微生物与肿瘤培训课件.ppt

1、文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。与肿瘤相关的微生物与肿瘤相关的微生物RNARNA病毒：病毒：逆转录病毒逆转录病毒DNADNA病毒病毒 疱疹病毒科的大多数成员如疱疹病毒科的大多数成员如EBVEBV、HCMVHCMV、HSV-2HSV-2、HHV-8HHV-8等等 腺病毒科的腺病毒腺病毒科的腺病毒 乳多空病毒科的乳多空病毒科的Simian Virus 40(SV40)Murine Polyoma Virus JC virus,BK virus 嗜肝病毒科的嗜肝病毒科的HBVHBV 人乳头瘤病毒科的人乳头瘤病毒科的HPVHPV细菌：幽门螺杆菌细菌：幽门螺

2、杆菌文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Viruses cause cancer 30-40%of cancers are known to have viral etiology But as more research is done,this percentage is likely to be found to be higher文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。与肿瘤相关的微生物研究史与肿瘤相关的微生物研究史 19081908年年 Ellerman Ellerman和和BangBang用鸡白血病的无

3、细胞滤液感染鸡，用鸡白血病的无细胞滤液感染鸡，鸡可发生白血病鸡可发生白血病 19111911年年 Rous Rous用可过滤因子成功地诱发了鸡的肉瘤。用可过滤因子成功地诱发了鸡的肉瘤。19471947年年ClaudeClaude等观察到病毒颗粒等观察到病毒颗粒,命名为命名为RousRous肉瘤病毒肉瘤病毒 1908年发现Avian leukemia virus.Ellermann V,Bang O.Experimentelle leukamie bei huhnern.Zentralbl Bakteriol Parasitenkd Infektionskr Hyg1908;46:5957.19

4、11年发现Avian Rous sarcoma virus(RSV)第一个被证实第一个被证实的肿瘤病毒的肿瘤病毒.Rous P.A sarcoma of the fowl transmissible by an agent separable from the tumor cells.J Exp Med 1911;13:3979.文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Rous肉瘤病毒是第一个被证实的肉瘤病毒是第一个被证实的RNA肿瘤病肿瘤病毒。毒。对于肿瘤病毒与宿主细胞相互关系的研究，对于肿瘤病毒与宿主细胞相互关系的研究，逆转录酶的发现和第一个癌基因逆转

5、录酶的发现和第一个癌基因(src基因基因)在病毒基因中的定位等在病毒基因中的定位等,都是在这一系统中都是在这一系统中研究获得的具有重要意义的结果。研究获得的具有重要意义的结果。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Cottontail rabbit papillomavirus(CRPV)ShopeShope肉瘤病毒肉瘤病毒1933年年Shope将病毒所致的野兔乳头状瘤进行皮下移植试验，将病毒所致的野兔乳头状瘤进行皮下移植试验，发生浸润性鳞癌，并证明兔粘液瘤、纤维瘤和乳头状瘤均发生浸润性鳞癌，并证明兔粘液瘤、纤维瘤和乳头状瘤均由病毒引起，称为由病毒引起，

6、称为Shope肉瘤病毒。肉瘤病毒。1933年发现Cottontail rabbit papillomavirus(CRPV)Shope RE,Hurst EW.Infectious papillomatosis of rabbits;with a note on the histopathology.J Exp Med1933;58:607241935年用CRPV 在家兔模型中诱发肿瘤在家兔模型中诱发肿瘤,第一个被证实的第一个被证实的DNA肿瘤病毒肿瘤病毒.Rous P,Beard JW.The progression to carcinoma of virus-induced rabbit

7、papillomas(Shope).J Exp Med 1935;62:52348.文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。1936年发现Mouse mammary tumor virus1951年发现Murine leukemia virus19511951年年GrossGross分离出小鼠白血病病毒，并陆续报道了病毒引起的大鼠、豚鼠、分离出小鼠白血病病毒，并陆续报道了病毒引起的大鼠、豚鼠、猫、狗、猴白血病。猫、狗、猴白血病。1953 年发现Mouse polyomavirus 1953-1954年发现Human adenovirus1960年发现Sim

8、ian virus 40(SV40)Sweet BH,Hilleman MR.The vacuolating virus,SV40.Proc Soc Exp Biol Med 1960;105:4207.1962年SV40在仓鼠中诱发肿瘤1962年发现人腺病毒在仓鼠中诱发肿瘤年发现人腺病毒在仓鼠中诱发肿瘤(第一个被证实有致瘤第一个被证实有致瘤特性的人类病毒特性的人类病毒)Trentin JJ,Yabe Y,Taylor G.The quest for human cancer viruses.Science 1962;137:83541.文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，

9、请联系网站或本人删除。与肿瘤相关的微生物研究史与肿瘤相关的微生物研究史 19621962年年BurkittBurkitt从流行病学调查和地理流行病学分析，认为东从流行病学调查和地理流行病学分析，认为东非儿童中高发的特殊类型的淋巴瘤可能与传染因子有关。非儿童中高发的特殊类型的淋巴瘤可能与传染因子有关。19641964年年EpsteinEpstein和和 Barr Barr在淋巴瘤细胞培养液中发现病毒，命在淋巴瘤细胞培养液中发现病毒，命名为名为EBEB病毒。病毒。Epstein,M.A.,Barr,Y.M.&Achong,B.G.Virus particles in cultured lympho

10、blasts from Burkitts lymphoma.Lancet 15,702703(1964).Epstein-Barr virus与与 Burkitts lymphoma相关相关(第一个证实的人类肿瘤病毒第一个证实的人类肿瘤病毒)Epstein MA,Henle G,Achong BG,Barr YM.Morphological and biological studies on a virus in cultured lymphoblasts from Burkitts lymphoma.J Exp Med 1965;121:76170.文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；

11、如有不当之处，请联系网站或本人删除。与肿瘤相关的微生物研究史与肿瘤相关的微生物研究史1967-1968 年发现Hepatitis B virus(HBV)Blumberg BS,Gerstley BJ,Hungerford DA,London WT,Sutnick AI.A serum antigen(Australia antigen)in Downs syndrome,leukemia,and hepatitis.Ann Intern Med 1967;66:92431.Okochi K,Murakami S.Observations on Australia antigen in Jap

12、anese.Vox Sang 1968;15:37485.Prince AM.An antigen detected in the blood during the incubation period of serum hepatitis.Proc Natl Acad Sci U S A 1968;60:81421.文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。与肿瘤相关的微生物研究史与肿瘤相关的微生物研究史1970年发现逆转录酶年发现逆转录酶Baltimore D.RNA-dependent DNA polymerase in virions of RNA t

13、umour viruses.Nature 1970;226:120911.Temin HM,Mizutani S.RNA-dependent DNA polymerase in virions of Rous sarcoma virus.Nature 1970;226:12113.1976年发现细胞来源的逆转录病毒癌基因年发现细胞来源的逆转录病毒癌基因Stehelin D,Varmus HE,Bishop JM,Vogt PK.DNA related to the transforming gene(s)of avian sarcoma viruses is present in normal

14、 avian DNA.Nature 1976;260:1703.1975年发现年发现HBV感染与原发性肝细胞癌之间的联系感染与原发性肝细胞癌之间的联系Blumberg BS,Larouze B,London WT,et al.The relation of infection with the hepatitis B agent toprimary hepatic carcinoma.Am J Pathol 1975;81:66982.1974-1984年发现年发现HPV感染与宫颈癌之间的联系感染与宫颈癌之间的联系zur Hausen H.Condylomata acuminata and h

15、uman genital cancer.Cancer Res 1976;36:794.zur Hausen H,Meinhof W,Scheiber W,Bornkamm GW.Attempts to detect virus-specific DNA in human tumors.I.Nucleic acid hybridizations with complementary RNA of human wart virus.Int J Cancer 1974;13:6506.Boshart M,Gissmann L,Ikenberg H,Kleinheinz A,Scheurlen W,z

16、ur Hausen H.A new type of papillomavirus DNA,its presence in genital cancer biopsies and in cell lines derived from cervical cancer.EMBO J 1984;3:11517.Durst M,Gissmann L,Ikenberg H,zur Hausen H.A papillomavirus DNA from a cervical carcinoma and its prevalence in cancer biopsy samples from different

17、 geographic regions.Proc Natl Acad Sci U S A 1983;80:38125.1976年年HBV疫苗研制成功并用于预防原发性肝细胞癌疫苗研制成功并用于预防原发性肝细胞癌(第一个肿瘤疫苗第一个肿瘤疫苗)Buynak EB,Roehm RR,Tytell AA,Bertland AU II,Lampson GP,Hilleman MR.Vaccine against human hepatitis B.JAMA 1976;235:28324.文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。与肿瘤相关的微生物研究史与肿瘤相关的微生

18、物研究史1979年发现年发现p53肿瘤抑制基因肿瘤抑制基因Lane DP,Crawford LV.T antigen is bound to a host protein in SV40-transformed cells.Nature 1979;278:2613.Linzer DI,Levine AJ.Characterization of a 54K dalton cellular SV40 tumor antigen present in SV40-transformed cells and uninfected embryonal carcinoma cells.Cell 1979;1

19、7:4352.1980年发现年发现Human T-cell leukemia virus type I(HTLV-1)Poiesz BJ,Ruscetti FW,Gazdar AF,Bunn PA,Minna JD,Gallo RC.Detection and isolation of type C retrovirus particles from fresh and cultured lymphocytes of a patient with cutaneous T-cell lymphoma.Proc Natl Acad Sci U S A 1980;77:74159.1981年发现年发

20、现HTLV-1感染与成人感染与成人T细胞白血病之间的联系细胞白血病之间的联系(在逆转录病毒科中发现的第在逆转录病毒科中发现的第一个人类肿瘤病毒一个人类肿瘤病毒)Hinuma Y,Nagata K,Hanaoka M,et al.Adult T-cell leukemia:antigen in an ATL cell line and detection of antibodies to the antigen in human sera.Proc Natl Acad Sci U S A 1981;78:647680.1988年证实年证实Rb肿瘤抑制基因产物与肿瘤抑制基因产物与DNA肿瘤病毒致癌

21、蛋白之间发生相互作用肿瘤病毒致癌蛋白之间发生相互作用DeCaprio JA,Ludlow JW,Figge J,et al.SV40 large tumor antigen forms a specific complex with the product of the retinoblastoma susceptibility gene.Cell 1988;54:27583.Whyte P,Buchkovich KJ,Horowitz JM,et al.Association between an oncogene and an anti-oncogene:the adenovirus E1

22、A proteins bind to the retinoblastoma gene product.Nature 1988;334:1249.1989年发现年发现HCV以及它与原发性肝细胞癌之间的联系以及它与原发性肝细胞癌之间的联系Choo QL,Kuo G,Weiner AJ,Overby LR,Bradley DW,Houghton M.Isolation of a cDNA clone derived from a blood-borne non-A,non-B viral hepatitis genome.Science 1989;244:35962.Colombo M,Kuo G,

23、Choo QL,et al.Prevalence of antibodies to hepatitis C virus in Italian patients withhepatocellular carcinoma.Lancet 1989;2:10068.文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。与肿瘤相关的微生物研究史与肿瘤相关的微生物研究史1991-1993研制成功预防宫颈癌的HPV疫苗1994年发现 KSHV与Kaposi肉瘤之间的联系Chang Y,Cesarman E,Pessin MS,et al.Identification of herpe

24、svirus-like DNA sequences in AIDS associated Kaposis sarcoma.Science 1994;266:18659.2005年诺贝尔奖授予幽门螺杆菌的发现者2006年FDA批准第一个HPV疫苗用于预防宫颈癌2009年诺贝尔奖授予HPV和HIV 发现者文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。肿瘤病毒的特征肿瘤病毒的特征1 1、诱发肿瘤：、诱发肿瘤：在实验条件下，有的肿瘤病毒能在同一动物在实验条件下，有的肿瘤病毒能在同一动物引起多种肿瘤，如多瘤病毒可使小鼠产生引起多种肿瘤，如多瘤病毒可使小鼠产生2323种不同

25、部位和不同组织类型的肿瘤；有种不同部位和不同组织类型的肿瘤；有的肿瘤病毒可使多种动物发生肿瘤，如鸡的肿瘤病毒可使多种动物发生肿瘤，如鸡肉瘤病毒不仅诱发禽类的肿瘤，也可诱发肉瘤病毒不仅诱发禽类的肿瘤，也可诱发哺乳动物发生肿瘤。哺乳动物发生肿瘤。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。2 2、传播方式、传播方式:肿瘤病毒可以在动物界以潜伏状态广泛存在，通过直肿瘤病毒可以在动物界以潜伏状态广泛存在，通过直接接触感染或通过胎盘、乳汁感染子代。病毒诱发肿瘤与接接触感染或通过胎盘、乳汁感染子代。病毒诱发肿瘤与很多因素有关，如宿主的遗传特征、性别、内分泌状况、很多因素有

26、关，如宿主的遗传特征、性别、内分泌状况、免疫状态、年龄以及病毒的致癌强度等等。免疫状态、年龄以及病毒的致癌强度等等。3 3、细胞转化：、细胞转化：肿瘤病毒在体外能使正常细胞转化，肿瘤病毒在体外能使正常细胞转化，转化细胞的特征与体内肿瘤细胞相似。转化细胞的特征与体内肿瘤细胞相似。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。肿瘤病毒在细胞内存在的形式：肿瘤病毒在细胞内存在的形式：（1 1）完整病毒）完整病毒（2 2）仅有核酸，不能合成病毒外壳仅有核酸，不能合成病毒外壳（3 3）仅有核酸，或部分核酸片段与细胞仅有核酸，或部分核酸片段与细胞核酸整合，不能产生完整病毒核

27、酸整合，不能产生完整病毒文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。肿瘤病毒感染宿主细胞的方式1 1、增殖性感染（、增殖性感染（productive infection):productive infection):又称裂解性感染（又称裂解性感染（lytic infection),lytic infection),肿瘤病毒感染宿主细肿瘤病毒感染宿主细胞后胞后,病毒基因可充分表达，病毒繁殖、复制，产生感染病毒基因可充分表达，病毒繁殖、复制，产生感染性子代性子代 细胞裂解、死亡。细胞裂解、死亡。2、非增殖性感染、非增殖性感染(non-productive infe

28、ction)：肿瘤病毒在细胞内复制率很低或完全不复制，但病毒核酸整肿瘤病毒在细胞内复制率很低或完全不复制，但病毒核酸整合与细胞染色体上，使细胞发生遗传性改变即转化，细胞合与细胞染色体上，使细胞发生遗传性改变即转化，细胞转化后可获得无限生长的特性，因为肿瘤病毒在某一阶段转化后可获得无限生长的特性，因为肿瘤病毒在某一阶段被阻断，所以并非所有的病毒基因均能表达。被阻断，所以并非所有的病毒基因均能表达。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。细胞感染病毒后的变化细胞感染病毒后的变化1、病毒繁殖：病毒繁殖：引起细胞裂解死亡，导致引起细胞裂解死亡，导致 损害性疾病，多

29、为急性；损害性疾病，多为急性；2、整合：整合：病毒核酸整合于细胞核酸中，使病毒核酸整合于细胞核酸中，使 细胞发生遗传性改变，即转化，导致增生性细胞发生遗传性改变，即转化，导致增生性疾病，发生肿瘤。疾病，发生肿瘤。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。细细 胞胞 转转 化化 的的 特特 点点1、形态与行为的改变：形态与行为的改变：a.梭形细胞圆化、增大、母细胞化；梭形细胞圆化、增大、母细胞化；b.对附着体的粘着力减弱，细胞相互间的走对附着体的粘着力减弱，细胞相互间的走向失去正常规律性，向失去正常规律性，失去接触抑制失去接触抑制，细胞，细胞重叠生长，可以悬浮

30、生长，重叠生长，可以悬浮生长，软琼脂生长软琼脂生长(集集落形成落形成)，微肿瘤样的细胞灶斑，微肿瘤样的细胞灶斑.c.生长时减少对血清成分的需要生长时减少对血清成分的需要，糖原酵解，糖原酵解 获得能量。获得能量。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。2 2、细胞表面结构变化：、细胞表面结构变化：糖运送加快，透明质酸成分增加，失去胞浆糖运送加快，透明质酸成分增加，失去胞浆微丝状物，出现胚胎抗原或病毒相关抗原等微丝状物，出现胚胎抗原或病毒相关抗原等；3、非表面性的生化改变：如释放蛋白酶类，胚胎基因再行活化，激素如释放蛋白酶类，胚胎基因再行活化，激素产生异常等。

31、产生异常等。4 4、若真正发生肿瘤性转化，若真正发生肿瘤性转化，接种到适合的动物接种到适合的动物宿主可形成肿瘤。宿主可形成肿瘤。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。研究人类肿瘤病毒病因的技术方法研究人类肿瘤病毒病因的技术方法1、细胞培养：、细胞培养：（1）建立肿瘤细胞株：研究细胞内是否有病）建立肿瘤细胞株：研究细胞内是否有病毒或病毒的痕迹；毒或病毒的痕迹；（2）细胞转化试验：鉴定分离的病毒是否具）细胞转化试验：鉴定分离的病毒是否具有致肿瘤的特性，如人有致肿瘤的特性，如人EBV能使正常人的能使正常人的B淋巴细胞转化成类淋巴母细胞淋巴细胞转化成类淋巴母细胞

32、(LCL)，转化，转化细胞带有病毒基因，可连续传代。细胞带有病毒基因，可连续传代。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。（3）细胞融合：将带有病毒基因而无完整病）细胞融合：将带有病毒基因而无完整病毒的毒的T 细胞，在灭活的仙台病毒作用下与细胞，在灭活的仙台病毒作用下与 敏敏 感感 细胞融合成杂交细胞，这样可去除细胞融合成杂交细胞，这样可去除T细胞内对病毒基因的抑制作用，从而复活细胞内对病毒基因的抑制作用，从而复活T细胞内的病毒。细胞内的病毒。（4）药物激活肿瘤病毒：嘧啶类似物）药物激活肿瘤病毒：嘧啶类似物(正丁正丁酸、酸、TPA)可激活可激活T细胞中的肿

33、瘤病毒细胞中的肿瘤病毒文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。2.用无胸腺小鼠建立人类肿瘤的移植瘤株用无胸腺小鼠建立人类肿瘤的移植瘤株如用无胸腺小鼠建立了人鼻咽癌的移植瘤株，如用无胸腺小鼠建立了人鼻咽癌的移植瘤株，该细胞株有该细胞株有EBVEBV抗原和核抗原，移植瘤株的抗原和核抗原，移植瘤株的体外培养物有体外培养物有EBVEBV颗粒出现，或较纯的上皮颗粒出现，或较纯的上皮鳞癌。鳞癌。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。3、电镜观察：、电镜观察：如如EBV首先是用电镜在癌细首先是用电镜在癌细 胞株中发现的；胞株中发现

34、的；4、血清学方法：、血清学方法：如如 IFA,免疫扩散，免疫扩散，免疫电泳，放射免疫免疫电泳，放射免疫等；等；5、流行病学方法：、流行病学方法：血清流行病学调查，研究病毒与肿瘤的血清流行病学调查，研究病毒与肿瘤的关系；关系；6 6、分子生物学与生物化学技术：、分子生物学与生物化学技术：如核酸杂交法发现鼻咽癌如核酸杂交法发现鼻咽癌上皮细胞和鼻咽部非癌细胞有上皮细胞和鼻咽部非癌细胞有EBVEBV基因；基因；7 7、疫苗试用：、疫苗试用：阻断作用。拟用阻断作用。拟用EBVEBV疫苗，预防和控制非洲儿疫苗，预防和控制非洲儿童童BurkittBurkitt淋巴瘤，是否可预防淋巴瘤，是否可预防EBVEB

35、V感染和降低鼻咽癌发病感染和降低鼻咽癌发病率？率？文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。确定病毒致癌作用确定病毒致癌作用必须具备以下五个条件：必须具备以下五个条件：1 1、病毒感染在肿瘤发生之前；、病毒感染在肿瘤发生之前；2 2、在肿瘤内找到病毒或病毒抗原；、在肿瘤内找到病毒或病毒抗原；3 3、体外培养的瘤细胞能产生相应病毒的抗原；、体外培养的瘤细胞能产生相应病毒的抗原；4 4、病毒能使正常细胞转化为恶性细胞，并能在实、病毒能使正常细胞转化为恶性细胞，并能在实验动物中诱发癌瘤；验动物中诱发癌瘤；5 5、用免疫措施预防病毒感染能降低肿瘤的发生率、用免疫措施

36、预防病毒感染能降低肿瘤的发生率。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。HBsAg Prevalence8%-High2-7%-Intermediate99%Vaginal250%Vulvar250%Penile250%Anal285%Oropharyngeal2,320%Larynx and aerodigestive tract210%HPV和其他癌症也有相关性*Includes cancer and intraepithelial neoplasia1.Walboomers

37、 JM,Jacobs MV,Manos MM,et al.J Pathol.1999;189:1219.2.World Health Organization.Geneva,Switzerland:World Health Organization;1999:122.3.Herrero R,Castellsagu X,Pawlita M,et al.J Natl Cancer Inst.2003;95:17721783.文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。HPV 主要的转化蛋白是主要的转化蛋白是E6 and E7 E6 and E7 是是HPV感染的早

38、期基因产物，感染的早期基因产物，属于病毒的非结构蛋白。属于病毒的非结构蛋白。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。HPV GENOMIC ORGANIZATION Three main regions(early,late and the long control region)(E)resides the transformation and immortalization potential.(L)Two capsid genes.(LCR)contains all the cis-regulatory elements.文档仅供参考，不能作为科学依

39、据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。LIFE CYCLE文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Epstein Barr virus与鼻咽癌的关系中国人群95%以上在5岁时EBV抗体阳性鼻咽癌主要在华南地区尤其是珠三角讲白话人群高发。在鼻咽癌组织中100%能检测到EBV DNA，而且是呈环状DNA形式存在（称为附

40、加体episome),即在癌组织中EBV呈潜伏感染状态。EBV DNA 不与宿主细胞整合，主要的癌蛋白是LMP-1（latency membrane protein 1)，次要的癌蛋白是LMP-2A。EBV主要通过唾液传播，主要感染的靶细胞和潜伏细胞是静止B细胞，终身潜伏。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Epstein Barr virusLatency genesNon-antigenic-EBNA1(Epstein Barr Nuclear Antigen 1)-episomal replication and segregation func

41、tionAntigenic-EBNA2-EBNA3A,3B,3C-EBNA-LP-LMP1(Latent Membrane Protein 1)-LMP2A 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。EBV文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。EBVLMP1诱导表皮细胞和鼻咽癌细胞高表达表皮生长因子受体。LMP1胞浆内羧基端含有CTAR1和CTAR2两个区域，能跟细

42、胞内辅助转录因子TRAF2结合，并结合到体内转录因子NF-B和AP-1的启动子结合，促进NF-B和AP-1的转录，再促进抗凋亡因子的转录，激活细胞原癌基因c-myc,诱导细胞转化。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Viral latent membrane protein2A in cancer.The signal pathways activated by LMP2A,which have b

43、een reported in epithelial cells and cancer.文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Hepatitis B virus(HBV)与原发性肝癌（HCC）有关。Long latency period to development of Hepatocellular Carcinoma(HCC)(20-30 years).Mechanism is probably due to chronic inflammatory response.文档

44、仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。HBV的致癌机制1.HBV整合进肝细胞染色体 在急性肝炎的早期就已经有HBV DNA 整合，在慢性肝炎的肝组织中会检测到HBV DNA的多重整合，在80%的与HBV相关的HCC组织中能检测到整合的HBV DNA。在人HCC中HBV DNA的整合位点遍及所有染色体，反映出是随机整合。整合导致染色体突变不稳定和发挥顺式激活附近的细胞基因表达，从而促进肝细胞生长转化。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。HBV

45、的致癌机制2.HBV X基因产物有反式激活作用，即可促进病毒基因转录，也可激活细胞内与细胞周期蛋白信号转导分子基因，灭活肿瘤抑制蛋白p53，促进肝细胞转化。3。HBV慢性炎症，表达的LHBs(大分子表面抗原）聚集在肝细胞内质网腔内导致氧化应急，肝星状细胞激活，发生肝纤维性增生，肝硬化，肝癌变。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Kaposis Sarcoma Herpes Virus-HHV-8Hematologic malignancies Primary effusion

46、 lymphoma Multicentric Castlemans disease(MCD)a rare lymphoproliferative disorder(AIDS)MCD-related immunoblastic/plasmablastic lymphoma Various atypical lymphoproliferative disorders Kaposis sarcoma文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。KSHVKSHV（HHV-8）基因组含有一些编码抗凋亡蛋白的基因如 vFLIP,vBcl2，细胞因子和趋化因子基因如vIL-6，vMIP,vCCL-3,控制细胞周期的基因如vCyclin.LANA（latency associated nuclear antigen)蛋白是主要的致癌蛋白，LANA与p53相互作用抑制p53介导的转录活性，抑制凋亡。灭活Rb，释放E2F反式激活因子，诱导细胞通过G1/S细胞周期控制点。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。