凝血讲义课件-2.ppt

1、血血 栓栓 与与 止止 血血 检检 测测 血血 栓栓 与与 止止 血血 检检 测测 一、止血、凝血和纤溶机制一、止血、凝血和纤溶机制 二、二、凝血及纤溶实验室检测进展凝血及纤溶实验室检测进展 三、血凝质控三、血凝质控 四、目前开展血凝项目的临床意义四、目前开展血凝项目的临床意义 五、五、常见分析错误的原因分析常见分析错误的原因分析 1血血 栓栓 与与 止止 血血 检检 测测一、止血、凝血和纤溶机制一、止血、凝血和纤溶机制 （一）血管壁的作用（一）血管壁的作用1.血管的收缩（神经反射；血管的收缩（神经反射；内皮素、血管内皮素、血管 紧张素；紧张素；TXA2、5-HT）。）。2.血小板的激活（表达

2、并释放血管性血友病因血小板的激活（表达并释放血管性血友病因 子子vWf，导致血小板在损伤部位黏附和聚集）。，导致血小板在损伤部位黏附和聚集）。3.启动内、外源凝血（因子启动内、外源凝血（因子的激活和组织因子的激活和组织因子 TF的释放）。的释放）。4.局部血黏度增高。局部血黏度增高。2血血 栓栓 与与 止止 血血 检检 测测（二）（二）血小板的作用血小板的作用1.形成血小板血栓形成血小板血栓(白色血栓白色血栓)，机械性修复受，机械性修复受 损血管。损血管。2.血管受损血管受损GPb 经经vWf 粘附粘附3.释放血小板第三因子（释放血小板第三因子（PF3）直接参与凝血反）直接参与凝血反 应。应。

3、4.活化血小板在前激肽释放酶及高分子量激肽活化血小板在前激肽释放酶及高分子量激肽 原存原存 在的条件下，直接激活在的条件下，直接激活F及及F。5.ADP(来自红细胞来自红细胞)、凝血酶、胶原、凝血酶、胶原血小板血小板GPb/a 结合结合Fg3血血 栓栓 与与 止止 血血 检检 测测（三）（三）凝血因子的作用凝血因子的作用(目前至少有目前至少有1414种种)包括包括1212个经典的凝血因子（因子个经典的凝血因子（因子I-XIII,I-XIII,除因除因子子VI)VI)以及激肽释放酶原（以及激肽释放酶原（PKPK）、高分子量激肽）、高分子量激肽原原(HMWK).(HMWK).除因子除因子IVIV（

4、Ca2+Ca2+）外，其他均为蛋白质）外，其他均为蛋白质 除因子除因子III(TF)III(TF)外，其他均存在于血浆中外，其他均存在于血浆中 整个凝血过程分三期：整个凝血过程分三期：凝血活酶形成期凝血活酶形成期 凝血酶形成期凝血酶形成期 纤维蛋白形成期纤维蛋白形成期4血血 栓栓 与与 止止 血血 检检 测测（三）凝血因子的作用（三）凝血因子的作用1.外源性凝血途径外源性凝血途径2.内源性凝血途径内源性凝血途径3.凝血共用途径凝血共用途径注意注意 12个凝血因子除个凝血因子除F、F、和、和 部分部分 F外，主要产生于肝脏。外，主要产生于肝脏。F、F、F、F是维生素是维生素K依赖因子依赖因子 血

5、友病（甲、乙、丙）三种分别缺少血友病（甲、乙、丙）三种分别缺少F、F、F，均影响内源性凝血途径。，均影响内源性凝血途径。5Intrinsic XII,XI,IX,VIII(APTT)Extrinsic-VII(PT)Prothrombin ThrombinFibrinogen FibrinCommon Path(TT)FX FXa6Intrinsic PathwayExtrinsic PathwayTF PathwayProtein C,Protein S,Antithrombin III7血血 栓栓 与与 止止 血血 检检 测测（四）抗凝血系统的作用（四）抗凝血系统的作用1.细胞抗凝作用：包

6、括单核巨噬细胞、肝细细胞抗凝作用：包括单核巨噬细胞、肝细 胞、血管内皮细胞胞、血管内皮细胞2.体液抗凝作用体液抗凝作用抗凝血酶抗凝血酶（AT-）肝素介导下肝素介导下灭活凝血酶、灭活凝血酶、Fa、Fa、Fa、Fa灭活灭活TF/aa、FaTFPI蛋白蛋白C和蛋白和蛋白S灭活灭活Fa、Fa激活纤溶系统激活纤溶系统8血血 栓栓 与与 止止 血血 检检 测测（五）纤维蛋白溶解（纤溶）系统的作用（五）纤维蛋白溶解（纤溶）系统的作用组织型纤溶组织型纤溶酶原激活物酶原激活物（t-PA）尿激酶型纤尿激酶型纤溶酶原激活物溶酶原激活物(u-PA)激活激活纤溶酶原纤溶酶原（PLG）纤溶酶纤溶酶（PL）抗纤抗纤纤溶酶纤

7、溶酶（2-AP）纤溶酶原激活抑纤溶酶原激活抑抑制物抑制物PAI、PAI2降解降解降解降解纤维蛋纤维蛋白原白原纤维纤维蛋白蛋白凝血凝血因子因子降解为降解为X、Y、D、E等等碎片，生成碎片，生成D-D、r-r二聚体。上述二聚体。上述碎片多聚体统称为碎片多聚体统称为FDP抗血小板聚集及抗血液凝固作用抗血小板聚集及抗血液凝固作用9二、凝血及纤溶实验室检测进展n血液凝固是一个复杂的生理生化代谢过程n实质是通过一系列酶促反应，使血浆中呈液态的纤维蛋白原转变成固态的纤维蛋白丝，因而凝血是属于生理生物化学范畴的课题n涉及血液学、分子生物学和免疫学等诸多领域由于这些相关学科研究的日益深入，不断地给凝血的理论和实

8、践注入新的内容，因此，在测定方法学上也由过去精密度低的方法过渡到精密度高的方法。10凝血及纤溶检测方法n凝血及纤溶检测项目越来越多，n目前应用的实验大体分为：筛筛选试验 和确证试验 n方法学上又可分为三大类：功能测定 免疫学测定 化学测定11功能测定 n即传统的最终以出现纤维蛋白作为判断依据的方法 n如凝血酶原时间（PT）、活化的部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT），以及用各种缺乏因子血浆测定某一凝血因子含量的方法等12功能测定nPT测定是检测凝血因子、的过筛试验，要用统一标有国际敏感指数(ISI)的凝血活酶试剂，在抗凝治疗监控和决定用药剂量时，一定要用国际标准化比率(INR)报告

9、nAPTT是公认较好的检测“内源性”凝血因子缺陷的过筛试验，基本上可用于代替了过去的凝血时间测定，凝血时间的测定不管是玻片法还是试管法，都过于粗糙，敏感性太差。以前用于个别凝血因子缺乏的一些“纠正”试验以及所谓的“凝血活酶生成”试验，都因操作繁琐，敏感性不高，已经淘汰13免疫学测定 n是近年来发展最快的检测方法，其原理是以纯化的被检物质为抗原，制备相应的抗体，然后用抗原抗体反应原理对被检物质进行定性或定量测定n其方法采用ELISA、胶乳微粒凝集、火箭电泳等方法。对许多新发现的抗凝因子，纤溶和纤溶抑制因子，纤维蛋白原裂解，纤维蛋白原和纤维蛋白降解产物，凝血酶原活化等过程中被切下的小肽，如我们目前

10、开展的FDP、D-二聚体等的测定，基本上都用免疫学方法检测14免疫学测定n从理论上讲，免疫学测定不可能全部取代功能测定。因为免疫学测定的仅是该因子的抗原性，只能表明体内存在该因子，但却不能说明其是否有生物活性，而功能测定则是测该因子在凝血或纤溶中的生理生化功能。15化学测定 n理论根据是：许多凝血、抗凝及纤溶因子本身是水解酶，可以用人工合成含有该酶酶切位点并带有色原（指示剂）的寡肽作为底物，用常规的生化比色法加以测定。国内外已有一些合成的底物用于测定，诸如AT、凝血酶、F、Fa，以及纤溶酶等等。16三、凝血及纤溶实验质控 n质量是医学检验工作的生命线，是当今医学检验工作中的关键问题n凝血与纤溶

11、检验质量，关键在于诊断试剂。n以往，大量凝血检测试剂由于各实验室自行制备，手工操作难以达到规定的质量标准和全国、全球标准化，也难以达到室内、室间质控的要求n为此WHO和血栓和止血委员会（ICTH）制定了一些标准或提供少数统一的标准品供各国校准各种试剂和方法。国内市场上能购到的商品试剂来源，国外主要有美国、法国；国内有天津、上海、北京、福建等。17凝血及纤溶实验质控n我们临床检验工作者都要从方法学与试剂的标准化等方面严把质量关，全面系统地掌握新的知识动态，进一步提高质量意识，使我国在凝血与纤溶测定总体水平上进一步提高，与国际接轨。18凝血及纤溶实验质控良好的检测结果靠三方面来获得:精确度仪器：靠

12、保养、靠校准 可靠的试剂：合格，优质 规范的操作：严格按SOP文件19凝血及纤溶实验质控n重复性-靠什么来保证？1、仪器的重复性：包括仪器内部各个通道自身与各个通道之间的一致性 2、试剂、消耗品的重复性 只能在稳定的仪器上获得20凝血及纤溶实验质控准确性：n是仪器、试剂、消耗品、操作人员的综合体现n 包括：仪器的计算公式、标准曲线 试剂的保存、制备、存放效期 试剂污染来源的控制21质控不规范洗针问题n高浓度清洗液洗针 腐蚀样品针导致重复性下降 次氯酸钠残留导致干扰结果n低浓度清洗液洗针 不能有效灭活凝血酶，造成交叉污染结果不准 针容易堵塞、半堵塞造成样本、试剂加样不准 22日常工作中应注意的问

13、题日常工作中应注意的问题n（一）血标本应注意的问题1.采血后标本在低温保存时间范围：有报道在32保存血浆6、12、24h因子活性可分别消失50%、60%、95%，即使保存在4也分别消失5%、55%、70%。V因子活性在32分别消失25%、40%、80%，而在4则仅损失0%、5%、10%。因此测定APTT的血浆在-80至少可保存1个月、4为6h、20为4h、而32仅为2h。测定PT的血浆，在4为24h、20为6h、32为2h。23日常工作中应注意的问题n2.血液与抗凝剂比例：国际血液学标准化委员会（ICSH）、国际血栓与止血委员会（ICTH）推荐使用3.2g/dl（含2H2O）或0.109mol

14、/L的枸橼钠作为凝血因子检查的抗凝剂。血液与抗凝剂按9：1比例混合，实际上是指抗凝剂与正常红细胞压积血液之间的比例而言。因此应根据患者红细胞比积（Hct）状况随时调整抗凝剂用量。24 许多试验误差都来源于技术的错误。在实验技术、试剂、温度及pH值上很微小的变化都会导致试验结果明显的变化 离心因素。APTT、PT需乏血小板血浆，一般3000r/min离心10min后分离血浆。离心前注意标本量，离心后注意血浆的量（Hct）以保证抗凝剂与标本量最适比例 试验前检查血浆是否有溶血、黄疸、脂血和出现凝块。红细胞膜含有磷脂，溶血标本具有与血小板第因子（磷脂）相似的凝血活性，这种磷脂能缩短溶血血浆的APTT

15、值。标本中如果出现凝块，无论凝块多么小，均会影响试验结果。意义：1出血性疾病进行诊断与分型 (血友病，血小板病)2血栓性疾病的诊断与分型 (易栓症，高凝状态)3DIC诊断与分期，疗效观察 4药物治疗监测 (抗凝、抗血小板、溶栓治疗)5术前常规检查1.血浆凝血酶原时间测定(PT)2.活化部分凝血活酶时间测定(APTT)3.血浆纤维蛋白原测定(Fbg)4.凝血时间（CT）5.单因子抗原含量血浆凝血酶原时间（血浆凝血酶原时间（PTPT）原理：该测定是在受检血浆中加入钙离子和组织因子后，观察其凝固时间。原理：该测定是在受检血浆中加入钙离子和组织因子后，观察其凝固时间。本试验是反映外源性凝血系统各凝血因

16、子总的凝血状况的筛选试验。本试验是反映外源性凝血系统各凝血因子总的凝血状况的筛选试验。为外凝血途径常用筛选试验。为外凝血途径常用筛选试验。正常参考范围为正常参考范围为11-1311-13秒，超过秒，超过3 3秒以上为异常秒以上为异常 PTPT延长延长 先天性因子先天性因子、缺乏症，缺乏症，DICDIC，VitkVitk缺乏症缺乏症,肝脏疾病，抗肝脏疾病，抗 凝剂使用后凝剂使用后 PTPT缩短缩短 高凝状态，血栓性疾病。高凝状态，血栓性疾病。如如DIC早期、心肌梗塞、脑血栓形成、早期、心肌梗塞、脑血栓形成、多发性骨髓瘤。多发性骨髓瘤。INR值：国际标准化比率 计算公式：INR=（测量PT/正常P

17、T）ISI 意义：它不但建立了测量值与正常人的对照，而且，排除了不同实验室、不同试剂之间的差异，使它的值更具有临床统一的意义。在口服抗凝剂的监测中更有统一标准的临床意义。血血 栓栓 与与 止止 血血 检检 测测活化部分凝血活酶时间（活化部分凝血活酶时间（APTT）原原 理理参考值参考值 该该测定是在受检血浆中加入测定是在受检血浆中加入APTT试剂（接触因试剂（接触因子激活剂和部分磷脂）和钙离子后，观察其凝固时间。子激活剂和部分磷脂）和钙离子后，观察其凝固时间。本试验是反映内源性凝血系统各凝血因子总的凝本试验是反映内源性凝血系统各凝血因子总的凝血状况的筛选试验。血状况的筛选试验。手工法：手工法：

18、28402840秒，较正常对照值延长秒，较正常对照值延长1010秒秒 以上为异常。以上为异常。30APTT 临床应用：活化部分凝血活酶时间临床应用：活化部分凝血活酶时间（APTT）是检查内源性凝血因子）是检查内源性凝血因子的一的一 种过筛试验，是用来证实先种过筛试验，是用来证实先天性或获得性凝血因子天性或获得性凝血因子、的缺陷或是否存在它们相应的抑的缺陷或是否存在它们相应的抑制物，同时，制物，同时，APTT也可用来激肽也可用来激肽释放酶原释放酶原(PK)和高分子量激肽释放和高分子量激肽释放酶原酶原(HMWK)是否缺乏，由于是否缺乏，由于APTT的高度敏感性和肝素的作用的高度敏感性和肝素的作用途

19、径主要是内源性凝血途径，所以途径主要是内源性凝血途径，所以APTT成为监测普通肝素首选指标，成为监测普通肝素首选指标，前后之比前后之比1.5-2.5为佳。为佳。APTTAPTT缩短：缩短：DICDIC高凝期，血栓性疾病高凝期，血栓性疾病等。等。EXIIXICa+Ca+Ca+IVIIIIXVIXVIIICa+31正常凝血反应的最终结果为纤维蛋白原反应生成纤维蛋白，所以，纤维蛋白原的检测也十分重要。参考值：2-4g/L 增高 见于糖尿病、急性心肌梗塞、急性感染、结缔组织病、急性肾炎、烧伤、多发性 骨髓瘤、休克、大手术、妊高症、恶性 肿瘤、血栓前状态、放射治疗.减低 见于DIC、原发性纤溶症、重症肝

20、炎和肝 硬化、先天性纤维蛋白原缺乏症1.凝血酶时 检查Fg有无异常 间测定(TT)检查循环血中有无抗凝物 共同途径异常标志2.抗凝血酶 AT-活性增高出血 AT-活性降低血栓形成3.血浆蛋白细胞抗原测定(PC)必须转换成活化的蛋白细胞(APC)才发挥抗凝作用 减低:见于先天或获得性PC缺乏症，后者鉴于 DIC、肝病 血血 栓栓 与与 止止 血血 检检 测测血浆凝血酶时间血浆凝血酶时间参考值参考值161618s18s，受检，受检TTTT值延长超过正常值延长超过正常对照对照3s3s以上为延长以上为延长临床意义临床意义延长见于延长见于:低（无）纤维蛋白原血症和异常纤维蛋低（无）纤维蛋白原血症和异常纤

21、维蛋 白原血症；血中白原血症；血中FDPFDP增高（如增高（如DICDIC）；血）；血 中有肝素或类肝素物质存在（如肝素治中有肝素或类肝素物质存在（如肝素治 疗中、疗中、SLESLE和肝脏疾病等。）和肝脏疾病等。）缩短缩短：高：高FIBFIB血症血症 钙离子存在时或标本有微钙离子存在时或标本有微 小凝结块及小凝结块及PHPH呈酸性呈酸性34 AT-是一种单链糖蛋白，属于2球蛋白，主要由肝脏合成。AT-是依赖肝素的丝氨酸蛋白酶抑制物，故肝素作用于AT-的赖氨酸残基，可使AT-的抗凝血酶作用增强1000倍。AT-除对凝血酶有抑制作用外，对Xa、a、a、a、纤溶酶（血浆素），胰蛋白酶也有抑制作用，而

22、且它对因子a的亲和力大于凝血酶，所以对因子 AT-AT-活性增高：见于活性增高：见于某些出血性疾病，如血友病、再生障碍性贫血、心瓣膜病（心力衰竭肝肿大者）AT-活性增高。肾脏疾病尿毒症肾移植后12年内个别AT-活性不增高者可因肺栓塞而死亡。服肝素类抗凝药物后，AT-的活性会增高，停药后即可恢复正常 AT-AT-活性减低活性减低：见于弥漫性血管内凝血（DIC）、肝硬化、败血症、血栓形成性疾病（心肌梗塞，静脉血栓形成等），先天性AT-缺陷，口服避孕药.动态观察血中AT-含量的变化对监护治疗效果及了解预后情况均是有力的依据 1.纤溶酶原测定(PLG)增高 表示纤溶活性 见于血栓前状态和血栓 降低 表

23、示纤溶活性 见于原发继发纤溶和 PLG缺乏2.纤溶酶纤溶酶抑制物复合体(PIC)能较快地反映纤溶活性(PIC半衰期6h)，体内纤溶情况的指标3.血浆硫酸鱼精蛋白副凝试验(3p试验)了解血中FDP.FM.尤其是X片段存在4.D二聚体测定(D-dimer)鉴别原发性、继发性纤溶症重要指标5.纤维蛋白(原)降解产物(FDP)纤溶亢进的标志 深静脉血栓(DVT)和肺栓塞(PE)活动性深静脉血栓形成肺栓塞时，血浆D-D显著升高；而陈旧性静脉血栓，D-D往往不增高；动脉血栓性疾病，如冠心病，动脉硬化等，D-D增高不如静脉血栓显著。排除肺栓塞（PE）D-D总体敏感性90-95%，特异性(45%68%),值得

24、纳入诊断标准。当D-D阴性,临床上中低度可疑PE，并且V/Q造影不确定的患者，可不再进一步检查。弥散性血管内凝血(DIC)和凝血因子消耗 继发的纤溶(与脓血症，肿瘤，烧伤，先兆子痫等相关）纤溶治疗 D-二聚体不增高见于：原发性纤溶症时，D-二聚体不增高，是与继发性纤溶亢进的鉴别要点。陈旧性血栓形成时，D-二聚体不增高。短时间内的D-二聚体改变，常见于药物应用后。血血 栓栓 与与 止止 血血 检检 测测血浆纤维蛋白（原）降解产物测血浆纤维蛋白（原）降解产物测定定参考值参考值小于小于5mg/L5mg/L临床意义临床意义增高见于增高见于:原发性纤溶症、原发性纤溶症、DICDIC、恶性肿瘤、急性早、恶

25、性肿瘤、急性早 幼粒细胞白血病、肺梗塞、幼粒细胞白血病、肺梗塞、DVTDVT、肝脏疾、肝脏疾 病等。病等。判定纤溶发展的阶段判定纤溶发展的阶段 监测外科手术是否使器官陷于纤溶酶原活监测外科手术是否使器官陷于纤溶酶原活 化的高风险状态化的高风险状态 41 1）DIC的诊断：原发性纤溶亢进时，由于无血栓形成，FDP显著升高，D-D一般不增高；继发性纤溶亢进时，血浆D-D显著升高，二者联合检测有利于提高DIC实验室诊断的灵敏度和特异性，尤其对早期DIC的诊断更有意义 2）溶栓治疗的监测：溶栓治疗深静脉血栓或急性脑梗后2天内D-dimers增高23倍，但FDP升高1013倍，以后逐渐下降；到7天时，D

26、-D已低于溶栓前水平，但FDP仍比溶栓前高5倍。1、凝血时间测定（CT）2、活化部分凝血活酶时间测定（APTT）3、血浆凝血酶原时间测定（PT）4、血浆纤维蛋白原测定(Fbg)5、复钙交叉试验（CRT)轻症时过筛试验可阴性 1、优球蛋白溶解试验（ELT)2、血浆凝血酶时间（TT)3、血浆硫酸鱼精蛋白副凝集试验（3P)4、血浆纤维蛋白（原）降解产物测定 （FDP）5、D-二聚体检测血血 栓栓 与与 止止 血血 检检 测测血小板检测血小板检测（一）血小板计数（一）血小板计数（PC或或plt）参考值参考值（100100300300）109/L109/L临床意义临床意义1。血小板减少：。血小板减少：P

27、C低于低于100 10109 9/L/L称为血小称为血小 板减少。常见于：板减少。常见于：血小板生成障碍血小板生成障碍血小板破坏或消耗过多血小板破坏或消耗过多血小板分布异常血小板分布异常45血血 栓栓 与与 止止 血血 检检 测测2。血小板增高：。血小板增高：PLT高于高于400 10109 9/L/L称为血小称为血小 板增多。常见于：板增多。常见于：原发性增多原发性增多反应性增多反应性增多（二）血小板相关免疫球蛋白测定（二）血小板相关免疫球蛋白测定（PAIg）血小板相关免疫球蛋白测定包括：血小板相关免血小板相关免疫球蛋白测定包括：血小板相关免 疫球蛋白疫球蛋白G（PAlgG）、）、PAIgM

28、和和 PAIgA测定。测定。参考值参考值PAlgG 0PAlgG 078.8ng78.8ng10107 7血小板；血小板；PAlgM 0PAlgM 07.0ng7.0ng10107 7血小板；血小板；PAIgA 0PAIgA 02.0ng2.0ng107107血小板。血小板。46血血 栓栓 与与 止止 血血 检检 测测临床意义临床意义1.PAIg1.PAIg增高增高 见于见于ITPITP、同种免疫性血小板减少性输血后紫癫、同种免疫性血小板减少性输血后紫癫、药物免疫性血小板减少性紫癫恶性淋巴瘤、药物免疫性血小板减少性紫癫恶性淋巴瘤、慢性活动性肝炎、慢性活动性肝炎、SLESLE、慢性淋巴细胞性白血

29、病、慢性淋巴细胞性白血病、多发性骨髓瘤、多发性骨髓瘤、EvanEvan综合征、良性单株丙球蛋白综合征、良性单株丙球蛋白血症等。血症等。90 90以上以上ITPITP患者的患者的PAIgGPAIgG增高，若同时测定增高，若同时测定:PAIgMPAIgM、PAIgAPAIgA和血小板补体和血小板补体3 3（PAC3PAC3），则阳性率），则阳性率可高达可高达 100 100。2 2观察病情观察病情经治疗后经治疗后ITPITP患者的患者的PAIgPAIg水平下降；水平下降；复发后，则又可升高。复发后，则又可升高。47 血小板计数进行性下降血小板计数进行性下降 100109/L或呈进行性或呈进行性 下

30、降下降 B.血浆纤维蛋白原含量血浆纤维蛋白原含量4.0g/L，或或 呈进行性下降呈进行性下降 C.3P试验阳性，或血浆试验阳性，或血浆FDP20mg/L或血浆或血浆D-二聚体（二聚体（D-Di）水平较正常增高）水平较正常增高4倍以上倍以上 D、PT延长或缩短延长或缩短3秒以上秒以上,APTT延长或缩短延长或缩短10秒以秒以上上 E、AT-III、PC、PLG、FVIII、ET-1等物质相应等物质相应变化变化 DIC概念 症状：出血（血尿、便血、颅内出血、紫癜）肝肾损伤 内脏栓塞 呼吸困难 中枢神经症状 消化系统症状 DIC分两种 急性DIC 慢性DIC1 1、存在易致、存在易致DICDIC的基础疾病，如感染、恶性肿瘤、病理产科、的基础疾病，如感染、恶性肿瘤、病理产科、大型手术及创伤等。大型手术及创伤等。2 2、有下列二项以上临床表现、有下列二项以上临床表现 a a严重或多发性出血。严重或多发性出血。b b不能用原发病解释的微循不能用原发病解释的微循环障碍或休克。环障碍或休克。c c广泛性皮肤、粘膜栓塞、灶性缺血性坏死、脱落及溃广泛性皮肤、粘膜栓塞、灶性缺血性坏死、脱落及溃疡形成，或不明原因的肺、肾、脑等脏器功能衰竭。疡形成，或不明原因的肺、肾、脑等脏器功能衰竭。d d抗凝治疗有效。抗凝治疗有效。：谢谢！谢谢！51