偏差变更培训概要课件.ppt

1、偏差、变更管理偏差、变更管理王臣臣王臣臣2013.03偏差管理偏差管理一、我们的偏差执行现状一、我们的偏差执行现状 偏差识别能做到偏差识别能做到50%，而原因调查、风险评估、，而原因调查、风险评估、CAPA制定远远不到位，仅停留在表面，不能从根本制定远远不到位，仅停留在表面，不能从根本原因上解决问题，仅做到原因上解决问题，仅做到10%。人员缺乏足够的经验和培训人员缺乏足够的经验和培训 不能充分发挥偏差处理小组的作用，一个人从头调查不能充分发挥偏差处理小组的作用，一个人从头调查到尾到尾 对偏差调查报告理解不充分，内容交叉的多，写错位对偏差调查报告理解不充分，内容交叉的多，写错位置的多置的多 没有

2、趋势分析没有趋势分析 每次检查前都得重新补偏差每次检查前都得重新补偏差 二、定义：二、定义：偏差：指在产品检验、生产、包装或存放过程中偏差：指在产品检验、生产、包装或存放过程中发现的发现的任何偏离批准的规程、处方、质量标准、任何偏离批准的规程、处方、质量标准、趋势、设备或参数趋势、设备或参数的的非计划性差异非计划性差异。如：偏离预。如：偏离预定的生产工艺、物料平衡限度、质量标准、检验定的生产工艺、物料平衡限度、质量标准、检验方法、操作规程；产品储存异常、环境监测结果方法、操作规程；产品储存异常、环境监测结果超标等与药品相关法律法规或已批准的标准、程超标等与药品相关法律法规或已批准的标准、程序、

3、指令不相符的意外事件。序、指令不相符的意外事件。三、偏差分类三、偏差分类微小偏差台账、部门负责人、微小偏差台账、部门负责人、QA签字确认签字确认微小偏差微小偏差中等偏差中等偏差重大偏差重大偏差偏差偏差按偏差调查报告进行原因按偏差调查报告进行原因调查、风险分析、调查、风险分析、CAPA制定、执行及跟踪制定、执行及跟踪（一）微小偏差（一）微小偏差偏差管理规程偏差管理规程：产品状态标识中不会对产品质量造成影响的内容的缺失产品状态标识中不会对产品质量造成影响的内容的缺失 在使用之前发现的标识的错误在使用之前发现的标识的错误 样品标识丢失样品标识丢失 在使用之前发现仓库发送了错误的原料在使用之前发现仓库

4、发送了错误的原料 生产车间不够清洁和整齐生产车间不够清洁和整齐 在生产使用前发现仓库送来的原料已过复检期或外观质在生产使用前发现仓库送来的原料已过复检期或外观质量差量差 文件规定之外的偏差不得随意确定为微小偏差，文件规定之外的偏差不得随意确定为微小偏差，“文件中微小偏差中未包含的、无法确认的偏差按程序文件中微小偏差中未包含的、无法确认的偏差按程序上报处理。上报处理。（二）偏差调查流程（二）偏差调查流程偏差表象或危害，如安瓿封口不佳、偏差表象或危害，如安瓿封口不佳、停压缩空气、炭化增多、滤芯泡点不停压缩空气、炭化增多、滤芯泡点不合格等。合格等。“检验结果超标检验结果超标”？“二次二次加醇中断加醇

5、中断”or“乙醇外漏乙醇外漏”？描述偏差过程，描述偏差过程，不要描述不要描述原因及处理原因及处理措施措施应急方案：不使情况进一步恶化的应急方案：不使情况进一步恶化的必要步骤必要步骤,如暂停生产、物料或产品如暂停生产、物料或产品隔离、物料或产品分小批、设备暂隔离、物料或产品分小批、设备暂停使用、紧急避险等停使用、紧急避险等发生在哪个工序或生产过程，如二次发生在哪个工序或生产过程，如二次醇沉、供气等醇沉、供气等QA主管或偏差处理小组确定主管或偏差处理小组确定偏差处理小组通过讨论、会议、调查偏差处理小组通过讨论、会议、调查等方式调查出等方式调查出根本原因根本原因；根本原因是根本原因是风险评估、风险评

6、估、CAPA的基础。的基础。根据根本原因分析该偏差对该批产品根据根本原因分析该偏差对该批产品质量的影响程度，以确定本批产品的质量的影响程度，以确定本批产品的的处理措施。的处理措施。该原因可能会导致影响到的其他批次该原因可能会导致影响到的其他批次偏差原因调查偏差原因调查 偏差处理小组偏差处理小组应先列出或考虑到所有可应先列出或考虑到所有可能引起此偏差的因素，逐个检查、确认能引起此偏差的因素，逐个检查、确认每个可能因素是否存在异常每个可能因素是否存在异常（逐级追踪（逐级追踪到根本原因）到根本原因），最后所有因素检查完后，最后所有因素检查完后得出根本原因或最可能的根本原因。得出根本原因或最可能的根本

7、原因。调查方法：可采用风险管理工具，如流调查方法：可采用风险管理工具，如流程图、鱼骨图等。程图、鱼骨图等。原因调查举例原因调查举例 设备故障：设备故障：可能的原因：线路问题、部件问题或预可能的原因：线路问题、部件问题或预防性维修未执行或不到位等防性维修未执行或不到位等 检查*设备各线路运行情况，检查*设备*部件，检查预防性维修记录，与计划一致；预防性维修方法是否失效？否否是是否否是是为什么忘开？为什么忘开？记录是否规定需确认？记录是否规定需确认？文件是否有规定？文件是否有规定？文件内容不完善文件内容不完善文件编制人员理解文件编制人员理解原因、培训不到位？原因、培训不到位？员工培训不到位员工培训

8、不到位或记录造假或记录造假记录编制不完善记录编制不完善检查培训、考核记录检查培训、考核记录及定期效果评估记录及定期效果评估记录培训体系问题？培训体系问题？记录造假记录造假完善培训体系措施完善培训体系措施完善监督机制；处罚完善监督机制；处罚人员失误：人员失误：针对根本原因，该偏差影响的批次如何针对根本原因，该偏差影响的批次如何进行纠正进行纠正针对根本原因，如何有效预防今后不再针对根本原因，如何有效预防今后不再出现该原因的偏差。出现该原因的偏差。偏差处理小组偏差处理小组跟踪是否完成跟踪是否完成举例举例-1举例举例-2举例举例-3举例举例-4举例举例-5举例举例-6变更管理变更管理一、定义一、定义

9、变更：即将准备上市或已获准上市的药品在生产变更：即将准备上市或已获准上市的药品在生产、质量控制、使用条件等诸多方面提出的涉及来、质量控制、使用条件等诸多方面提出的涉及来源、方法、控制条件等方面的变化，源、方法、控制条件等方面的变化，该变化可能该变化可能影响到药品安全性、有效性和质量可控性，影响到药品安全性、有效性和质量可控性，包括包括药品生产、质量控制、产品使用整个药品生产周药品生产、质量控制、产品使用整个药品生产周期内任何与原来不同的规定和做法。期内任何与原来不同的规定和做法。变更控制的目的是变更控制的目的是使系统维持在验证状态使系统维持在验证状态而确定而确定需要采取的行动并对其进行记录。需

10、要采取的行动并对其进行记录。二、我们的变更执行现状二、我们的变更执行现状 变更相比偏差，识别能力明显不足，仅能识别变更相比偏差，识别能力明显不足，仅能识别20%左右左右 变更评估仅停留在纸面上，实际意义不大。变更评估仅停留在纸面上，实际意义不大。“计划性变更计划性变更”都变成了都变成了“偏差偏差”。每次检查都得补。每次检查都得补。关键人员变更是否按变更管理？关键人员变更是否按变更管理？常见问题：常见问题：1.没有经过申请就进行变更没有经过申请就进行变更2.变更行为考虑不全，有些验证未进行，有变更行为考虑不全，有些验证未进行，有些监控未进行些监控未进行3.稳定性研究未进行稳定性研究未进行4.变更

11、不能按期关闭，产品不能放行。变更不能按期关闭，产品不能放行。5.风险评估没有或不充分风险评估没有或不充分三、变更分类三、变更分类 次要变更次要变更 中度变更中度变更 重大变更重大变更 计划性变更计划性变更 非计划性变更非计划性变更 临时性变更临时性变更 永久性变更永久性变更 涉及注册的变更涉及注册的变更 不涉及注册的内部变更不涉及注册的内部变更四、变更管理流程及举例四、变更管理流程及举例举例举例-1小试、验证、稳定性考察等，小试、验证、稳定性考察等，应为变更前进行的一系列用于应为变更前进行的一系列用于评估变更能否达到预期目的的评估变更能否达到预期目的的支持性试验及验证支持性试验及验证变更处理小组变更处理小组变更的所有步骤变更的所有步骤举例举例-2小小 结结 变更变更事前、前瞻性；偏差事前、前瞻性；偏差事后、回顾事后、回顾性（亡羊补牢）；性（亡羊补牢）；多变更，少偏差多变更，少偏差可认为是风险管理理念的可认为是风险管理理念的一种体现。一种体现。只有变化是不变的。只有变化是不变的。