制粒技术详述课件.ppt
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1、制粒技术制粒技术主要内容主要内容v一、制粒技术概念一、制粒技术概念v二、制粒方法二、制粒方法v三、流化床制粒(一步制粒)三、流化床制粒(一步制粒)一、制粒技术概念一、制粒技术概念v制粒(制粒(granulation)granulation)技术:是把粉末、熔融液、技术:是把粉末、熔融液、水溶液等状态的物料加工制成一定形状与大小的水溶液等状态的物料加工制成一定形状与大小的粒状物的技术。粒状物的技术。v制粒的目的:改善流动性,便于分装、压片;制粒的目的:改善流动性,便于分装、压片;防止各成分因粒度密度差异出现离析现象;防止各成分因粒度密度差异出现离析现象;防止粉尘飞扬及器壁上的粘附;调整堆密度,防
2、止粉尘飞扬及器壁上的粘附;调整堆密度,改善溶解性能;改善片剂生产中压力传递的均改善溶解性能;改善片剂生产中压力传递的均匀性;便于服用,方便携带,提高商品价值。匀性;便于服用,方便携带,提高商品价值。v制粒技术的应用:在固体制剂,特别在颗粒剂、制粒技术的应用:在固体制剂,特别在颗粒剂、片剂中应用最为广泛。片剂中应用最为广泛。v制粒方法:湿法制粒、干法制粒、流化床制粒(一制粒方法:湿法制粒、干法制粒、流化床制粒(一步制粒)、喷雾制粒,其中湿法制粒应用最多。步制粒)、喷雾制粒,其中湿法制粒应用最多。v(一)湿法制粒(一)湿法制粒v湿法制粒:在药物粉末中加入粘合剂或润湿剂湿法制粒:在药物粉末中加入粘合
3、剂或润湿剂先制成软材,过筛而制成湿颗粒,湿颗粒干燥后再先制成软材,过筛而制成湿颗粒,湿颗粒干燥后再经过整粒而得。湿法制成的颗粒具用表面改性较好、经过整粒而得。湿法制成的颗粒具用表面改性较好、外形美观、耐磨性较强、压缩成形性好等优点,在外形美观、耐磨性较强、压缩成形性好等优点,在医药工业中应用最为广泛。医药工业中应用最为广泛。v湿法制粒机理:首先是粘合剂中的液体将药物湿法制粒机理:首先是粘合剂中的液体将药物粉末表面润湿,使粉粒间产生粘着力,然后在液体粉末表面润湿,使粉粒间产生粘着力,然后在液体架桥与外加机械力的作用下制成一定形状和大小的架桥与外加机械力的作用下制成一定形状和大小的颗粒,经干燥后最
4、终以固体桥的形式固结。颗粒,经干燥后最终以固体桥的形式固结。v湿法制粒主要包括制软材、制湿颗粒、湿颗粒湿法制粒主要包括制软材、制湿颗粒、湿颗粒干燥及整粒等过程。干燥及整粒等过程。二、制粒方法二、制粒方法v(二)干法制粒(二)干法制粒v干法制粒:将药物粉末(必干法制粒:将药物粉末(必要时加入稀释剂等)混匀后,用要时加入稀释剂等)混匀后,用适宜的设备直接压成块,再破碎适宜的设备直接压成块,再破碎成所需大小颗粒的方法。该法靠成所需大小颗粒的方法。该法靠压缩力的作用使粒子间产生结合压缩力的作用使粒子间产生结合力。力。v干法制粒特点:常用于热敏干法制粒特点:常用于热敏性物料、遇水不稳定的药物及压性物料、
5、遇水不稳定的药物及压缩易成形的药物,方法简单、省缩易成形的药物,方法简单、省工省时。但应注意压缩可能引起工省时。但应注意压缩可能引起的晶型转变及活性降低等。的晶型转变及活性降低等。二、制粒方法二、制粒方法v(三)流化床制粒(三)流化床制粒v流化床制粒:流化床制粒:又称沸腾制粒,又称沸腾制粒,指利用气流使粉末物料悬浮呈沸腾指利用气流使粉末物料悬浮呈沸腾状,再喷入雾状粘合剂使粉末结合状,再喷入雾状粘合剂使粉末结合成粒,最后得到干燥的颗粒。在此成粒,最后得到干燥的颗粒。在此过程中,物料的混合、制粒、干燥过程中,物料的混合、制粒、干燥同时完成,因此又称同时完成,因此又称一步制粒一步制粒。v特点:在一台
6、设备内进行混合、特点:在一台设备内进行混合、制粒、干燥,还可包衣,操作简单、制粒、干燥,还可包衣,操作简单、节约时间、劳动强度低,制得的颗节约时间、劳动强度低,制得的颗粒粒密度小、粒度均匀,流动性、粒粒密度小、粒度均匀,流动性、压缩成形性好,但压缩成形性好,但颗粒强度小颗粒强度小。二、制粒方法二、制粒方法v(四)喷雾制粒(四)喷雾制粒v喷雾制粒:将原、辅料与粘合剂混合,不断搅喷雾制粒:将原、辅料与粘合剂混合,不断搅拌制成含固体量约为拌制成含固体量约为50%-60%50%-60%的药物溶液或混悬液,的药物溶液或混悬液,再用泵通过高压喷雾器喷雾于干燥室内的热气流中,再用泵通过高压喷雾器喷雾于干燥室
7、内的热气流中,使水分迅速蒸发以直接制成球形干燥细颗粒的方法。使水分迅速蒸发以直接制成球形干燥细颗粒的方法。v特点:由液体直接得到固体粉状颗粒,雾滴比特点:由液体直接得到固体粉状颗粒,雾滴比表面积大,热风温度高,干燥速度非常快,物粒的表面积大,热风温度高,干燥速度非常快,物粒的受热时间极短,干燥物料的温度相对较低,适合于受热时间极短,干燥物料的温度相对较低,适合于热敏性物料的处理。热敏性物料的处理。v缺点:设备费用高、能量消耗大、操作费用高。缺点:设备费用高、能量消耗大、操作费用高。v以干燥为目的时叫喷雾干燥;以制粒为目的时以干燥为目的时叫喷雾干燥;以制粒为目的时叫喷雾制粒。叫喷雾制粒。二、制粒
8、方法二、制粒方法三、流化床制粒(一步制粒)三、流化床制粒(一步制粒)v(一)流化床制粒的优点(一)流化床制粒的优点v1.1.混合、制粒、干燥一次完成,生产工艺简单、混合、制粒、干燥一次完成,生产工艺简单、自动化程度高;自动化程度高;v2.2.所得颗粒圆整、均匀,溶解性能好;所得颗粒圆整、均匀,溶解性能好;v3.3.颗粒的流动性和可压性好,压片时片重波动幅颗粒的流动性和可压性好,压片时片重波动幅度小,所得片剂崩解性能好、外观质量佳;度小,所得片剂崩解性能好、外观质量佳;v4.4.颗粒间较少或几不发生可溶性成分迁移,减小颗粒间较少或几不发生可溶性成分迁移,减小了由此造成片剂含量不均匀的可能性;了由
9、此造成片剂含量不均匀的可能性;v5.5.在密闭容器内操作,无粉尘飞扬,符合在密闭容器内操作,无粉尘飞扬,符合GMPGMP要求。要求。v流化床适于中成药,尤其是浸膏量大、辅料相对较流化床适于中成药,尤其是浸膏量大、辅料相对较少的中药颗粒的制备,及对湿和热敏感的药物制粒。少的中药颗粒的制备,及对湿和热敏感的药物制粒。三、流化床制粒(一步制粒)三、流化床制粒(一步制粒)v(二)流化床的结构和作用原理(二)流化床的结构和作用原理v结构:流化床制粒机由容器、筛板、喷嘴、捕集袋、结构:流化床制粒机由容器、筛板、喷嘴、捕集袋、空气进出口、物料进出口等部分组成。空气进出口、物料进出口等部分组成。v作用原理:经
10、净化的空气加热后通过筛板进入容器,作用原理:经净化的空气加热后通过筛板进入容器,加热物料并使其呈流加热物料并使其呈流态状。此时粘合剂以雾状喷入,态状。此时粘合剂以雾状喷入,使物料粉末聚结成粒子核,逐渐长大进而形成颗粒,使物料粉末聚结成粒子核,逐渐长大进而形成颗粒,同步干燥,同步干燥,粉末间的液体桥粉末间的液体桥固体桥,固体桥,得到多孔性、得到多孔性、表面积较大的柔软颗粒。表面积较大的柔软颗粒。三、流化床制粒(一步制粒)三、流化床制粒(一步制粒)v(三)关键安装步骤和使用注意事项(三)关键安装步骤和使用注意事项v1.1.打开压缩空气开关后,应在压缩空气压力达到设备生产要求后方可继续打开压缩空气开
11、关后,应在压缩空气压力达到设备生产要求后方可继续下一步操作;下一步操作;v2.2.捕集袋安装完毕后,应检查带筒是否完全竖直向下,不得有倾斜和扭转,捕集袋安装完毕后,应检查带筒是否完全竖直向下,不得有倾斜和扭转,否则物料易于聚集在捕集袋筒内;否则物料易于聚集在捕集袋筒内;v3.3.捕集袋整体安装到位后,方可打开捕集袋整体安装到位后,方可打开“上密封上密封”充气,否则会使其密封圈充气,否则会使其密封圈充气膨胀爆裂,或密封不严密,生产过程中漏粉;充气膨胀爆裂,或密封不严密,生产过程中漏粉;v4.“4.“上密封上密封”打开后,切记将绞车反转两圈,否则生产过程中捕集袋振摇打开后,切记将绞车反转两圈,否则
12、生产过程中捕集袋振摇时,钢丝绳被拉断,此外,也不可将钢丝绳松得过多,否则钢丝绳易扭曲缠时,钢丝绳被拉断,此外,也不可将钢丝绳松得过多,否则钢丝绳易扭曲缠绕;绕;v5.5.下列情况头、手及人体其他部位严禁进入机体内部,防止部件意外高位下列情况头、手及人体其他部位严禁进入机体内部,防止部件意外高位坠落时,产生人身伤害:上升捕集袋整体时;停机、更换或清洗捕集袋坠落时,产生人身伤害:上升捕集袋整体时;停机、更换或清洗捕集袋时,在捕集袋整体尚未降到底部时;若捕集袋整体在高位被粘住不能降下时,在捕集袋整体尚未降到底部时;若捕集袋整体在高位被粘住不能降下时,应用长杆去顶松;时,应用长杆去顶松;v6.6.在料
13、车移至正确位置后,方可开启在料车移至正确位置后,方可开启“下密封下密封”,否则也会使其密封圈充,否则也会使其密封圈充气膨胀爆裂;气膨胀爆裂;v7.7.卸下捕集袋整体时,先转动绞车拉紧钢丝绳,再关闭卸下捕集袋整体时,先转动绞车拉紧钢丝绳,再关闭“下密封下密封”,松开,松开锁扣,否则捕集袋整体急速下落时容易拉断钢丝绳。锁扣,否则捕集袋整体急速下落时容易拉断钢丝绳。三、流化床制粒(一步制粒)三、流化床制粒(一步制粒)v(四)流化床制粒机的操作(四)流化床制粒机的操作v装料装料药物粉末与各种辅料投入容药物粉末与各种辅料投入容器中;器中;v送风送风从床层下部吹入适宜温度的从床层下部吹入适宜温度的气流,使
14、物料在流化状态下混合均气流,使物料在流化状态下混合均匀;匀;v喷入粘合剂喷入粘合剂由喷嘴均匀喷入,粉由喷嘴均匀喷入,粉末开始聚结成粒,干燥末开始聚结成粒,干燥喷喷干燥;干燥;v干燥干燥当颗粒的大小符合要求时停当颗粒的大小符合要求时停止喷雾,形成的颗粒继续在床层内止喷雾,形成的颗粒继续在床层内送热风干燥;送热风干燥;v出料出料 三、流化床制粒(一步制粒)三、流化床制粒(一步制粒)v(五)流化床制粒过程的关键注意点(五)流化床制粒过程的关键注意点v1.1.压缩空气必须经过除湿除油处理,否则会造成压缩空气必须经过除湿除油处理,否则会造成机器损坏和产品污染;机器损坏和产品污染;v2.2.投料前,需检查
15、筛板,应完整无破损,若有破投料前,需检查筛板,应完整无破损,若有破损应更换后方可使用,以防断裂的细小金属丝混入损应更换后方可使用,以防断裂的细小金属丝混入颗粒中;颗粒中;v3.3.流化床制粒又称沸腾制粒,是固体物料呈沸腾流化床制粒又称沸腾制粒,是固体物料呈沸腾状态与雾滴接触聚集成粒。因此,必须注意观察物状态与雾滴接触聚集成粒。因此,必须注意观察物料是否保持沸腾状态,并要防止结块。当物料或物料是否保持沸腾状态,并要防止结块。当物料或物料中较大的团块出现不沸腾现象时,应停止喷雾,料中较大的团块出现不沸腾现象时,应停止喷雾,进行干燥;必要时出料,取出结块物料,用快速整进行干燥;必要时出料,取出结块物
16、料,用快速整粒机将团块适当粉碎或干燥后再将团块粉碎,再与粒机将团块适当粉碎或干燥后再将团块粉碎,再与原物料混合后重新制粒;原物料混合后重新制粒;三、流化床制粒(一步制粒)三、流化床制粒(一步制粒)v4.4.流化床制粒是颗粒成型与干燥一步完成,必须保持一定流化床制粒是颗粒成型与干燥一步完成,必须保持一定的进风温度与物料温度。因此,必须保证温度不能低于一定的进风温度与物料温度。因此,必须保证温度不能低于一定值,以防结块。在流化制粒正常进行时,一般出风温度比物值,以防结块。在流化制粒正常进行时,一般出风温度比物料温度低料温度低1-21-2,两者不会相差很大。当两者温度相差较大,两者不会相差很大。当两
17、者温度相差较大时,极有可能是物料已结块,应出料检查并采取相应措施。时,极有可能是物料已结块,应出料检查并采取相应措施。v5.5.流化床制粒时,捕集袋两侧有较大的压差。若此时捕集流化床制粒时,捕集袋两侧有较大的压差。若此时捕集袋有裂缝或密闭不严,则会造成大量的物料飞散。因此,必袋有裂缝或密闭不严,则会造成大量的物料飞散。因此,必须注意随时观察上视窗内是否有物料飞扬。须注意随时观察上视窗内是否有物料飞扬。v6.6.喷雾流速是影响雾化效果的一个重要因素,而输液泵的喷雾流速是影响雾化效果的一个重要因素,而输液泵的工作情况直接影响喷雾流速。因此,必须注意输液泵的工作工作情况直接影响喷雾流速。因此,必须注
18、意输液泵的工作状况,保证药液流速稳定,同时应将雾化压力调节至一适宜状况,保证药液流速稳定,同时应将雾化压力调节至一适宜值,并保持其稳定。因为雾化压力也是影响药液雾化效果的值,并保持其稳定。因为雾化压力也是影响药液雾化效果的重要因素。重要因素。v7.7.为保证物料处于良好的沸腾状态,湿颗粒应及时干燥,为保证物料处于良好的沸腾状态,湿颗粒应及时干燥,沸腾床内必须保持一定的负压。可通过调节风门大小来调节沸腾床内必须保持一定的负压。可通过调节风门大小来调节负压大小,但风门不可设置过大,否则较大的负压会损坏料负压大小,但风门不可设置过大,否则较大的负压会损坏料槽底网。槽底网。三、流化床制粒(一步制粒)三
19、、流化床制粒(一步制粒)v(六)影响流化床制粒的因素(六)影响流化床制粒的因素v1.1.制粒材料制粒材料v 制粒的原辅料中,细粉、吸湿性材料多至超过制粒的原辅料中,细粉、吸湿性材料多至超过50%50%时,易阻塞筛孔、结块成团;一般时,易阻塞筛孔、结块成团;一般用用亲水性材亲水性材料料制粒时,粉末与粘合剂互溶,易凝集成粒,故适制粒时,粉末与粘合剂互溶,易凝集成粒,故适宜采用流化床制粒;而宜采用流化床制粒;而疏水性材料疏水性材料的粉粒需靠粘合的粉粒需靠粘合剂的架桥作用才能黏结在一起,溶剂蒸发后,形成剂的架桥作用才能黏结在一起,溶剂蒸发后,形成颗粒。颗粒。v 无论是亲水性还是疏水性材料,粉末粒度必须
20、无论是亲水性还是疏水性材料,粉末粒度必须达到达到8080目以上,否则制得的颗粒有色斑或粒径偏大,目以上,否则制得的颗粒有色斑或粒径偏大,分布不均匀,从而影响药物的溶出和吸收。通过进分布不均匀,从而影响药物的溶出和吸收。通过进料前将原辅料在机外预混可改善制粒效果。料前将原辅料在机外预混可改善制粒效果。三、流化床制粒(一步制粒)三、流化床制粒(一步制粒)v吸湿性材料吸湿性材料黏性强、流动性差、引湿性强,在贮存过黏性强、流动性差、引湿性强,在贮存过程中易吸潮,若用以制粒则受热时会使其中易溶成分程中易吸潮,若用以制粒则受热时会使其中易溶成分溶解导致物料软化结块,未喷雾即出现粘筛和大面积溶解导致物料软化
21、结块,未喷雾即出现粘筛和大面积结块,沸腾几乎停止结块,沸腾几乎停止(又称塌床)。因此,在制粒前又称塌床)。因此,在制粒前应先进行干燥。应先进行干燥。v经喷雾干燥的浸膏粉粒松散均匀、含水量低、流动性经喷雾干燥的浸膏粉粒松散均匀、含水量低、流动性好,易于好,易于“流化流化”,是目前最佳沸腾制粒粉料。,是目前最佳沸腾制粒粉料。v对于黏性特别大和引湿性强的浸膏粉,可制成浓缩流对于黏性特别大和引湿性强的浸膏粉,可制成浓缩流浸膏作为粘合剂喷雾,以其它黏性不大的原、辅料做浸膏作为粘合剂喷雾,以其它黏性不大的原、辅料做颗粒母核。颗粒母核。v吸湿性较差吸湿性较差(如淀粉如淀粉)的材料的材料成粒较困难,如以水为粘
22、成粒较困难,如以水为粘合剂,制得的淀粉颗粒细小,且较松散;改用淀粉浆合剂,制得的淀粉颗粒细小,且较松散;改用淀粉浆或糊精浆等黏度较大的溶液作粘合剂,可制得较大粒或糊精浆等黏度较大的溶液作粘合剂,可制得较大粒径的颗粒。径的颗粒。三、流化床制粒(一步制粒)三、流化床制粒(一步制粒)v 若中药浸膏粉与辅料的若中药浸膏粉与辅料的密度密度相差较大,则沸腾相差较大,则沸腾时从下至上的物料密度逐渐减小,无法混匀,成粒时从下至上的物料密度逐渐减小,无法混匀,成粒也困难,压得的片剂色斑严重。对此可采用前述制也困难,压得的片剂色斑严重。对此可采用前述制成浓缩流浸膏作粘合剂喷雾的方法解决。但也可能成浓缩流浸膏作粘合
23、剂喷雾的方法解决。但也可能会带来两个问题:会带来两个问题:(1)(1)流浸膏黏度过大,喷枪易堵流浸膏黏度过大,喷枪易堵塞,所得颗粒粒径也偏大;塞,所得颗粒粒径也偏大;(2)(2)所得颗粒中流浸膏所得颗粒中流浸膏的含量偏低,与处方量不匹配。此时必须选择适当的含量偏低,与处方量不匹配。此时必须选择适当的辅料或改进前处理。的辅料或改进前处理。v 制粒材料本身的制粒材料本身的含水量含水量也会影响颗粒质量。一也会影响颗粒质量。一般情况下,颗粒粒径随含水量的增加而增大。因此,般情况下,颗粒粒径随含水量的增加而增大。因此,进料后应先预热物料进行适当干燥,再喷粘合剂。进料后应先预热物料进行适当干燥,再喷粘合剂
24、。三、流化床制粒(一步制粒)三、流化床制粒(一步制粒)v2.2.粘合剂粘合剂v粘合剂粘合剂黏度黏度大,形成的雾滴大,所得颗粒粒径大、大,形成的雾滴大,所得颗粒粒径大、脆性小、硬度大。也易使物料结块,堵塞喷嘴,造脆性小、硬度大。也易使物料结块,堵塞喷嘴,造成粘合剂实际流速低,颗粒中细粉多;甚至在喷嘴成粘合剂实际流速低,颗粒中细粉多;甚至在喷嘴处会有粘合剂的液滴滴入物料中,造成塌床。若粘处会有粘合剂的液滴滴入物料中,造成塌床。若粘合剂黏度低,则形成的雾滴小,物料成粒困难,所合剂黏度低,则形成的雾滴小,物料成粒困难,所得颗粒中细粉偏多,且较松散。得颗粒中细粉偏多,且较松散。v粘合剂粘合剂流速流速大,
25、形成的雾滴大,则粘合剂的润湿和大,形成的雾滴大,则粘合剂的润湿和渗透能力大,所得颗粒粒径大,脆性小。在雾化压渗透能力大,所得颗粒粒径大,脆性小。在雾化压力确定的条件下,粘合剂流速增加,颗粒的堆密度力确定的条件下,粘合剂流速增加,颗粒的堆密度大。流速过大时,湿颗粒不能及时干燥会聚结成团大。流速过大时,湿颗粒不能及时干燥会聚结成团块,造成塌床;较小时,颗粒粒径小,有时因雾滴块,造成塌床;较小时,颗粒粒径小,有时因雾滴较小而易失去溶剂造成细粉偏多,颗粒松散。较小而易失去溶剂造成细粉偏多,颗粒松散。三、流化床制粒(一步制粒)三、流化床制粒(一步制粒)v3.3.温度温度v在颗粒形成过程中,进风温度高,溶
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