茶碱血药浓度监测并个体化给药。2014年GINA已不推荐茶碱类制剂用于儿童哮喘的缓解治疗。由于价格低廉,在安全剂量范围内,茶碱类药物目前仍是我国治疗哮喘的选择药物之一。支气管舒张剂在儿科呼吸道疾病中的应用共识对支气管舒张剂在支气管哮喘治疗中的推荐申昆玲,等。临床儿科杂志。2015。2014GINA对不同药物的推荐级别 GINA 2014.特布他林联合糖皮质激素雾化吸入用于缓解哮喘急性发作的治疗有效率高治疗有效率(%)P0.05对照组(n=36)观察组(n=36)75.094.4黄春容.布地奈德联合
15、特布他林雾化吸入治疗小儿哮喘的疗效观察和护理.中国基层医药,2012,19(9):1422-1423.一项随机对照临床研究选取72例轻中度急性发作期的哮喘患儿,随机分为观察组和对照组,每组各36例。两组患儿均给予综合治疗,观察组在综合治疗基础上给予糖皮质激素雾化吸入混悬液和特布他林雾化液(各2ml)联合雾化吸入,每天2次,连用1周。观察两组患儿治疗后咳嗽、咯痰、喘息、呼吸困难及肺部喘鸣改善情况及消失所需时间,并进行临床疗效判定。结果表明,观察组较对照组的治疗有效率更高。P0.01P0.01n=30,特布他林2.5-5mg,bid x5d 布地奈德0.5-1mg,bid x5d n=30,氨茶碱
16、、地塞米松等联合雾化吸入特布他林和糖皮质激素较常规治疗可有效缩短支气管哮喘患者的症状消失时间和住院天数牟晓梅等.布地奈德、特布他林佐治儿童哮喘疗效观察.中国误诊学杂志.2008;8(24):5890-1时间(天)n一项研究纳入60例哮喘急性发作期患儿,年龄6月龄12岁,随机分为观察组和对照组(各30例),对照组患儿采用氨茶碱、地塞米松等静脉滴注解痉、平喘及吸氧等对症治疗,合并感染者加用抗生素;观察组则在对照组治疗的基础上加用雾化吸入布地奈德0.51 mg+特布他林2.55 mg,510 min次,2次d,治疗5 d后进行临床观察。结果显示,与对照组相比,联合雾化吸入布地奈德和特布他林组喘憋、哮
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