去甲肾上腺素培训课件.ppt

1、去甲肾上腺素去甲肾上腺素神经系统神经系统中枢神经中枢神经周围神经周围神经中枢神经抑制药：镇静催眠药等中枢神经抑制药：镇静催眠药等中枢兴奋药：咖啡因等中枢兴奋药：咖啡因等传出神经系统药传出神经系统药传入神经：局麻药传入神经：局麻药传出神经：传出神经：感受器感受器 中枢神经中枢神经 效效 应应 器器传入神经传入神经传出神经传出神经局麻药局麻药传出药物传出药物 交感副交感交感副交感 运动神经运动神经去甲肾上腺素2传出神经系统传出神经系统 按解剖学分类按解剖学分类:1)1)植物神经植物神经(自主神经自主神经)交感神经交感神经副交感神经副交感神经2)2)运动神经运动神经去甲肾上腺素3 传出神经分类模式图

2、蓝色：胆碱能神经 实线：节前纤维红色：去甲肾上腺素能神经 虚线：节后纤维 去甲肾上腺素4去甲肾上腺素5去甲肾上腺素6按递质分类按递质分类胆碱能神经胆碱能神经:1.交感、副交感节前纤维交感、副交感节前纤维2.副交感节后纤维副交感节后纤维3.运动神经运动神经4.支配汗腺和骨骼肌血管舒张的交感神支配汗腺和骨骼肌血管舒张的交感神经经去甲肾上腺素能神经去甲肾上腺素能神经:大部分交感神经节后纤维大部分交感神经节后纤维7运动神经Ach 骨骼肌AChAch 腺体、平滑肌、心脏Ach 肾上腺NA 心、血管、平滑肌Ach 汗腺,骨骼肌血管中枢神经系统AchAch交感神经副交感神经胆碱能神经去甲肾上腺能神经去甲肾上

3、腺素8第一节第一节 传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质和受体 递质递质 乙酰胆碱，乙酰胆碱，Ach 去甲肾上腺素，去甲肾上腺素，NA9乙酰胆碱合成胆碱+乙酰辅酶A灭活主要是被神经突触部位的胆胆碱酯酶碱酯酶水解，一般在释放后一至数毫秒之内即被此酶水解而失效。去甲肾上腺素104）释放的乙酰胆碱与效应器或突触后膜胆碱受体结合，产生一系列）释放的乙酰胆碱与效应器或突触后膜胆碱受体结合，产生一系列生生理效应理效应。5）乙酰胆碱结合受体作用之后，多余的乙酰胆碱被突触前、后膜的）乙酰胆碱结合受体作用之后，多余的乙酰胆碱被突触前、后膜的胆胆碱脂酶水解碱脂酶水解，如下：，如下：6）水解后的部分胆碱又被）

4、水解后的部分胆碱又被再摄取再摄取到神经末梢内，重新合成乙酰胆碱。到神经末梢内，重新合成乙酰胆碱。乙酰胆碱乙酰胆碱 胆碱胆碱 +乙酸（醋酸）乙酸（醋酸）胆碱脂酶胆碱脂酶12去甲肾上腺素131）在去甲肾上腺素能神经摄取酪）在去甲肾上腺素能神经摄取酪lao氨酸入其细胞质，发生以下氨酸入其细胞质，发生以下合成合成反应反应1：这个步骤是整个合成反应的限速步骤。：这个步骤是整个合成反应的限速步骤。2）继续）继续合成反应合成反应2：3）进入囊泡，继续）进入囊泡，继续合成反应合成反应3：酪氨酸酪氨酸+辅酶四氢叶酸辅酶四氢叶酸多巴多巴酪氨酸羟化酶酪氨酸羟化酶多巴多巴+辅酶磷酸吡哆醛辅酶磷酸吡哆醛多巴胺多巴胺多巴

5、脱羧酶多巴脱羧酶多巴胺多巴胺+辅酶维生素辅酶维生素C去甲肾上腺素去甲肾上腺素多巴胺多巴胺-羟化酶（羟化酶（DHH）144）合成的去甲肾上腺素）合成的去甲肾上腺素+ATP+嗜嗜shi铬颗粒蛋白结合成铬颗粒蛋白结合成储存型储存型，储，储存于囊泡中。存于囊泡中。5）神经冲动到达去甲肾上腺素能神经末梢时，产生去极化，此时）神经冲动到达去甲肾上腺素能神经末梢时，产生去极化，此时细胞膜通透性增加，细胞膜通透性增加，Ca2+内流内流。由于。由于Ca2+内流，导致使靠近突触前内流，导致使靠近突触前膜的一些囊泡与突触前膜融合。通过膜的一些囊泡与突触前膜融合。通过“胞裂外排胞裂外排”的方式，释放去的方式，释放去甲

6、肾上腺素甲肾上腺素+ATP+嗜嗜shi铬铬ge颗粒蛋白颗粒蛋白+多巴胺多巴胺-羟化酶（羟化酶（DH）等）等进入突触间隙。进入突触间隙。6）释放的去甲肾上腺素作用于突触后膜的相应受体，产生一系列释放的去甲肾上腺素作用于突触后膜的相应受体，产生一系列生理效应生理效应。157）去甲肾上腺素的）去甲肾上腺素的消除方式有消除方式有3种种：A：（摄取：（摄取1或称摄取或称摄取-储存型）储存型）具体过程是：具体过程是：75%95%的去甲肾上腺素的去甲肾上腺素通过突触前膜再摄取，并储存于囊泡中，该过程由胺泵主动运输完成。通过突触前膜再摄取，并储存于囊泡中，该过程由胺泵主动运输完成。没有被储存于囊泡中的去甲肾上

7、腺素被线粒体膜所含有的单胺氧化酶没有被储存于囊泡中的去甲肾上腺素被线粒体膜所含有的单胺氧化酶（MAO）破坏。）破坏。B：（摄取：（摄取2或称摄取或称摄取-代谢型）代谢型）具体过程是：特指具体过程是：特指心肌和平滑肌心肌和平滑肌等能摄等能摄取去甲肾上腺素，这部分被摄取的去甲肾上腺素被细胞内的单胺氧化酶取去甲肾上腺素，这部分被摄取的去甲肾上腺素被细胞内的单胺氧化酶（MAO）及儿茶酚氧位甲基转移酶（）及儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT）所破坏。）所破坏。C：少量去甲肾上腺素从突触间隙扩散入血液中，被少量去甲肾上腺素从突触间隙扩散入血液中，被肝、肾处肝、肾处COMT和和MAO所破坏所破坏。16去甲肾上腺

8、素的合成与释放去甲肾上腺素的合成与释放去甲肾上腺素17NA作用的消失作用的消失 1 1、75%-95%75%-95%去甲肾上腺素重摄入神经末梢内去甲肾上腺素重摄入神经末梢内（1 1）大部分贮存于囊泡）大部分贮存于囊泡（2 2）少部分未进入囊泡可线粒体膜上的单胺）少部分未进入囊泡可线粒体膜上的单胺氧氧 化酶（化酶（MAOMAO）破坏）破坏 2 2、少部分被非神经组织如心肌、平滑肌等摄、少部分被非神经组织如心肌、平滑肌等摄取，被细胞内的儿茶酚氧位甲基转移酶（取，被细胞内的儿茶酚氧位甲基转移酶（COMTCOMT）和和MAOMAO所破坏所破坏 3 3、少量去甲肾上腺素释放后从突触间隙扩散、少量去甲肾上

9、腺素释放后从突触间隙扩散到血液中，最后被肝、肾等的到血液中，最后被肝、肾等的COMTCOMT和和MAOMAO所破所破坏坏 去甲肾上腺素18受体受体 胆碱受体胆碱受体 肾上腺素受体肾上腺素受体M M受体受体N N受体受体受体受体受体受体11受体受体22受体受体11受体受体22受体受体M1M1受体受体M2M2受体受体M3M3受体受体N1N1受体受体N2N2受体受体去甲肾上腺素19胆胆碱碱受受体体分分型型 M受体受体 分布分布 M1-神经节、腺体神经节、腺体 M2-心脏心脏 M3-平滑肌、腺体平滑肌、腺体 N受体受体 N1-神经节、肾上腺髓质神经节、肾上腺髓质 N2-骨骼肌骨骼肌20M M受体激动时

10、受体激动时M样作用样作用 血管舒张血管舒张 骨骼肌血管舒张明显骨骼肌血管舒张明显心率减慢心率减慢传导减慢传导减慢心肌收缩力减弱心肌收缩力减弱心脏抑制心脏抑制胃肠平滑肌、膀胱逼尿肌（强）胃肠平滑肌、膀胱逼尿肌（强）支气管平滑肌支气管平滑肌(弱）弱）内脏平滑肌收縮内脏平滑肌收縮眼眼 瞳孔括约肌收缩瞳孔括约肌收缩 瞳孔缩小瞳孔缩小 眼压眼压 睫状肌收缩睫状肌收缩 晶状体调节痉挛晶状体调节痉挛,腺体分泌腺体分泌 唾液腺、汗腺、支气管腺体唾液腺、汗腺、支气管腺体(强）强）21N N受体激动时受体激动时N样作用样作用 N N1 1受体受体：神经节兴奋：神经节兴奋 副交感神经节后纤维副交感神经节后纤维兴奋兴

11、奋 M M样作用样作用 交感神经节后纤维兴奋交感神经节后纤维兴奋 或或型作型作用用 肾上腺髓质分泌肾上腺髓质分泌 N N2 2受体受体：骨骼肌收缩：骨骼肌收缩去甲肾上腺素22肾肾上上腺腺素素受受体体 受体受体 1-皮肤、粘膜、部分皮肤、粘膜、部分 内脏血管平滑肌内脏血管平滑肌 瞳孔开大肌瞳孔开大肌 2-突触前膜突触前膜 受体受体 1-心脏、脂肪心脏、脂肪 2-血管、支气管平滑肌血管、支气管平滑肌23 受体激动时受体激动时 型作用型作用 1 1受体受体：皮肤、粘膜、部分内：皮肤、粘膜、部分内 脏血管平滑肌收缩脏血管平滑肌收缩 瞳孔开大肌瞳孔开大肌-扩曈扩曈 2 2受体受体：负反馈调节递质释放：负

12、反馈调节递质释放去甲肾上腺素24受体激动时受体激动时 型作用型作用 1 1受体受体：心脏兴奋心脏兴奋 脂肪分解脂肪分解 2 2受体受体：血管平滑肌舒张血管平滑肌舒张 支气管舒张支气管舒张 糖原分解糖原分解 突触前膜正反馈突触前膜正反馈调节递质释放调节递质释放 中枢中枢 受体：激动时交感神经活性增加受体：激动时交感神经活性增加 DADA受体受体：肾、肠系膜处血管舒张：肾、肠系膜处血管舒张骨骼肌骨骼肌冠脉冠脉去甲肾上腺素25第二节第二节 传出神经药物的作用方传出神经药物的作用方式及分类式及分类 直接作用于受体直接作用于受体 激动药激动药 阻断药阻断药 影响递质影响递质 释放、转化、储存释放、转化、

13、储存 药物分类（自学药物分类（自学）26(二）、分类二）、分类 拟似药拟似药 拮抗药拮抗药 一、胆碱受体激动药一、胆碱受体激动药 一、一、胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 1、直接激动胆碱受体药直接激动胆碱受体药 1、M受体阻断药受体阻断药(1)M,N受体激动药受体激动药:卡巴胆碱卡巴胆碱 非选性非选性M受体阻断药受体阻断药:阿托品阿托品(2)M受体激动药受体激动药:毛果芸香碱毛果芸香碱 M1受体阻断药受体阻断药:哌仑西平哌仑西平(3)N受体激动药受体激动药:烟碱烟碱 2、抗、抗AchE药药:新斯的明新斯的明 二、肾上腺受体激动药二、肾上腺受体激动药 1、受体激动药受体激动药 1 2 受体激动药受

14、体激动药:去甲肾上腺素去甲肾上腺素 2、AchE复活药复活药:解磷定解磷定 1受体激动药受体激动药:去氧肾上腺素去氧肾上腺素 3、肾上腺受体阻断药、肾上腺受体阻断药 去甲肾上腺素27 2 受体激动药受体激动药:可乐定可乐定 (1)受体阻断药受体阻断药(2)、受体激动药受体激动药:肾上腺素肾上腺素 1 2 受体阻断药受体阻断药:酚妥拉酚妥拉(3)受体激动药明受体激动药明 1 受体阻断药受体阻断药:哌唑嗪哌唑嗪 1受体激动药受体激动药:多巴酚丁胺多巴酚丁胺 2 受体阻断药受体阻断药:育亨宾育亨宾 1、2受体激动药受体激动药:异丙肾上腺素异丙肾上腺素(2)受体阻断药受体阻断药 2 受体激动药受体激动药:沙丁胺醇沙丁胺醇 1、2受体阻断药受体阻断药:普萘洛尔普萘洛尔 1 受体阻断药：阿替洛尔受体阻断药：阿替洛尔 2 受体阻断药受体阻断药:布他沙明布他沙明 (3)1、2、1、2受体阻受体阻 断药断药:拉贝洛拉贝洛 去甲肾上腺素28