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1、欣百达的临床应用欣百达的临床应用抑郁症的症状群抑郁症的症状群American Psychiatric Association:Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders.Fourth edition,Test Revision;Washington DC;American Association;2000关注一群特殊的抑郁症患者关注一群特殊的抑郁症患者同时承受着同时承受着和和双重痛苦的抑郁患者双重痛苦的抑郁患者两种递质，更有效解除各种症状群两种递质，更有效解除各种症状群尽管某些行为或情绪很明确地归 5-HT或者NE调控，但抑郁的很

2、多症状却分不清是因为哪种递质缺乏导致的。抑郁的这些症状可能对5-HT有反应,也可能对NE有反应。我们事先不可能知道哪个病 人对哪种神经递质更敏感！五羟色氨和去甲肾上腺素的功能五羟色氨和去甲肾上腺素的功能同时针对同时针对5-HT5-HT和和NENE受体，更广泛地解除抑郁的多受体，更广泛地解除抑郁的多种情绪和躯体症状种情绪和躯体症状临床痊愈临床痊愈:改善改善 75%有效有效:改善改善5074%部分有效部分有效:改善改善2549%无效无效:改善改善 25%氟西汀氟西汀+地昔帕明地昔帕明 (n=13)地昔帕明地昔帕明 (n=12)Nelson JC,et al.Biol Psychiatry.2004

3、;55:296300.用蒙哥马利和阿斯伯格抑郁量表评估临床痊愈和有效双回收抑制增加临床痊愈的可能性双回收抑制增加临床痊愈的可能性氟西汀氟西汀 (n=14)016.75033.30102030405060无效无效部分有效部分有效有效有效临床治愈临床治愈507.135.77.1010203040506053.8038.57.70102030405060无效无效部分有效部分有效有效有效临床治愈临床治愈无效无效部分有效部分有效有效有效临床治愈临床治愈TCA vs SSRI治疗重症住院患者治疗重症住院患者Danish University Group Psychopharmacology 1986Dan

4、ish University Group J Aff Dis 1990.%临床痊愈临床痊愈%临床痊愈临床痊愈N=114 p=.002西酞普兰西酞普兰氯米帕明氯米帕明帕罗西汀帕罗西汀氯米帕明氯米帕明N=120 p.001度洛西汀度洛西汀 vs.SSRI治疗治疗 *SSRI:氟西汀和帕罗西汀(20 毫克/天)Thase M,et al.Eur.Neuropsychopharmacol.2003;13(suppl 4):S215.*p19的患者的患者NNT(DUL vs SSRI)=116个固定剂量研究的汇总分析0102030405060临床痊愈率临床痊愈率(%)HAM-D 7*为什么把临床痊愈作为

5、治疗目标？为什么把临床痊愈作为治疗目标？Pintor L,et al.J.Affect Disorder.2003;73(3):237-244获得临床痊愈不仅仅是解除情绪症状获得临床痊愈不仅仅是解除情绪症状获得临床痊愈要考虑多方面因素：获得临床痊愈要考虑多方面因素：抑郁症状焦虑症状躯体症状耐受性欣百达对抑郁症核心症状的疗效欣百达对抑郁症核心症状的疗效Data on file,Lilly research laboratories:CYM20060101A欣百达对焦虑症状的疗效欣百达对焦虑症状的疗效Data on file,Lilly research laboratories:CYM20060

6、101B关注一群特殊的抑郁症患者关注一群特殊的抑郁症患者同时承受着同时承受着和和双重痛苦的抑郁患者双重痛苦的抑郁患者通向临床痊愈的障碍通向临床痊愈的障碍Greco T,et al.J Gen Intern Med.2004;19(8):813-818有残留症状的病人中，有残留症状的病人中，94%伴有躯体症状伴有躯体症状*大多数残留症状都是躯体症状大多数残留症状都是躯体症状94%有躯体症状有躯体症状*6%没有躯体症状没有躯体症状*躯体症状用躯体症状用HAM-D17第第13项来评定：躯体症状项来评定：躯体症状/全身症状全身症状.Adapted from Paykel ES,et al.Psycho

7、l Med.1995;25(6):1171-1180.疼痛性躯体症状预测临床痊愈疼痛性躯体症状预测临床痊愈Karp JF,et al.J Clin Psychiatry 2005;66:591-5971712.30510152025无疼痛无疼痛伴疼痛伴疼痛获得临床痊愈获得临床痊愈的中位时间的中位时间周周68%79%020406080100无疼痛无疼痛伴疼痛伴疼痛临床痊愈临床痊愈患者百分比患者百分比%疼痛症状而不是躯体症状的严重程度预示需要更长时间获得临床痊愈 Bair MJ,et al.Psychosom Med.2004;66(1):17-22.疼痛严重程度与预后差有关疼痛严重程度与预后差有

8、关抗抑郁疗效差相对于没有疼痛的比数比与基线没有疼痛的患者相比没有差异比数比比数比1表示预后相对差表示预后相对差比数比比数比1表示预后相对好表示预后相对好N=573*P.05 vs 基线没有疼痛的患者基线没有疼痛的患者1.54.1基线疼痛的严重程度2.0*(n=144)(n=170)(n=81)012345轻度中度重度Fava M,et al.J Clin Psychiatry.2004;65(4):521-530.临床痊愈定义为HAM-D17 总分 7疼痛性躯体症状(PPS)的改善用总体痛感的视觉模拟量表来评估疼痛症状改善与提高临床痊愈率有关疼痛症状改善与提高临床痊愈率有关17.8%36.2%

9、0102030405060获得临床痊愈的患者获得临床痊愈的患者%-(9周研究周研究)p0.001疼痛改善疼痛改善50%(n=77)疼痛改善疼痛改善50%(n=49)FAVA等人的等人的Post hoc分析显示：不管核心情绪症状改善如何，分析显示：不管核心情绪症状改善如何，疼痛性躯体症状改善越明显，临床痊愈率越高。疼痛性躯体症状改善越明显，临床痊愈率越高。疼痛使抑郁患者的痛苦增加一倍疼痛使抑郁患者的痛苦增加一倍伴疼痛的抑郁患者有更大的风险发展为：伴疼痛的抑郁患者有更大的风险发展为：重度抑郁重度抑郁 频繁复发复燃频繁复发复燃 加速下一次复发加速下一次复发 难治性抑郁难治性抑郁疼痛性躯体症状可以为：

10、疼痛性躯体症状可以为：头痛、肩颈痛、关节四肢疼痛、背痛、头痛、肩颈痛、关节四肢疼痛、背痛、腹痛、定位不明确的疼痛腹痛、定位不明确的疼痛欣百达对抑郁症伴随的疼痛的疗效欣百达对抑郁症伴随的疼痛的疗效Fava M,et al.J Clin Psychiatry.2004;65(4):521-530Data on file,Lilly Research Laboratories:CYM20050315S欣百达对其它躯体症状的疗效欣百达对其它躯体症状的疗效 欣百达欣百达60mg/d能显著缓解所有能显著缓解所有HAM-D17中的躯体症状中的躯体症状关注一群特殊的抑郁症患者关注一群特殊的抑郁症患者同时承受着

11、同时承受着和和双重痛苦的抑郁患者双重痛苦的抑郁患者抑郁症状焦虑症状躯体症状耐受性疼痛和抑郁的共病机制疼痛和抑郁的共病机制5-HT和NE不仅是控制情绪的主要递质，同时也参与疼痛管理大脑中5-HT和NE的不平衡与抑郁症有很强的关联脊髓中5-HT和NE的不平衡，会让大脑会接收到放大的疼痛信息由此，可解释为什么抑郁的患者常常伴以疼痛性躯体症状由此，可解释为什么抑郁的患者常常伴以疼痛性躯体症状*p0.05 vs 安慰剂*p0.01 vs 安慰剂*p90%代谢:P450-2D6 and 1A2(主要的)活性代谢产物：none食物：临床上对度洛西汀的吸收没有显著影响肝硬化患者:更高AUC,更长t,正常Cma

12、x终末期肾病:更高AUC and Cmax,正常t药代动力学药代动力学度洛西汀的汇总资料度洛西汀的汇总资料(40(40120 mg/day):120 mg/day):治疗期间出现的不良反应治疗期间出现的不良反应*以上罗列了度洛西汀治疗组发生率高于5%，同时是安慰剂组两倍的不良反应。恶心恶心口干口干疲乏疲乏头晕头晕便秘便秘嗜睡嗜睡出汗出汗食欲下降食欲下降治疗期间出现的不良事件发生率(%)Hudson JI et al.Hum Psych Pharm.2005;20(5):327341.不良反应的总体停药率，度洛西汀组为9.7%，安慰剂组为4.2%(p0.001)。恶心是唯一发生率显著高于安慰剂的

13、不良反应(p0.01)764543222015891176601020304050安慰剂(n=777)度洛西汀(n=1139)8项研究的汇总分析Greist J,et al.Clin Ther.2004;26:14461455.在报告恶心的所有患者中，约94%称恶心是轻中度的 恶心主要出现在治疗后的一周内，随着继续治疗而很快消失(平均持续时间为7天)重度 2%轻度 23%中度 13%无 62%患者给予度洛西汀患者给予度洛西汀60 毫克毫克/天天 (n=251;2项研究的汇总数据项研究的汇总数据)恶心是度洛西汀最常见的不良反应，恶心是度洛西汀最常见的不良反应，但是为时短暂，多为轻中度但是为时短暂

14、，多为轻中度MMRM不与食物同服与食物同服p=0.01 for with vs without food across dosesp=0.037p=0.063Data on file,Eli Lilly and Company.0.260.280.500.200.150.1801 AMDP-5 恶心的平均改变恶心的平均改变度洛西汀与食物同服可降低恶心发生率度洛西汀与食物同服可降低恶心发生率30 mg QAM30 mg BID60 mg QAMp=0.0060.250.50.75度洛西汀的汇总分析度洛西汀的汇总分析(40120 mg/day):骤然停药骤然停药Perahia D,et al.Jo

15、urnal Affect Disord.2005;89:207212;2.Cymbalta EU SPC.在度洛西汀治疗人群中发生率 2%，并且2倍于安慰剂组的不良反应 12.45.95.32.92.00.80.30.80.30.5010203040头晕恶心头痛感觉异常失眠撤药出现的不良反应发生率撤药出现的不良反应发生率(发生率2%，且2倍于安慰剂组)度洛西汀(n=490)安慰剂(n=380)*p0.05 vs placebo*注意：如果治疗超过一周后停用欣百达，通常建议用不低于2周的时间逐渐减量直至停药，以减少撤药反应29项研究的汇总分析度洛西汀对抑郁症患者心血管的影响度洛西汀对抑郁症患者心

16、血管的影响Hudson JI,et al.Hum Psychopharmacol Clin Exp.2005;20:327341.平均改变平均改变卧位收缩压卧位收缩压(mmHg)卧位舒张压卧位舒张压(mmHg)-1.5-1.0-0.500.51.01.5度洛西汀度洛西汀安慰剂安慰剂p0.001p=0.099平均改变平均改变-1.5-1.0-0.500.51.01.5心率心率p0.001平均改变平均改变-1.5-1.0-0.500.51.01.5校正后的校正后的QT 间期间期p=0.153在持续性高血压方面，度洛西汀治疗的患者与安慰剂组相比没有显著差异 度洛西汀(n=1,139),14(1.3%

17、)安慰剂(n=777),6(0.8%)n=1,116n=757n=1,116n=757n=1,116n=757n=320n=1678 项研究的汇总数据项研究的汇总数据3项研究项研究8 项研究项研究文拉法新引起的持续高血压比度洛西汀多文拉法新引起的持续高血压比度洛西汀多(2.4)6收缩压或舒张压收缩压或舒张压(0.9)3舒张压舒张压(2.4)4收缩压收缩压Study Period II&IIIStudy Period II&III(1.2)4(0.3)1收缩压或舒张压收缩压或舒张压(0.3)1(0.3)1舒张压舒张压(1.2)4(0)0收缩压收缩压Study Period IIStudy Per

18、iod IIp value(%)n(%)n(n=329)(n=319)文拉法新文拉法新度洛西汀度洛西汀0.610(2.4)8(1.9)60.982(0.9)3(0.9)30.253(2.4)8(1.3)4研究期研究期 II+III0.184(1.2)4(0.3)10.990(0.3)1(0.3)10.047(1.2)4(0)0研究期研究期 II持续高血压持续高血压在研究第II阶段和第II+III阶段，治疗组在研究终点时的心率、收缩压、舒张压改变与基线没有显著的统计学差异Perahia DG et al.J Psych Research 2007 in press2项研究的汇总分析项研究的汇总分

19、析度洛西汀度洛西汀 体重的平均改变体重的平均改变 6个月后，度洛西汀治疗组的平均体重改变与安慰剂组没有显著差异。在抑郁症的安慰剂对照研究中，度洛西汀 vs 安慰剂的不良反应包括：食欲减 退8%vs 2%，体重减轻 2%vs 1%6个月数据个月数据(60 mg/day)420-2-4度洛西汀度洛西汀(n=97)安慰剂安慰剂(n=99)1.05 kg0.95 kg终点相对于基线的平均改变终点相对于基线的平均改变(lbs)P=.964420-2-4度洛西汀度洛西汀(n=1115)安慰剂安慰剂(n=757)-o.5 kg0.2 kg终点相对于基线的平均改变终点相对于基线的平均改变(lbs)8-9 周数

20、据周数据(40-120 mg/day)P .05Wise T.et al.Prim Care Companion J Clin Psych 2006;67:00-00度洛西汀的性功能改变比帕罗西汀少度洛西汀的性功能改变比帕罗西汀少Delgado PL,et al.J Clin Psych.2005;66:686692.010203040506070治疗引起的性功能障碍可能性(%)010203040506070女性患者女性患者男性患者男性患者安慰剂度洛西汀(40120 mg/day)帕罗西汀(20 mg/day)*p0.05 vs 安慰剂安慰剂*p0.001 vs 安慰剂安慰剂 p0.05 vs 帕罗西汀帕罗西汀*n=75n=127n=50n=57n=52n=114治疗引起的性功能障碍可能性(%)总 结 度洛西汀是度洛西汀是平衡、高效平衡、高效的的5HT/NE再摄取抑制剂再摄取抑制剂 快速快速、广泛广泛地解除抑郁症的地解除抑郁症的情绪和躯体症状情绪和躯体症状 (尤其是疼痛性躯体症状尤其是疼痛性躯体症状)度洛西汀的度洛西汀的临床痊愈率高临床痊愈率高 度洛西汀的目标治疗剂量：度洛西汀的目标治疗剂量：60mg Q.D欣百达欣百达：6060mgxmgx1414粒粒/盒盒 29290 0元元/盒盒