肾综合征出血热制培训课件.ppt
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- 综合征 出血热 培训 课件
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1、瑞金医院 LLY教学大纲 【目的要求目的要求】掌掌 握握n 流行病学流行病学n 发病机理与临床表现的联系发病机理与临床表现的联系n 病原学诊断要点:特异诊断的血清学病原学诊断要点:特异诊断的血清学n 临床各期表现、并发症临床各期表现、并发症n 早期病人的诊断和治疗原则早期病人的诊断和治疗原则 熟熟 悉悉n 病毒学病毒学n 实验室检测实验室检测n 鉴别诊断鉴别诊断 了了 解解n 预后预后n 预防预防肾综合征出血热制11/5/20221瑞金医院 LLY概 述v 肾综合征出血热肾综合征出血热(HFRS)过去称过去称流行性出血热流行性出血热(epidemic hemorrhagic fever,EHF
2、),简称),简称出血热出血热v 由由 汉坦病毒属病毒汉坦病毒属病毒 引起的以引起的以啮齿类动物啮齿类动物为主要传染源的为主要传染源的自然疫源性疾病自然疫源性疾病 v 主要病变为主要病变为全身小血管和毛细血管广泛损害全身小血管和毛细血管广泛损害v 临床以临床以发热、低血压、出血及肾损害发热、低血压、出血及肾损害为特征为特征流行广,病情危急,病死率高,危害极大 肾综合征出血热制11/5/20222瑞金医院 LLY诊 断v 流行病学资料流行病学资料 野外作业及留宿史,与鼠类接触野外作业及留宿史,与鼠类接触史流行季节史流行季节v 临床表现临床表现 -发热后症状加重发热后症状加重 -三症状、三痛、三红(
3、酒醉貌)三症状、三痛、三红(酒醉貌)-出血出血 -肾脏损害肾脏损害 -五期经过五期经过v 实验室检查实验室检查 血血WBC,异淋,异淋,血小板,血小板,蛋白,蛋白尿,尿中膜状物等尿,尿中膜状物等肾综合征出血热制11/5/20223瑞金医院 LLY病 原 学v汉坦病毒:布尼亚病毒科(汉坦病毒:布尼亚病毒科(Bunyaviruses)汉坦病毒属(汉坦病毒属(Hantan virus,HV)v球形或卵圆形球形或卵圆形 直径平均直径平均120 nm 双层包膜双层包膜 负链单股负链单股RNA病毒病毒 vL、M、S:聚合酶、膜蛋白、核衣壳:聚合酶、膜蛋白、核衣壳 黑线姬鼠中传代肾综合征出血热制11/5/2
4、0224瑞金医院 LLY汉坦病毒的结构汉坦病毒的结构基因组:基因组:三个片段构成三个片段构成 大大 RNA聚合酶聚合酶 中中 囊膜糖蛋白囊膜糖蛋白 小小 核衣壳蛋白核衣壳蛋白结构蛋白结构蛋白 囊膜糖蛋白囊膜糖蛋白-中和抗原位点中和抗原位点 -血凝抗原位点血凝抗原位点 -型特异性抗原位点型特异性抗原位点核衣壳蛋白核衣壳蛋白 -组特异性抗原组特异性抗原糖蛋白1糖蛋白2核蛋白汉坦病毒结构模式图汉坦病毒结构模式图肾综合征出血热制11/5/20225汉坦病毒的透射电镜照片肾综合征出血热制11/5/20226瑞金医院 LLYSin Nombre Virus辛诺柏病毒(Sin Nombre virus)的透
5、射电镜照片汉坦病毒肺综合征的病原体汉坦病毒肺综合征的病原体肾综合征出血热制11/5/20227瑞金医院 LLY生物学特性生物学特性v Vero 细胞进行分离培养 汉坦病毒v 我国 GHK(地鼠肾原代细胞)MGK(长爪沙鼠原代细胞)v 抗原型和血清型 发现发现13种血清型种血清型 我国流行我国流行n I型型 HTNV:重型出血热重型出血热 汉滩病毒型,姬鼠型汉滩病毒型,姬鼠型 病死率:病死率:3-5%,个别地区,个别地区10%n II型型 SEOV:中、轻型出血热中、轻型出血热 汉城病毒型,家鼠型汉城病毒型,家鼠型 病死率:不足病死率:不足1%培养病毒制作疫苗黑线姬鼠大林姬鼠褐家鼠大白鼠肾综合征
6、出血热制11/5/20228瑞金医院 LLY理化特性理化特性l 囊膜病毒囊膜病毒-脂溶剂和一般消毒剂灭活脂溶剂和一般消毒剂灭活 对乙醚、对乙醚、70%乙醇、氯仿、去氧胆酸盐、乙醇、氯仿、去氧胆酸盐、碘制剂等敏感碘制剂等敏感l 不耐热、酸不耐热、酸 60 10分钟可灭活分钟可灭活 100 1分钟可灭活分钟可灭活肾综合征出血热制11/5/20229瑞金医院 LLY流行病学:宿主动物和传染源主要为鼠类主要为鼠类v 鼠科姬鼠属鼠科姬鼠属n 黑线姬鼠:农村黑线姬鼠:农村n 大林姬鼠:车北林区大林姬鼠:车北林区n 黄喉姬鼠黄喉姬鼠v 家鼠属家鼠属n 褐家鼠:城市褐家鼠:城市n 大白鼠:动物实验室大白鼠:动
7、物实验室v 野鼠型、家鼠型及实验动物型野鼠型、家鼠型及实验动物型v 病毒的动物宿主:病毒的动物宿主:94种脊椎动物种脊椎动物 猫、兔、猪、狗和鸡等猫、兔、猪、狗和鸡等 多为继发感染多为继发感染肾综合征出血热制11/5/202210瑞金医院 LLY流行病学:宿主动物和传染源肾综合征出血热制11/5/202211瑞金医院 LLY流行病学:传播途径v 动物源性(主要为啮齿类动物动物源性(主要为啮齿类动物鼠)鼠)-接触传播接触传播 携带病毒的体液或排泄物污染破损皮肤或黏膜携带病毒的体液或排泄物污染破损皮肤或黏膜 -呼吸道传播呼吸道传播 携带病毒排泄物、分泌物形成气溶胶污染尘埃吸入携带病毒排泄物、分泌物
8、形成气溶胶污染尘埃吸入 -消化道传播消化道传播 排泄物污染食物或水源排泄物污染食物或水源+破损的口腔黏膜、消化道破损的口腔黏膜、消化道v 虫、螨传播虫、螨传播 带毒革螨和恙螨叮咬吸血传播带毒革螨和恙螨叮咬吸血传播人和人人和人 (尚有不同意见)(尚有不同意见)v 垂直传播垂直传播 母母胎儿胎儿 不多见不多见多途径传播肾综合征出血热制11/5/202212瑞金医院 LLY流行病学:传播途径v 人群易感性人群易感性 n 普遍易感普遍易感n 隐性感染率隐性感染率-0.9-5.2%家鼠型疫区高于姬鼠型疫区家鼠型疫区高于姬鼠型疫区n 多见于男性青壮年,尤其农民多见于男性青壮年,尤其农民n 感染后终身免疫感
9、染后终身免疫n 发病后,外周血发病后,外周血第第3-5日日 抗汉坦病毒抗汉坦病毒 IgM抗体(抗体(+)第一周第一周 IgG抗体抗体(+)第二周第二周 抗汉坦病毒抗汉坦病毒 IgM抗体抗体 达高峰达高峰二二-三周末三周末 IgG抗体抗体 达高峰达高峰 肾综合征出血热制11/5/202213瑞金医院 LLY中国HFRS职业分布肾综合征出血热制11/5/202214瑞金医院 LLY流行病学:流行特征v 地区性地区性 -世界分布世界分布 我国大部分地区可见有相对固定的疫区我国大部分地区可见有相对固定的疫区 -农村多,常见村庄或城镇边缘地带农村多,常见村庄或城镇边缘地带 尤其见于野外作业者尤其见于野外
10、作业者n 农业区:山东、陕西、湖北、湖南、浙江、安徽省农业区:山东、陕西、湖北、湖南、浙江、安徽省n 东北林区:内蒙、黑龙江东北林区:内蒙、黑龙江 v 季节性季节性 野鼠型多在秋冬季,家鼠型则在春夏之间野鼠型多在秋冬季,家鼠型则在春夏之间我国国是疫情最严严重的国国家肾综合征出血热制11/5/202215瑞金医院 LLY流行病学:流行特征v 类类 型型 -姬鼠型姬鼠型-乡村型、重型、野鼠型乡村型、重型、野鼠型 农作物区、垦区、林区农作物区、垦区、林区 散发为主散发为主 秋末或冬季(秋末或冬季(10月月-次年次年1月)月)-家鼠型家鼠型-城市型、轻型、褐家鼠型城市型、轻型、褐家鼠型 城镇和市郊居民
11、区、临近村镇城镇和市郊居民区、临近村镇 暴发为主,暴发为主,3-6月月 -混合型混合型 两型并存两型并存 肾综合征出血热制11/5/202216瑞金医院 LLY肾综合征出血热制11/5/202217瑞金医院 LLY肾综合征出血热制11/5/202218瑞金医院 LLY发病机制:病毒直接作用学说 v HV 可侵犯全身几乎所有脏器,并有直接损伤的依据可侵犯全身几乎所有脏器,并有直接损伤的依据v 主要靶细胞有主要靶细胞有 小血管、毛细血管内皮细胞、小血管、毛细血管内皮细胞、骨髓巨核细胞、骨髓巨核细胞、RBC 免疫活性细胞免疫活性细胞v 病变轻重与病毒数量有关病变轻重与病毒数量有关v 病毒感染细胞发生
12、病变病毒感染细胞发生病变v 早期进行抗病毒疗法可获较好疗效早期进行抗病毒疗法可获较好疗效肾综合征出血热制11/5/202219瑞金医院 LLY发病机制:免疫学说 v I、II、III(循环免疫复合物)及(循环免疫复合物)及型(型(CTL)变态)变态反应反应有重要作用有重要作用I 型:肥大细细胞释释放组胺组胺等II型:由由IgG或或IgM类抗体与细胞表面的类抗体与细胞表面的Ag结合,在补结合,在补体、巨噬细胞及体、巨噬细胞及NK等参与下,引起的以细胞裂解死亡等参与下,引起的以细胞裂解死亡为主的病理损伤为主的病理损伤体液因子体液因子-IL-1、TNF发热发热-TNF、IFN毛细血管毛细血管通透性通
13、透性-内皮素、血管紧张素内皮素、血管紧张素、TXA2肾血流量肾血流量 肾小球滤过肾小球滤过肾综合征出血热制11/5/202220瑞金医院 LLYIII型:IC沉积于毛细血管基底膜,通过激活补体并在血小板、沉积于毛细血管基底膜,通过激活补体并在血小板、中性粒细胞等其它细胞的参与下,引起以充血水肿中性粒细胞等其它细胞的参与下,引起以充血水肿,局部坏死和局部坏死和PWN浸润为特征的炎症反应和组织损伤。浸润为特征的炎症反应和组织损伤。型:致敏致敏T细胞再次接触相同抗原细胞再次接触相同抗原24-72小时后发生的,形成以小时后发生的,形成以单个核细胞浸润和组织损伤为主要特征的炎症反应单个核细胞浸润和组织损
14、伤为主要特征的炎症反应发病机制:免疫学说 肾综合征出血热制11/5/202221瑞金医院 LLY病理生理 免疫损伤免疫损伤 细胞因子细胞因子HV 全身微血全身微血 管病变管病变 三红、三痛三红、三痛整合素侵 入细细 胞胞损伤损伤发发 热热血浆血浆外渗外渗血管内血管内血管外血管外血液浓缩血液浓缩低血压低血压休休 克克肾肾 衰衰血小板血小板充充 血血水水 肿肿血血 管管 出出 血血DIC 脑水肿脑水肿 头痛头痛 眼周围组织水肿眼周围组织水肿 眼眶压痛眼眶压痛 肾周围、后腹膜水肿肾周围、后腹膜水肿 腰痛腰痛 肌肉组织水肿肌肉组织水肿 全身酸痛全身酸痛 腹膜渗出腹膜渗出 腹痛、腹水腹痛、腹水 胸膜、肺
15、组织水肿胸膜、肺组织水肿 ARDS 急性肾衰急性肾衰肾小球滤过率肾小球滤过率(血流减少、肾素(血流减少、肾素)肾小管变性坏死肾小管变性坏死肾间质水肿、出血肾间质水肿、出血少尿无尿肾综合征出血热制11/5/202222瑞金医院 LLY少尿期少尿期高血容量综合症高血容量综合症血尿素氮血尿素氮肌酐肌酐血钾血钾血钠血钠(稀释性)(稀释性)酸中毒酸中毒胸水、腹水胸水、腹水大量排尿大量排尿血钾血钾血钠血钠血氮血氮脱水脱水恢复期心衰肺水肿急性肾衰多尿期多尿期肾综合征出血热制11/5/202223瑞金医院 LLY病理改变 v 基本病变基本病变 全身小血管(包括小动脉、小静脉和毛细血管)损害全身小血管(包括小动
16、脉、小静脉和毛细血管)损害v 血管内皮细胞的变性,管壁坏死及破裂等血管内皮细胞的变性,管壁坏死及破裂等v 出血明显的脏器:出血明显的脏器:右心房、肾脏、气管和肺右心房、肾脏、气管和肺 脑垂体、胃肠道脑垂体、胃肠道v 肾脏肾脏 肿大,髓质极度充血、出血和肿胀,呈暗紫红色、肾小肿大,髓质极度充血、出血和肿胀,呈暗紫红色、肾小球血管充血、肾小管上皮细胞变性坏死球血管充血、肾小管上皮细胞变性坏死v 组织较疏松处水肿明显组织较疏松处水肿明显 如如腹膜后胶冻样水肿,球结膜水肿腹膜后胶冻样水肿,球结膜水肿肾综合征出血热制11/5/202224瑞金医院 LLY临床表现v 潜伏期:潜伏期:839日(一般日(一般
17、712日),平均日),平均2周周v 三大症状三大症状 发热发热 出血出血 肾损害肾损害v 五期经过五期经过 发热期发热期 低血压期低血压期 少尿期少尿期 多尿期多尿期 恢复期恢复期肾综合征出血热制11/5/202225瑞金医院 LLY临床表现:发热期v 共共56日,小于日,小于10日日v 畏寒,发热呈弛张或稽留,畏寒,发热呈弛张或稽留,全身中毒症状全身中毒症状(恶心、呕吐、腹痛、(恶心、呕吐、腹痛、腹泻、嗜睡,谵妄)腹泻、嗜睡,谵妄)v 三痛三痛(头痛、腰痛、眼眶痛)(头痛、腰痛、眼眶痛),部分有腹痛,部分有腹痛v 三红三红(眼结膜、面红、颈及上胸红)即(眼结膜、面红、颈及上胸红)即酒醉貌,结
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