第章肿瘤免疫和其免疫检测培训课件.ppt
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- 肿瘤 免疫 检测 培训 课件
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1、第章肿瘤免疫和其免疫第章肿瘤免疫和其免疫检测检测思考题思考题小结小结第一节第一节 肿瘤抗原肿瘤抗原 一、根据肿瘤抗原的特异性分类一、根据肿瘤抗原的特异性分类 二、根据肿瘤抗原产生机制分类二、根据肿瘤抗原产生机制分类第二节第二节 机体抗肿瘤的免疫学效应机制机体抗肿瘤的免疫学效应机制 一、抗肿瘤的细胞免疫机制一、抗肿瘤的细胞免疫机制 二、抗肿瘤的体液免疫机制二、抗肿瘤的体液免疫机制第三节第三节 肿瘤免疫学检验肿瘤免疫学检验 一、肿瘤标志物一、肿瘤标志物 二、肿瘤患者免疫功能状态的检测及临床意义二、肿瘤患者免疫功能状态的检测及临床意义第章肿瘤免疫和其免疫检测2 肿瘤免疫学肿瘤免疫学(tumor im
2、munology)是研究肿瘤抗原性质、机体对肿瘤的免疫是研究肿瘤抗原性质、机体对肿瘤的免疫应答、机体免疫功能与肿瘤发生、发展的应答、机体免疫功能与肿瘤发生、发展的相互关系以及肿瘤免疫学诊断和免疫学防相互关系以及肿瘤免疫学诊断和免疫学防治的科学。治的科学。第章肿瘤免疫和其免疫检测3第第一节一节 肿瘤抗原肿瘤抗原 肿瘤抗原肿瘤抗原(tumor antigen)是指在肿瘤发生、发展过程中新出是指在肿瘤发生、发展过程中新出现的或过度表达的抗原物质。现的或过度表达的抗原物质。第章肿瘤免疫和其免疫检测4机体产生肿瘤抗原的可能机制为机体产生肿瘤抗原的可能机制为:基因突变;基因突变;细胞癌变过程使原本不表达的
3、某些基因被激活;细胞癌变过程使原本不表达的某些基因被激活;抗原合成过程的某些环节发生异常,如糖基化异常;抗原合成过程的某些环节发生异常,如糖基化异常;胚胎时期抗原或分化抗原的异常、异位表达;胚胎时期抗原或分化抗原的异常、异位表达;某些基因产物尤其是信号转导分子的过度表达;某些基因产物尤其是信号转导分子的过度表达;外源性基因(如病毒基因)的表达。外源性基因(如病毒基因)的表达。第章肿瘤免疫和其免疫检测51 1肿瘤特异性抗原肿瘤特异性抗原(tumor specific antigen,TSA)是肿瘤细胞所特有的新抗原,它只表达于肿瘤细胞,而不是肿瘤细胞所特有的新抗原,它只表达于肿瘤细胞,而不存在于
4、正常组织细胞。存在于正常组织细胞。2 2肿瘤相关性抗原肿瘤相关性抗原 (tumor associated antigen,TAA)是指非肿瘤细胞所特有的,正常组织或细胞也可表达的抗是指非肿瘤细胞所特有的,正常组织或细胞也可表达的抗原物质,但此类抗原在癌变细胞的表达水平远远超过正常原物质,但此类抗原在癌变细胞的表达水平远远超过正常细胞。细胞。一、根据肿瘤抗原的特异性分类一、根据肿瘤抗原的特异性分类第章肿瘤免疫和其免疫检测61 1理化因素诱发的肿瘤抗原理化因素诱发的肿瘤抗原2 2病毒诱生的肿瘤抗原病毒诱生的肿瘤抗原3 3自发性肿瘤抗原自发性肿瘤抗原4 4正常细胞成分的异常表达正常细胞成分的异常表达
5、 分化抗原:分化抗原:过度表达的抗原:过度表达的抗原:胚胎抗原:胚胎抗原:细胞突变产生的独特型抗原:细胞突变产生的独特型抗原:二、根据肿瘤抗原产生机制分类二、根据肿瘤抗原产生机制分类第章肿瘤免疫和其免疫检测7病毒诱生的肿瘤抗原病毒诱生的肿瘤抗原第章肿瘤免疫和其免疫检测8 第二节第二节 机体抗肿瘤的免疫学效应机制机体抗肿瘤的免疫学效应机制 机体抗肿瘤的免疫学效应十分复杂,机体抗肿瘤的免疫学效应十分复杂,涉及特异性和非特异性抗肿瘤机制相互交涉及特异性和非特异性抗肿瘤机制相互交错,体液免疫与细胞免疫机制相互协调和错,体液免疫与细胞免疫机制相互协调和补充,从而共同执行免疫监视功能。补充,从而共同执行免
6、疫监视功能。第章肿瘤免疫和其免疫检测9 T T细胞细胞 1.CD4+T细胞细胞 2.CD8+T细胞细胞(在抗肿瘤效应中起关键作用在抗肿瘤效应中起关键作用)3.+T细胞细胞 NK细胞细胞 巨噬细胞巨噬细胞一、抗肿瘤的细胞免疫机制一、抗肿瘤的细胞免疫机制第章肿瘤免疫和其免疫检测10 1 1补体的溶细胞效应补体的溶细胞效应 2 2抗体依赖的细胞介导的细胞毒效应抗体依赖的细胞介导的细胞毒效应 3 3抗体的免疫调理作用抗体的免疫调理作用 4 4抗体封闭肿瘤细胞表面某些受体抗体封闭肿瘤细胞表面某些受体 5 5抗体干扰肿瘤细胞粘附作用抗体干扰肿瘤细胞粘附作用 6 6其他机制其他机制 二、抗肿瘤的体液免疫机制
7、二、抗肿瘤的体液免疫机制第章肿瘤免疫和其免疫检测11第二节第二节 肿瘤免疫学检验肿瘤免疫学检验 肿瘤免疫学检验是指用免疫学的方肿瘤免疫学检验是指用免疫学的方法检测肿瘤抗原、抗体等肿瘤标志物和法检测肿瘤抗原、抗体等肿瘤标志物和肿瘤患者的免疫功能状态,为肿瘤的诊肿瘤患者的免疫功能状态,为肿瘤的诊断、观察病情、评价疗效及预后具有重断、观察病情、评价疗效及预后具有重要价值。要价值。第章肿瘤免疫和其免疫检测12 近年来随着现代科技的不断发展,近年来随着现代科技的不断发展,免疫学,分子生物学,细胞生物学,生免疫学,分子生物学,细胞生物学,生物化学的深入研究,发现了许多特异性物化学的深入研究,发现了许多特异
8、性较强,有一定临床价值的肿瘤标志物较强,有一定临床价值的肿瘤标志物100100多种,受到国内外学者的高度重视。多种,受到国内外学者的高度重视。一、肿瘤标志物一、肿瘤标志物第章肿瘤免疫和其免疫检测13 肿瘤标志物肿瘤标志物(tumor marker,TM)是指在肿瘤是指在肿瘤的发生和增殖过程中,由肿瘤细胞本身所产生的或的发生和增殖过程中,由肿瘤细胞本身所产生的或者是由机体对肿瘤细胞反应而产生的,反映肿瘤存者是由机体对肿瘤细胞反应而产生的,反映肿瘤存在和生长的一类物质,包括蛋白质、激素、酶(同在和生长的一类物质,包括蛋白质、激素、酶(同工酶)、多胺及癌基因产物等。患者血液或体液中工酶)、多胺及癌基
9、因产物等。患者血液或体液中肿瘤标志物的检测,对肿瘤的辅助诊断、鉴别诊断、肿瘤标志物的检测,对肿瘤的辅助诊断、鉴别诊断、疗效观察、病情监测以及预后的评价具有一定的价疗效观察、病情监测以及预后的评价具有一定的价值。值。(一)肿瘤标志物的慨述(一)肿瘤标志物的慨述1.1.肿瘤标志物的定义肿瘤标志物的定义第章肿瘤免疫和其免疫检测14特异性好特异性好与肿瘤类型与肿瘤类型(大大小小/分期分期)有关有关灵敏度高,能肿灵敏度高,能肿瘤能早期发现。瘤能早期发现。具有器官特异性具有器官特异性监测肿瘤治监测肿瘤治疗效果疗效果监测肿瘤的监测肿瘤的复发复发 理想的肿瘤标志物理想的肿瘤标志物预测肿瘤的预测肿瘤的预后预后第
10、章肿瘤免疫和其免疫检测15体液肿瘤标志物的分类和命名尚未完全统一,一般分为:体液肿瘤标志物的分类和命名尚未完全统一,一般分为:胚胎抗原类:如胚胎抗原类:如AFP,CEA等,等,糖链抗原类:如糖链抗原类:如CA125,CA15-3,CA19-9等。等。激素类:如患甲状腺髓样癌时降钙素升高,患绒毛膜激素类:如患甲状腺髓样癌时降钙素升高,患绒毛膜 细胞癌时细胞癌时hCG明显升高。明显升高。酶和同工酶类:酶和同工酶类:GT,PAP等。等。蛋白质类:蛋白质类:2微球蛋白,铁蛋白,本周蛋白等微球蛋白,铁蛋白,本周蛋白等 癌基因产物类如癌基因产物类如ras基因蛋白,基因蛋白,myc基因蛋白,基因蛋白,p53
11、抑癌抑癌基因蛋白等。基因蛋白等。2.2.肿瘤标志物的分类肿瘤标志物的分类第章肿瘤免疫和其免疫检测16 肿瘤的大小和肿瘤细胞的数目肿瘤的大小和肿瘤细胞的数目 肿瘤细胞合成和分泌肿瘤标志物的速度肿瘤细胞合成和分泌肿瘤标志物的速度 肿瘤组织的血液供应好坏肿瘤组织的血液供应好坏 肿瘤细胞是否有坏死和坏死的程度肿瘤细胞是否有坏死和坏死的程度 肿瘤细胞的分化程度和肿瘤的分期肿瘤细胞的分化程度和肿瘤的分期 肿瘤细胞是否表达和合成肿瘤标志物肿瘤细胞是否表达和合成肿瘤标志物 肿瘤标志物在体内的降解和排泄速度肿瘤标志物在体内的降解和排泄速度3.3.影响血液和体液中肿瘤标志物浓度的因素影响血液和体液中肿瘤标志物浓度
12、的因素第章肿瘤免疫和其免疫检测17 4.4.肿瘤标志物的临床应用肿瘤标志物的临床应用 高危人群的筛查高危人群的筛查 肿瘤的辅助诊断肿瘤的辅助诊断 肿瘤治疗效果的评价肿瘤治疗效果的评价 肿瘤复发的监测和预后判断肿瘤复发的监测和预后判断第章肿瘤免疫和其免疫检测181.1.胚胎抗原类肿瘤标志物胚胎抗原类肿瘤标志物(二)常见肿瘤标志物(二)常见肿瘤标志物 甲胎蛋白(甲胎蛋白(-fetoprotein-fetoprotein,AFPAFP)AFP AFP是胎儿发育早期合成的一种糖蛋白是胎儿发育早期合成的一种糖蛋白(1(1球球蛋白蛋白),分子量,分子量70kD70kD,胎儿出生后不久即逐渐,胎儿出生后不久
13、即逐渐消失。消失。参考值:血清参考值:血清AFPAFP 20g/L300g/LAFP300g/L,但有部分,但有部分患者患者AFPAFP始终不升高;始终不升高;病毒性肝炎与肝硬化患者,血清中病毒性肝炎与肝硬化患者,血清中AFPAFP可有不同程可有不同程度的增高,但一般在度的增高,但一般在300g/L300g/L以下;以下;生殖系统肿瘤和胚胎性肿瘤,如睾丸癌、畸胎瘤等生殖系统肿瘤和胚胎性肿瘤,如睾丸癌、畸胎瘤等升高;升高;妊娠三个月后,血清妊娠三个月后,血清AFPAFP含量开始升高,分娩后三含量开始升高,分娩后三周恢复正常。若孕妇血清中周恢复正常。若孕妇血清中AFPAFP异常升高,应考虑有胎异常
14、升高,应考虑有胎儿神经管缺损畸形的可能性。儿神经管缺损畸形的可能性。第章肿瘤免疫和其免疫检测20第章肿瘤免疫和其免疫检测21 癌胚抗原(癌胚抗原(carcino-embryonic antigencarcino-embryonic antigen,CEACEA)结肠癌、直肠癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌、胃癌,转移性结肠癌、直肠癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌、胃癌,转移性 恶性肿瘤也有不同程度的阳性率;在恶性肿瘤的随访,恶性肿瘤也有不同程度的阳性率;在恶性肿瘤的随访,病情监测,疗效评价等方面有重要价值。病情监测,疗效评价等方面有重要价值。肠道息肉、憩室炎、结肠炎、肝硬化、肝炎、胰腺炎和肺肠道息肉、憩室炎、
15、结肠炎、肝硬化、肝炎、胰腺炎和肺 部疾病也可有不同程度的升高;部疾病也可有不同程度的升高;吸烟者中约有吸烟者中约有33%33%的人的人CEACEA5g/L5g/L。19651965年年CEACEA发现于成人结肠癌组织中,分子量约为发现于成人结肠癌组织中,分子量约为200kD200kD,可溶性糖蛋白,主要存在于成人癌组织以及胎儿的胃肠管可溶性糖蛋白,主要存在于成人癌组织以及胎儿的胃肠管组织中,故名癌胚抗原,是一种广谱肿瘤标志物。组织中,故名癌胚抗原,是一种广谱肿瘤标志物。参考值:血清参考值:血清CEA 5.0g/LCEA 5.0g/L第章肿瘤免疫和其免疫检测22第章肿瘤免疫和其免疫检测23 2.
16、2.糖链抗原类肿瘤标志物糖链抗原类肿瘤标志物第章肿瘤免疫和其免疫检测24(1 1)糖链抗原)糖链抗原15-3(CA 15-3)乳腺癌,但在乳腺癌的早期阳性率较低约为乳腺癌,但在乳腺癌的早期阳性率较低约为30%30%,转移性,转移性 乳腺癌阳性率可达乳腺癌阳性率可达80%80%;其他恶性肿瘤,如肺癌,结肠癌,胰腺癌,卵巢癌,子宫其他恶性肿瘤,如肺癌,结肠癌,胰腺癌,卵巢癌,子宫 颈癌,原发性肝癌等,也有不同程度的阳性率;颈癌,原发性肝癌等,也有不同程度的阳性率;肝脏,胃肠道,肺,乳腺,卵巢等非恶性肿瘤疾病,阳性肝脏,胃肠道,肺,乳腺,卵巢等非恶性肿瘤疾病,阳性 率一般低于率一般低于10%10%。
17、CA15-3CA15-3是一种乳腺癌相关抗原,属糖蛋白,分子是一种乳腺癌相关抗原,属糖蛋白,分子量超过量超过400kD400kD,可用一对单克隆抗体(,可用一对单克隆抗体(MAb115D8MAb115D8和和MAbDF3MAbDF3)进行双抗体夹心法来识别。与)进行双抗体夹心法来识别。与CA15-3CA15-3同同类的多态性上皮粘蛋白抗原还有类的多态性上皮粘蛋白抗原还有MCAMCA,CA27-29CA27-29,CA549CA549等。等。参考值:血清参考值:血清CA15-328kU/LCA15-328kU/L第章肿瘤免疫和其免疫检测25 (2 2)糖链抗原糖链抗原125 (CA 125)CA
18、125CA125是很重要的卵巢癌相关抗原,是很重要的卵巢癌相关抗原,19811981年年BastBast发现。发现。CA125CA125是一种大分子多聚糖蛋是一种大分子多聚糖蛋白。白。参考值参考值 :血清:血清CA 125CA 125 35kU/L35kU/L 卵巢癌,阳性率约为卵巢癌,阳性率约为61.4%61.4%。手术和化疗有效者。手术和化疗有效者CA 125CA 125水平很快水平很快 下降,若有复发,下降,若有复发,CA 125CA 125升高可先于临床症状出现之前。升高可先于临床症状出现之前。其他恶性肿瘤,如乳腺癌其他恶性肿瘤,如乳腺癌40%40%,胰腺癌,胰腺癌50%50%,胃癌,
19、胃癌47%47%,肺癌,肺癌41.4%41.4%,结肠直肠癌结肠直肠癌34.2%34.2%,其他妇科肿瘤,其他妇科肿瘤43%43%。非恶性肿瘤,如子宫内膜异位症,盆腔炎,卵巢囊肿,胰腺炎,肝炎,非恶性肿瘤,如子宫内膜异位症,盆腔炎,卵巢囊肿,胰腺炎,肝炎,肝硬化等疾病也有不同程度升高。肝硬化等疾病也有不同程度升高。妊娠早期,妊娠早期,CA 125CA 125有升高。有升高。第章肿瘤免疫和其免疫检测26(3 3)糖链抗原)糖链抗原19-9(CA19-9)CA19-9CA19-9是一种与胰腺癌,胆囊癌,是一种与胰腺癌,胆囊癌,结肠癌和胃癌相关的肿瘤标志物,又结肠癌和胃癌相关的肿瘤标志物,又称胃肠癌
20、相关抗原。称胃肠癌相关抗原。参考值:血清参考值:血清CA199 37 CA199 37 kUkU/L/L 胰腺癌,胆囊癌,胆管壶腹癌时,血清胰腺癌,胆囊癌,胆管壶腹癌时,血清CA 19-9CA 19-9水平明显升高,水平明显升高,阳性率约为阳性率约为74.9%74.9%,尤其是胰腺癌晚期病人,血清,尤其是胰腺癌晚期病人,血清CA 19-9CA 19-9浓度浓度 可达可达4040万万kU/LkU/L,是重要的辅助诊断指标;,是重要的辅助诊断指标;胃癌,阳性率约为胃癌,阳性率约为50%50%,结肠癌,阳性率约为,结肠癌,阳性率约为60%60%;急性胰腺炎,胆囊炎,胆汁淤积性胆管炎,肝硬化,肝炎等急
21、性胰腺炎,胆囊炎,胆汁淤积性胆管炎,肝硬化,肝炎等 疾病,疾病,CA 19-9CA 19-9也有不同程度的升高,注意与恶性肿瘤的鉴也有不同程度的升高,注意与恶性肿瘤的鉴别。别。第章肿瘤免疫和其免疫检测27 3.3.酶类肿瘤标志物酶类肿瘤标志物第章肿瘤免疫和其免疫检测28 前列腺特异性抗原前列腺特异性抗原 (PSA)参考值:血清参考值:血清 t-PSA 4.0 g/L,f-PSA 25PSAPSA是一种由前列腺上皮细胞分泌的蛋白酶。在血清中是一种由前列腺上皮细胞分泌的蛋白酶。在血清中PSAPSA以两种生化形式存在以两种生化形式存在:一部分一部分(5%(5%40%)40%)是以低分子量是以低分子量
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