凝血途径及抗凝血剂参考课件.ppt

1、吴文娟2013.9.61 凝血途径22022-11-15Dunn CJ,et al.Drugs.2000(60)1:203-23732022-11-15正常凝血过程（瀑布学说）PF3（磷脂）凝血酶原凝血酶原(II)(II)凝血酶凝血酶(IIa)(IIa)纤维蛋白原纤维蛋白原(I)(I)可溶性纤维蛋白可溶性纤维蛋白 稳固性纤维蛋白稳固性纤维蛋白 内源性途径内源性途径 胶原等带负电荷表面胶原等带负电荷表面 外源性途径外源性途径 组织损伤释放组织损伤释放组织因子（组织因子（）参加因子参加因子：42022-11-15正常抗凝系统 细胞抗凝机制细胞抗凝机制单核单核-巨噬细胞巨噬细胞 肝细胞肝细胞吞吞 噬

2、噬清清 除除凝血过程有关凝血过程有关 物质和产物物质和产物52022-11-1562022-11-15体液抗凝作用 AT-肝素肝素 TFPI a a a a a K a a TF/a 肝素辅因子肝素辅因子 （肝和内皮细胞合成）wTFPI 组织因子途径抑制物组织因子途径抑制物wAT-抗凝血酶抗凝血酶wPc、Ps 蛋白C、SwTM血栓调节蛋白血栓调节蛋白Ca2+PC APC+PSa/TM激活纤溶782022-11-15肝素属于硫酸粘多糖，由二种多糖交替连接而成的多聚体，在体内外都有抗凝血作用。肝素钠是肝素的钠盐，也就是氢被钠取代形成的盐，进入体内后会变为肝素的。与抗凝血酶（AT）作用原理：肝素可以

3、和AT的赖氨酸部位结合，使AT的精氨酸反应中心构象发生改变，AT由慢性凝血酶抑制剂变为快速抑制剂，灭活凝 血因子的速度可以增加10002000倍。肝 素 的 分子结构差异较大，相对分子质量从3000一30000不等，平均15000(约45个单糖结构)，肝素需通过包含在戊糖序列中独特的葡糖氨基结合AT，因此只有那些含有特殊戊糖结构的肝素分子才能与AT结合。因此，也有戊糖作为抗凝药物。9肝素钠抗凝机制 抑制凝血酶原激酶的形成：（增强了抗凝血酶活性数百倍）干扰凝血酶的作用：小剂量肝素与AT-结合后即使AT-的反应部位（精氨酸残基）更易与凝血酶的活性中心（丝氨酸残基）结合成稳定的凝血酶抗凝血酶复合物，

4、从而灭活凝血酶，抑制纤维蛋白原转变为纤维蛋白。干扰凝血酶对因子的激活，影响非溶性纤维蛋白的形成；阻止凝血酶对因子和的正常激活。防止血小板的聚集和破坏：肝素能阻止血小板的粘附和聚集，从而防止血小板崩解而释放血小板第3因子及5-羟色胺。肝素的抗凝作用与其分子中具有强阴电荷的硫酸根有关。当硫酸基团被水解或被带有强阳电荷的鱼精蛋白中和后，迅即失去抗凝活力。1011为什么经肝素钠处理后的部分血浆仍有纤维蛋白产生？肝 素 是 一种大分子，有很长的链和含有多种基团的许多侧枝，进入血流后可与多种血浆蛋白结合，生物利用度下降，抗凝活性降低，不同血浆肝素抗凝的剂效反应有很大差异。肝素还可与内皮细胞以及巨噬细胞结合而被灭活，这使其血流动力学变得更为复杂。12 其他抗凝剂：天然抗凝剂（肝素，水蛭素等）Ca+2鳌合剂：EDTA，草酸钠，柠檬酸钠，氟化钾，枸橼酸钠等。13Mackman N.NATURE.2008;451:914-918 14 Ca+2鳌合剂作用原理：Ca2+是凝血因子IV。乙二胺四乙酸（EDTA）盐 EDTA有二钠、二钾和三钾盐。均可与钙离子结全成螯合物，从而阻止血液凝固。草酸钠（sodium oxalate）可与血中钙离子生成草酸钙沉淀，从而阻止血液凝固。枸橼酸钠（trisodium citrate）可与血中钙离子形成可溶性螯合物，从而阻止血液凝固。15