凝血功能的监测与调控培训课件.ppt
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1、凝血功能的监测与调凝血功能的监测与调控控为什么要关注围术期的凝血功能为什么要关注围术期的凝血功能?流行病学的数据告诉了我们什么流行病学的数据告诉了我们什么?1手术患者老年人已占到手术患者老年人已占到30-50%合并糖尿病、血栓性疾病的增多合并糖尿病、血栓性疾病的增多,术前抗凝治疗、服药的增多。术前抗凝治疗、服药的增多。2心脑血管疾病发病率上升心脑血管疾病发病率上升 上海嘉定区上海嘉定区2000年统计总发病率年统计总发病率188.17/10万万 35岁岁 3.25/10万万 65-909.81/万万 70-2138.22/万万 80-3858.14/万万 85-5895.02/万万 在心脑血管疾
2、病的发病中凝血功能紊乱起到帮凶作用在心脑血管疾病的发病中凝血功能紊乱起到帮凶作用!2凝血功能的监测与调控3医生对血栓性疾病认知的提高医生对血栓性疾病认知的提高 国外资料证实静脉血栓发生率国外资料证实静脉血栓发生率 腹部手术腹部手术14-19%;胸部手术胸部手术 26-65%;妇产科妇产科 14-19%;前列腺手术前列腺手术 24-51%;脊髓损伤脊髓损伤75-80%;髋关节置换术髋关节置换术 50%;国内资料髋关节置换术国内资料髋关节置换术 47%其中肺梗其中肺梗2%。结论结论:欧美常见欧美常见,我们也不少我们也不少!4车祸等意外伤害和大器官移植的增加,导车祸等意外伤害和大器官移植的增加,导致
3、临床大量用血的个案增加。致临床大量用血的个案增加。5人口流动增加人口流动增加 与凝血相关的遗传性疾病,地方疾病也可以见到。与凝血相关的遗传性疾病,地方疾病也可以见到。6医疗纠纷的增加医疗纠纷的增加 麻醉医生对患者要履行告之义务,麻醉医生对患者要履行告之义务,麻醉医生与外科医生要沟通协调。麻醉医生与外科医生要沟通协调。3凝血功能的监测与调控 凝血的生理基础凝血的生理基础 凝血功能平衡的意义:凝血功能平衡的意义:将血以液态的形式相对的封将血以液态的形式相对的封闭于心血管内,完成血液的七大生理功能。临床出现的闭于心血管内,完成血液的七大生理功能。临床出现的凝血功能紊乱分为凝血功能低下(凝血功能紊乱分
4、为凝血功能低下(出血性疾病出血性疾病)和凝血)和凝血功能亢进(功能亢进(血栓性疾病血栓性疾病)。)。我们通过正常的生理止血过程,了解一下凝血功能我们通过正常的生理止血过程,了解一下凝血功能的平衡是如何实现的的平衡是如何实现的:生理性止血是通过生理性止血是通过血管收缩、血小血管收缩、血小板血栓形成、纤维蛋白凝块形成板血栓形成、纤维蛋白凝块形成这三个既依次发生又相这三个既依次发生又相互重叠的生理反应完成;它应该是及时和局限的(只发互重叠的生理反应完成;它应该是及时和局限的(只发生在受损血管内皮的局部);止血栓在完成止血的使命生在受损血管内皮的局部);止血栓在完成止血的使命后,处于微血管水平的被纤溶
5、系统溶解吸收,大血管的后,处于微血管水平的被纤溶系统溶解吸收,大血管的止血栓子通常机化后血管闭塞或再通,也有少部分栓子止血栓子通常机化后血管闭塞或再通,也有少部分栓子脱落,形成远处栓塞。脱落,形成远处栓塞。4凝血功能的监测与调控 血栓形成的机理血栓形成的机理 血栓形成是凝血系统被过度激活,凝血功能亢进导血栓形成是凝血系统被过度激活,凝血功能亢进导致的病理结果。目前公认的血栓形成的条件仍是一个世致的病理结果。目前公认的血栓形成的条件仍是一个世纪前纪前Virchow提出的三要素,即提出的三要素,即血管壁异常;血液成分改血管壁异常;血液成分改变;血流异常。变;血流异常。因此,对血栓的研究也是以因此,
6、对血栓的研究也是以“血管壁血管壁血液成分血液成分血血液流变学液流变学”为基轴展开的。这三个因素也决定了血栓形为基轴展开的。这三个因素也决定了血栓形成的部位、血栓的成分、血栓的大小和血栓的转归。由成的部位、血栓的成分、血栓的大小和血栓的转归。由于动、静脉壁结构不同,血液流变学不同,它们形成的于动、静脉壁结构不同,血液流变学不同,它们形成的血栓的成分也不同。动脉血栓的启动因素多是血管壁受血栓的成分也不同。动脉血栓的启动因素多是血管壁受损,由纤维蛋白和血小板组成即所谓损,由纤维蛋白和血小板组成即所谓白血栓白血栓。静脉血栓。静脉血栓成因多与血液成分和血液流变学改变有关,血栓以纤维成因多与血液成分和血液
7、流变学改变有关,血栓以纤维蛋白、红细胞为主即所谓蛋白、红细胞为主即所谓红血栓红血栓。5凝血功能的监测与调控凝血过程图凝血过程图 内源途径内源途径 外源途径外源途径 F F F F F F 接触激活阶段接触激活阶段前激肽释放酶、高分子量激肽原CINHF 共同途径共同途径 PLC2+TFPI TFPIF PL C2+AT-F PL C2+F AT-F FAT-F C2+Fg FmcFb cFb 可溶 不可溶FPA,FPBAT-凝胶生凝胶生成阶段成阶段磷脂胶粒磷脂胶粒反应阶段反应阶段F F 6凝血功能的监测与调控标标 注注 线端因子为反应过程线端因子为反应过程 TFPI 组织因子途径抑制物组织因子途
8、径抑制物 线侧因子为促进反应线侧因子为促进反应 CINH C1抑制物抑制物 标侧红字为抑制反应标侧红字为抑制反应 AT-抗凝血酶抗凝血酶F 组织因子组织因子 F 凝血酶原凝血酶原Fg 纤维蛋白原纤维蛋白原 Fm 纤维蛋白单体纤维蛋白单体cFb 纤维蛋白多聚体纤维蛋白多聚体 FPA,FPB纤维蛋白肽纤维蛋白肽A(B)7凝血功能的监测与调控简述凝血过程简述凝血过程内源途径内源途径外源途径外源途径共同途径共同途径稳定纤维蛋稳定纤维蛋白多聚体形成白多聚体形成成熟血块成熟血块+血清血清纤维蛋白血小板红细胞液液态态凝凝胶胶固固态态8凝血功能的监测与调控9凝血功能的监测与调控 凝血系统凝血系统 抗凝系统抗凝
9、系统纤溶系统纤溶系统正常凝血处于动态平衡状态10凝血功能的监测与调控 抗凝系统抗凝系统一体液作用机制一体液作用机制(一)丝氨酸蛋白酶抑制物(一)丝氨酸蛋白酶抑制物 1.抗凝血酶抗凝血酶(AT-)肝素辅助因子肝素辅助因子 2C1抑制物抑制物 31抗胰蛋白酶和抗胰蛋白酶和2抗纤溶酶抗纤溶酶(二)蛋白(二)蛋白C系统系统 由蛋白由蛋白C、蛋白、蛋白S、凝血酶调节蛋白、蛋白、凝血酶调节蛋白、蛋白C抑制物抑制物组成,通过灭活凝血辅助因子、阻碍组成,通过灭活凝血辅助因子、阻碍a与血小板结合与血小板结合和促进纤溶调节凝血。和促进纤溶调节凝血。(三)组织因子途径抑制物(三)组织因子途径抑制物TFPI11凝血功
10、能的监测与调控 抗凝系统抗凝系统(四)肝素(四)肝素 1.直接抑制直接抑制F。2.与抗凝血酶与抗凝血酶(AT-),肝素辅助因子,肝素辅助因子结合结合 抑制丝氨酸蛋白酶。抑制丝氨酸蛋白酶。3.协同蛋白协同蛋白C系统作用。系统作用。4.通过抑制凝血酶,间接抑制血小板的聚集和粘附。通过抑制凝血酶,间接抑制血小板的聚集和粘附。二细胞作用机制二细胞作用机制(一)网状内皮系统(一)网状内皮系统 巨噬细胞对激活的凝血因子和微小血栓吞噬、清理。巨噬细胞对激活的凝血因子和微小血栓吞噬、清理。(二)血管内皮细胞(二)血管内皮细胞 调节血管张力,双向调节凝血,介导炎症、免疫反应。调节血管张力,双向调节凝血,介导炎症
11、、免疫反应。12凝血功能的监测与调控 纤溶系统纤溶系统纤溶酶原纤溶酶纤维蛋白原纤维蛋白原激肽释放酶激肽释放酶组织型纤溶组织型纤溶酶激活物酶激活物t-PA纤维蛋白降解产物纤维蛋白降解产物D-二聚体等二聚体等组织损伤组织损伤血液血液F13凝血功能的监测与调控 血小板的主要功能血小板的主要功能 血小板主要通过粘附、聚集、释血小板主要通过粘附、聚集、释放反应以及参与凝血因子的系列酶解放反应以及参与凝血因子的系列酶解反应完成正常的止血功能,同时还参反应完成正常的止血功能,同时还参与炎症、免疫和保持内皮细胞完整性与炎症、免疫和保持内皮细胞完整性的功能。的功能。血小板是止血过程先行官和组织者;血小板是止血过
12、程先行官和组织者;如果把血凝块比喻为水泥板,则血小如果把血凝块比喻为水泥板,则血小板是钢筋,纤维蛋白是水泥,其它凝板是钢筋,纤维蛋白是水泥,其它凝血因子是添加剂,红细胞是沙石料血因子是添加剂,红细胞是沙石料。14凝血功能的监测与调控 电镜下被激活的血小板更象海胆电镜下被激活的血小板更象海胆15凝血功能的监测与调控 血凝分析仪分类血凝分析仪分类一检查全血凝固和纤溶一检查全血凝固和纤溶 1.凝血弹性图凝血弹性图TEG 2.凝血和血小板功能分析仪凝血和血小板功能分析仪 Sonoclot二检查各因子含量或对血液凝固和纤二检查各因子含量或对血液凝固和纤溶的影响溶的影响16凝血功能的监测与调控 国内常见的
13、几款血凝分析仪国内常见的几款血凝分析仪产地产地美国美国 IL 日本日本Sysmex 法国法国 Stage 美国美国 MLA常用常用型号型号FUTURA CA6000STA MLA1600检测检测方法方法凝固法凝固法发色底物法发色底物法免疫比浊法免疫比浊法凝固法凝固法(散射比浊散射比浊)发色底物法发色底物法免疫比浊法免疫比浊法凝固法凝固法(磁珠法磁珠法)发色底物法发色底物法免疫比浊法免疫比浊法凝固法凝固法发色底物法发色底物法市场占有率市场占有率:日本日本Sysmex CA 25.7%;法国;法国Stage7.1%美国美国Organon7.1%;德国;德国TECO6.0%:其它:其它23.5%17
14、凝血功能的监测与调控 国内常见的几款血凝分析仪国内常见的几款血凝分析仪18凝血功能的监测与调控 出、凝血功能检验出、凝血功能检验检验结果一些可以明确诊断,一些只能检验结果一些可以明确诊断,一些只能用于筛选。用于筛选。一一.血管、凝血过程和血小板筛选血管、凝血过程和血小板筛选 1.出血时间出血时间(CT):IVY法法16分钟分钟 2.血小板记数血小板记数(PLT)3.血块收缩试验血块收缩试验二二.血管壁的检查血管壁的检查 1.阿司匹林耐量试验阿司匹林耐量试验 2.血管性假性血友病因子血管性假性血友病因子(vWF)19凝血功能的监测与调控 三三.血小板检验血小板检验.血小板计数血小板计数 正常值:
15、正常值:100-300109/L血小板减少血小板减少 (1)血小板生成障碍:再障;白血病;放、化疗。)血小板生成障碍:再障;白血病;放、化疗。(2)血小板破坏增多:脾亢;体外循环;原发性血)血小板破坏增多:脾亢;体外循环;原发性血小板减少性紫癜。小板减少性紫癜。(3)血小板消耗增加:)血小板消耗增加:DIC;严重的全身感染;血;严重的全身感染;血栓性血小板减少性紫癜。栓性血小板减少性紫癜。血小板增多血小板增多 (1)骨髓增生综合症;()骨髓增生综合症;(2)急性应激反应;()急性应激反应;(3)脾切除后;某些恶性肿瘤。脾切除后;某些恶性肿瘤。20凝血功能的监测与调控.血小板功能的检测血小板功能
16、的检测血小板粘附试验血小板粘附试验PAdT 正常值:正常值:62.58.5%血小板聚集试验血小板聚集试验PAgT 正常值:正常值:ADP0.5mol 最大聚集率最大聚集率 0.6270.146血块收缩试验血块收缩试验 正常值:定量法正常值:定量法0.48-0.64(37 度度,1小时小时)21凝血功能的监测与调控3.血小板功能的其它检测血小板功能的其它检测TEG和和Sonoclot 凝血和血小板功能分析仪凝血和血小板功能分析仪 也可也可反应血小板的功能情况,血小板的其它检测还反应血小板的功能情况,血小板的其它检测还有有20余项,主要是用于血液科医生进行内科诊余项,主要是用于血液科医生进行内科诊
17、断与鉴别诊断。血小板实验室检验较复杂、费断与鉴别诊断。血小板实验室检验较复杂、费时,对处理围术期急性出血的病人不实用。麻时,对处理围术期急性出血的病人不实用。麻醉医生更应注意其数量的变化,没有足够的数醉医生更应注意其数量的变化,没有足够的数量也就谈不上质量。量也就谈不上质量。22凝血功能的监测与调控四四.凝血因子检测凝血因子检测1.内源性凝血系统检测内源性凝血系统检测全血凝固时间全血凝固时间(CT)正常值:正常值:510分钟分钟 临床意义:特异性差,除外源途径外,对凝血有影响临床意义:特异性差,除外源途径外,对凝血有影响的因素对其都有影响。的因素对其都有影响。激活全血凝固时间激活全血凝固时间(
18、ACT)正常值:正常值:70140秒秒 临床意义:特异性差,在判断不缺少凝血物质的前提临床意义:特异性差,在判断不缺少凝血物质的前提下,主要用于指导肝素抗凝和鱼精蛋白拮抗效果。下,主要用于指导肝素抗凝和鱼精蛋白拮抗效果。活化的部分凝血活酶时间活化的部分凝血活酶时间(APTT)正常值:正常值:21.536.5秒(自动凝血仪法)秒(自动凝血仪法)临床意义:是内源性凝血因子缺乏最可靠的筛选试验临床意义:是内源性凝血因子缺乏最可靠的筛选试验,凝血因子低于正常凝血因子低于正常1530%即可出现异常,大于正常即可出现异常,大于正常值值10秒为秒为APTT延长,缩短见于高凝状态。延长,缩短见于高凝状态。23
19、凝血功能的监测与调控2.外源性凝血系统检测外源性凝血系统检测1.凝血酶原时间凝血酶原时间PT 正常值正常值:1014秒秒凝血酶原活动度凝血酶原活动度Pa 正常值正常值:65137凝血酶原比值凝血酶原比值R 正常值正常值:0.81-1.20 国际标准化比值国际标准化比值INR 正常值正常值:0.81.5INRPR ISI国际敏感度指数国际敏感度指数ISI临床意义:临床意义:PT延长见于因子延长见于因子、缺乏缺乏或功能低下,纤溶亢进,使用抗凝药物。或功能低下,纤溶亢进,使用抗凝药物。PT缩短见于缩短见于高凝状态,口服避孕药、血栓性疾病高凝状态,口服避孕药、血栓性疾病 为控制质量,为控制质量,PT衍
20、生出指标衍生出指标PR、INR。病人病人PT正常对照正常对照PT24凝血功能的监测与调控凝血酶时间凝血酶时间(TT)超过正常超过正常3秒为异常秒为异常.正常值正常值 1618秒秒(全自动凝血仪法全自动凝血仪法)临床意义临床意义:低纤维蛋白血症,血中存在肝素等低纤维蛋白血症,血中存在肝素等抗凝物质,纤溶亢进,纤维蛋白异常。抗凝物质,纤溶亢进,纤维蛋白异常。纤维蛋白原纤维蛋白原Fib 正常值正常值24g/L临床意义:增加见于慢性炎症、糖尿病、肾病临床意义:增加见于慢性炎症、糖尿病、肾病综合症、血栓性静脉炎等,减少见于先天缺乏、综合症、血栓性静脉炎等,减少见于先天缺乏、肝脏合成障碍、消耗增加。肝脏合
21、成障碍、消耗增加。其它检测主要用于筛选和鉴别诊断。其它检测主要用于筛选和鉴别诊断。3.共同途径共同途径25凝血功能的监测与调控 五五.抗凝物质检测抗凝物质检测抗凝血活酶抗凝血活酶 AT-正常值:正常值:AT-:A 0.85-1.85(发色底物法)(发色底物法)AT-:C 0.9030.132(凝胶空斑法)(凝胶空斑法)临床意义:减少见于肝脏疾病、多器官衰竭、临床意义:减少见于肝脏疾病、多器官衰竭、DIC、外科手术、血栓性疾病。增高见于血友病、白血病、外科手术、血栓性疾病。增高见于血友病、白血病、急性出血、口服抗凝药物。急性出血、口服抗凝药物。血浆蛋白血浆蛋白C、血浆蛋白、血浆蛋白S(PC、PS
22、)正常值:正常值:PC 0.87-1.13(发色底物法)(发色底物法)PS(FPS)0.72-1.30(免疫火箭电泳法)(免疫火箭电泳法)临床意义:临床意义:PC、PS是维生素是维生素K依赖酶原,减少见于先依赖酶原,减少见于先天缺乏,血栓性疾病、天缺乏,血栓性疾病、DIC、肝脏疾病、口服双香豆、肝脏疾病、口服双香豆类药物。增多见于冠心病、糖尿病、肾病综合症、炎类药物。增多见于冠心病、糖尿病、肾病综合症、炎症等。症等。26凝血功能的监测与调控 六六.纤溶系统检测纤溶系统检测优球蛋白溶解试验优球蛋白溶解试验ELT正常值正常值 80-280分分(加钙法加钙法)88-336分分(加凝血酶法加凝血酶法)
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