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1、肿瘤免疫学培训肿瘤免疫学培训肿瘤免疫学培训2 肿瘤免疫学培训3肿瘤免疫学培训4 肿瘤免疫学培训5肿瘤免疫学培训6肿瘤免疫学培训7肿瘤免疫学培训8肿瘤免疫学培训9 肿瘤免疫学培训10MAGE基因的发现基因的发现MLTCMZ2-MEL肿瘤免疫学培训11肿瘤免疫学培训12MZ-MEL肿瘤Cosmids-50kbDNA文库转染缺失A抗原的肿瘤与Anti-A CTL 混合培养（微孔）测培养上清液TNF选择阳性克隆克隆阳性细胞测定转入的基因取名为 MAGE肿瘤免疫学培训13肿瘤免疫学培训14 应用此法发现了MZ2-MEL瘤细胞系至少有6个不同的T细胞识别表位。进一步研究发现MAGE是一个大的基因家族，其中

2、MAGE-1、-2、-3、-4、-6、-12基因与肿瘤密切相关。这些基因在其他多种组织来源的肿瘤均有高表达，除睾丸外其他正常组织均不表达。因此，这些基因编码的抗原被称为。肿瘤免疫学培训15肿瘤免疫学培训16 肿瘤免疫学培训172.应用基因途径筛选肿瘤抗原肿瘤真核表达质粒的cDNA 文库MART-1MLTC50-200 cloneMonocloneMLTC（TNF）TumormRNAcDNA肿瘤免疫学培训183.应用生化途径筛选肿瘤抗原肿瘤MHC I结合的抗原肽人工合成肽抗原表位鉴定MLTCMLTC阳性组分进一步分离质谱肿瘤免疫学培训19肿瘤免疫学培训20肿瘤免疫学培训21肿瘤免疫学培训22肿瘤

3、免疫学培训23肿瘤免疫学培训24Mucin molecules are composed of an extended polypeptide core that is highly glycosylated.Tumor mucins are generally hypoglycosylated and this exposes previously sheltered areas of the polypeptide core.JOURNAL OF SURGICAL RESEARCH 63,298304(1996)肿瘤免疫学培训25The mucin polypeptide core dem

4、onstrating tandemly repeated epitopes.肿瘤免疫学培训26肿瘤免疫学培训27肿瘤免疫学培训28？(tansporter associated with antigen processing)肿瘤免疫学培训29肿瘤免疫学培训30 Ii chain:Invariant chain CLIP:Class II-associated invariant chain peptide 14aaHLA-DM and DOCIITA:class II ransactivator肿瘤免疫学培训31 肿瘤免疫学培训32肿瘤免疫学培训33肿瘤免疫学培训34 肿瘤免疫学培训35 肿

5、瘤免疫学培训36 CD40CD40L肿瘤免疫学培训37肿瘤免疫学培训38肿瘤免疫学培训39肿瘤免疫学培训40肿瘤免疫学培训41肿瘤免疫学培训42肿瘤免疫学培训43 肿瘤免疫学培训44肿瘤免疫学培训45 肿瘤免疫学培训46肿瘤免疫学培训47肿瘤免疫学培训48肿瘤免疫学培训49Dendritic Cell Maturation肿瘤免疫学培训50 -半乳糖苷神经酰胺(-GalCer),首次刺激通过成熟DC诱导抗原特异免疫，重复刺激可能通过不成熟DC引起耐受。肿瘤免疫学培训515.NKT细胞细胞自然杀伤细胞(细胞)是由Budd等在1987年首先报道的,它是继T、B、NK之后的第四种淋巴细胞。小鼠为NK

6、1.1/TCR细胞(人CD161)，通过TCR识别非MHC分子DC1d呈递的抗原（脂/糖脂类）活化效应 分泌穿孔素杀伤靶细胞 在胸腺内诱导CD4+CD8+细胞凋亡（Fas/FasL）免疫调节 细菌：Th0 Th2 促进体液免疫反应 病毒：Th0 Th1 促进细胞免疫反应活化的NKT细胞分泌 抑制因子IL-4、IL-10、IL13 炎症因子IFN-、TNF-肿瘤免疫学培训52 肿瘤免疫学培训533.与肿瘤抗原结合改变肿瘤细胞生物学特性:如抗erbB/neu基因产物抗体可抑制肿瘤的增殖。4.抗独特型抗体具有模拟肿瘤抗原作用，可诱导抗肿瘤免疫，只有单一表位，应用有局限性 肿瘤免疫学培训54 肿瘤免疫

7、学培训55 肿瘤免疫学培训56肿瘤免疫学培训58 肿瘤免疫学培训59 肿瘤免疫学培训60 肿瘤免疫学培训61 肿瘤免疫学培训62肿瘤免疫学培训63肿瘤免疫学培训64 肿瘤免疫学培训65肿瘤逃逸机制与肿瘤相关因素肿瘤逃逸机制与肿瘤相关因素1、肿瘤免疫学培训66肿瘤逃逸机制与肿瘤相关因素肿瘤逃逸机制与肿瘤相关因素FasL FasMHC-I Ag TCRTumorCTL肿瘤免疫学培训67肿瘤逃逸机制与宿主相关因素肿瘤逃逸机制与宿主相关因素1、宿主抗原呈递细胞功能障碍2、免疫抑制细胞（MSC、Treg）3、T细胞耐受和T细胞缺陷（链缺失或低下链缺失或低下）4、免疫抑制因子（IL-10、TGF、PGE2

8、）5、封闭抗体肿瘤免疫学培训68 膀胱癌分期膀胱癌分期T(%)10037.629.518.9 分分 组组对照组对照组*IIIIIINK(%)10035.420.85.8不同分期膀胱癌患者外周血不同分期膀胱癌患者外周血T和和NK中中 链的水平（链的水平（%）肿瘤免疫学培训69封闭抗体来自肿瘤的抗体的免疫抑制 Ig样蛋白对Con A诱导的小鼠淋巴细胞增殖反应的影响 0102030405060Suppression rate%051020IgG concentration g/mlNornal IgGTumor IgG肿瘤免疫学培训70010203040506070Suppression rate%051020Tumor IgG concentrationTumor IgG肿瘤肿瘤IgG对人淋巴细胞转化的抑制对人淋巴细胞转化的抑制肿瘤免疫学培训71肿瘤免疫学培训72