寄生虫疫苗专题知识讲座培训课件.ppt
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1、寄生虫疫苗专题知识讲座一、对寄生虫疫苗研究成功的关键(一、对寄生虫疫苗研究成功的关键(key of success)1、包括、包括选择免疫应答难以作用的寄生部位选择免疫应答难以作用的寄生部位;2、寄生虫在宿主体内不同发育阶段表现抗原特异、寄生虫在宿主体内不同发育阶段表现抗原特异性改变,从而使获得性免疫力性改变,从而使获得性免疫力有严格的阶段(或有严格的阶段(或期)特异性期)特异性。各阶段(期)因其不同的表面抗原。各阶段(期)因其不同的表面抗原而而避开了前一阶段引起的宿主免疫效应机制的伤避开了前一阶段引起的宿主免疫效应机制的伤害害。寄生虫表面抗原变异在锥虫,疟原虫,巴贝。寄生虫表面抗原变异在锥虫
2、,疟原虫,巴贝虫等致病性原虫表现更为明显虫等致病性原虫表现更为明显。寄生虫疫苗专题知识讲座23 3、寄生虫在、寄生虫在抗原变异,抗原摹拟抗原变异,抗原摹拟和和寄生虫摄入寄生虫摄入宿主宿主DNADNA和和获得宿主蛋白获得宿主蛋白或或以宿主抗原伪装自己以宿主抗原伪装自己方面也表现出非常复杂而有效的方面也表现出非常复杂而有效的免疫逃避机制免疫逃避机制。但是,任何一种寄生虫在宿主体内长期存活的免但是,任何一种寄生虫在宿主体内长期存活的免疫逃避机制均未能完全搞清楚。仍是一个值得深疫逃避机制均未能完全搞清楚。仍是一个值得深入研究和探讨的课题。入研究和探讨的课题。寄生虫疫苗专题知识讲座3二、寄生虫疫苗的分类
3、(二、寄生虫疫苗的分类(category of parasite vaccine)寄生虫疫苗研究始于寄生虫疫苗研究始于1903年,至今洽好年,至今洽好100年。可分年。可分类为:类为:带低毒活野生型疫苗(自然界中分离的);带低毒活野生型疫苗(自然界中分离的);致弱病原疫苗(减毒活疫苗);致弱病原疫苗(减毒活疫苗);灭活或死病原疫苗;灭活或死病原疫苗;亚单位疫苗(包括抽提物或代谢产物);亚单位疫苗(包括抽提物或代谢产物);合成的或重组的抗原疫苗;合成的或重组的抗原疫苗;抗独特型抗独特型Ab疫苗;疫苗;DNA疫苗。疫苗。寄生虫疫苗专题知识讲座4三、问题(三、问题(questions)迄今仍无公认的
4、寄生虫病疫苗,究其原因:迄今仍无公认的寄生虫病疫苗,究其原因:(1)多数寄生虫为)多数寄生虫为多细胞生物多细胞生物,寄生虫,寄生虫抗原成分抗原成分非常复杂非常复杂,很难找准特定保护性抗原,保护性免,很难找准特定保护性抗原,保护性免疫疫应答机制不清应答机制不清。(2)寄生虫抗原免疫所诱导的)寄生虫抗原免疫所诱导的大都为部分保护性大都为部分保护性免疫力免疫力(一般为(一般为30%70%)。)。(3)寄生虫形成种种逃避宿主免疫应答的办法,)寄生虫形成种种逃避宿主免疫应答的办法,其其机制尚待阐明机制尚待阐明。(4)寄生虫一般引起)寄生虫一般引起慢性长期感染慢性长期感染,病期因寄生,病期因寄生虫生活史中
5、形态上不同,虫生活史中形态上不同,常存在数阶段常存在数阶段(期)。(期)。寄生虫疫苗专题知识讲座5第二节第二节 基因工程寄生虫疫苗的研究现状基因工程寄生虫疫苗的研究现状(Research status of parasite vaccine by gene engineering)一、疟疾疫苗一、疟疾疫苗(maria vaccine)世界上每年世界上每年3-5亿人口感染人疟,亿人口感染人疟,1.5-3百万人死于百万人死于疟疾。大多数严重发病和死亡发生在儿童和孕妇,主疟疾。大多数严重发病和死亡发生在儿童和孕妇,主要是恶性疟(由恶性疟原虫感染引起)。要是恶性疟(由恶性疟原虫感染引起)。寄生虫疫苗专
6、题知识讲座6寄生虫疫苗专题知识讲座7l疟疾(疟疾(Malaria),又名打摆子,经按蚊),又名打摆子,经按蚊叮咬而感染疟原虫所引起的虫媒传染病。叮咬而感染疟原虫所引起的虫媒传染病。8寄生虫疫苗专题知识讲座8全球人口的35%(约23.7亿人)存在患疟疾的风险。而这一数据比起以往有所下降。研究人员还指出,目前全球有大约10亿人口居住在疟疾高风险地区,而非洲以外的感染率低于5%,撒哈拉以南的非洲地区是目前疟疾感染最严重的地方。9寄生虫疫苗专题知识讲座9l疟疾仍然是当今人疟疾仍然是当今人类的最大杀手之一,类的最大杀手之一,每年疟疾发病人数每年疟疾发病人数为为35亿,因恶性亿,因恶性疟引起死亡超过疟引起
7、死亡超过100万。万。10寄生虫疫苗专题知识讲座10l周期性寒战周期性寒战l发热发热l头痛头痛l出汗出汗l贫血贫血l脾肿大脾肿大11寄生虫疫苗专题知识讲座11人人(脊椎动物宿主)(脊椎动物宿主)蚊蚊(媒介宿主)(媒介宿主)肝细胞内发育红细胞内发育胃内配子生殖胃壁孢子生殖寄生虫疫苗专题知识讲座12红细胞外期(红细胞外期(肝细胞内发育)TS子孢子子孢子(蚊)(蚊)BS红外期裂殖体红外期裂殖体 休眠子休眠子红外期红外期裂殖子裂殖子子孢子子孢子 红外期裂殖体红外期裂殖体 裂殖子裂殖子(蚊)(肝细胞)寄生虫疫苗专题知识讲座13红细胞内期红细胞内期(红细胞内发育)红外期裂殖子侵入红细胞红外期裂殖子侵入红细
8、胞进行无性的裂体增殖循环和有进行无性的裂体增殖循环和有性体形成性体形成 (ring form)(trophozoite)(schizont)merozoite)(雌、雄雌、雄)(gametocyte)寄生虫疫苗专题知识讲座14配子生殖配子生殖(胃腔内)孢子生殖孢子生殖(胃壁上)雄配子体雄配子体雌配子体雌配子体雄配子雄配子雌配子雌配子合子合子合子合子动合子动合子囊合子囊合子(卵囊)子孢子子孢子(唾腺)寄生虫疫苗专题知识讲座15雌雄配子体雌雄配子体 雌雄配子雌雄配子动合子动合子 合子合子 囊合子囊合子子孢子母细胞子孢子母细胞感染性子孢子感染性子孢子蚊体内蚊体内人体内人体内迟发性迟发性速发性速发性
9、复发复发急性发作急性发作寄生虫疫苗专题知识讲座16 2005年年6月月30日,美日,美国总统布什说:国总统布什说:“疟疾疟疾(malaria)问题是非常)问题是非常悲剧性的,因为该疾病悲剧性的,因为该疾病本身是高度可治、可防本身是高度可治、可防的。的。寄生虫疫苗专题知识讲座17l控制传染源控制传染源 l切断传染途径切断传染途径 l保护易感人群保护易感人群 1 1亿美元亿美元 研制几种抗疟疾新药研制几种抗疟疾新药50705070万美元万美元 对杀虫剂和灭杀蚊子的手段进行改进对杀虫剂和灭杀蚊子的手段进行改进1.0761.076亿美元:亿美元:葛兰素史克公司,用于研制一种抗疟疾葛兰素史克公司,用于研
10、制一种抗疟疾疫苗,最早疫苗,最早20102010年上市年上市寄生虫疫苗专题知识讲座18l盖茨基金会盖茨基金会20062006年年1212月月1212日宣布,将日宣布,将再提供再提供83508350万美元用于疟疾的防治万美元用于疟疾的防治。l世界银行世界银行发起一项全球抗击疟疾计划,发起一项全球抗击疟疾计划,准备动用准备动用5 5亿至亿至1010亿美元资金帮助非洲亿美元资金帮助非洲国家抗击疟疾。国家抗击疟疾。寄生虫疫苗专题知识讲座191.抗红前期原虫疫苗抗红前期原虫疫苗 红前期疟疾疫苗又称抗感染疫苗,主要针对红前期疟疾疫苗又称抗感染疫苗,主要针对疟原虫子疟原虫子孢子或肝内期疟原虫孢子或肝内期疟原
11、虫,红前期疫苗通过诱导机体产生,红前期疫苗通过诱导机体产生特异性抗体,来阻止子孢子入侵肝细胞或诱导机体产特异性抗体,来阻止子孢子入侵肝细胞或诱导机体产生特异性识别感染肝细胞的生特异性识别感染肝细胞的 T细胞,来杀死感染肝细细胞,来杀死感染肝细胞或干扰疟原虫在肝细胞内的发育增殖,阻止其释放胞或干扰疟原虫在肝细胞内的发育增殖,阻止其释放出感染性裂殖子,从而达到抗感染的效果。抗红前期出感染性裂殖子,从而达到抗感染的效果。抗红前期原虫疫苗达到原虫疫苗达到100%的保护率的保护率才能真正达到保护效果才能真正达到保护效果,因为只要有单个子孢子逃逸就可能引起机体的感染。因为只要有单个子孢子逃逸就可能引起机体
12、的感染。寄生虫疫苗专题知识讲座20 位于子孢子表面的位于子孢子表面的环子孢子蛋白环子孢子蛋白(circumsporozoite protein,CSP)和和血凝血凝素相关匿名蛋白素相关匿名蛋白(thrombospondin related anonymous protein,TRAP)是针对该期是针对该期原虫的原虫的2个重要的疫苗候选抗原。目前研个重要的疫苗候选抗原。目前研究较为深入的红前期疫苗是究较为深入的红前期疫苗是GSK(GlaxoSmithKline,GSK)生物公司和)生物公司和美国陆军医学研究院合作开发的美国陆军医学研究院合作开发的RTS,S ASO1/AS02疫苗。疫苗。RTS,
13、S疫苗是全球第疫苗是全球第一种早期疗效显著一种早期疗效显著,它由,它由 2 部分组成部分组成,即即 CSP的的 19 个个 NANP重复序列重复序列及其及其 C未端未端序列与乙肝表面抗原序列与乙肝表面抗原融合而成融合而成 寄生虫疫苗专题知识讲座212 抗红内期原虫疫苗抗红内期原虫疫苗 红内期疟疾疫苗又称红内期疟疾疫苗又称抗病疫苗抗病疫苗,其机制,其机制一般是一般是阻断裂殖体入侵红细胞或避免感阻断裂殖体入侵红细胞或避免感染红细胞黏附于血管内皮细胞。染红细胞黏附于血管内皮细胞。裂殖子裂殖子表面蛋白表面蛋白和和顶端复合体抗原顶端复合体抗原成为疫苗研成为疫苗研究的焦点,多种抗原被作为候选疫苗进究的焦点
14、,多种抗原被作为候选疫苗进行研究。目前有些疫苗已进人临床试验行研究。目前有些疫苗已进人临床试验并取得阶段性成果,单一抗原疫苗并取得阶段性成果,单一抗原疫苗MSP-1、AMAl、GLURP、SERA、ISA720及多抗原疫苗及多抗原疫苗GMZ2、PfCP-2.9/ISA720 寄生虫疫苗专题知识讲座223 传播阻断性疫苗传播阻断性疫苗 通过通过阻止疟原虫在蚊虫体内的有性增殖阻止疟原虫在蚊虫体内的有性增殖而达到阻断疟疾传播的目的,在这个过而达到阻断疟疾传播的目的,在这个过程中,虽然不能使个体免于疟疾感染,程中,虽然不能使个体免于疟疾感染,也不能减轻症状,但能阻断蚊虫将疟原也不能减轻症状,但能阻断蚊
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