肿瘤免疫简介培训课件.ppt

1、肿瘤免疫简介l研究肿瘤的抗原性、机体的免疫功能与肿瘤发生、发展的相互关系，机体对肿瘤的免疫应答及其抗肿瘤免疫的机制、肿瘤的免疫诊断和免疫防治l手术对蔓延到邻近组织或远端转移效果有限；化、放疗对体内其他正常组织的损害l免疫治疗：常规疗法清扫大量的肿瘤细胞后，再用免疫疗法清除残存的肿瘤细胞，可提高肿瘤治疗的效果；特异，安全，有效肿瘤免疫学肿瘤免疫学(tumor Immunology)2肿瘤免疫简介l It was the first time any treatment had extended life in advanced melanoma in a randomized triall 针对

2、免疫检验点的抗体(PD-1,PD-L1,CTLA-4)；l 表达嵌合抗原受体的自体 T细胞疗法(CAR-T therapy)2013 Science 十大突破之首十大突破之首3肿瘤免疫简介 Hoos Axel.Nat Rev Drug Discov.2016 Mar4肿瘤免疫简介肿瘤免疫循环肿瘤免疫循环5肿瘤免疫简介FDA于于2011年年3月批准上市，用于治疗晚月批准上市，用于治疗晚期黑色素瘤。其给药方式是静脉注射期黑色素瘤。其给药方式是静脉注射7肿瘤免疫简介Hodi FS.Improved survival with ipilimumab in patients with metastati

3、c melanoma.N Engl J Med.2010 Aug 19;363(8):711-23 在转移性黑色素瘤中第一次发现可改善总生存的药物在转移性黑色素瘤中第一次发现可改善总生存的药物8肿瘤免疫简介FDA分别于分别于2014年、年、2015批准上市，用于治批准上市，用于治疗晚期鳞状非小细胞肺癌和晚期黑色素瘤疗晚期鳞状非小细胞肺癌和晚期黑色素瘤 PD1/PDL1 单抗比 CTLA4 单抗有更强的抗肿瘤作用。初步临床试验研究表明，接受免疫检验点单抗nivolumab 治疗后，有 62%的患者在 1 年后仍存活，43%的患者在 2 年后仍存活9肿瘤免疫简介10肿瘤免疫简介11肿瘤免疫简介49

4、岁女性罹患黑素瘤仅岁女性罹患黑素瘤仅1次治疗次治疗治疗后治疗后3周周治疗后治疗后6周周Chapman PB.Rapid eradication of a bulky melanoma mass with one dose of immunotherapy.N Engl J Med.2015 May 21;372(21):2073-412肿瘤免疫简介Tumors growMutationscreate neoantigensimpact anti-tumor immunityneoantigen intra-tumor heterogeneity(ITH)neoantigen burdenmul

5、ti-region sequence analysisneoantigen and clonality analysis 13肿瘤免疫简介neoantigen intra-tumor heterogeneity(ITH)neoantigen burdenLonger overall survival in LUAD HighHomogeneous(ITH1%)(no statistically significant association in LUSC)immune-regulatory genesHLA class I,2M were expressed at a significant

6、ly higher level in LUAD which may favor effective immune surveillance14肿瘤免疫简介neoantigen intra-tumor heterogeneity(ITH)neoantigen burden1.PD-L1,IL-62.antigen presentation(TAP-1,TAP-2,STAT-1)3.T cell migration(CXCL-10,CXCL-9)4.effector T cell function(IFN-,granzymes B,H and A)Homogeneous(ITH1%)HighHet

7、erogeneous(ITH1%)low1.Almost every tumor(12/13)exhibiting high mutation burden demonstrated durable clinical benefit,following anti-PD-1 therapy2.Conversely,only two out of eighteen tumors with a low clonal neoantigen burden benefited from itpembrolizumab15肿瘤免疫简介CAR-T细胞，即嵌合抗原受体（chimeric antigen rece

8、ptor，CAR）修饰的T细胞16肿瘤免疫简介l CTL019和JCAR015分别于2014年7月和11月获得FDA突破性疗法认定l CTL019：针对ALL，接受CTL019治疗的86%的儿童和100%的成年患者痊愈；针对CLL，47%的患者对治疗响应，22%的患者达到痊愈l JCAR015：在27名患有rALL的成年患者中24位得到了缓解，缓解率高达89%l 治疗程序的复杂程度远高于生物大分子药物。整个疗程在美国大约需要50万美元l 成功仅限于治疗血液肿瘤。固体肿瘤对CAR-T细胞疗法的应答率要低得多，且主要局限于表达 CD19 抗原的肿瘤，病例数与免疫检验点抗体相比要少很多17肿瘤免疫简

9、介恶性肿瘤的靶向治疗恶性肿瘤的靶向治疗l 针对已经明确的致癌位点设计小分子化合物、单克隆抗体、多肽等物质特异性干预肿瘤细胞生物学行为的信号通路,从而抑制肿瘤发展。可以针对肿瘤细胞或者肿瘤血管l 贝伐单抗、雷珠单抗为重组人源化抗VEGF的单克隆抗体l 利妥昔单抗是第一个应用于临床的单克隆抗体，CD20的人-鼠嵌合型单克隆抗体，FDA批准用于一线治疗CD20阳性的弥漫性大B细胞非霍奇金淋巴瘤和滤泡性非霍奇金淋巴瘤l 易瑞沙，是一种选择性表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂，适用于治疗既往接受过化学治疗或不适于化疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)18肿瘤免疫简介5.Do not

10、use a targeted therapy intended for use against a specificgenetic aberration unless a patients tumor cells have a specific biomarkerthat predicts an effective response to the targeted therapy.存在EGFR突变的患者，治疗的缓解率为70%，不存在EGFR突变的患者也有1%的可能性出现缓解 (N Engl J Med.2009;361(10):947-57)亚裔女性，中年，无吸烟史，非小细胞腺癌19肿瘤免疫简介谢谢20肿瘤免疫简介