临床毒物检验课件.ppt

1、临床毒物检验临床毒物检验 临检教研室临检教研室掌握：掌握：有机磷、酒精、砷、铅、一氧化碳有机磷、酒精、砷、铅、一氧化碳中毒检测中毒检测熟悉熟悉:水杨酸、汞、铬、氰化物中毒检测水杨酸、汞、铬、氰化物中毒检测了解：了解：其他毒物检测其他毒物检测n本章教学要求本章教学要求：2第一节第一节 概述概述 临床毒物学：临床毒物学：是毒物学的重要分支。它通过是毒物学的重要分支。它通过分析人体体液和组织中的药物、金属和其他分析人体体液和组织中的药物、金属和其他化学物质为人类健康服务。化学物质为人类健康服务。临床毒物检验：临床毒物检验：以临床诊断为目的，对人体以临床诊断为目的，对人体内体液或组织中的毒物成分进行分

2、析。内体液或组织中的毒物成分进行分析。3一、有毒有机物一、有毒有机物 是指具有毒性、持久性和生物蓄积性，能产是指具有毒性、持久性和生物蓄积性，能产生致癌、致畸、致突变效应、生态食物链毒生致癌、致畸、致突变效应、生态食物链毒理学效应，对人类健康课产生长远危害和影理学效应，对人类健康课产生长远危害和影响的一类有机污染物。响的一类有机污染物。检测方法：气相色谱法（检测方法：气相色谱法（GC）或气相色谱）或气相色谱-质谱法（质谱法（GC-MS）4临床常见有毒有机物临床常见有毒有机物5二、临床药物二、临床药物 毒物和药物的概念是相对的，其中关键是剂毒物和药物的概念是相对的，其中关键是剂量。任何药物一旦用

3、过了量，都可称为毒物。量。任何药物一旦用过了量，都可称为毒物。临床药物中毒：药剂量超过极量而引起的中临床药物中毒：药剂量超过极量而引起的中毒毒 检测方法：液相色谱法、气相色谱法、免疫检测方法：液相色谱法、气相色谱法、免疫学方法学方法6三、成瘾性物质三、成瘾性物质 是指能够影响人类情绪、行为、改变意识状是指能够影响人类情绪、行为、改变意识状态，并能使人成瘾的一类化学物，又称精神态，并能使人成瘾的一类化学物，又称精神活性物质。活性物质。通常分为违禁性和非违禁性两种通常分为违禁性和非违禁性两种 检测方法：液相色谱法、气相色谱法、免疫检测方法：液相色谱法、气相色谱法、免疫学方法学方法7四、有毒金属四、

4、有毒金属 是指那些有毒性的无机元素，少量就会引起是指那些有毒性的无机元素，少量就会引起人的功能损伤和器官改变。人的功能损伤和器官改变。把密度大于把密度大于4.5g/cm3的金属称为重金属。有毒的金属称为重金属。有毒金属一般为重金属，如金属一般为重金属，如金银铜铅锌镍钴铬汞金银铜铅锌镍钴铬汞等。类金属等。类金属砷砷的生物毒性也很强。的生物毒性也很强。检测方法：化学法、分光光度法电感耦合等检测方法：化学法、分光光度法电感耦合等离子体质谱法等。离子体质谱法等。8第二节第二节 临床毒物生化检验临床毒物生化检验一、有毒有机物一、有毒有机物（一）鹅高毒肽（一）鹅高毒肽u检测方法：检测方法：HPLC-电喷雾

5、离子化电喷雾离子化-四级杆飞四级杆飞行时间串联质谱法是首选方法行时间串联质谱法是首选方法u临床意义：临床意义：诊断毒蘑菇中毒诊断毒蘑菇中毒91011（二）有机磷农药（二）有机磷农药u中毒机制：中毒机制：抑制乙酰胆碱酯酶活性，抑制乙酰胆碱酯酶活性，使乙使乙酰胆碱积聚酰胆碱积聚u检测方法：检测方法：气相色谱气相色谱-质谱联用是首选方法质谱联用是首选方法u临床意义：临床意义：评估是否接触有机磷农药和是评估是否接触有机磷农药和是否中毒否中毒121314 胆碱酯酶（胆碱酯酶（ChE）P185 ChE是一类催化酰基胆碱的水解酶。一般可分为是一类催化酰基胆碱的水解酶。一般可分为真性胆碱酯酶（真性胆碱酯酶（A

6、ChE）和假性胆碱脂酶）和假性胆碱脂酶（PChE）。真性胆碱酯酶也称乙酰胆碱酯酶主要）。真性胆碱酯酶也称乙酰胆碱酯酶主要存在于胆碱能神经末梢突触间隙，存在于胆碱能神经末梢突触间隙，PChE又称血清又称血清胆碱酯酶。临床上测定的胆碱酯酶。临床上测定的ChE主要由肝细胞合成。主要由肝细胞合成。另外，含有有机磷的杀虫剂能抑制红细胞内的另外，含有有机磷的杀虫剂能抑制红细胞内的AChE和血清中的和血清中的PChE。15（一）检测方法（一）检测方法丁酰硫代胆碱法丁酰硫代胆碱法（二）参考区间（二）参考区间5000-12000U/L 16（三）临床意义（三）临床意义1、有机磷和甲丙氨酯类杀虫剂中毒时，血清、有

7、机磷和甲丙氨酯类杀虫剂中毒时，血清ChE活性明显降低，并与临床症状相一致。活性明显降低，并与临床症状相一致。2、评价肝细胞合成功能的灵敏指标：各种慢性、评价肝细胞合成功能的灵敏指标：各种慢性肝病，如肝炎、肝脓肿、肝硬化患者中，约有肝病，如肝炎、肝脓肿、肝硬化患者中，约有50%患者患者ChE活性降低。活性降低。3、羊水中、羊水中AChE的测定可以用于神经管缺陷的的测定可以用于神经管缺陷的产前诊断。产前诊断。（三）苯（三）苯u检测项目：检测项目：苯、甲苯、乙苯、苯乙烯、二苯、甲苯、乙苯、苯乙烯、二甲苯、苯酚甲苯、苯酚u检测方法：检测方法：气相色谱法是首选方法气相色谱法是首选方法u职业接触限（尿液）

8、：职业接触限（尿液）：20mg/Lu临床意义：临床意义：评价芳香烃类物质对人体危害评价芳香烃类物质对人体危害程度。程度。1718（四）三氯乙烯（四）三氯乙烯u检测项目：检测项目：血液中三氯乙烯，尿液中三氯醋血液中三氯乙烯，尿液中三氯醋酸和三氯乙醇酸和三氯乙醇u检测方法：检测方法：气相色谱法是首选方法气相色谱法是首选方法u职业接触限（尿液）：三氯醋酸4.32mmol/Lu临床意义：临床意义：中毒的诊断中毒的诊断2324（三）吩噻嗪类（三）吩噻嗪类u检测项目：检测项目：分为三类，以氯丙嗪使用最广泛分为三类，以氯丙嗪使用最广泛u检测方法：检测方法：LC-MS是首选方法是首选方法u参考区间：参考区间：

9、阴性阴性u临床意义：临床意义：吩噻嗪类药物中毒的诊断和监测吩噻嗪类药物中毒的诊断和监测2526（四）抗组胺类药物（四）抗组胺类药物u检测项目：检测项目：分为第一代、第二代和第三代抗分为第一代、第二代和第三代抗组胺药物组胺药物u检测方法：检测方法：LC-MS是首选方法是首选方法u参考区间：参考区间：阴性阴性u临床意义：临床意义：抗组胺药物中毒的诊断和监测抗组胺药物中毒的诊断和监测2728三、成瘾性物质三、成瘾性物质（一）乙醇（一）乙醇检测项目：检测项目：俗称酒精，在常温、常压下是一种俗称酒精，在常温、常压下是一种易燃、易挥发的无色透明液体。饮酒后，乙醇易燃、易挥发的无色透明液体。饮酒后，乙醇很快

10、通过胃和小肠的毛细血管进入血液，血液很快通过胃和小肠的毛细血管进入血液，血液中酒精水平超过中酒精水平超过1000mg/L时，通常会引起明时，通常会引起明显的中毒。在体内，乙醇先经乙醇脱氢酶作用显的中毒。在体内，乙醇先经乙醇脱氢酶作用氧化为乙醛，再经乙醛脱氢酶作用生成醋酸，氧化为乙醛，再经乙醛脱氢酶作用生成醋酸，最后代谢为二氧化碳和水。最后代谢为二氧化碳和水。293031检测方法检测方法u 血液乙醇：气相色谱法、酶速率终点法、化学发血液乙醇：气相色谱法、酶速率终点法、化学发光法、干化学法等。推荐方法为光法、干化学法等。推荐方法为气相色谱法气相色谱法。u 呼吸乙醇：运用氧化反应原理，在测试仪内置一

11、呼吸乙醇：运用氧化反应原理，在测试仪内置一种橙色的重铬酸钠（钾）氧化剂。该氧化剂会与种橙色的重铬酸钠（钾）氧化剂。该氧化剂会与被测者呼出的乙醇气体发生反应，产生绿色的醋被测者呼出的乙醇气体发生反应，产生绿色的醋酸物质。酸物质。u 唾液乙醇：利用酶学原理，将一定量的乙醇氧化唾液乙醇：利用酶学原理，将一定量的乙醇氧化酶和过氧化物酶以及底物四甲基联苯胺（酶和过氧化物酶以及底物四甲基联苯胺（TMB）固定于试剂条上，产生颜色变化。固定于试剂条上，产生颜色变化。32应用评价应用评价u 酒精急性中毒可以使人丧命，慢性中毒会对消化、酒精急性中毒可以使人丧命，慢性中毒会对消化、呼吸、神经等系统造成危害。呼吸、神

12、经等系统造成危害。u 酒精成为酒精成为“马路杀手马路杀手”，我国规定：，我国规定：酒后驾驶：血清酒精浓度酒后驾驶：血清酒精浓度20-80mg/mL 醉酒驾驶：血清酒精浓度醉酒驾驶：血清酒精浓度80mg/mLu酒精滥用会导致酒精性肝病。检测指标：血清糖缺酒精滥用会导致酒精性肝病。检测指标：血清糖缺失性转铁蛋白（失性转铁蛋白（CDT）测定、转氨酶、）测定、转氨酶、GGT等。等。33（二）咖啡因（二）咖啡因u检测项目：检测项目：咖啡因是一种植物生物碱，主要咖啡因是一种植物生物碱，主要在肝脏代谢，最终经尿液排出体外。在肝脏代谢，最终经尿液排出体外。u检测方法：检测方法：筛查采用免疫学方法，确认采用筛查

13、采用免疫学方法，确认采用LC/MS-MS法法u参考区间：参考区间：毒性浓度毒性浓度50ug/mL,治疗浓度治疗浓度3-15ug/mL3435（三）苯丙胺（三）苯丙胺u检测项目：检测项目：也称安非他明，由化学方法合成。也称安非他明，由化学方法合成。其甲基化产物甲基苯丙胺即为冰毒。其甲基化产物甲基苯丙胺即为冰毒。u检测方法：检测方法：筛查采用免疫学方法，确认采用筛查采用免疫学方法，确认采用GC-MS法，可用全血或尿液标本。法，可用全血或尿液标本。u临床意义：临床意义：预防和诊断苯丙胺中毒预防和诊断苯丙胺中毒36（四）二亚甲基双氧苯丙胺（四）二亚甲基双氧苯丙胺u检测项目：检测项目：俗称摇头丸，是一种

14、化学合成毒俗称摇头丸，是一种化学合成毒品，属苯丙胺类兴奋剂。品，属苯丙胺类兴奋剂。u检测方法：检测方法：筛查采用免疫学方法，确认采用筛查采用免疫学方法，确认采用GC-MS法，均采用尿液标本。法，均采用尿液标本。u临床意义：临床意义：预防和诊断预防和诊断MDMA中毒中毒37（五）大麻素（五）大麻素u检测项目：检测项目：是从印度大麻里发现的一组萜酚是从印度大麻里发现的一组萜酚类化合物，大麻素类似成分以四氢大麻酚为主。类化合物，大麻素类似成分以四氢大麻酚为主。u检测方法：检测方法：筛查采用免疫学方法，确认采用筛查采用免疫学方法，确认采用GC-MS法，均采用尿液标本。法，均采用尿液标本。u临床意义：临

15、床意义：预防和诊断大麻中毒预防和诊断大麻中毒38四、有毒金属四、有毒金属（一）砷（一）砷u检测项目：检测项目：是一种有毒的类金属，砒霜（三是一种有毒的类金属，砒霜（三氧化二砷）是一种被我们熟知的砷化物。砷及氧化二砷）是一种被我们熟知的砷化物。砷及其化合物入血后主要与血红蛋白结合，分布在其化合物入血后主要与血红蛋白结合，分布在肾、肝、脾、肌肉等处。砷的排泄主要通过肾肾、肝、脾、肌肉等处。砷的排泄主要通过肾脏随尿排出。砷对脏随尿排出。砷对细胞中的巯基细胞中的巯基有很强的亲和有很强的亲和力，破坏细胞的氧化还原能力，影响细胞正常力，破坏细胞的氧化还原能力，影响细胞正常代谢，引起组织损害和机体障碍。代谢

16、，引起组织损害和机体障碍。39u检测方法：检测方法：电感耦合等离子体电感耦合等离子体-质谱法是首选质谱法是首选u参考区间：参考区间：血液血液 2-23ug/L 尿液尿液 0-50ug/Lu临床意义：临床意义：（1）砷中毒：三氧化二砷经口服）砷中毒：三氧化二砷经口服0.01-0.05g即即可中毒，可中毒，0.06-0.2g即可致死，在含砷化氢即可致死，在含砷化氢1mg/L的空气中，呼吸的空气中，呼吸5-10分钟可发生致命性中毒。分钟可发生致命性中毒。（2）砷缺乏：主要表现为生长抑制和生殖异常。）砷缺乏：主要表现为生长抑制和生殖异常。40（二）铅（二）铅u检测项目：检测项目：是一种具有神经毒性的重

17、金属元是一种具有神经毒性的重金属元素，很少以游离状态存在于自然界中。其理想素，很少以游离状态存在于自然界中。其理想血浓度是零，主要经消化道、呼吸道和皮肤吸血浓度是零，主要经消化道、呼吸道和皮肤吸收，排泄大部分经肾脏随尿液排出。铅中毒的收，排泄大部分经肾脏随尿液排出。铅中毒的机制是机制是卟啉代谢紊乱卟啉代谢紊乱，导致，导致血红蛋白合成障碍血红蛋白合成障碍。4142u检测方法：检测方法：原子荧光测定法、原子吸收原子荧光测定法、原子吸收分光光度法、电感耦合等离子体分光光度法、电感耦合等离子体-质谱法质谱法u环境接触限值：环境接触限值：血液血液 0-190ug/L 尿液尿液 50ug/Lu临床意义：临

18、床意义：铅中毒的预防和诊断铅中毒的预防和诊断43（三）汞（三）汞u检测项目：检测项目：俗称水银，是银白色液态金属。俗称水银，是银白色液态金属。汞及汞化合物只要以蒸汽和粉尘形式通过呼吸汞及汞化合物只要以蒸汽和粉尘形式通过呼吸道、皮肤及消化道侵入人体，主要分布在脑、道、皮肤及消化道侵入人体，主要分布在脑、肾。排泄主要经肾。排泄主要经肾肾由尿排出，粪便也是重要途由尿排出，粪便也是重要途径。作用机制是汞与径。作用机制是汞与酶的巯基酶的巯基结合，使酶活性结合，使酶活性丧失，影响细胞的正常代谢而出现中毒症状。丧失，影响细胞的正常代谢而出现中毒症状。4445u检测方法：检测方法：电感耦合等离子体电感耦合等离

19、子体-质谱法质谱法首选首选u环境接触限值：环境接触限值：血液血液 0-14.9ug/L 尿液尿液 10%，中度中毒：，中度中毒：30%重度中毒：重度中毒：50%u临床意义：临床意义：CO中毒的诊断和治疗中毒的诊断和治疗52（二）氰化物（二）氰化物检测项目：检测项目：特指带有氰基（特指带有氰基（CN）的化合物，）的化合物，其中碳原子和氮原子通过三键相连接。氰化物其中碳原子和氮原子通过三键相连接。氰化物通过消化道、呼吸道和皮肤等途径进入人体，通过消化道、呼吸道和皮肤等途径进入人体，氰离子入血后随血流迅速分布至全身，抑制体氰离子入血后随血流迅速分布至全身，抑制体内多种酶的活性，致使呼吸链中其他各成分均内多种酶的活性，致使呼吸链中其他各成分均处于还原状态而不被氧化，处于还原状态而不被氧化，造成组织缺氧造成组织缺氧，导，导致机体陷入内窒息状态而迅速死亡。致机体陷入内窒息状态而迅速死亡。53