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类型浅谈肾上腺糖皮质激素培训课件.ppt

  • 上传人(卖家):晟晟文业
  • 文档编号:4031896
  • 上传时间:2022-11-05
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    关 键  词:
    浅谈 肾上腺 糖皮质激素 培训 课件
    资源描述:

    1、本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿。文档如有不当之处,请联系本人或网站删除。主 要 内 容 激素分类激素分类 糖皮质激素分类糖皮质激素分类 结构及活性结构及活性 在人体的作用在人体的作用 临床应用的基本原则临床应用的基本原则 临床使用的不合理现象临床使用的不合理现象 经气道吸入及鼻腔给药的糖皮质激素常用药物、制剂及特点经气道吸入及鼻腔给药的糖皮质激素常用药物、制剂及特点 全身用糖皮质激素类药物体内相互作用全身用糖皮质激素类药物体内相互作用 特殊人群用药特殊人群用药本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿。文档如有不当之处,请联系本人或网站删除。肾上腺皮

    2、质激素来源肾上腺皮质激素来源l天然的肾上腺皮质激素(adrenocortical hormones)肾上腺皮质细胞利用血中胆固醇合成C21甾体 属于类固醇激素(甾体激素)l作为药物,人工合成的肾上腺皮质激素,分为两类与天然结构类似的化合物对天然产物进行改构的化合物本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿。文档如有不当之处,请联系本人或网站删除。肾上腺皮质激素分类肾上腺皮质激素分类 按生理功能分类按生理功能分类肾上腺肾上腺糖糖皮质激素皮质激素(glucocorticoids)正常人体内主要为皮质醇(cortisol 考的索),又称氢化可的松(hydrocortisone)健康成

    3、人每天分泌量为1525 mg合成和分泌主要受垂体分泌的促肾上腺皮质激素(adreno cortico tropic hormone,ACTH)调节肾上腺肾上腺盐盐皮质激素皮质激素(mineralocorticoids)主要为醛固酮(aldosterone),去氧皮质酮(deoxycortone)和皮质酮(corticosterone)健康成人每天醛固酮分泌量为200 g在体内有很强的保钠排钾作用 本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿。文档如有不当之处,请联系本人或网站删除。天然肾上腺糖皮质激素结构天然肾上腺糖皮质激素结构cortisol氢化可的松本文档所提供的信息仅供参考

    4、之用,不能作为科学依据,请勿模仿。文档如有不当之处,请联系本人或网站删除。肾上腺糖皮质激素分类肾上腺糖皮质激素分类l 按作用持续时间分类按作用持续时间分类 短效药物 氢化可的松和可的松,作用时间为8-12小时 中效药物泼尼松、泼尼松龙、甲基泼尼松龙,作用时间为12-36小时 长效药物地塞米松、倍他米松,作用时间为36-54小时本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿。文档如有不当之处,请联系本人或网站删除。按给药途径分类l全身给药全身给药 口服给药口服给药 静脉给药静脉给药 肌内给药肌内给药l局部给药局部给药 吸入给药吸入给药 经口吸入经口吸入 鼻腔喷雾鼻腔喷雾 关节内给药关

    5、节内给药 眼内局部给药眼内局部给药 滴眼剂滴眼剂 眼部注射眼部注射 滴耳给药滴耳给药 皮肤外用给药皮肤外用给药 皮损内注射给药皮损内注射给药 硬膜外给药硬膜外给药 直肠给药直肠给药本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿。文档如有不当之处,请联系本人或网站删除。l内源性内源性可的松可的松 Cortisone 氢化可的松氢化可的松 Hydrocortisonel外源性外源性泼尼松泼尼松 Prednisone泼尼松龙泼尼松龙 Prednisolone甲泼尼龙甲泼尼龙Methylprednisolone倍他米松倍他米松 Betamethasone地塞米松地塞米松 Dexametha

    6、sone全身用糖皮质激素常用药物本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿。文档如有不当之处,请联系本人或网站删除。内源性糖皮质激素可的松C11位羟化糖皮质激素活性内源性糖皮质激素结构本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿。文档如有不当之处,请联系本人或网站删除。氢化可的松VS可的松l 内源性糖皮质激素内源性糖皮质激素(与内源性糖皮质激素具有等效与内源性糖皮质激素具有等效作用的药物作用的药物)有哪些?有哪些?l 其中具有生理活性的是?其中具有生理活性的是?l 其中没有生理活性,是无活性代谢物的是?其中没有生理活性,是无活性代谢物的是?l 两者之间的关系是什么

    7、?两者之间的关系是什么?l 发生代谢转换的部位是?发生代谢转换的部位是?氢化可的松可的松关联与差异:使用氢化可的松无需代谢的活性成分,直接发挥作用氢化可的松可的松在代谢中相互转化l肝功能障碍患者l可的松不能有效代谢成为活性产物氢化可的松肝脏l急性或严重应激状态本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿。文档如有不当之处,请联系本人或网站删除。糖皮质激素活性 4盐皮质激素活性 0.8C1=C2双键结构无需肝脏代谢活化亲脂性增加糖皮质活性 20盐皮质活性 0糖皮质活性盐皮质活性亲脂性增加糖皮质活性5盐皮质活性0.5外源性糖皮质激素本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请

    8、勿模仿。文档如有不当之处,请联系本人或网站删除。药理学作用改变药代动力学特征改变与糖皮质激素受体亲和作用盐皮质激素作用没有增强略有下降生物半衰期抗炎作用血浆半衰期延长代谢降低化学结构变化水钠潴留蛋白结合降低游离增加抗炎作用增强作用时间延长C1,2位不饱和双键环A几何形态改变泼尼松龙泼尼松抗炎作用强弱和作用时间长短的药物化学基础本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿。文档如有不当之处,请联系本人或网站删除。关联与差异:l 肝功能障碍患者:直接使用活性成分泼尼松龙 泼尼松不能有效代谢成为活性产物泼尼松龙 VS 泼尼松泼尼松龙泼尼松在代谢中相互转化肝脏本文档所提供的信息仅供参考之

    9、用,不能作为科学依据,请勿模仿。文档如有不当之处,请联系本人或网站删除。药理学作用改变药代动力学特征改变与糖皮质激素受体亲和作用盐皮质激素作用更大幅度继续下降组织分布生物半衰期抗炎作用组织穿透性更好代谢降低化学结构变化水钠潴留分布体积更大抗炎作用增强作用时间延长C6位-甲基取代C1,2位不饱和双键甲泼尼龙脂溶性增加生物半衰期延长蛋白结合降低游离增加本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿。文档如有不当之处,请联系本人或网站删除。药理学作用改变药代动力学特征改变与糖皮质激素受体亲和作用盐皮质激素作用明显下降组织分布生物半衰期抗炎作用组织穿透性加强代谢降低化学结构变化水钠潴留分布

    10、体积变大抗炎作用增强作用时间延长C9位-氟代基团C16位-甲基取代C1,2位双键地塞米松脂溶性增加抗炎活性增加受体亲和力增加蛋白结合降低游离增加生物半衰期延长本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿。文档如有不当之处,请联系本人或网站删除。药物名称药物名称抗炎强度抗炎强度水钠潴留强水钠潴留强度度等效剂量等效剂量(mg)短效糖皮质激素(t1/2 36h)地塞米松20-3000.75倍他米松25-3000.6糖皮质激素糖盐代谢作用本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿。文档如有不当之处,请联系本人或网站删除。激素名称激素名称血浆半衰血浆半衰期期(h)生物半衰生

    11、物半衰期期(h)HPA 轴轴抑制时间抑制时间(天天)短效可的松0.58-1 21.25-1.50氢化可的松1.68-121.25-1.50中效泼尼松2.6-318-361.25-1.50 泼尼松龙2-418-361.25-1.50 甲泼尼龙2-3 18-361.25-1.50长效地塞米松3-6 36-542.75 倍他米松3-636-543.25 糖皮质激素半衰期(血浆和生物)血浆半衰期主要是药代动力学半衰期,但实际上药物作用的时间并非(主要)由药代动力学决定,药效动力学常常更重要。比如说,药代半衰期6小时(药物清除速率),但药效半衰期(比如药物与受体结合体的清除速率,就是所说的生物半衰期)要

    12、48小时,那可能就要考虑2天一次给药。下丘脑下丘脑-垂体垂体-肾上腺轴肾上腺轴本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿。文档如有不当之处,请联系本人或网站删除。皮质激素皮质激素激素结合蛋白激素结合蛋白白蛋白白蛋白可的松90(激素结合蛋白饱和后,与白蛋白结合)氢化可的松90(激素结合蛋白饱和后,与白蛋白结合)泼尼松70泼尼松龙70-90(与激素结合蛋白结合力强,可与内源性激素竞争结合,饱和后与白蛋白结合)甲泼尼龙 174倍他米松 1 64地塞米松 1 77糖皮质激素蛋白结合作用本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿。文档如有不当之处,请联系本人或网站删除。G

    13、Cs 在人体内的作用在人体内的作用生理作用副作用药理作用本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿。文档如有不当之处,请联系本人或网站删除。肾上腺糖皮质激素的生理作用肾上腺糖皮质激素的生理作用(1)l 生理剂量肾上腺糖皮质激素维持生命,影响糖、蛋白质、脂肪、水、电解质等物质代谢过程及多种组织器官的功能l 糖代谢-机体调节糖代谢的重要激素之一l 升高血糖的机制:抑制外周组织对葡萄糖的利用 增加肝脏葡萄糖异生作用,提供糖异生所需底物 促进肝糖原合成,增加肝糖原和肌糖原含量 减慢葡萄糖氧化分解过程肾上腺糖皮质激素过多可出现类固醇性糖尿病,缺乏则可发生低血糖反应本文档所提供的信息仅供参

    14、考之用,不能作为科学依据,请勿模仿。文档如有不当之处,请联系本人或网站删除。肾上腺糖皮质激素的生理作用肾上腺糖皮质激素的生理作用(2)l蛋白质代谢蛋白质代谢促进蛋白质分解代谢抑制蛋白质合成,导致负氮平衡长期过量的肾上腺糖皮质激素可引起严重的肌肉萎缩、骨质 疏松、伤口愈合延缓,影响儿童生长l脂肪代谢脂肪代谢促进脂肪分解直接或通过增强儿茶酚胺和生长激素的脂肪分解增加血中游离脂肪酸含量升高血糖后刺激胰岛素分泌,促进脂肪合成,增加体内总脂肪量超生理浓度的肾上腺糖皮质激素可改变体脂分布,形成满月脸和向心性肥胖本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿。文档如有不当之处,请联系本人或网站删

    15、除。肾上腺糖皮质激素的生理作用肾上腺糖皮质激素的生理作用(3)l 水和电解质代谢水和电解质代谢 生理浓度促进钠再吸收和钾、钙、磷排泌,有较弱的肾上腺盐皮质激素样保钠排钾作用 肾上腺糖皮质激素过多时与11-羟类固醇脱氢酶结合达饱和,故可与盐皮质激素受体结合,促进肾远曲小管钠、钾交换,导致水、钠潴留和钾丢失 肾上腺糖皮质激素过多使组织蛋白质分解增强,使钾从细胞内释出本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿。文档如有不当之处,请联系本人或网站删除。GCs 的药理作用的药理作用l抗炎抗炎l影响代谢影响代谢l其它其它促进胃酸及蛋白酶分泌提高中枢兴奋性增加血细胞浓度,缩短 凝血时间l免疫

    16、抑制l抗休克本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿。文档如有不当之处,请联系本人或网站删除。糖皮质激素抗炎作用的分子机理糖皮质激素抗炎作用的分子机理(1)目前研究认为:糖皮质激素抗炎作用的分子机理有两条途径 基因组信号传递(细胞核内 DNA调节)非基因组激活(胞奖浆内NO合成酶活化)最终诱导产生抗炎蛋白本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿。文档如有不当之处,请联系本人或网站删除。肾上腺糖皮质激素的药理作用肾上腺糖皮质激素的药理作用l抗炎作用-药理剂量抑制感染性和非感染性炎性反应对抗物理、化学、生理、免疫所致炎性反应减轻或防止急性炎症期的炎性渗出、水肿和

    17、炎症细胞浸润减轻和防止炎症后期的纤维化、粘连及瘢痕形成本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿。文档如有不当之处,请联系本人或网站删除。肾上腺糖皮质激素的药理作用肾上腺糖皮质激素的药理作用(1)l免疫抑制作用免疫抑制作用抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理,减弱对抗原的反应抑制细胞介导的免疫反应和迟发性过敏反应减少T淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性细胞数目,降低免疫球蛋白与细胞表面受体的结合能力抑制白介素的合成与释放,降低T淋巴细胞向淋巴母细胞转化,抑制原发免疫反应的扩展本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿。文档如有不当之处,请联系本人或网站删除。肾上腺糖皮质激素的

    18、药理作用肾上腺糖皮质激素的药理作用(2)l免疫抑制作用免疫抑制作用抑制免疫复合物通过基底膜,减少补体成分及免疫球蛋白浓度动物实验小剂量肾上腺糖皮质激素主要抑制细胞免疫大剂量肾上腺糖皮质激素抑制B淋巴细胞转化成浆细胞,减少抗体生成,干扰体液免疫、抑制细胞因子降低机体防御功能,可致感染扩散加重本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿。文档如有不当之处,请联系本人或网站删除。不同糖皮质激素抗炎强度与免疫抑制强度相关性的研究lLanghoff等人的研究指出,甲泼尼龙免疫抑制强度优于其他同类药物Erik Langhoff et al.Int.J.Immunopharmac,Vol 9,

    19、No.4,469-473,1987甲泼尼龙地塞米松泼尼松龙 氢化可的松可的松 11 2.2 0.6 1 0体内免疫抑制效体内免疫抑制效力力抗炎效力抗炎效力氢化可的松氢化可的松11可的松可的松00.8双氢可的索双氢可的索0.01-四氢可的索四氢可的索00醛固酮醛固酮00.2泼尼松龙泼尼松龙0.64.0泼尼松泼尼松04.0地塞米松地塞米松2.225地夫可特地夫可特0.1240脱氧地夫可特脱氧地夫可特1.040甲泼尼龙甲泼尼龙115.0氟氢可的松氟氢可的松13510本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿。文档如有不当之处,请联系本人或网站删除。肾上腺糖皮质激素的药理作用肾上腺糖皮

    20、质激素的药理作用(2)l抗休克作用抗休克作用扩张血管,增强心肌收缩力降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性,改善微循环稳定溶酶体膜,提高机体对细菌内毒素的耐受力广泛应用于各种严重休克,特别是感染性休克的治疗本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿。文档如有不当之处,请联系本人或网站删除。肾上腺糖皮质激素的药理作用肾上腺糖皮质激素的药理作用(3)l其他其他刺激骨髓造血功能、使红细胞和血红蛋白含量增加改变血细胞与基质细胞的相互作用,改变粒细胞在骨髓与外周血的相对比例,使外周血粒细胞数增多大剂量糖皮质激素可溶解淋巴细胞,减少淋巴细胞及嗜酸性粒细胞大剂量使血小板增多,提高纤维蛋白原浓度

    21、、缩短凝血时间提高中枢神经系统兴奋性,出现欣快、激动、失眠;可诱发精神失常,儿童服用大剂量时可发生惊厥使胃酸和胃蛋白酶分泌增多、食欲增加、消化能力提 高,大剂量可诱发或加重消化道溃疡本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿。文档如有不当之处,请联系本人或网站删除。肾上腺糖皮质激素类药物适应证肾上腺糖皮质激素类药物适应证(1)l自身免疫性疾病自身免疫性疾病 系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、原发性干燥综合征、多发性肌病/皮肌炎、系统性硬化症和系统性血管炎、天疱疮、大疱性类天疱疮、重症肌无力等疾病的最基本治疗l免疫相关性疾病免疫相关性疾病风湿热、风湿性心肌炎、风湿性关节炎、特发性肺

    22、间质纤维化、自身免疫性肝病、炎性肠病等疾病l过敏性疾病过敏性疾病急性荨麻疹、血管性水肿、过敏性鼻炎/枯草热、花粉症、血清病、支气管哮喘、外源性变应性肺泡炎以及过敏性休克等利用激素的抗炎、免疫抑制作用治疗多种疾病本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿。文档如有不当之处,请联系本人或网站删除。l器官移植器官移植异体器官移植后免疫排斥反应的预防及治疗异基因造血干细胞移植后的移植物抗宿主病的预防及治疗l严重感染或炎性反应严重感染或炎性反应严重细菌性疾病如中毒性细菌性痢疾、暴发型流行性脑脊髓膜炎、重型肺炎等,在有效抗生素治疗同时,进行辅助治疗病毒性疾病如急性重型肝炎、人禽流感等重度慢

    23、性阻塞性肺疾病急性加重、严重急性呼吸综合征(SARS),作为辅助治疗肾上腺糖皮质激素类药物适应证(2)感染性疾病在使用肾上腺糖皮质激素类药物治疗时,都要注意严格掌握适应证本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿。文档如有不当之处,请联系本人或网站删除。肾上腺糖皮质激素类药物适应证肾上腺糖皮质激素类药物适应证(3)l预防某些炎性反应后遗症预防某些炎性反应后遗症早期应用可预防某些炎性反应后遗症的发生,如组织粘连、瘢痕挛缩等l抗休克抗休克广泛用于各种类型的休克,尤其是感染性休克,可补充性应用糖皮质激素类药物治疗l血液系统疾病血液系统疾病特发性血小板减少性紫癜、免疫性溶血及再生障碍性

    24、贫血等作为联合化疗,用于淋巴细胞肿瘤如急性淋巴细胞白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等疾病本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿。文档如有不当之处,请联系本人或网站删除。肾上腺糖皮质激素类药物适应证肾上腺糖皮质激素类药物适应证(4)l内分泌性疾病内分泌性疾病补充或替代治疗治疗原发性或继发性(垂体性)肾上腺皮质功能减退症生理剂量氢化可的松或可的松作替代或补充治疗增加剂量可作为肾上腺皮质功能减退症的危象治疗 治疗合成肾上腺糖皮质激素所需酶系缺陷而致的疾病各型先天性肾上腺皮质增生症21-羟化酶、17-羟化酶、11-羟化酶缺陷 治疗甲状腺危象、严重的Graves眼病、亚急性非化脓性甲状腺

    25、炎 高钙血症本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿。文档如有不当之处,请联系本人或网站删除。肾上腺糖皮质激素类药物适应证肾上腺糖皮质激素类药物适应证(5)l 内分泌性疾病诊断试验用药内分泌性疾病诊断试验用药 大、小剂量地塞米松抑制试验:用于库欣综合征(皮质醇增多症)的诊断、病因诊断和鉴别诊断 地塞米松-醛固酮抑制试验:用于糖皮质激素可治疗性醛固酮增多症的鉴别诊断 本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿。文档如有不当之处,请联系本人或网站删除。肾上腺糖皮质激素类药物适应证肾上腺糖皮质激素类药物适应证(6)l眼病眼病虹膜炎、角膜炎、视网膜炎和视神经炎等非特异

    26、性眼炎l皮肤疾病皮肤疾病重症药物性皮炎、药物热、皮炎、湿疹等多种皮肤疾患l肾脏疾病肾脏疾病新月体性肾小球肾炎、肾病综合征等l 皮肤疾病 重症药物性皮炎、药物热、皮炎、湿疹等多种皮肤疾患l 其他疾病 结节病、脑水肿、特发性肺纤维化等 局部封闭可治疗肌肉和关节劳损等本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿。文档如有不当之处,请联系本人或网站删除。肾上腺糖皮质激素类药物使用肾上腺糖皮质激素类药物使用慎用慎用 慎用慎用l 库欣综合征、动脉粥样硬化、肠道疾病或慢性营养不良患者及手术后患者不宜使用l 肝功能不全、有血栓形成倾向的患者尽可能不用l 感染性疾病、心脏病或急性心力衰竭、糖尿病、

    27、情绪不稳定或有精神病倾向、青光眼、肝功能损害、血脂谱异常症、高血压、甲状腺功能减退症、重症肌无力、骨质疏松、胃十二指肠溃疡、肾结石、凝血酶原过少症以及妊娠、哺乳期妇女应慎用l 感染性疾患必须与有效的抗生素合用,病毒性感染患者慎用l 长期使用可抑制儿童生长发育,故儿童应慎用本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿。文档如有不当之处,请联系本人或网站删除。肾上腺糖皮质激素类药物使用肾上腺糖皮质激素类药物使用禁忌禁忌 禁忌禁忌l 对肾上腺糖皮质激素类药物过敏者l 既往或现在患有严重精神病、癫痫、活动性消化性溃疡、新近胃肠吻合术后、骨折、创伤修复期、单纯疱疹性角、结膜炎、溃疡性角膜炎

    28、、角膜溃疡、严重高血压、严重糖尿病者应禁用l 如必须用肾上腺糖皮质激素类药物才能控制疾病挽救病人生命时,虽然合并上述情况,但也可在积极治疗原发性疾病,严密监测上述病情变化的同时慎重使用肾上腺糖皮质激素类药物本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿。文档如有不当之处,请联系本人或网站删除。GCs副作用的受累器官副作用的受累器官l 肾上腺萎缩l心血管系统高血压、血栓形成、血管炎l中枢神经系统行为、认知、情绪改变l骨骼肌肉系统骨质疏松和骨坏死,肌肉萎缩,生长停滞l皮肤痤疮、青斑,毛细血管扩张,多毛,伤口愈合延迟l免疫系统广泛抑制,潜在病毒激活l 肾脏排钾、保钠l 眼青光眼,白内障l

    29、 代谢糖尿病,Cushings综合征,脂代谢异常l 消化系统消化性溃疡,消化道出血,胰腺炎本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿。文档如有不当之处,请联系本人或网站删除。GCs副作用严重程度的分类副作用严重程度的分类轻度轻度器官受损器官受损危及生命危及生命皮肤骨质疏松、坏死免疫抑制导致感染Cushings综合征高血压消化道出血精神症状糖尿病青光眼本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿。文档如有不当之处,请联系本人或网站删除。GCs的副作用的副作用本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿。文档如有不当之处,请联系本人或网站删除。GCs主要

    30、副作用的发生机理(1)骨骼改变抑制成骨细胞的骨钙蛋白转录诱导成骨细胞凋亡增加破骨细胞活性骨质疏松、坏死本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿。文档如有不当之处,请联系本人或网站删除。GCs主要副作用的发生机理主要副作用的发生机理(2)心血管系统心血管系统高血压钠潴留,血容量增加血管壁对血管紧张素和儿茶酚胺反应增加本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿。文档如有不当之处,请联系本人或网站删除。GCs主要副作用的发生机理主要副作用的发生机理(3)糖尿病糖尿病血糖、血脂升高促进肝糖异生蛋白质与脂肪分解本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿。

    31、文档如有不当之处,请联系本人或网站删除。GCs主要副作用的发生机理主要副作用的发生机理(4)免疫抑制免疫抑制l 淋巴细胞具有GCs高亲和力受体GR,GC与GR结合后激活核酸内切酶,DNA断裂,淋巴细胞溶解l 广泛抑制细胞因子和抗体合成l 嗜酸细胞凋亡本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿。文档如有不当之处,请联系本人或网站删除。GCs主要副作用的发生机理主要副作用的发生机理(5)消化道出血消化道出血GCs 抑制细胞因子和胶原合成,原有溃疡不愈、加重.GCs 促进胃酸和蛋白酶分泌形成新的溃疡,可造成大出血本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿。文档如有不当

    32、之处,请联系本人或网站删除。GCs引起的副作用与服用剂量的关系引起的副作用与服用剂量的关系(骨坏死骨坏死)lPinar Ce等於2006年观察了33例多发性硬化的患者,他们在两年中服用了10g以上的甲泼尼龙,5例(15.5%)发生了骨坏死。对照组未接受GC的27例MS患者无一例发生骨坏死 Eur J Neurology,2006:13(8):857-61本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿。文档如有不当之处,请联系本人或网站删除。GCs引起的副作用与服用剂量的关系引起的副作用与服用剂量的关系(高血压高血压)Rheumatology,2008 47(1):72-75l 据英

    33、国Panoulas等报告:在400例RA患者中,有高血压者282例,占70.5%。其中:281例未曾服用或服用GC少于3个月者,发生高血压占比67.3%;58例 每日服用 Prednisolone 7.5mg/日、持续6个月以上者,发生高血压占比70.7%;而59例每日服用 Prednisolone 7.5mg/日、持续6个月以上者,发生高血压占比84.7%未曾服用或服用GC少于三个月者Prednisolone 1.5mg同样会出现全身副作用本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿。文档如有不当之处,请联系本人或网站删除。肾上腺皮质激素类药物临床应用的基本原则肾上腺皮质激素类

    34、药物临床应用的基本原则(1)临床医师应根据不同疾病,按临床适应证,正确选择肾上腺皮质激素类药物临床医师应根据不同疾病,按临床适应证,正确选择肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素类药物的种类通过对肾上腺皮质激素的结构改造,而获得人工合成的肾上腺糖皮质激素类或盐皮质激素类药物肾上腺糖皮质激素类以氢化可的松为代表,主要调节糖,蛋白质和脂肪代谢,并具有抗炎、免疫抑制等药理作用肾上腺盐皮质激素类如去氧皮质酮和氟氢可的松则主要影响水、盐代谢本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿。文档如有不当之处,请联系本人或网站删除。肾上腺皮质激素类药物临床应用的基本原则肾上腺皮质激素类药物临床应用的基

    35、本原则(2)应按不同治疗目的选择生理性或药理性的不同剂量应按不同治疗目的选择生理性或药理性的不同剂量l生理剂量肾上腺糖皮质激素是维持生命所必需的主要激素之一,对蛋白质、糖、脂肪、水、电解质代谢及多种组织器官的功能有重要影响l药理剂量肾上腺糖皮质激素具有抗炎、抗过敏和免疫抑制等药理作用,临床应用剂量范围很宽本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿。文档如有不当之处,请联系本人或网站删除。肾上腺皮质激素类药物临床应用的基本原则肾上腺皮质激素类药物临床应用的基本原则(3)l 肾上腺皮质激素类药物的给药途径肾上腺皮质激素类药物的给药途径 全身用药(口服、注射)局部用药治疗皮肤、眼、耳

    36、、鼻、喉、呼吸道等疾病应根据疾病种类及病情轻重程度选择不同的给药途径应根据疾病种类及病情轻重程度选择不同的给药途径根据病情变化适时改换给药途径根据病情变化适时改换给药途径本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿。文档如有不当之处,请联系本人或网站删除。肾上腺皮质激素类药物临床应用的基本原则肾上腺皮质激素类药物临床应用的基本原则(4)l 肾上腺皮质激素类药物的不良反应肾上腺皮质激素类药物的不良反应 应用生理剂量作为替代治疗时,无明显不良反应 应用药理剂量时,不良反应多与疗程、剂量、用药种类、用法及给药途径等有密切关系应注意药理剂量的不良反应应注意药理剂量的不良反应本文档所提供的

    37、信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿。文档如有不当之处,请联系本人或网站删除。肾上腺糖皮质激素类药物使用注意事项肾上腺糖皮质激素类药物使用注意事项剂量从足量足量开始长期使用后 撤药、停药时逐渐减量逐渐减量长期用药应寻找最适合的最小维持量最小维持量出现反跳现象反跳现象应及时处理密切监测监测肾上腺糖皮质激素类药物的不良反应本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿。文档如有不当之处,请联系本人或网站删除。避免避免GCs副作用的原则副作用的原则l严格掌握适应证和禁忌症l患者已存在与GCs副作用相关的疾病时,慎重衡量应用GCs的利弊l在保证疗效的前提下,尽量减少GCs的用量与使

    38、用时间l采用预防GCs副作用的措施注意补钾、补钙或使用双膦酸盐抗酸药或质子泵抑制剂合理膳食避免与肝素、NSAID类药同时应用戒烟、酒 一旦发生严重副作用,及时减、停一旦发生严重副作用,及时减、停GCs本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿。文档如有不当之处,请联系本人或网站删除。肾上腺糖皮质激素类药物使用的注意事项肾上腺糖皮质激素类药物使用的注意事项l因服用后有抑制免疫系统的作用,使患者更易感染,或掩盖感染,故应特别注意l用药期间应定期检测血压、体重、血糖、血电解质、粪潜血,并进行眼科检查l长期大剂量应用时,还应注意定期行双侧髋关节X线片检查及骨密度测定,必要时行MRI(磁

    39、共振)检查以便早期发现股骨头坏死及骨质疏松l如需长期使用糖皮质激素应补充钙和维生素D,以防止骨质疏松和骨折的发生l对感染(包括结核感染)者,应定期行胸部X线片等相关检查,并同时使用有效抗生素本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿。文档如有不当之处,请联系本人或网站删除。GCs撤停综合征撤停综合征l在长期服用GCs后,减量或停用时出现乏力、困倦、纳差、周身不适等症状,为“激素激素撤停综合征撤停综合征”l注意与GCs副作用或疾病复发相鉴别本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿。文档如有不当之处,请联系本人或网站删除。l无指征滥用l有指征不敢用l品种和剂量的错

    40、误选择l使用方法及疗程的不合理安排l使用中忽略了严重副作用肾上腺糖皮质激素类药物使用的不合理现象不合理使用导致的不良后果给患者的健康造成重大影响乃至危及生命上呼吸道感染、咽炎、发热、肺炎、急性扁桃体炎等使用糖皮质激素,用药初期虽可明显缓解红、肿、热等症状,但其在抑制炎症因子同时,可降低机体抵抗力,使潜在感染灶扩散,病情加重癫痫、消化性溃疡、骨折、角膜溃疡、溃疡性角膜炎、真菌感染、寻常型银屑病、妊娠状态、骨质疏松雾化吸入:地塞米松为水溶性糖皮质激素,结构上无亲脂基,与糖皮质激素受体亲和力低,与气道黏膜组织结合少,雾化产生的颗粒较大,达不到35 m有效颗粒,肺内沉积率低,局部抗炎作用弱。不推荐雾化

    41、给药。滥用于预防输液不良反应,且以长效地塞米松注射液为主一般应该 1/日 应用,而常见处方 3/日 应用,长期应用明显干扰生理性分泌本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿。文档如有不当之处,请联系本人或网站删除。经气道吸入及鼻腔给药的糖皮质激经气道吸入及鼻腔给药的糖皮质激素素常用药物、制剂及特点常用药物、制剂及特点本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿。文档如有不当之处,请联系本人或网站删除。本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿。文档如有不当之处,请联系本人或网站删除。l 优点优点 治疗范围局限在目标器官内,治疗范围局限在目标器官内

    42、,局部抗炎作用强局部抗炎作用强将药物直接输送到患病将药物直接输送到患病部位,直接作用于呼吸部位,直接作用于呼吸道道 病变部位药物浓度高病变部位药物浓度高 药物起效迅速药物起效迅速 全身不良反应减少或减轻全身不良反应减少或减轻局部用药较全身用药,局部用药较全身用药,药物剂量显著降低药物剂量显著降低HPA轴抑制作用显著降轴抑制作用显著降低低通过消化道和呼吸道进通过消化道和呼吸道进入血液药物量小,大部入血液药物量小,大部分被肝脏灭活分被肝脏灭活l 缺点缺点给药装置种类繁多给药装置种类繁多对操作技能及患者对操作技能及患者培训要求较高,患培训要求较高,患者通常缺乏装置使者通常缺乏装置使用的知识用的知识吸

    43、入给药方式评价本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿。文档如有不当之处,请联系本人或网站删除。吸入型糖皮质激素筛选和研制方向l 局部抗炎活性越强越好局部抗炎活性越强越好 亲脂性要高,与皮质激素受体亲和力要高亲脂性要高,与皮质激素受体亲和力要高 到达靶细胞药物要多,停留时间要长到达靶细胞药物要多,停留时间要长l 全身作用越少越好全身作用越少越好-药物代谢动力学性质药物代谢动力学性质 首过代谢要强,首过代谢要强,吸收要少,生物利用度低吸收要少,生物利用度低 代谢物活性要小代谢物活性要小 半衰期要短,半衰期要短,具有很快的全身清除率具有很快的全身清除率倍氯米松倍氯米松布地奈德布地

    44、奈德氟替卡松氟替卡松相对亲脂性相对亲脂性79432398031622肺生物利用度肺生物利用度20%39%30%全身生物利用度全身生物利用度15-20%10%2%代谢代谢首过效应首过效应首过效应首过效应首过效应首过效应局部抗炎活性VS全身作用的比例本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿。文档如有不当之处,请联系本人或网站删除。布地奈德雾化吸入剂l肺内沉积率高肺内沉积率高治疗急性喉炎比甲泼尼龙、地塞米松静脉治疗急性喉炎比甲泼尼龙、地塞米松静脉注射见效快,可缩短治疗时间注射见效快,可缩短治疗时间l 第1个批准用于婴儿哮喘的药物和皮质激素雾化剂型;可用于治疗小儿毛细支气管炎和急性喉

    45、炎本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿。文档如有不当之处,请联系本人或网站删除。l 全身不良反应全身不良反应吸入给药具有较高的呼吸道内活性,局部用药的全身吸入给药具有较高的呼吸道内活性,局部用药的全身不良反应与全身用药相比少而轻不良反应与全身用药相比少而轻 80-90沉积在口腔内沉积在口腔内 其中其中40-50进入消化道吸收入血,通过肝脏首过效应而使全进入消化道吸收入血,通过肝脏首过效应而使全身生物利用度明显降低身生物利用度明显降低 10-20 吸入呼吸道,其中吸入呼吸道,其中4呼出体外,其余沉积在下呼呼出体外,其余沉积在下呼吸道,有一部分被吸收入血吸道,有一部分被吸收入

    46、血 所以,按正确的使用方法,吸过后及时漱口,真正被吸收入血所以,按正确的使用方法,吸过后及时漱口,真正被吸收入血的药量很小的药量很小l 发生全身不良反应的危险因素增加发生全身不良反应的危险因素增加严重哮喘患者吸入激素的治疗剂量提高严重哮喘患者吸入激素的治疗剂量提高干粉吸入剂储药量增加干粉吸入剂储药量增加l 咽喉部刺激咽喉部刺激 咽部不适,口干,咳嗽,嘶哑,咽部不适,口干,咳嗽,嘶哑,口咽部霉菌感染口咽部霉菌感染 吸入型糖皮质激素不良反应本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿。文档如有不当之处,请联系本人或网站删除。l吸入品种的选择不能随意用全身用糖皮质激吸入品种的选择不能随

    47、意用全身用糖皮质激素替代素替代地塞米松雾化吸入疗法:地塞米松雾化吸入疗法:全身吸收广泛,全身吸收广泛,HPA轴抑制轴抑制泼尼松雾化吸入疗法:泼尼松雾化吸入疗法:水溶性强,局部疗水溶性强,局部疗效弱效弱氢化可的松雾化吸入疗法:氢化可的松雾化吸入疗法:水溶性强,局水溶性强,局部疗效弱部疗效弱不同类激素在使用中不能随意替换吸入性糖皮质激素类药物使用注意事项本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿。文档如有不当之处,请联系本人或网站删除。l 参见说明书和药学参考书参见说明书和药学参考书l 主要考虑以下相关因素:主要考虑以下相关因素:如如不良反应的叠加不良反应的叠加 致溃疡药物:非甾体

    48、解热镇痛药致溃疡药物:非甾体解热镇痛药 致感染药物:免疫抑制剂,疫苗致感染药物:免疫抑制剂,疫苗 致高血糖药物:噻嗪类利尿药:致高血糖药物:噻嗪类利尿药:致精神症状药物:三环类抗抑郁药致精神症状药物:三环类抗抑郁药 致水肿药物:蛋白质同化激素致水肿药物:蛋白质同化激素酶代谢影响酶代谢影响 苯巴比妥、苯妥英、利福平等肝药酶诱导剂可加苯巴比妥、苯妥英、利福平等肝药酶诱导剂可加快皮质激素代谢,故同用时需适当增加剂量快皮质激素代谢,故同用时需适当增加剂量其他其他全身用糖皮质激素类药物体内相互作用本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿。文档如有不当之处,请联系本人或网站删除。糖皮质激

    49、素类药物老年患者用药l 警惕警惕高血压高血压l 警惕警惕糖尿病糖尿病l 警惕更年期后女性警惕更年期后女性骨质疏松加重骨质疏松加重 本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿。文档如有不当之处,请联系本人或网站删除。l 全身用药全身用药,须十分慎重,可抑制患儿生长和发育,须十分慎重,可抑制患儿生长和发育,长期服长期服用发生骨质疏松症、股骨头缺血性坏死、青光眼、白内用发生骨质疏松症、股骨头缺血性坏死、青光眼、白内障的危险性增加障的危险性增加 采用采用短效短效或或中效中效制剂,避免使用长效制剂制剂,避免使用长效制剂(如地塞米松如地塞米松)口服中效制剂口服中效制剂隔日疗法隔日疗法可减轻

    50、对生长的抑制作用可减轻对生长的抑制作用 须密切观察不良反应须密切观察不良反应 对于有肾上腺皮质功能减退患儿的治疗对于有肾上腺皮质功能减退患儿的治疗,激素用量激素用量应根据体表面应根据体表面积积而定,如果按体重计算则易发生过量,尤其是婴幼儿和矮小而定,如果按体重计算则易发生过量,尤其是婴幼儿和矮小或肥胖的患儿或肥胖的患儿糖皮质激素类药物儿童用药l 局部用药 吸入型糖皮质激素布地奈德批准用于儿童正确使用吸入装置,保证剂量准确吸入后漱口并吐出本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿。文档如有不当之处,请联系本人或网站删除。药物名称药物名称人类数据人类数据FDA危险分级危险分级澳大利

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