白细胞介素-在儿科应用的临床意义课件.pptx
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- 关 键 词:
- 白细胞 儿科 应用 临床意义 课件
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1、白介素6(IL-6)在炎症、脓毒症预警及新生儿败血症等妇幼疾病中的临床应用IL-6分子结构v IL-6小分子多肽,有四个小分子多肽,有四个-螺旋构成,螺旋构成,184个氨基酸构成,相对分个氨基酸构成,相对分子量子量26 KD。IL-6:IL-6:多来源多来源 多作用多作用IL-6PC12 细胞细胞CRPFibrinogenSAAetc.骨髓瘤细胞骨髓瘤细胞系膜细胞系膜细胞肝细胞肝细胞神经细胞分化神经细胞分化角化细胞角化细胞B 细胞细胞Ig 产生产生T 细胞细胞分化分化B 细胞细胞T细胞细胞 表皮角化细胞表皮角化细胞系膜细胞系膜细胞单核细胞单核细胞 内皮细胞内皮细胞成纤维母细胞成纤维母细胞巨噬细
2、胞巨噬细胞合胞体滋养层细胞合胞体滋养层细胞巨核细胞巨核细胞血小板产生血小板产生破骨细胞破骨细胞激活激活造血肝细胞造血肝细胞多向细胞集落多向细胞集落形成细胞形成细胞Naka T,et al.Arthritis Res 2002;4(Suppl 3):S233S242.增殖增殖小强小强IL-6生物学功能 通过通过IL-6受体和受体和gp130作用于不同的靶细胞发挥多种生物调节作用作用于不同的靶细胞发挥多种生物调节作用 体循环中半衰期最长的前炎症介质,体循环中半衰期最长的前炎症介质,激活时间快速,半衰期约激活时间快速,半衰期约1小时小时 IL-6的生物学作用的生物学作用 IL-6 诱导肝脏CRP的产
3、生和释放 IL-6诱导PCT的产生 炎症、脓毒症的早期敏感性炎症、脓毒症的早期敏感性“警示警示”标志物标志物 随着疾病的进展,随着疾病的进展,IL-6水平逐渐升高水平逐渐升高 IL-6参与多种临床疾病的病理过程,包括细菌感染、新生儿败血症、参与多种临床疾病的病理过程,包括细菌感染、新生儿败血症、呼吸系统衰竭、系统性红斑狼疮、肠炎、心血管疾病、类风湿性关节呼吸系统衰竭、系统性红斑狼疮、肠炎、心血管疾病、类风湿性关节炎等疾病炎等疾病IL-6与炎症与炎症l 非特异性的炎症标志物非特异性的炎症标志物 体循环中半衰期最长的前炎症介质,激活时间快速,半衰期约1小时;IL-6是一种炎症因子,是炎症介质网络的
4、关键成分,在炎症反应中起重要作用;IL-6的产生要早于CRP和PCT;IL-6诱导产生CRP和PCT;IL-6与炎症和脓毒症的严重程度成正比。炎症发生时,IL-6率先升高 细菌感染后,不同炎症标志物的动力学变化 IL-6是一种炎症因子,是炎症介质网络的关键成分;炎症反应发生后,IL-6率先生成,产生后诱导产生CRP和降钙素原(PCT)生成;研究显示,细菌感染后IL-6迅速升高,PCT在2h后增加,而CRP在6h后才迅速增加Konrad Reinhart,Michael Meisner,Frank M.Brunkhorst.Markers for Sepsis Diagnosis:What is
5、 Useful?Crit Care Clin,2006,22:503519细菌感染血培养内皮功能紊乱灌注功能紊乱凝血功能紊乱组织缺氧急性器官衰竭体温升高心率加快呼吸频率加速白细胞数升高临床指征与全身炎症反应综合症(SIRS)相似:非特异指标非特异指标与与SIRS一致一致培养培养鉴定及药敏鉴定及药敏 报告报告金标准金标准检测阳性率不高检测阳性率不高微生物培养时间长微生物培养时间长临床常用实验室指标血常规(血常规(WBC计数计数):优点:可检项目多,成本低廉,技术成熟,临床认知广泛,缺点:缺乏敏感性和特异性缺乏敏感性和特异性,不同微生物感染时白细胞计数可以升高、降低甚至缺乏;正常值范围过宽(4-1
6、0 x109)、模糊CRP:优点:敏感度较高,目前临床常用于感染因素阴性排除感染因素阴性排除,局部感染时,CRP是一个重要的指标。缺点:作为一种急性时相蛋白,在任何组织损伤和感染的急性期均可升高,除细菌感染外,病毒感染、慢性炎症反应、梗死、急性创伤或手术、烧伤、免疫复合物沉淀等均可使 CRP升高。CRP峰值高低与组织损伤的破坏程度有关,仅在感染的急性期与感染有较好的相关性。特异性较低。特异性较低。脓毒症由感染或高度疑似感染引起的SIRS(全身炎症反应综合征)脓毒症的发病率急剧上升,28天死亡率高达80%脓毒症的死亡率与及时诊断正确治疗的时间密切相关目前的诊断标准主要依据临床症状和体征,缺少一定
7、的特异性血培细菌养至少需要48-72小时,超过40%的假阴性IL-6的出现为脓毒症更早、更准确的诊断提供依据脓毒症的进展和死亡率脓毒症的进展和死亡率-时间相关性时间相关性感染感染/外伤外伤 SIRS 脓毒症脓毒症 重度脓毒症重度脓毒症/脓毒症休克脓毒症休克28 天死亡率天死亡率 10%20%40%高达高达 80%SIRSSIRS+脓毒症脓毒症+器官功能不全局部炎症减少脓毒症的死亡率重在早诊早治减少脓毒症的死亡率重在早诊早治IL-6的临床意义一、IL-6诊断炎症及感染性疾病的临界值 American College of Chest Physicians/Society of Critical
8、Care Medicine Definitions for sepsis and organ failure and guidelines for the use of innovative therapies in sepsis.Crit Care Med 1992,20,864-874L.Bender,J.Thaarup,K.Varming,H.Krarup,S.Ellermann-Eriksen&F.Ebbesen.Early and late markers for the detection of early-onset neonatal sepsis.Dan Med Bull 20
9、08;55:219-23IL-6的含量临床应用建议7pg/mL表明可能存在炎症或其它感染7-150pg/mL表明存在轻微炎症或轻微的感染150-250pg/mL提示有一般细菌感染或全身性炎症反应250pg/mL提示可能是脓毒症白介素白介素6(IL-6)的临床意义)的临床意义细菌感染导致IL-6升高的水平显著高于非细菌感染感染与非感染急性坏死性胰腺炎患者,不同时间IL-6水平的差异 不同炎症性疾病,IL-6的含量具有显著性差异;细菌感染导致IL-6升高的水平显著高于非细菌感染;IL-6的水平随炎症和感染严重程度的增加逐渐升高;通过测定血中IL-6水平对评估病情严重程度及判断预后有重要意义Flor
10、ence C.Rich,Bernard P.Cholley,Marie-Josphe,et al.Inflammatory cytokines,C reactive protein,and procalcitonin as early predictors of necrosis infection in acute necrotizing pancreatitis.Surgery,133(3):257-262.评估炎症反应及感染患者的预后,IL-6优于PCT和CRP脓毒症患者存活组与死亡组IL-6含量的变化 存活者组IL-6浓度快速下降,而死亡者组IL-6浓度延迟下降;并且IL-6的下降的动
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