卵巢癌化疗新进展培训课件.ppt
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1、卵巢癌化疗新进展卵巢癌化疗新进展单药化疗v单药化疗单药化疗2单药化疗单药化疗紫杉醇紫杉醇 周疗法给药方式周疗法给药方式Kita 等 80/d1、8、15 静脉输注(1H)28天一个周期,至少两个周期,37例复发患者 得到了13.5%完全缓解(CR)32.4%部分缓解(PR)缓解率(CR+PR)45.9%的结果 25%患者出现血液毒性,其中24.3%患者出现中性粒细胞减少症(/度)卵巢癌化疗新进展3vDuder 等 80/(W1-6)静脉输注(1H),,8周为一个周期,3个周期,32例对铂类与紫杉醇耐药卵巢癌患者接受小剂量紫杉醇,完全缓解率3.1%,部分缓解率28.1%,中位无进展生存期(PFS
2、)10.5月,44%/度中性粒细胞减少v可作为复发可作为复发卵巢癌患者补救治疗卵巢癌患者补救治疗方方案案4 标准化疗后的巩固性化疗 周疗法给药方式周疗法给药方式 GOG和SWOG合作 262例患者一线化疗(顺铂联合紫杉醇),完全缓解后随机分配入组,一组接受3个周期的紫杉醇(175/,3小时,28天的周期),一组接受12个周期的紫杉醇(175/,3小时,28天的周期),中位无进展生存期分别为21个月、28个月(=0.0023),两组的毒性差异不大。完全缓解后给予单一紫杉醇行标准化疗后的巩固性化疗,可以改善患者预后,可以耐受。卵巢癌化疗新进展5单药化疗单药化疗拓扑替康拓扑替康 美国美国FDAFDA
3、确认单药拓扑替康为卵巢癌的二线确认单药拓扑替康为卵巢癌的二线治疗用药治疗用药推荐剂量推荐剂量1.51.5/(/d/d),d1-5,30,d1-5,30分钟静分钟静脉输注,每脉输注,每2121天为一个治疗周期天为一个治疗周期卵巢癌化疗新进展6单药化疗单药化疗拓扑替康拓扑替康139例铂类与紫杉醇疗后复发患者,推荐剂量治疗,130例疗效评价缓解率为13.7%,铂类抵抗者为12.4%,铂类敏感者为19.2%,缓解持续时间18.1月82%患者出现度中性粒细胞减少,30%患者出现度血小板减少非血液毒性较轻 卵巢癌化疗新进展7单药化疗单药化疗拓扑替康拓扑替康怎样减少血液毒性?调整药物剂量 调整给药时间卵巢癌
4、化疗新进展8调整药物剂量低剂量5天给药方案:1.0/d5 d,21天为一个周期,缓解率(RR)22%,缓解者中位无进展生存期4.5月,病情稳定(SD)为22%,病情稳定者中位无进展生存期5月 疗效疗效与与标准方案相似标准方案相似50%度中性粒细胞减少,13.5%中性粒细胞减少所致发热,5.4%度血小板减少,骨髓抑制短暂且无累积。卵巢癌化疗新进展9调整给药时间同剂量3天给药方案:1.5/(/d)3 d,每21天为1个治疗周期,29例对铂类与紫杉醇耐药卵巢癌接受拓扑替康治疗,24%度中性粒细胞减少,10%度血小板减少铂类与紫杉醇耐药者,铂类与紫杉醇耐药者,疗效疗效与与标准方案相似且标准方案相似且毒
5、毒副作用较小副作用较小卵巢癌化疗新进展10调整给药时间单周疗法单周疗法 复发者单周最大耐受剂量(MTD)为4/,低于2/疗效不明显。Bhoola等报道50例复发者的结果,部分缓解率31%,病情稳定40%,23例铂类敏感患者部分缓解率39%,19例铂类抵抗或耐药患者部分缓解率21%,出现III级或IV级血液学毒性卵巢癌化疗新进展11调整药物剂量调整给药时间低剂量14天给药方案:0.4/d14 d,28天重复,缓解率约为17%,病情稳定为33%,未发生III级或IV级血液学毒性疗效与其他方案相似疗效与其他方案相似病例数较少病例数较少卵巢癌化疗新进展12调整药物剂量调整给药时间低剂量21天给药方案:
6、0.4/(/d)21d,每28天为1个治疗周期,35例含铂类的一线联合化疗后复发或耐药卵巢癌患者,部分缓解率8.6%,中位进展时间(TTP)16.1周,中位生存期为43.6月,血液学毒性:8.8%度中性粒细胞减少 卵巢癌化疗新进展13单药化疗单药化疗拓扑替康拓扑替康Dark等,多中心研究,81例复发者A组40例 1.8/d,d1-3,21天重复;B组41例单周疗法,2.4/d,d1、8,21天重复结果结果 度中性粒细胞减少(A组:B组)51%:22%客观缓解率(A组:B组)15.4%:4.9%卵巢癌化疗新进展14单药化疗单药化疗脂质体阿霉素 将阿霉素装入脂质体胶囊中,血浆清除速度减低和易达到肿
7、瘤组织,在肿瘤组织中浓度较高,在心、肾、肠等重要脏器中浓度较低推荐剂量50/,每4周一次卵巢癌化疗新进展15单药化疗单药化疗脂质体阿霉素89例对铂类与紫杉醇耐药者,推荐剂量,缓解率16.9%,完全缓解1例,部分缓解14例,中位无进展生存期19.3月主要毒副作用为乏力与手足综合症,39例因此而降低剂量或化疗推迟卵巢癌化疗新进展16单药化疗单药化疗脂质体阿霉素Gordon等以铂类为基础474例一线化疗失败患者。239例接受脂质体阿霉素(109例铂类敏感),235例接受拓扑替康(110例铂类敏感),中位生存期为63.6周、57.0周,3年生存率为20.2%、13.2%,对于铂类敏感患者,中位生存期为
8、107.9周、70.1周,3年生存率为28.4%、17.5%,差异有统计学意义。对于铂类难治者中位生存期相似,3年生存率为13.8%、9.5%,差异无统计学意义。卵巢癌化疗新进展17单药化疗单药化疗脂质体阿霉素认为对于复发卵巢癌患者,特别是铂类敏感者,脂质体阿霉素是首选药物目前常用剂量为40/,每4周一次卵巢癌化疗新进展18单药化疗单药化疗多西紫杉醇多西紫杉醇 复发患者的二线治疗Katsumata等,60例复发患者,70/,21天重复,平均4个周期,近期结果缓解率28%Markman等,30例耐药复发患者,75/,21天重复,缓解率10%,30%或度中性粒细胞减少Rose等,60例耐药复发患者
9、,100/,21天重复,缓解率22.4%,中位生存期12.7个月卵巢癌化疗新进展19单药化疗单药化疗多西紫杉醇多西紫杉醇 Berkenblit等,32例耐药复发者40/(d1、8、15),30分钟静脉输注,28天重复,不少于两个周期29例评价疗效,9例因毒副作用减量至30/,部分缓解率6.9%22%度中性粒细胞减少,5%度中性粒细胞减少卵巢癌化疗新进展20单药化疗单药化疗双氟胞苷双氟胞苷 Von Minckwitz等,40例或期复发者1250/,d1、8、15,30分钟静脉输注,28天重复,3个周期79%完成预定化疗,15%因血液毒性需减量完全缓解2例,部分缓解6例,缓解率22%中位生存期9个
10、月,无级毒副作用卵巢癌化疗新进展21单药化疗单药化疗双氟胞苷双氟胞苷DAgostino等,50例耐药复发者1000/,d1、8、15,30分钟静脉输注,28天重复,4个周期41例评价疗效,部分缓解率17%,病情稳定36.6%,病情稳定持续时间平均22月/血液毒性54%卵巢癌化疗新进展22单药化疗单药化疗双氟胞苷双氟胞苷一项II期临床研究,51例铂类与紫杉醇耐药者,开始时10例给予1250/,由于骨髓抑制明显,剂量调整为1000/部分缓解率16%,中位生存期7个月卵巢癌化疗新进展23单药化疗单药化疗奥沙利铂奥沙利铂 Fracasso等,25例复发者单药推荐剂量130/,静脉输注2小时,第1天23
11、例评价,1例部分缓解(4.3%),持续时间6.4月,9例病情稳定(39.1%),中位持续时间5.6月单药奥沙利铂推荐剂量对铂类耐药与难治患者疗效甚微卵巢癌化疗新进展24单药化疗单药化疗奥沙利铂奥沙利铂EORTC,多中心期临床研究,86例晚期患者41例紫杉醇175/,3小时静注,D1,21天重复;45例奥沙利铂130/,2小时静注,D1,21天重复缓解率为17%、16%,TTP为14周、12周,总生存期分别为37周、42周奥沙利铂组4%血小板减少,重度神经毒性率不足10单药奥沙利铂推荐剂量有效和毒性适度卵巢癌化疗新进展25单药化疗单药化疗长春瑞宾长春瑞宾 Rothenberg等,79例复发者30
12、/(d1、8),21天重复中位进展期为3月,中位生存期10.1月在可测量病灶71例患者中,2例部分缓解(3%)52例耐药患者中位生存期为8月27例敏感患者中位生存期为16月56%、度中性粒细胞减少 卵巢癌化疗新进展26单药化疗单药化疗依托泊甙依托泊甙 口服依托泊甙50/(d1-21),28天重复,82例复发者评价疗效,铂类敏感者41例,铂类耐药者41例完全缓解34.1%、26.8%,部分缓解14.6%、7.3%,中位生存期16.5月、10.8月41%/度中性粒细胞减少,4%血小板减少4%度黏膜炎卵巢癌化疗新进展27单药化疗单药化疗依托泊甙依托泊甙Alici等,22例铂类耐药或复发者,口服依托泊
13、甙50/(d1-14),28天重复缓解率18%(CR1例、PR3例),病情稳定32%(8例),中位生存期为11月27%/度中性粒细胞减少,18%/血小板减少非血液毒性轻微,以黏膜炎常见 卵巢癌化疗新进展28一线化疗新方案一线化疗新方案v探索探索29探索新方案的目的标准一线化疗方案“铂类与紫杉醇”总反应率为70-80%,且多数患者在2年内复发需要疗效更高、毒性更低的标准方案需要疗效更高、毒性更低的标准方案卵巢癌化疗新进展30探索新方案的思路在标准化疗方案中加入一种与铂类、紫杉醇无交叉耐药的抗肿瘤药物,组成新一代联合化疗方案,是目前临床研究主要思路之一卵巢癌化疗新进展31表柔比星表柔比星+紫杉醇紫
14、杉醇+卡铂卡铂Kristensen等,一组等,一组445例表柔比星例表柔比星75/+紫杉醇紫杉醇175/+卡铂卡铂AUC=5,另一组,另一组442例紫杉醇例紫杉醇175/+卡铂卡铂AUC=5,21天重复,天重复,6个周期个周期完全缓解率完全缓解率65%和和55%,部分缓解率,部分缓解率18%和和25%,总,总缓解率缓解率83%和和80%中性粒细胞减少所致发热中性粒细胞减少所致发热12.5%和和1.5%口腔炎(口腔炎(度)度)4%和和0.5%左心室射血分数减少左心室射血分数减少15%以上以上3%和和1.5%,差异无统计,差异无统计意义(意义(p=0.2)卵巢癌化疗新进展32卡铂+紫杉醇+拓扑替康
15、序贯疗法43例晚期患者,卡铂AUC=5(d1、22)+紫杉醇175/(d43、64)+拓扑替康1.5/(d85-89、d106-110、d127-131、d148-152)34例(79%)患者完成8个疗程治疗CA125评价标准,36例患者总缓解率为83.3%29例可测量病灶患者中治疗后19例有反应,总缓解率为65.5%结合WHO评价标准,总缓解率为77%,中位生存期为22.2月毒性低卵巢癌化疗新进展33紫杉醇+卡铂+双氟胞苷Micha等,57例/期患者,紫杉醇175/(d1)+卡铂AUC=5(d1)+双氟胞苷800/(d1、8),21天重复,6个周期,完全缓解患者再进行3个疗程紫杉醇175/(
16、d1)+双氟胞苷800/(d1、8)巩固治疗45例(84.9%)完全缓解,3例(5.7%)部分缓解,总缓解率90.6%。3个疗程后60.74%患者CA-125恢复正常,6个周期的治疗后,有90.6%患者的CA-125恢复正常中位无进展生存期15.5月,中位生存期40.8月42例(73.7%)出现、度中性粒细胞减少,10例(17.5%)出现度血小板减少54%患者因骨髓抑制双氟胞苷第八天使用时要减量卵巢癌化疗新进展34多西紫杉醇+卡铂SCOTROC,大样本期临床研究,1077例患者,80%期或期,多西紫杉醇(75/)+卡铂(=5)、紫杉醇(175/)+卡铂(=5)总体缓解率分别是65%和62%,无
17、显著差异多西紫杉醇组血液毒性更常见,紫杉醇组神经毒性显著(中度神经毒性分别为30%和11%)作者认为可考虑作者认为可考虑“多西紫杉醇和卡铂多西紫杉醇和卡铂”作为新作为新一线化疗的选择一线化疗的选择卵巢癌化疗新进展35紫杉醇+卡铂+口服依托泊甙紫杉醇200/(d1)+卡铂AUC=6(d1)+口服依托泊甙50/与100/交替(d1-10),21天重复,六个周期36例/期患者进行评价,22例(42%)完全缓解,14例(27%)部分缓解,总中位生存期超过24月、中性粒细胞减少为50%、23%,、度血小板减少为40%、2%卵巢癌化疗新进展36二线化疗新方案二线化疗新方案v探索探索37铂类耐药患者铂类耐药
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