脑心通学术会参考-课件.ppt

1、l医学博士、同济大学附属东方医院神经内科副主任医师l上海市东方医院脑卒中中心副主任。目前为上海市医学会脑卒中分会委员，脑卒中分会规范化诊疗小组成员；上海市医学会神经免疫学会委员。l临床工作主要专注于脑血管病组织建设及急、危、重症脑血管病的管理；并在神经系统免疫性疾病方面也有一定研究。专家风采专家风采鲍欢鲍欢 副主任医师副主任医师脑心同治心脑对话东方医院 神经内科鲍欢“共同的发病基础-动脉粥样硬化动脉粥样硬化血栓形成是全球导致死亡的首要原因动脉粥样硬化血栓形成*05101520253028.717.812.69.165.1艾滋病肺疾病暴力死亡肿瘤感染性疾病死亡率(%)*心血管疾病、缺血性心脏病和

2、脑血管疾病世界范围定义为世界卫生组织区域成员国(非洲、美洲、地中海东部国家、欧洲、东南亚和西太平洋国家)1.The World Health Report 2002.Geneva:WHO;2002.中国脑血管病和心脏病的死亡率(1990年2010年)2012中国卫生统计年鉴.城市地区心城市地区心脏病死亡率脏病死亡率城市地区脑城市地区脑血管病死亡血管病死亡率率1991990 088.388.3126.4126.42002000 0107.06107.06135.14135.142012010 0135.15135.15137.3137.3标化死亡率标化死亡率（1/10万）万）卒中和IHD的全球死

3、亡趋势卒中和IHD的全球Circulation 2011;124:314-323有现代医学研究证据的脑心同治现代专利中药有现代医学研究证据的脑心同治现代专利中药 心脑血管疾病防治的基础首选中成药心脑血管疾病防治的基础首选中成药 脑心同治脑心通脑心同治脑心通 勇敢保护亚健康勇敢保护亚健康2014N-KH-092014N-KH-09号号研发历程研发历程n赵步长教授在创新性地提出赵步长教授在创新性地提出“供血不足乃万病之供血不足乃万病之源源”、“脑心同治脑心同治”两大医学理论的同时，结合两大医学理论的同时，结合三十余年实践经验，研制发明的防治中风、冠心三十余年实践经验，研制发明的防治中风、冠心病良药

4、病良药步长脑心通胶囊步长脑心通胶囊。n中国市场产品质量用户满意消费者首选中国市场产品质量用户满意消费者首选第一品牌第一品牌n每年服用脑心通的患者，超过每年服用脑心通的患者，超过300300万万人人n问世问世2020年，累计超过年，累计超过1 1亿亿心脑血管病患者服用心脑血管病患者服用显著业绩显著业绩脑心通胶囊畅销脑心通胶囊畅销20年奥秘年奥秘佐使药材地道工艺精湛“脑心同治”“供血不足乃万病之源”臣组方科学黄芪:大补元气，气行则血行水蛭、地龙、全蝎:虫类药物，通经络，镇痉，活血当归、川芎、丹参、赤芍、乳香、没药、红花、鸡血藤等：活血化瘀之药，助君、臣药疏通瘀阻之力桂枝、牛膝:温经通脉，逐瘀血，通

5、经络步长脑心通胶囊的基础方传统医学经典方“补阳还五汤”百年经典名方出自于清代的医林改错卷下瘫痿论专治 ：半身不遂，口眼歪斜，语言蹇涩，口角流涎功能主治功能主治-益气活血、化瘀通络益气活血、化瘀通络用于用于气虚血滞、脉络瘀阻气虚血滞、脉络瘀阻证：证：n中风中风(中经络中经络)，症见：半身不遂、肢体麻木、口眼歪，症见：半身不遂、肢体麻木、口眼歪斜、舌强语謇等。斜、舌强语謇等。脑梗塞脑梗塞属此证候者。属此证候者。n胸痹，症见：心痛、胸闷、心悸、气短等。胸痹，症见：心痛、胸闷、心悸、气短等。冠心病心绞痛冠心病心绞痛属此证候者。属此证候者。脑心通治疗半身不遂、口眼歪斜及舌强语謇等症疗效优于对照组，脑心通

6、治疗半身不遂、口眼歪斜及舌强语謇等症疗效优于对照组，P0.01观察单位：上海中医药大学附属曙光、龙华医院、复旦大学华山医院等观察单位：上海中医药大学附属曙光、龙华医院、复旦大学华山医院等脑心通显著改善心脑血管疾病临床症状脑心通显著改善心脑血管疾病临床症状-有效治疗有效治疗中风中风中医证候群疗效临床验证中医证候群疗效临床验证中西医结合心脑血管病杂志2003年第一期脑心通治疗胸闷、胸痛、心悸、气短等症疗效优于对照组，脑心通治疗胸闷、胸痛、心悸、气短等症疗效优于对照组，P0.05观察单位：中国中医研究院广安门医院、北京中医药大学东直门医院观察单位：中国中医研究院广安门医院、北京中医药大学东直门医院脑

7、心通显著改善心脑血管疾病临床症状脑心通显著改善心脑血管疾病临床症状-有效改善有效改善心绞痛心绞痛中医证候群疗效临床验证中医证候群疗效临床验证脑心通胶囊治疗动脉粥样硬化作用机制脑心通胶囊治疗动脉粥样硬化作用机制获美国学者验证获美国学者验证步长脑心通胶囊、丹注注射液在保护血管内皮细胞、稳定炎症斑块方面效果可靠！医学博士，美国心脏病学院会员 内科学教授 犹他大学西部健康中心LDS医院心血管研究中心主任 在任的犹他大学内科学教授医学博士，美国心脏病学院会员犹他大学内科学教授LDS医院心脏内科副主任美国西部健康中心心血管研究所副主任美国学者介绍美国学者介绍 脑心通和丹红注射液对高胆固醇血症家兔脑心通和丹

8、红注射液对高胆固醇血症家兔模型炎症标记物和脂质分布的影响模型炎症标记物和脂质分布的影响背景：背景：n专业的中药制剂步长脑心通胶囊和丹红注射液n提出了含有多种潜在的抗动脉粥样硬化特性,可能在冠心病的一级和二级预防中获益n降脂的特性n抗炎作用n抗氧化的潜能n材料和方法：50雌性新西兰白兔 分组数量饮食 干预措施测定指标第1组12普通兔食 无测量开始、60天、90天的胆固醇、甘油三酯及CRP水平第2组12脂肪食物 无第3组13脂肪兔食脑心通 0.3 g/kg 每日1次，口服第4组13脂肪兔食脑心通 0.3 g/kg 每日1次，口服+定期注射丹红(0.3 ml/kg，IV或IP，每3天1次)脂肪食物=

9、富含2%胆固醇兔食 脑心通和丹红注射液对高胆固醇血症家兔脑心通和丹红注射液对高胆固醇血症家兔模型炎症标记物和脂质分布的影响模型炎症标记物和脂质分布的影响总胆固醇水平（均数，mg/dL）P=NS治疗后，三组相比，治疗后，三组相比，P=NS结果：脑心通结果：脑心通/丹红注射组中，与治疗前相比，丹红注射组中，与治疗前相比，6060天天和和9090天时，血清天时，血清CRPCRP含量较实验前显著降低含量较实验前显著降低小结小结 步长脑心通、丹红注射液对高胆固醇模型兔动脉粥样硬化进程的影响 J.Brent Muhlestein,MD Jeffrey L.Anderson,MD 崔长琮崔长琮 朱参战朱参战

10、nObjectives:This study assessed the effect of two commonly prescribed Chinese traditional medications,Nao Xintong and Dan Hong,on aortic intimal thickness,lipids and markers of inflammation in a hypercholesterolemic rabbit model.n目的：目的：该研究评估两种既往被广泛应用的传统中药，脑心通和丹红，对高胆固醇血症兔动物模型的疗效，评价指标包括主动脉内膜厚度、血脂和炎症标志

11、物。n结果：结果：第一组没有显示主动脉内膜增厚。第二组、第三组和第四组PAS平均36.410.8%，每组之间没有统计学意义。第二组、第三组和第四组的高脂饮食显著升高总胆固醇水平，胆固醇水平在60天至90天有下降趋势。治疗后60天的总胆固醇最高水平被脑心通和脑心通联合丹红治疗降低。接受脑心通和丹红联合治疗的动物甘油三酯水平有达20%的有统计学意义的下降。相似地，联合治疗也显著下调C反应蛋白水平 n总结：总结：在这一高脂血症兔模型，脑心通联合丹红治疗的确显著降低了甘油三酯和C反应蛋白水平。这些在炎症指标和甘油三酯水平的阳性效应可能可以很好地转化为人类临床获益。n论文发表在2011年美国JCEC 临

12、床和实验心脏学杂志临床和实验心脏学杂志Journal of Clinical and Experimental Cardiology，影响因子，影响因子 2.184；脑心通，抗动脉粥样硬化治疗的金钥匙脑心通，抗动脉粥样硬化治疗的金钥匙脑心通，抗动脉粥样硬化治疗的金钥匙脑心通，抗动脉粥样硬化治疗的金钥匙脑心通具有内皮保护作用脑心通具有内皮保护作用n内皮细胞的损伤及功能障碍是动脉粥样硬化最早期的事件及AS发病的始动环n维护血管内皮结构和功能的完整性在防治动脉粥样硬化性疾病中具有重要意义n相关指标：血脂、NO、ET-1、LDH、Caspase3酶、细胞黏附分子-1、前列环素等脑心通具有内皮保护作用脑

13、心通具有内皮保护作用n脑心通对内皮损伤相关指标的影响脑心通对内皮损伤相关指标的影响研究研究研究类型研究类型对象对象干预措施干预措施对照组对照组观察指标观察指标结果结果刘胜强等1实验研究人脐静脉内皮细胞oxLDL+脑心通Ox LDLNO、Ox LDL0.2 mg：P 0.050.4、0.6、0.8mg：P 0.01内皮素（ET）-1、Caspase 3活性、LDHP 0.01董波等2实验研究新西兰大白兔脑心通+高脂组高脂组LOX-1 mRNA 的表达脑心通组LOX-1 mRNA 表达(n=4,0.650.22)较高脂组(n=4,1.050.04)明显下调(n=4,P 0.05)董秋立等3实验研究

14、新西兰大白兔脑心通+高脂组高脂组VCAM 1表达单纯高脂组的VCAM-1 表达 明显高于脑心通组(P 0.05)王西芳等4临床研究冠心病患者脑心通复方丹参片NO、内皮素、前列环素、血栓素与治疗前相比，P 0.01；与对照组相比，P 0.011.刘胜强，王东琦，雷新军，等中药脑心通对血管内皮细胞的保护作用J第四军医大学学报，2009，30（9）：856859 2.董波,于永慧,刘忠志,等.脑心通对动脉硬化兔血管内皮功能的保护作用探讨J.中西医结合心脑血管病杂志，2005，3（4）：328329s3.董秋立、张绪洪、杨亚陪、董波，脑心通对动脉粥样硬化兔血管细胞黏附分子-1影响的研究；辽宁中医杂志

15、2008年35卷4期，494-4954.王西芳,刘峰,卫培峰;脑心通胶囊对冠心病患者NO、ET、PGI_2、TXB_2含量影响的临床研究J;中西医结合心脑血管病杂志;2003年02期结论：脑心通通过调节血脂蛋白结论：脑心通通过调节血脂蛋白,从而阻断脂蛋白从而阻断脂蛋白对内皮的损伤，进而加强对内皮的保护作用对内皮的损伤，进而加强对内皮的保护作用组内治疗前后相比：组内治疗前后相比：p0.05治疗后两组相比：治疗后两组相比：p0.05治疗后两组相比：治疗后两组相比：p0.051.顾小琼,陈玉,李丽华.步长脑心通对高血压病患者内皮功能的作用J.吉林医学，2006，27（7）：800.VWF（均数）（均

16、数）脑心通对高血压病患者内皮功能的作用1 对象：中危、高危、极高危高血压患者（对照组70例，治疗组50例）方法：对照组：常规联合降压治疗 治疗组：在上述用药的基础上,加服步长脑心通胶囊,3 次/d,3 粒/次,连服2个月脑心通可保护内皮，抑制脑心通可保护内皮，抑制ASAS的发生发展和发病的发生发展和发病n内皮细胞的损伤及功能障碍是动脉粥样硬化最早期的事件及AS发病的始动环n脑心通：n可降脂、调节血脂蛋白n促进NO、前列环素合成释放n减少内皮素（ET）-1、血栓素释放，降低LDH浓度n抑制LOX-1 mRNA 和VCAM 1表达n抑制Caspase 3活性脑心通，抗动脉粥样硬化治疗的金钥匙脑心通

17、，抗动脉粥样硬化治疗的金钥匙脑心通具有抗炎作用脑心通具有抗炎作用n动脉粥样硬化是炎症分子和细胞间一系列反应n由单核巨噬细胞、T 淋巴细胞和肥大细胞等炎症细胞介导n加重脂质沉积和内皮损伤,导致As发生和发展n炎症在动脉粥样硬化机制中起到十分重要的作用，是粥样斑块破裂的关键因素nIL-6和和TNF-nC反应蛋白反应蛋白nSR-A和和CD36脑心通可轻度抑制脑心通可轻度抑制SR-ASR-A和和CD36CD36表达，表达，并呈剂量依赖性并呈剂量依赖性P0.05 vs.对照组1.刘倩、王东琦脑心通对氧化低密度脂蛋白作用下的THP-1巨噬细胞活力及炎症反应的影响 中医杂志 2009;50:932-935

18、n脑心通对脑心通对SR-A和和CD36表达的影响表达的影响1n脑心通可轻度抑制两者表达，并呈剂量依赖性脑心通可抑制脑心通可抑制IL-6IL-6和和TNF-TNF-分泌分泌与对照组相比，与对照组相比，P0.01n脑心通对脑心通对IL-6和和TNF的影响的影响1n脑心通可抑制IL-6和TNF-分泌，最大抑制效果为1mol/L1.刘倩、王东琦脑心通对氧化低密度脂蛋白作用下的THP-1巨噬细胞活力及炎症反应的影响 中医杂志 2009;50:932-935 脑心通可降低脑心通可降低C-C-反应蛋白浓度反应蛋白浓度研究研究研究类型研究类型对象对象干预措施干预措施对照组对照组观察指标观察指标结果结果鹿晓婷等

19、1实验研究新西兰大白兔（球囊损伤腹主动脉加高脂饲料喂养造模）脑心通无干预组、辛伐他汀C-反应蛋白显著低于无干预组（P 0.05），但略高于辛伐他汀组田永波等2实验研究新西兰大白兔（球囊损伤+高脂喂养造模）脑心通+高脂组模型组C-反应蛋白脑心通组与治疗前相比，P 0.01；治疗后与模型组相比，P 0.01冯胜红等3临床研究冠心病患者脑心通+常规治疗组常规治疗组C-反应蛋白脑心通组血清hs-CRP水平明显减低，与常规组比较有统计学意义 1.鹿晓婷、刘运芳、刘艳、赵玉霞，脑心通胶囊和辛伐他汀稳定易损斑块的对比研究；中西医结合心脑血管病杂志，007;9:825-827.2.田永波，王东琦等，脑心通对兔

20、动脉粥样斑块形成及高敏C反应蛋白的影响，中国动脉硬化杂志2011（19）,8;660-6643.冯胜红、鲁力等，脑心通胶囊对冠心病病人非急性期hs-CRP、MMP-2及MMP-9的影响；中西医结合心脑血管病杂志；2008年第6卷（7期）n国内文献汇总如下：国内文献汇总如下：脑心通可减轻动脉粥样硬化疾病过程中的炎症反应脑心通可减轻动脉粥样硬化疾病过程中的炎症反应n炎症反应贯穿动脉粥样硬化发展的始终n脑心通：n抑制SR-A和CD36的表达n抑制IL-6和TNF-分泌n降低C-反应蛋白浓度脑心通可减轻动脉粥样硬化疾病过程中的炎症反应脑心通，抗动脉粥样硬化治疗的金钥匙脑心通，抗动脉粥样硬化治疗的金钥匙

21、脑心通可维持斑块稳定脑心通可维持斑块稳定n冠状动脉内粥样斑块破裂继发血小板聚集和血栓形成会导致管腔完全或不完全阻塞，是急性冠脉综合征(ACS)的主要形成原因n斑块破裂的主要原因是其稳定性降低n因此，提高斑块的稳定性已成为防治ACS 的新目标n基质金属蛋白酶家族(MMPs)在维持纤维帽完整性、稳定性中具有重要作用n已有研究证实AS 损伤处有TLR-2 和T LR-4 表达脑心通可降低基质金属蛋白酶（脑心通可降低基质金属蛋白酶（MMPMMP）表达）表达研究研究研究研究类型类型对象对象干预措施干预措施对照组对照组观察指标观察指标结果结果刘艳等1实验研究新西兰大白兔（球囊损伤腹主动脉加高脂饲料喂养造模

22、）脑心通无干预组、辛伐他汀MMP9 和IMP1阳性细胞数脑心通组及辛伐他汀组显著低于对照组（P 0.01），但脑心通组与辛伐汀组组间无统计学意义MMP9 和IMP1表达脑心通组及辛伐他汀组显著低于对照组（P 0.05），但脑心通组与辛伐汀组组间无统计学意义关良劲等2临床研究ACS患者（各30例）脑心通+常规治疗常规治疗MMP9与对照组相比，显著降低(P 0.01)MMP9/TIMP-1与对照组相比，显著降低（P 0.01）冯胜红等3临床研究冠心病患者脑心通+常规治疗常规治疗MMP9、MMP2脑心通组血清MMP9明显减低，与常规组比较有统计学意义；MMP2水平无显著差异n国内文献如下：国内文献如

23、下：1.鹿晓婷、刘运芳、刘艳、赵玉霞，脑心通胶囊和辛伐他汀稳定易损斑块的对比研究；中西医结合心脑血管病杂志，007;9:825-827.2.关良劲关良劲,钟汉林钟汉林,王珊等，步长脑心通对急性冠状动脉综合征血清基质金属蛋白酶及其抑制物水平的影响，岭南急诊医学杂志，王珊等，步长脑心通对急性冠状动脉综合征血清基质金属蛋白酶及其抑制物水平的影响，岭南急诊医学杂志，2007,12(6):414-416 3.冯胜红、鲁力等，脑心通胶囊对冠心病病人非急性期hs-CRP、MMP-2及MMP-9的影响；中西医结合心脑血管病杂志；2008年第6卷（7期）脑心通胶囊可通过降低脑心通胶囊可通过降低T LR-2T L

24、R-2、TLR-4 TLR-4 的的过度表达而稳定斑块过度表达而稳定斑块n目的：探讨脑心通胶囊稳定易损斑块的机制。n方法：45 只兔，球囊损伤腹主动脉及高脂饲料喂养造模n干预组：自然消退组、脑心通组和辛伐他汀组，每组15 只n指标：Toll 样受体2(TLR-2)、Toll 样受体4(TLR-4)和核转录因子B(NF-B)n结果：n动脉粥样硬化斑块处有大量TLR-2、T LR-4 和NF-B 表达n三者在脑心通组和辛伐他汀组的表达较自然消退组显著降低nTLR-2表达降低程度较T LR-4显著n结论：nTLR-2、TLR-4 的表达量可预测动脉粥样硬化(AS)斑块的进展n脑心通胶囊可通过降低T

25、LR-2、TLR-4 的过度表达而稳定斑块脑心通胶囊对不稳定斑块兔脑心通胶囊对不稳定斑块兔TLR-2 和和TLR-4 炎性信号转导炎性信号转导因子的影响因子的影响11.赵玉霞、刘运芳、刘艳、脑心通胶囊对不稳定斑块兔TLR-2和TLR-4炎性信号转导因子的影响J；中西医结合心脑血管病杂志,2006(12):1071-1073 脑心通明显降低活化血小板标记脑心通明显降低活化血小板标记CD62pCD62p、CD63CD63水平水平n随机对照研究，60例ACS患者n对照组（常规治疗）和脑心通组（常规治疗+脑心通）n治疗前后血小板膜糖蛋白CD62p、CD63的变化脑心通胶囊对血小板膜糖蛋白的影响脑心通胶

26、囊对血小板膜糖蛋白的影响11.田毅.脑心通对急性冠状动脉综合征患者血脂、血小板膜糖蛋白和颈动脉粥样硬化斑块的影响J.江西中医药,2009,(6):1819 CD62pCD63脑心通胶囊可降低斑块易损性、稳定斑块脑心通胶囊可降低斑块易损性、稳定斑块n动脉粥样斑块破裂主要由其稳定性降低所至,因此提高斑块的稳定性已成为防治ACS 的新目标n脑心通胶囊可：n降低血清MMP-9,平衡MMP-9 和TIMP-1 水平n降低T LR-2、TLR-4 的过度表达n降低活化血小板标记CD62p、CD63水平脑心通可降低斑块易损性、稳定斑块1.脑心通在脑心通在LDLR-/-小鼠中抗动脉粥样硬化的作用小鼠中抗动脉粥

27、样硬化的作用脑心通对小鼠血脂浓度的影响脑心通对小鼠血脂浓度的影响 第 43 页图1 脑心通和辛伐他汀对LDLR-/-小鼠血清甘油三酯的影响。与高脂组相比，*表示P0.05；与高浓度组相比，#表示P0.05。图2 脑心通和辛伐他汀对LDLR-/-小鼠血清总胆固醇的影响。与高脂组相比，*表示P0.05图3 脑心通和辛伐他汀对LDLR-/-小鼠血清LDL-C的影响。与高脂组相比，*表示P0.05图4 脑心通和辛伐他汀对LDLR-/-小鼠血清HDL-C的影响 图-1脑心通对血清甘油三酯浓度的影响 图-2脑心通对血清总胆固醇的影响 图-3脑心通对血清LDL-C浓度的影响 图-4脑心通对小鼠血清HDL-C

28、浓度的影响 脑心通胶囊通过抑制树突状细胞成熟起抗动脉粥样硬化脑心通胶囊通过抑制树突状细胞成熟起抗动脉粥样硬化的作用的作用脾脏树突状细胞流式结果分析脾脏树突状细胞流式结果分析第 44 页与高脂组相比，与高脂组相比，*表示表示P0.05P0.05脑心通胶囊通过抑制树突状细胞成熟起抗动脉粥脑心通胶囊通过抑制树突状细胞成熟起抗动脉粥样硬化的作用样硬化的作用血浆炎症因子检测血浆炎症因子检测第 45 页与高脂组相比，*表示P0.05n脑心通经由抑制树突状细胞成熟发挥抗动脉粥样硬化机制研究脑心通经由抑制树突状细胞成熟发挥抗动脉粥样硬化机制研究 nJingjing Zhao,Hong Zhu,Kai Hu,B

29、uchuang Zhao,Tao Zhao,Lifu Jia,Aijun Sun,Junbo Ge.Naoxintong Protects Against Atherosclerosis Through Lipid-lowering and Inhibiting Maturation of Dendritic Cells in LDL Receptor Knockout Mice fed a High-fat Diet.Current Pharmaceutical Design,2013.影响因子影响因子3.311；n目的：目的：研究脑心通胶囊抗动脉粥样硬化是否通过抑制树突状细胞成熟的机制起作

30、用。n复旦大学 中山医院 赵静静，孙爱军，葛均波葛均波n结论：结论：脑心通能降低血浆中的胆固醇和甘油三酯浓度，并显著抑制斑块形成。脑心通能减少斑块内树突状细胞附着，抑制树突状细胞成熟，下调血浆中的炎性因子，这提示脑心通可能部分通过抑制树突状细胞成熟起抗动脉粥样硬化的作用。n同时，脑心通能抑制巨噬细胞，增加斑块中平滑肌细胞和胶原含量，提示有促进斑块趋向稳定的作用。比较比较CYP2C19CYP2C19*2 2不同基因型气虚血瘀体质志愿者附加脑不同基因型气虚血瘀体质志愿者附加脑心通与单用氯吡格雷的反应心通与单用氯吡格雷的反应Genotype CYP2C19*2 was performed in me

31、dical examination male volunteers(n=360)CYP2C19*1/*1(n=6)CYP2C19*1/*2(n=6)CYP2C19*2/*2(n=6)clopidogrel 300mg on the first day and then 75mg once daily for consecutive six days after signing informed consentWashing for 7 daysBNJ 0.8g,tid for 5 daysBNJ combined clopidogrel for 7 daysBaseline4 hours24

32、hours3 days7 days14 days19 days26 daysSampling 结结 论论氯吡格雷附加脑心通能促进氯吡格雷附加脑心通能促进CYP2C19CYP2C19 2 2 基因变异志愿者抗血基因变异志愿者抗血小板的作用小板的作用Evid Based Complement Alternat Med.2011;2011:207034.IF=2.964Evid Based Complement Alternat Med.2011;2011:207034.IF=2.964 前瞻性随机临床对照试验前瞻性随机临床对照试验PCIn=304CTP2C19*2 n=120CYP2C19*1等等

33、 n=184随机化分组随机化分组 (n=90)ASA+CLO(n=45)Adjunctive BNJ(n=45)7天天 血血小小板板的的功功能能检检测测1月月+3月月+6月月+1年年事先事先预定预定事件事件肝阳上亢肝阳上亢 n=64负荷剂量负荷剂量 ASA 300mg Clopidogrel 300mg维持剂量维持剂量 ASA 300 mg(1M)100 mg Clopidogrel 75 mg术前脑心通术前脑心通8粒顿服，术后粒顿服，术后4粒，粒，TID事先预定事件事先预定事件:MACE(心脏死亡、心脏骤停、心脏死亡、心脏骤停、MI、由于不稳定性或进展性心绞痛而、由于不稳定性或进展性心绞痛而

34、 再次住院再次住院 )基因型指导基因型指导PCIPCI术后个体化抗血小板药物选择的作用术后个体化抗血小板药物选择的作用P0.05对照组对照组4971214.3%两组脑梗死的复发率无显著差异两组脑梗死的复发率无显著差异(p(p0.05)0.05)。观察单位：北京军区总医院观察单位：北京军区总医院组别组别入组前入组前第第3个月个月第第6个月个月试验结束时试验结束时治疗组治疗组5.371.253.780.973.500.743.861.11对照组对照组5.920.925.090.874.720.584.161.36结果结果2：两组治疗前后纤维蛋白原的比较：两组治疗前后纤维蛋白原的比较p治疗组与对照组

35、各时治疗组与对照组各时点比较均有显著差异点比较均有显著差异性性(P0.05)(P0.05)；脑心通；脑心通胶囊降纤维蛋白原作胶囊降纤维蛋白原作用强于阿司匹林。用强于阿司匹林。观察单位：北京军区总医院观察单位：北京军区总医院 结果结果3：两组治疗前后血小板聚集度比较：两组治疗前后血小板聚集度比较组别组别入组前入组前第第3个月个月第第6个月个月试验结束时试验结束时治疗组治疗组75.8214.7363.7812.3859.466.7258.749.83对照组对照组72.6311.2257.828.9652.787.9250.626.64p治疗组与对照组各时点治疗组与对照组各时点比较均有显著差异性比较

36、均有显著差异性(P0.05)(P0.05)；脑心通胶囊；脑心通胶囊抗血小板聚集作用弱于抗血小板聚集作用弱于阿司匹林。阿司匹林。观察单位：北京军区总医院观察单位：北京军区总医院结论结论p1 1年内复发脑梗死的比例两组无显著性差异；检验指标提年内复发脑梗死的比例两组无显著性差异；检验指标提示脑心通降纤维蛋白原作用强于阿司匹林；阿司匹林抗血示脑心通降纤维蛋白原作用强于阿司匹林；阿司匹林抗血小板聚集作用更强。脑心通胃肠道反应轻微小板聚集作用更强。脑心通胃肠道反应轻微p脑心通除有降血脂、稳定血压的作用外，还可降低血黏度、脑心通除有降血脂、稳定血压的作用外，还可降低血黏度、改善微循环，从而减少心脑血管疾病

37、的发病危险改善微循环，从而减少心脑血管疾病的发病危险p可作为二级预防长期服用可作为二级预防长期服用p本项研究选取本项研究选取2011年年10月月2012年年12月北京月北京21所三甲医院神经内科收所三甲医院神经内科收治的符合入组条件的急性脑梗死伴心肌缺血患者。治的符合入组条件的急性脑梗死伴心肌缺血患者。p本项研究由北京军区总医院神经内科主任张微微教授牵头本项研究由北京军区总医院神经内科主任张微微教授牵头p参加本项研究的单位有：参加本项研究的单位有：北京军区总医院、北京天坛医院、北京安贞医北京军区总医院、北京天坛医院、北京安贞医院、院、北京中日友好医院、第二炮兵总医院、海军总医院、解放军北京中日

38、友好医院、第二炮兵总医院、海军总医院、解放军305305医医院、北京首钢医院、北京复兴医院、卫生部北京医院、北京电力医院、院、北京首钢医院、北京复兴医院、卫生部北京医院、北京电力医院、北京煤炭总医院、北京人民医院、北京海淀医院、北京大学第三医院、北京煤炭总医院、北京人民医院、北京海淀医院、北京大学第三医院、垂杨柳医院、北京世纪坛医院、北京东直门医院、北京同仁医院、北京垂杨柳医院、北京世纪坛医院、北京东直门医院、北京同仁医院、北京友谊医院、北京望京医院友谊医院、北京望京医院脑心通胶囊治疗脑梗死合并心肌缺血的临床疗效脑心通胶囊治疗脑梗死合并心肌缺血的临床疗效多中心非随机临床对照试验多中心非随机临床

39、对照试验p 观察脑心通胶囊（步长制药）治疗脑梗死观察脑心通胶囊（步长制药）治疗脑梗死合并心肌缺血合并心肌缺血 患者的临床疗效。患者的临床疗效。研究目的研究目的p符合符合2005年年中国脑血管病防治指南中国脑血管病防治指南中的脑梗死诊断标准，头颅中的脑梗死诊断标准，头颅CT/核磁共振（核磁共振（MRI）证实脑梗死，同时存在心电图检查示心肌缺血性改变）证实脑梗死，同时存在心电图检查示心肌缺血性改变 或或24小时动态心电图提示心肌缺血，本次脑卒中发病病程在小时动态心电图提示心肌缺血，本次脑卒中发病病程在30天以内天以内 （包括（包括30天）天）p年龄年龄35岁或岁或80岁，性别不限岁，性别不限p神经

40、功能缺损程度神经功能缺损程度NIHSS 320分；改良分；改良Rankin评分评分3分分p预计生存期预计生存期3年以上年以上p受试者同意并签署知情同意书受试者同意并签署知情同意书入选标准入选标准研究方法研究方法 备注：该项研究共纳入备注：该项研究共纳入544例急性脑梗死伴心肌缺血患者，剔除例急性脑梗死伴心肌缺血患者，剔除16例（不良事件例（不良事件2例、自动放弃例、自动放弃1例、例、违背规则违背规则1例、失访例、失访6例、其他例、其他6例），完成试验例），完成试验528例；脑心通组为在基础治疗基础上加用步例；脑心通组为在基础治疗基础上加用步长脑心通胶囊；对照组为仅基础治疗，采用抗血小板、降脂、

41、控制血压、脑保护等常规西药长脑心通胶囊；对照组为仅基础治疗，采用抗血小板、降脂、控制血压、脑保护等常规西药脑心通组脑心通组291例例对照组对照组237例例研究设计研究设计治疗时间：治疗时间：4周周 8周周 12周周528例急性脑例急性脑梗死合并心肌梗死合并心肌缺血患者缺血患者评价评价NIHSS、mRankin指标、指标、心电图、纤维蛋心电图、纤维蛋白原含量的变化白原含量的变化疗效判断疗效判断:主要指标：对比分析第主要指标：对比分析第12周时两组神经功能（周时两组神经功能（NIHSS和和mRankin）变化。）变化。次要指标：对比分析第次要指标：对比分析第4周、周、8周、周、12周时两组心电图变

42、化；周时两组心电图变化；12周时血纤维蛋周时血纤维蛋白原含量变化。白原含量变化。临床资料临床资料脑心通组脑心通组n n291291（%）对照组对照组n n237 237（%）P P值值性别性别女 84（28.9）97（40.9）0.0040.004男 207（71.1）140（59.1）吸烟吸烟无 146（50.2）126（53.2）0.112已戒 29（10.0）12（5.1）是 116（39.9）99（41.8）饮酒饮酒不 136（46.7）132（55.7）0.095偶尔 98（33.7）71（30.0）每天 57（19.6）34（14.3）年龄年龄(岁岁)65.0910.58 63.5

43、211.320.101身高（身高（cmcm）170.7132.97 169.0120.210.922体重体重(Kg)(Kg)70.129.55 70.419.420.902既往史既往史 糖尿病糖尿病无 184（63.2）149（62.9）0.932有 107（36.8）88（36.9）心脏病心脏病无 189（64.9）145（61.2）0.372有 102（35.1）92（38.8）高血脂高血脂无 244（83.8）181（76.4）0.0310.031有 47（16.2）56（23.6）脑血管病脑血管病无 285（97.9）229（96.6）0.350有 6（2.1）8（3.4）NIHSS

44、NIHSS 5.453.11 5.482.68 0.904 mRankin mRankin 2.100.95 2.150.93 0.531两组患者的基线数据两组患者的基线数据 P P=0.006=0.006结果结果1：脑心通联合基础治疗：脑心通联合基础治疗12周时周时患者的神经功能显著改善患者的神经功能显著改善P P=0.001=0.001P P 0.0010.001心肌缺血有效改善率（心肌缺血有效改善率（%）结果结果2：脑心通长期联合基础治疗：脑心通长期联合基础治疗显著改善患者心肌缺血症状显著改善患者心肌缺血症状p 多因素回归分析结果显示：多因素回归分析结果显示：lECG改善的独立影响因素是

45、改善的独立影响因素是脑心通脑心通 OR 0.481,95%CI(0.302,0.765)l第第12周时周时ST的改善的改善 OR 0.967,95%CI(0.935,0.999)l基线收缩压基线收缩压 OR 1.015,95%CI(1.003,1.027)l肌酐水平肌酐水平 OR 0.989,95%CI(0.979,0.999)结果结果3：脑心通是：脑心通是ECG和神经功能和神经功能改善的独立影响因素改善的独立影响因素p 急性脑梗死合并心肌缺血患者，基础治疗加服脑心通急性脑梗死合并心肌缺血患者，基础治疗加服脑心通12周后，改良周后，改良R ankin得到显著改善；得到显著改善；p 急性脑梗死合

46、并心肌缺血患者，基础治疗加服脑心通从急性脑梗死合并心肌缺血患者，基础治疗加服脑心通从第第8周开始，心肌缺血得到显著改善，第周开始，心肌缺血得到显著改善，第12周周AST仍旧进仍旧进一步改善；一步改善；p 本研究以脑梗死合并心肌缺血患者的心电图改善和神经本研究以脑梗死合并心肌缺血患者的心电图改善和神经功能缺损为目标，研究发现脑心通胶囊可明显改善心电功能缺损为目标，研究发现脑心通胶囊可明显改善心电图且减少心绞痛的发作频率及持续时间。图且减少心绞痛的发作频率及持续时间。结论结论p 脑心通是改善患者心电图的独立影响因素脑心通是改善患者心电图的独立影响因素p 脑心通胶囊联合基础治疗对脑梗死合并心肌缺血脑

47、心通胶囊联合基础治疗对脑梗死合并心肌缺血有较好的临床疗效，达到脑心同治的目的有较好的临床疗效，达到脑心同治的目的结论结论总结总结n脑心通脑心通心脑血管疾病防治的基础首选中成药 n降脂、调节血脂蛋白n具有内皮保护作用n可减轻动脉粥样硬化疾病过程中的炎症反应n稳定斑块作用n显著改善心脑血管病中医症候群n预防脑梗死复发与阿司匹林类似n改善氯吡格雷抵抗作用n脑心同治，联合基础治疗对脑梗死合并心肌缺血有较好临床疗效总结总结脑心通处方资料脑心通处方资料n剂 型 胶囊剂n适 应 症预防及治疗脑中风、冠心病心绞痛n用法用量 口服，一次2-4粒，一日3次，或遵医嘱n禁 忌 孕妇禁服n注意事项 胃病患者饭后服用n规 格 每粒装0.4克，36粒/盒