协和西肿瘤厄他培南的临床应用课件.ppt

1、怡万之（厄他培南）怡万之（厄他培南）的临床应用的临床应用 默沙东默沙东 王晓杰王晓杰怡万之是什么？怡万之是什么？v属性？v类别？v级别？仅供医药学专业人士参考厄厄怡万之厄他培南（怡万之）他培厄厄俄塔佩南南（怡万之）【药品名称】注射用厄他培南 【商品名】怡万之 【类别】内酰胺类中的碳青酶烯类抗生素，而且属于第一类碳青酶烯,主要针对社区感染。有别于泰能，美平。【管理级别】普通限制级，等同于三代头孢和酶抑制剂 【安全级别】FDA 妊娠期药物分级B级推荐 不用皮试 【规格】1.0g/瓶 【价格】366.16元 甲类医保 【用法用量】13岁以上儿童 1.0gQD 1天/1次/1g 3个月到12岁儿童 1

2、5mg/kg 一天两次 日剂量不超过1g 厄他培南（怡万之）【药品名称】注射用厄他培南【商品名】怡万之【类别】内酰胺类中的碳氢酶烯类抗生素，而且属于第一类碳氢酶烯,主要针对社区感染。属于普通限制级抗生素，同类有头孢曲松，莫西沙星，头孢他定等 【规格】1.0g/瓶 【价格】366.16元 甲类医保 【用法用量】13岁以上儿童 1.0gQD 1天/1次/1g 3个月到12岁儿童 15mg/kg 一天两次 日剂量不超过1g 碳青霉烯类药物的分类碳青霉烯类药物的分类第第1类类碳青霉烯碳青霉烯(入院时感染入院时感染对绿脓和不动杆对绿脓和不动杆菌的抗菌活性有限）菌的抗菌活性有限）第第2类类碳青霉烯碳青霉烯

3、(医院获得性感染医院获得性感染对假单胞菌对假单胞菌 和不动杆菌具有抗菌活性和不动杆菌具有抗菌活性)第第3类类碳青霉烯碳青霉烯(对对MRSA具有抗菌活性具有抗菌活性)厄他培南厄他培南亚胺培南亚胺培南美罗培南美罗培南帕尼培南帕尼培南比阿培南比阿培南多利培南多利培南CS-023(研究中)MRSA=耐甲氧西林金黄色葡萄球菌引自：7.Shah PM,Isaacs RD J Antimicrob Chemother 2003;52:538542;8.Thomson KS,Smith Moland E J Antimicrob Chemother 2004;54:557562;9.Mouton JW et

4、al Clin Pharmacokinet 2000;39:185201.北京协和医院抗菌药物分级管理目录（第三版）一、特殊使用级抗菌药物（必须填写用药申请单）亚胺培南/西司他丁钠 ，美罗培南，头孢吡肟，替考拉宁，万古 霉素，去甲万古霉素，利奈唑胺，卡泊芬净，伏立康唑，伊曲康唑（注射剂，口服液）二、限制使用级抗菌药物 厄他培南，头孢哌酮/舒巴坦，哌拉西林/他唑巴坦，头孢他定，头孢曲松，莫西沙星，氟康唑注射剂 三、非限制使用级别抗菌药物 除以上品种外其他抗菌药物注：以上所列品种未特殊注明剂型的包括其所有剂型。怡万之能干什么？怡万之能干什么？治疗轻中度感染8怡万之（厄他培南）临床适应症复杂性腹腔感

5、染复杂性腹腔感染 急性盆腔感染急性盆腔感染 社区获得性肺炎社区获得性肺炎 复杂性尿路感染复杂性尿路感染 复杂性皮肤及附属器感染复杂性皮肤及附属器感染 产品说明书2010年06月18日版菌血症菌血症为什么怡万之能？为什么怡万之能？内容1.厄他培南的特点2.腹腔感染的应用3.CAP中的应用4.泌尿系感染的应用厄他培南结构特点Hammond.J Antimicrob Chemother 2004;53(suppl S2):ii7ii9.NH3COOHCH3SNH2NHOOOOONa1-甲基减缓肾脏代谢率，可作为单药使用单药使用碳青霉烯类独有的反式羟乙基，有助于-内酰胺酶稳定性苯甲酸增加脂溶性和蛋白结

6、合度，延长半衰期，允许每天用药一次每天用药一次以上特点使患者用药负荷减少，依从性提高以上特点使患者用药负荷减少，依从性提高需氧菌需氧菌,革兰阴性革兰阴性大肠杆菌大肠杆菌流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌肺炎克雷白杆菌肺炎克雷白杆菌卡他莫拉菌卡他莫拉菌奇异变型杆菌奇异变型杆菌 抗菌谱抗菌谱v需氧菌需氧菌,革兰阳性革兰阳性v金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌v无乳链球菌无乳链球菌 v肺炎链球菌肺炎链球菌v化脓性链球菌化脓性链球菌厌氧菌厌氧菌：脆弱类杆菌、梭状杆菌属、真杆菌属、消：脆弱类杆菌、梭状杆菌属、真杆菌属、消化链球菌属、不解糖卟啉单胞菌化链球菌属、不解糖卟啉单胞菌、普雷奥菌属、普雷奥菌属厄他培南的主要抗菌谱

7、厄他培南的主要抗菌谱内容1.厄他培南的特点2.腹腔感染的应用3.CAP中的应用4.泌尿系感染的应用腹腔感染的定义v腹腔感染腹腔感染:感染累及腹腔内的任何器官或结构的感染感染累及腹腔内的任何器官或结构的感染v复杂性腹腔感染包括：弥漫性或局限性化脓性腹膜炎；复杂性腹腔感染包括：弥漫性或局限性化脓性腹膜炎；急性胰腺炎伴坏死感染；阑尾穿孔或阑尾周围脓肿；急性胰腺炎伴坏死感染；阑尾穿孔或阑尾周围脓肿；胃十二指肠穿孔；外伤性和非外伤性小肠结肠穿孔；胃十二指肠穿孔；外伤性和非外伤性小肠结肠穿孔；腹腔脓肿；腹部手术后腹腔内感染；腹腔脓肿；腹部手术后腹腔内感染；胆道感染（急性胆道感染（急性胆囊炎、胆管炎）胆囊炎

8、、胆管炎）等等3 Weigelt JA,et al.Cleveland Clinical Journal of Medicine,2007,30(suppl.4):s29-37.混合感染。以肠杆菌为主，尤其是大肠杆菌。厌氧菌的参与产ESBL的肺炎克雷伯杆菌和大肠杆菌比例升高16腹腔感染流行病学 大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌是腹腔感染的主要致病菌2002-2009年SMART中国细菌耐药性监测n=3420数据来源为耐药性趋势监测研究SMART研究，SMART研究从2002年开始，是一个目前还在进行的项目，监控世界各地来源于腹腔感染的需氧和兼性厌氧革兰阴性菌的耐药性趋势。本数据来自数据来自2009年S

9、MART中国监测试验，2002-2009年间中国6个城市8个医院收集的抗生素敏感性测试数据，主要研究腹腔感染中分离的需氧和兼性厌氧革兰氏阴性菌分布和敏感性。病原体分离率（%）2、Q.Yang et al.International Journal of Antimicrobial Agents.2010;36:507512.大肠杆菌对不同类抗生素的药物敏感率18数据来源为耐药性趋势监测研究SMART研究，SMART研究从2002年开始，是一个目前还在进行的项目，监控世界各地纯粹来源于腹腔感染的需氧和兼性厌氧革兰阴性菌的耐药性趋势。本数据来自数据来自2009年SMART中国监测试验，2002-2

10、009年间中国6个城市8个医院收集的抗生素敏感性测试数据，主要研究腹腔感染中分离的需氧和兼性厌氧革兰氏阴性菌分布和敏感性。SMART研究 中国 2009（n=483）2、Q.Yang et al.International Journal of Antimicrobial Agents.2010;36:507512.厄他培南IAI指南推荐 2009年美国SIS/IDSA成人及儿童复杂性腹腔感染诊治指南 复杂性腹腔感染诊治指南推荐：起始经验治疗方案及药物复杂性腹腔感染诊治指南推荐：起始经验治疗方案及药物药物方案社区获得性感染（儿童）社区获得性感染（成人）轻到中度：阑尾穿孔或脓肿及其他轻到中度感染

11、高风险或重度：严重生理紊乱、高龄或免疫抑制状态单独用药厄他培南厄他培南、美罗培南、亚胺培南/西司他丁、哌拉西林/他唑巴坦等头孢西丁、厄他培南厄他培南、莫西沙星、替加环素等亚胺培南/西司他丁、美罗培南、多尼培南联合用药头孢曲松/甲硝唑；庆大霉素或妥布霉素/甲硝唑或克林霉素；有/无氨苄西林头孢呋辛、头孢曲松、环丙沙星或左氧氟沙星/甲硝唑头孢吡肟、环丙沙星或左氧氟沙星等/甲硝唑Joseph et al.Clinical Infectious Diseases 2010;50:133164恰当经验治疗的临床益处恰当经验治疗的临床益处 提高临床治疗成功率 降低死亡率 减少二次手术和二线治疗的需求 缩短住

12、院时间 减少抗生素耐药的出现Davey P et al.ISPOR 6th Annual International Meeting;Virginia,USA,2001.Bare M et al.ECCMID,Milan,Italy;2002.Burke J et al.Presented at the 39th World Congress of Surgery,Brussels,Belgium;2001.Sendt W et al.Presented at the 12th ECCMID(European Congress of Clinical Microbiology and Infe

13、ctious Disease),Milan,Italy;2002.Niederman MS et al Crit Care Med 2003;31:608616.内容1.厄他培南的特点2.腹腔感染的应用3.CAP中的应用4.泌尿系感染的应用仅供医药学专业人士参考针对肺炎病原学特点选择抗菌药物（）主要以肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌、溶血性葡萄球菌为主（）主要以流感嗜血杆菌、肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌为主；仅供医药学专业人士参考耐耐药环境变化药环耐药沪AN境变化 药敏试验结果显示革兰氏阴性菌由于产酶问题（ESBL+）对第一、二代甚至部分第三代头孢等抗生素耐药率较高，对第四代头孢有一定耐药

14、性，而对碳青霉烯类抗生素目前有相对较低的耐药率。革兰氏阳性菌中肺炎链球菌对复方新诺明、红霉素、克林霉索等抗生素耐药率高，而对呋喃坦啶、氯霉素、万古霉素等抗生素耐药率低，金黄色葡萄球菌对青霉素的耐药率相对较高。社区获得性肺炎（CAP）老年CAP/老年吸入性肺炎CAP19882002年美国老年CAP住院率呈增加趋势Fry AM,et al.JAMA,2005;194:271219882002年美国65岁及以上因肺炎住院比例老年CAP流行病学高龄增加老年人肺炎住院比例Fry AM,et al.JAMA,2005;194:271219882002年美国65岁及以上肺炎住院比例老年CAP流行病学我国现状

15、v我国我国60岁以上老年岁以上老年1.34亿，占总人口的亿，占总人口的10%以上，已经进入老龄社会以上，已经进入老龄社会v预计预计2050年老年人口约占我国总人口年老年人口约占我国总人口30%以上；以上；v我国在北京等九城市中调查，老年人所我国在北京等九城市中调查，老年人所患常见病构成比中，肺炎占患常见病构成比中，肺炎占26%。老年CAP的特点基础基础病多病多常合并多种慢性基础疾病如：COPD、慢性心衰等起病起病隐匿隐匿非特异性的健康状态恶化临床临床表现表现1.早期缺乏典型肺炎表现（发热、咳嗽、呼吸困难、浓痰）2.病情进展迅速3.其中60%以上存在误吸South Medical Journal

16、.2008,101(11):1141-45住院成人患者的住院成人患者的CAPCAP病因病因肺炎链球菌肺炎支原体肺炎衣原体军团菌流感嗜血杆菌伯氏考克柯斯体其它病毒Porath A,et al.The epidemiology of CAP among hospitalized adults.J Infect 1997:34(1):41-4810.5%5.2%4.2%3.9%0.6%Saldias Penafiel F et al.Arch Bronconeumol.2003 Aug;39(8):333-40.老年CAP病原体Add Your Text老年CAP病原体v老年CAP以肺炎链球菌，G杆

17、菌最常见v金黄色葡萄球菌在增加v非典型致病菌低于年轻患者（1%vs8%）老年CAP病原体South Medical Journal.2008,101(11):1141-11451 肺炎链球菌对青霉素耐药性不断上升4PNSP：青霉素不敏感肺炎链球菌，其中包括PRSP：青霉素耐药肺炎链球菌；PISP：青霉素中介耐药肺炎链球菌2Shi.China Pharmacy 2009 Vol120.No123:1829-1831分离率（%）2 产超广谱-内酰胺酶（ESBL）的革兰阴性菌检出率上升5不同菌种产不同菌种产ESBL率（率（%）地区地区大肠杆菌大肠杆菌肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌/产酸克雷伯菌产酸克雷伯菌

18、变形杆菌变形杆菌华山（上海）华山（上海）55.065.641.3瑞金（上海）瑞金（上海）48.832.312.2协和（北京）协和（北京）53.027.217.5同济（武汉）同济（武汉）72.150.718.4浙江浙江64.041.60广州广州39.533.37.0北京北京52.418.78.3儿中心（上海）儿中心（上海）48.870.618.3儿童医院（上海）儿童医院（上海）54.063.19.5重庆重庆47.830.40甘肃甘肃49.115.40新疆新疆12.322.90平均平均55.045.116.4Wang.Chinese Journal of Infection and Chemoth

19、erapy,2008,Vol.8,No.5:325-333Marik PE.N Engl J Med,2001,344(9):665-671.吸入性肺炎是指由于口咽部定植病原菌吸入性肺炎是指由于口咽部定植病原菌（主要是厌氧菌）被误吸进入气道引起（主要是厌氧菌）被误吸进入气道引起的肺炎（的肺炎（AP)老年老年CAP多合并吸入因素，特别是吞多合并吸入因素，特别是吞咽功能障碍的患者咽功能障碍的患者吸入性肺炎吸入性肺炎16,750株肠杆菌科细菌耐药率()中国感染与化疗杂志 2010，10（5）：325-34国内不同地区14所教学医院(12所综合性医院、2所儿童医院)临床分离菌采用K-B法按统一方案进行

20、细菌药物敏感试验。按CISI 2009版判断结果-2009中国中国CHINET细菌耐药性监测细菌耐药性监测ID Franchise-2011-05-13肠杆菌科细菌对厄他培南敏感肠杆菌科细菌对厄他培南敏感中国感染与化疗杂志 2010，10（5）：325-341 厄他培南2 亚胺培南3 美洛培南4 阿米卡星5 庆大霉素6 哌拉西林7 哌拉西林-他唑巴坦8 头孢唑林9 头孢呋新10 头孢噻肟11 头孢他啶12 头孢吡肟13 头孢哌酮-舒巴坦14 头孢西丁15 环丙沙星16 磺胺甲恶唑-甲氧苄啶大肠埃希菌的耐药率()-2009中国中国CHINET细菌耐药性监测细菌耐药性监测国内不同地区14所教学医院

21、(12所综合性医院、2所儿童医院)临床分离菌采用K-B法按统一方案进行细菌药物敏感试验。按CISI 2009版判断结果ID Franchise-2011-05-13大肠埃希菌对厄他培南敏感大肠埃希菌对厄他培南敏感肺炎克雷白菌的耐药率()中国感染与化疗杂志 2010，10（5）：325-341 厄他培南2 亚胺培南3 美洛培南4 阿米卡星5 庆大霉素6 哌拉西林7 哌拉西林-他唑巴坦8 头孢唑林9 头孢呋新10 头孢噻肟11 头孢他啶12 头孢吡肟13 头孢哌酮-舒巴坦14 头孢西丁15 环丙沙星16 磺胺甲口恶唑-甲氧苄-2009中国中国CHINET细菌耐药性监测细菌耐药性监测国内不同地区14

22、所教学医院(12所综合性医院、2所儿童医院)临床分离菌采用K-B法按统一方案进行细菌药物敏感试验。按CISI 2009版判断结果ID Franchise-2011-05-13肺炎克雷白菌对厄他培南敏感肺炎克雷白菌对厄他培南敏感1997-2007年美国多个医学中心收集到的年美国多个医学中心收集到的1351株拟杆菌耐药性监测株拟杆菌耐药性监测Clinical Infectious Diseases 2010;50:S2633ID Franchise-2011-05-13厌氧菌对厄他培南敏感厌氧菌对厄他培南敏感11.Ortiz-Ruiz G et al.Clin Infect Dis 2002;34

23、:10761083.65 岁65 岁厄他培南 1 g，每日1次头孢曲松 1 g，每日1次75 岁有效率(%)82849092949692%(101/110)91%(115/126)8886 93%(67/72)91%(68/75)95%(35/37)88%(37/42)在痰液和/或血标本中，检测出1株以上病原菌在厄他培南组和头孢曲松组的比例分别为52.7%和56.2%，其中最常见的是肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌和金黄色葡萄球菌。怡万之（厄他培南）与头孢曲松相比，有效治疗社区获得性肺炎，尤其对于老年患者临床应答率（%）European Society of Clinical Microb

24、iology and Infectious Diseases,CMI,15,10461050一项综述回顾分析了2002-2006年7所西班牙医院应用厄他培南治疗重度社区获得性肺炎的数据。71例患者接受厄他培南治疗，131例患者接受其他肠外给药抗生素治疗。主要比较2者的临床应答率。结果显示，厄他培南治疗组临床应答率显著高于其他肠外给药抗生素治疗组（88.7%vs.77.1%,p=0.0465)p=0.0465厄他培南治疗老年CAP临床应答率更高平均住院时间（天）European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases,CM

25、I,15,10461050一项综述回顾分析了2002-2006年7所西班牙医院应用厄他培南治疗重度社区获得性肺炎的数据。71例患者接受厄他培南治疗，131例患者接受其他肠外给药抗生素治疗。主要比较2者的临床应答率。结果显示，厄他培南治疗组住院时间有短于其他肠外给药抗生素治疗组的趋势（7 vs.10,p=0.066)p=0.066厄他培南治疗老年CAP住院时间更短仅供医药学专业人士参考指南推荐：厄他培南是中重度社区获得性感染*经验性治疗的一线药物指南推荐：厄他培南是中重度社区获得性感染*经验性治疗的一线药物感染性疾病相关指南指南推荐治疗社区获得性肺炎（CAP）2007年美国IDSA/ATS成人社

26、区获得性肺炎指南222006年中国社区获得性肺炎诊断和治疗指南10厄他培南（联合大环内酯类）可用于中度社区获得性肺炎的住院患者初始经验抗菌治疗（强烈推荐-I级）厄他培南（联合大环内酯类）可用于无铜绿假单胞菌感染危险因素需入住ICU的重症社区获得性肺炎患者初始经验抗菌治疗循证证据级别I级：至少1个设计合理的随机对照试验II级：至少1个设计良好的非随机对照试验；队列或对照研究（最好1个中心）；多重时间序列研究的证据；多项非对照试验的重要结果III级：基于权威人士的临床经验的意见和建议；多想描述性研究和病理报告；专家委员会报告推荐级别A级：很好的证据支持推荐B级：中等的证据支持推荐C级：较弱的证据支

27、持推荐8.Solomkin JS,et al.Clin Infect Dis.2010 Jan 15;50(2):133-64.22.Mandell LA,et al.Clin Infect Dis.2007 Mar 1;44 Suppl 2:S27-7210.中华医学会呼吸病学分会.中华结核和呼吸杂志.2006;29(10):651-5.23.Hsueh PR,et al.J Infect.2011;63(2):114-123*针对复杂腹腔感染、社区获得性肺炎和复杂性尿路感染这三种疾病仅供医药学专业人士参考8.Solomkin JS,et al.Clin Infect Dis.2010 Ja

28、n 15;50(2):133-64.22.Mandell LA,et al.Clin Infect Dis.2007 Mar 1;44 Suppl 2:S27-7210.中华医学会呼吸病学分会.中华结核和呼吸杂志.2006;29(10):651-5.23.Hsueh PR,et al.J Infect.2011;63(2):114-123*针对复杂腹腔感染、社区获得性肺炎和复杂性尿路感染这三种疾病指南推荐感染伴随状况病原体治疗方案儿童肺炎28D-3M沙眼衣原体，RSV，副流感病毒，百日咳杆菌，肺炎链球菌，金黄色葡萄球菌等住院患者：若发热：厄他培南30mg/kg iv qd 3M-5YRSV，人

29、偏肺病毒，肺炎链球菌，流感嗜血杆菌，肺炎支原体，金黄色葡萄球菌等住院患者：（非ICU）联合使用大环内脂类+厄他培南中国CAP诊断和治疗指南2007版常见 病 原 体抗 生 素A组:无铜绿假单孢菌感染危险因素肺炎链球菌需氧革兰阴性杆菌嗜肺军团菌肺炎支原体流感嗜血杆菌金黄色葡萄球菌等头抱曲松或头抱唾肪联合静脉注射大环内酯类静脉注射呼吸喹诺酮类联合氨基糖苷类;静脉注射-内酰胺类/-内酰胺酶抑制剂(如阿莫西林/克拉维酸、氨苄西林/舒巴坦)联合静脉注射大环内酯类;厄他培南联合静脉注射大环内酯类B组:有铜绿假单孢菌感染危险因素A组常见病原十铜绿假单孢菌具有抗假单孢菌活性的-内酰胺类抗生素(如头抱他啶、头抱

30、吡肟、呱拉西林/他哇巴坦、头孢哌酮/舒巴坦、亚胺培南、美罗培南等)联合静脉注射大环内酯类，必要时还可同时联用氨基糖苷类;具有抗假单孢菌活性的-内酰胺类抗生素联 合静脉注射喹诺酮类;静脉注射环丙沙星或左旋氧氟沙星联合氨基糖苷类需入住需入住ICU的的CAP重症患者初始经验性抗感染治疗的建议重症患者初始经验性抗感染治疗的建议全科医学临床与教育，2007年9月，第5卷第4-5期Journal of Antimicrobial Chemotherapy(2004)53,Suppl.S2,ii59ii66腹泻恶心口腔念珠菌病头痛静脉炎/血栓性静脉炎呕吐ALT升高AST升高碱性磷酸酶升高血小板升高临床不良反

31、应实验室不良反应厄他培南安全性好内容1.厄他培南的特点2.腹腔感染的应用3.CAP中的应用4.泌尿系感染的应用泌尿系感染（UTI）广义的泌尿系感染广义的泌尿系感染:细菌、真菌、支原体、病毒、阿米巴等各种病原体细菌、真菌、支原体、病毒、阿米巴等各种病原体引起引起分为上尿路感染和下尿路感染，分界为膀胱分为上尿路感染和下尿路感染，分界为膀胱 v 尿道炎尿道炎（urethritis）v 前列腺炎前列腺炎（prostatitis）v 膀胱炎膀胱炎（cystits）v 肾脏感染性疾病肾脏感染性疾病（renal infectious diseases）肾盂炎肾盂炎（pyelitis）肾盂肾炎（肾盂肾炎（py

32、elonephritis）肾脓肿肾脓肿（renal abscess）脓肾脓肾（pyonephrosis）肾周围炎肾周围炎（perinephritis）UTI革兰阴性病原菌分布(530 isolates,2010,13 sites)肠杆菌科肠杆菌科88.3%非肠杆菌科非肠杆菌科 11.7%Date on file,MSD UTI革兰阴性病原菌分布 (1068 isolates,2011,21 sites)UTI大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的药物敏感性（2010）EPM:怡万之;IPM:亚安培南;CTX:头孢噻肟;CRO:头孢曲松;CAZ:头孢他啶;FEP:头孢吡肟;FOX:头孢西丁;SAM:氨苄西林

33、;TZP:派拉西林-他唑巴坦;AMK:阿米卡星;CIP:环丙沙星.;LVX:左氧氟沙星；MFX：莫西沙星ESBL：eco:68.4%kpn:65.4%Date on file,MSD优势优势厄他培南厄他培南对对ESBL敏敏感性高，感性高，疗效确切疗效确切1.主要经肾主要经肾脏排出脏排出2.尿液中药尿液中药物原形和物原形和代谢产物代谢产物各占各占40%。泌尿系感染（UTI）仅供医药学专业人士参考怡万之怡万之（厄他培南）耐受性良好，不良反应发生率与哌拉西林/他唑巴坦或头孢曲松相当17（厄他培南）耐受性良好，不良反应发生率与哌拉西林/他唑巴坦或头孢曲松相当17研究比较厄他培南和哌拉西林/他唑巴坦a研

34、究比较厄他培南和头孢曲松b药物相关的不良事件c厄他培南1g（n=802）哌拉西林/他唑巴坦3.375g（n=774）厄他培南1g（n=1152）头孢曲松1或2g（n=942）d系统性腹泻5.0%7.0%5.6%5.9%恶心2.5%3.4%3.4%3.3%头痛1.9%1.2%2.3%2.3%呕吐0.9%1.7%1.3%1.2%瘙痒1.2%1.2%0.5%1.0%皮疹1.1%1.8%1.1%0.6%腹痛0.7%0.5%1.0%1.3%阴道炎e0.9%0.7%2.9%3.5%口腔念珠菌病0.1%1.2%0.7%1.4%局部性静脉注射并发症4.5%5.5%3.2%4.6%静脉炎/血栓性静脉炎1.6%1

35、.3%1.0%1.5%a.IIb/III期IAI，皮肤和骨盆感染的临床试验；b.IIa期和IIb/III期CAP，UTI和im耐受性试验，这些试验在注射治疗2-8天后，可选择换用口服药物治疗（联合克拉维酸或环丙沙星；IIa期和IAI研究中，口服环丙沙星联合甲硝唑）；c.观察者认为可能的或明确的研究药物治疗相关的不良事件；d.IIa期IAI研究中的患者还接受了甲硝唑静脉治疗；e.女性患者的数据17.Teppler H,et al.J Antimicrob Chemother.2004 Jun;53 Suppl 2:ii75-81.一项针对对厄他培南与哌拉西林/他唑巴坦或厄他培南头孢曲松在二期和三

36、期临床试验治疗组中在治疗过程及其后14天所发生的临床不良事件发生频率比较的研究显示：仅供医药学专业人士参考怡怡万之：剂量和用法万之：剂量和用法怡万之 的成人常规剂量为1克（g），每天一次。3个月到12岁患者，15mg/kg,一天两次(日剂量不超过1g),通常建议早上8点、晚上16点分别注射。怡万之可以静脉注射使用（IV）或肌肉注射（IM）。当静脉注射使用怡万之时，注射时间应不短于30分钟。怡万之的治疗周期为314天，视感染的类型和病原体种类而定。当有临床指征时，如果观察到了临床缓解，可以改用适当的口服抗生素配制：使用生理盐水或注射用水，不得使用含葡萄糖的稀释液。稀释的溶液可以在室温(25C)下

37、保存并在6 小时内使用，也可在冰箱(5C)中贮存24 小时，并在移出冰箱后4 小时内使用。仅供医药学专业人士参考儿儿童用药剂量问题童用药剂量问题1.首先儿童15mg/kg是次剂量，一天2次，每次都是这个剂量。对于小小孩这是没有问题的。2.大孩子，如12岁儿童标准体重是8+年龄*2，一般而言是32kg，则每次大约450mg，一天两次，总剂量不超过1000mg，这也好理解。3.如果确实有超重的，建议1g分两次给，从PKPD角度讲，由于3月到12岁儿童的半衰期是大约2.5小时，13岁及以上儿童半衰期接近成人约4小时，所以12岁以下需两次给药。所以按上午0.5，下午0.5，较合理。但这只是建议，因为实

38、在没有现有数据支持。57怡万之（厄他培南）：剂量和用法本品在本品在13岁及以上患者中的常用剂量为岁及以上患者中的常用剂量为1 g，每日一次。，每日一次。本品可以通过静脉输注给药，最长可使用本品可以通过静脉输注给药，最长可使用14天；或通过天；或通过肌肉注射给药，最长可使用肌肉注射给药，最长可使用7天。当采用静脉输注给药时，天。当采用静脉输注给药时，输注时间应超过输注时间应超过30分钟。分钟。不得将本品与其它药物混合或与其它药物一同输注。不不得将本品与其它药物混合或与其它药物一同输注。不得使用含有葡萄糖（得使用含有葡萄糖（a-D-葡萄糖）的稀释液。葡萄糖）的稀释液。产品说明书2010年06月18

39、日版特殊人群中使用厄他培南安全性特殊人群中使用厄他培南安全性v 下列情况无需调整剂量v 老年患者（65岁）v 肝功能不全患者v 轻度和中度肾功能不全的患者(肌酐清除率30ml/min/1.73m2)患有晚期肾功能不全患者(肌酐清除率=1/100 ,=1/100 ,1/10v全身症状：腹痛、头痛、注射部位反应(如水肿/过敏/炎症/疼痛)v心血管系统：合并低血钾症患者合并低血钾症患者QT间间期延长期延长v消化系统：恶心、腹泻、呕吐、消化不良、肝功能化验异常v特殊感官：味觉倒错味觉倒错v神经系统神经系统：眩晕眩晕盐酸莫西沙星氯化钠注射液盐酸莫西沙星氯化钠注射液安全性比较-注意事项注射用厄他培南注射用

40、厄他培南1.过敏反应2.包括厄他培南所有在内的抗菌药都有引发伪膜性肠炎的报道。3.有0.2%患者出现癫痫发作，应严格遵循推荐的给药方案1.禁用于儿童禁用于儿童、处于发育阶段的青少年和孕妇孕妇。莫西沙星禁用于怀孕和哺乳期禁用于怀孕和哺乳期的妇女。的妇女。2.可诱发癫痫发作可诱发癫痫发作，神经系统疾病的病人，应慎用莫西沙星。慎用莫西沙星。3.QT间期延长:可导致发生室性心律失常包括尖端扭转型室速的危险。尖端扭转型室速的危险。4.出现肌腱炎肌腱炎和肌腱断裂肌腱断裂5.出现伪膜性结肠炎6.光敏感性：避免避免在紫外线及日光下过度暴露。7.过敏性反应盐酸莫西沙星氯化钠注射液盐酸莫西沙星氯化钠注射液厄他培南与莫西沙星区别 药物药物 比较比较 厄他培南（怡万之）厄他培南（怡万之）盐酸莫西沙星氯化钠注射盐酸莫西沙星氯化钠注射液液抗生素分类抗生素分类第一代碳氢酶烯类氟喹诺酮类急性盆腔感染适应症急性盆腔感染适应症有有无无耐药菌筛选耐药菌筛选可改善耐药环境容易交叉耐药药物安全性药物安全性副作用少，儿童可用副作用多，儿童禁用急性盆腔感染询证医急性盆腔感染询证医学证据学证据有有无无药物相互作用药物相互作用无少使用方法使用方法50ml,30分钟滴入250ml，90分钟滴入