心力衰竭的研究进展课件.ppt

1、GXJ.2004.11.121心力衰竭的研究进展心力衰竭的研究进展GXJ.2004.11.122心力衰竭的研究进展心力衰竭的研究进展GXJ.2004.11.123GXJ.2004.11.124 心肌病变：心肌病变：如心肌炎如心肌炎/心肌病心肌病/心肌梗死心肌梗死 心肌代谢障碍：心肌代谢障碍：病毒病毒/硒、硒、VitB1缺乏缺乏/锑、阿霉素中毒锑、阿霉素中毒/缺血缺血(见于冠心病等见于冠心病等)GXJ.2004.11.125 如主动脉瓣、二尖瓣漏如主动脉瓣、二尖瓣漏/肺动脉瓣、三尖瓣漏肺动脉瓣、三尖瓣漏/贫血、甲亢、贫血、甲亢、VB1缺乏、缺乏、A-V瘘瘘 如高血压如高血压/主动脉瓣狭窄主动脉瓣

2、狭窄/主动脉缩窄，肺动脉主动脉缩窄，肺动脉高压高压/肺动脉瓣狭窄，血液粘稠度增加肺动脉瓣狭窄，血液粘稠度增加感染感染/水电酸碱紊乱水电酸碱紊乱/心律失常心律失常/妊娠分娩等妊娠分娩等GXJ.2004.11.126GXJ.2004.11.127GXJ.2004.11.128 心衰是心血管系统常见病心衰是心血管系统常见病/危害大危害大/发病率不断发病率不断/关关注多。心衰问题严重，是一注多。心衰问题严重，是一 2003年年,中国心血管健康多中心合作研究组应用中国心血管健康多中心合作研究组应用四阶段整群随机抽样方法四阶段整群随机抽样方法,在全国在全国10省市省市(南北各南北各5个个)抽取抽取3574

3、岁岁之间具有代表性的样本之间具有代表性的样本,城乡各半城乡各半,男男女人数均衡，统计不同年龄组、不同性别和不同地女人数均衡，统计不同年龄组、不同性别和不同地区人群的心衰患病率，样本量共区人群的心衰患病率，样本量共15518人人。结果：。结果：GXJ.2004.11.129中国心血管健康多中心合作研究组中国心血管健康多中心合作研究组,顾中风等顾中风等GXJ.2004.11.1210英国英国美国美国心力衰竭发病率心力衰竭发病率0.5%2%1.5%2%估计的患者人数估计的患者人数(在总人口中存在的病历数)600 000 4 800 000 估计的发病率估计的发病率(每年新诊断的病历数)17万 40-

4、70万 每年的医疗费用每年的医疗费用约3.6亿英镑约200亿美元GXJ.2004.11.1211 按HF严重程度：轻、中、重三度(NYHA)按HF发病速度：急、慢性 按HF时CO高低：低CO、高CO 按HF发病部位：左心、右心、全心 按HF时收缩/舒张障碍：收缩性/舒张性GXJ.2004.11.1212（1）按NYHA心功能分级将HF分为四级：（2）按AHA2001标准将HF分为四期：D期：期：存在存在严重心脏病，积极治疗后，静息时仍有明显严重心脏病，积极治疗后，静息时仍有明显HF症状，症状，需要特殊干预治疗需要特殊干预治疗。A期：期：有有HFHF高危因素，但无心包膜、心肌和心瓣膜结构功能异常

5、，高危因素，但无心包膜、心肌和心瓣膜结构功能异常，但无但无HFHF症状体征。症状体征。(高血压高血压/冠心病冠心病/糖尿病糖尿病/心脏毒药心脏毒药/酗酒酗酒/风湿热既风湿热既往史往史/心肌病家族史等心肌病家族史等)B期：期：有与有与HFHF相关器质病变，但无相关器质病变，但无HFHF症状体征。症状体征。(左室肥大左室肥大/纤维化纤维化/扩张扩张/低收缩性低收缩性/无症状心瓣膜病无症状心瓣膜病/陈旧心梗等陈旧心梗等)C期：期：有器质性心脏病，有器质性心脏病，曾经曾经或目前存在或目前存在HF症状体征或经过治疗。症状体征或经过治疗。GXJ.2004.11.1213 后向性衰竭学说后向性衰竭学说（Ja

6、mes Hope 1832）前向性衰竭学说前向性衰竭学说（Mackenzie 1912）血流动力学学说血流动力学学说（1970 占主导地位）神经内分泌学说神经内分泌学说（1980末）炎症免疫细胞学说炎症免疫细胞学说（1990）心肌细胞凋亡学说心肌细胞凋亡学说（1990）心室重构学说心室重构学说（1990中期）GXJ.2004.11.1214肌球蛋白/肌动蛋白向肌球蛋白/肌钙蛋白(TnT/TnC/TnI）GXJ.2004.11.1215GXJ.2004.11.1216 1、（坏死/凋亡35.5%）2、（生成/利用）3、兴奋-收缩偶联GXJ.2004.11.12171、P-V curveEDVED

7、P N LH100 110（ml）（mmHg）30 18 1310 0GXJ.2004.11.1218一种观点认为在病理条件下，心肌发生代偿性一种观点认为在病理条件下，心肌发生代偿性反应，同时诱发了某种反应，同时诱发了某种“恶性循环恶性循环”(“钙漏钙漏”)，从而，从而使心功能从增强转向逐渐衰退使心功能从增强转向逐渐衰退。另一种观点则认为在心肌梗塞和代偿性肥厚心另一种观点则认为在心肌梗塞和代偿性肥厚心脏，其心肌细胞不断丧失，并被胶原纤维替代脏，其心肌细胞不断丧失，并被胶原纤维替代,由由于收缩单元不断减少，使心功能逐步降低。于收缩单元不断减少，使心功能逐步降低。GXJ.2004.11.1219G

8、XJ.2004.11.12202+GXJ.2004.11.1221L(m)SV(l)2.2D(max)ABCE3.21.7 2.0LmaxGXJ.2004.11.1222 GXJ.2004.11.1223GXJ.2004.11.1224GXJ.2004.11.1225分子分子：myosin头部比重头部比重，ATP酶活性酶活性 （肌球蛋白重链肌球蛋白重链-MHC-MHC;V1）代偿过度的肥大心肌是多水平不平衡生长!器官器官：交感：交感N分布密集度分布密集度心肌内心肌内NE组织组织：毛细血管数目：毛细血管数目氧的弥散间距氧的弥散间距 细胞细胞：线粒体相对：线粒体相对生物氧化生物氧化能量能量 肌浆网

9、功能肌浆网功能释释Ca2+/胞外胞外Ca2+GXJ.2004.11.1226GXJ.2004.11.1227GXJ.2004.11.1228PLCPKCc-myc，c-fosc-jun 表达表达IP3IP3Ca2+Na+内流内流交互加强交互加强 R机机 械械 刺刺 激激 CA ET/TNF AgIIPDGF细胞膜细胞膜刺激细胞肥大增殖刺激细胞肥大增殖Grb2SosRasRaf MEKERK心肌细胞增殖肥大的信号转导心肌细胞增殖肥大的信号转导心肌细胞内心肌细胞内RNA合成合成GXJ.2004.11.1229 GXJ.2004.11.1230GXJ.2004.11.1231G-protein Co

10、upled Receptors(GPCR)G-protein Coupled Receptors(GPCR)GXJ.2004.11.1232GXJ.2004.11.1233 在压力负荷过重引起的心衰动物观察到左心肥大的同时,心肌细胞数量减少,是细胞凋亡所致。在心衰病人心肌标本证实，心肌凋亡指数(apoptotic index，发生凋亡的细胞核数/100个细胞核)高达高达35.5，而对照水平仅0.2-0.4。这一现象给心衰发病机制赋予了新的内容，即心力衰竭发生时不但有心肌细胞功能的异常，而且还有心肌细胞数量的减少。因此，阻遏凋亡可防治心衰！GXJ.2004.11.1234你了解目前世界上心力衰竭

11、的治疗水平吗？C 假设能够改变衰竭心脏的生物学特性，假设能够改变衰竭心脏的生物学特性，就可以从根本上逆转心力衰竭就可以从根本上逆转心力衰竭。A 心力衰竭是许多心血管疾病的终末阶段，心力衰竭是许多心血管疾病的终末阶段，疾病恶化快，可称之为不治之症疾病恶化快，可称之为不治之症B 胚胎干细胞移植应该逐渐应用到临床，胚胎干细胞移植应该逐渐应用到临床，因为这是从根本上解决心衰的病理状态因为这是从根本上解决心衰的病理状态。GXJ.2004.11.1235（一）观念的转变（一）观念的转变GXJ.2004.11.1236（一）观念的转变（一）观念的转变GXJ.2004.11.1237 GXJ.2004.11.

12、1238 非洋地黄类新型正性非洋地黄类新型正性肌力药物应用时代。肌力药物应用时代。1受体受体兴奋剂（多巴胺，多巴酚丁胺）剂（多巴胺，多巴酚丁胺）磷酸二酯酶抑制剂（氨力农磷酸二酯酶抑制剂（氨力农/米力农，长期应米力农，长期应用已被否定，仅限于对难治性心衰）用已被否定，仅限于对难治性心衰）钙致敏剂：不增加钙致敏剂：不增加Ca2+内流，仅使心肌对内流，仅使心肌对Ca2+敏感性敏感性。Sulmazol(硫马唑)/Pimobendan(匹克苯丹,皮莫苯达)在研中。在研中。GXJ.2004.11.1239 GXJ.2004.11.1240GXJ.2004.11.1241当前心衰的药物综合治疗当前心衰的药物

13、综合治疗 ：GXJ.2004.11.1242 1、目前认为，心力衰竭是由于基因异、目前认为，心力衰竭是由于基因异常而引起的一种超负荷心肌病，将来通过常而引起的一种超负荷心肌病，将来通过基因治疗、减轻心衰时心肌肥厚的演变，基因治疗、减轻心衰时心肌肥厚的演变，修饰衰竭心肌的基因表达。修饰衰竭心肌的基因表达。2、研究证明增加病变区具有完整功能、研究证明增加病变区具有完整功能的的是改善心脏是改善心脏功能的有效途径，主要包括：功能的有效途径，主要包括：GXJ.2004.11.1243认为15-20%的 心肌细胞保留增殖分裂能力）。GXJ.2004.11.1244 GXJ.2004.11.1246GXJ.2004.11.1247GXJ.2004.11.1248