免疫应答和免疫耐受培训课件.ppt

1、免疫应答和免疫耐受免疫应答和免疫耐受定义定义 免疫应答是指抗原物质在体内激发免疫细免疫应答是指抗原物质在体内激发免疫细胞，使免疫细胞活化、增值、分化并表现胞，使免疫细胞活化、增值、分化并表现一定生物学效应的全过程。一定生物学效应的全过程。2免疫应答和免疫耐受免疫应答的一般规律免疫应答的一般规律 免疫应答的物质基础和场所免疫应答的物质基础和场所 免疫细胞相互作用（物质基础）、外周免疫器官（场所）；免疫应答产生的基本过程免疫应答产生的基本过程 识别阶段（感应阶识别阶段（感应阶段）、活化、增殖和分化阶段、效应阶段。段）、活化、增殖和分化阶段、效应阶段。3一、概一、概 述述3免疫应答和免疫耐受固有免疫

2、应答固有免疫应答 始于机体对病原相关分子模式（始于机体对病原相关分子模式（PAMP）的识别，通过炎症反应等机制，清除病原体。的识别，通过炎症反应等机制，清除病原体。适应性免疫应答适应性免疫应答 是指机体免疫系统受抗原刺激后，是指机体免疫系统受抗原刺激后，淋巴细胞特异性识别抗原分子，发生活化、增生、分化或无能、淋巴细胞特异性识别抗原分子，发生活化、增生、分化或无能、凋亡，进而表现出一定生物学效应的全过程。凋亡，进而表现出一定生物学效应的全过程。4免疫应答类型免疫应答类型4免疫应答和免疫耐受5免疫应答和免疫耐受6免疫应答和免疫耐受7免疫应答和免疫耐受固有免疫应答固有免疫应答p 病原体相关分子模式（

3、病原体相关分子模式（PAMP）以糖类和脂类为主的细胞壁成分；以糖类和脂类为主的细胞壁成分；LPS 病毒产物及细菌胞核成分，主要是核酸成分。病毒产物及细菌胞核成分，主要是核酸成分。少见蛋白质成分！少见蛋白质成分！p 模式识别受体（模式识别受体（PRR）8免疫应答和免疫耐受9免疫应答和免疫耐受10免疫应答和免疫耐受11免疫应答和免疫耐受参与固有免疫应答的效应分子和细胞参与固有免疫应答的效应分子和细胞抗菌肽抗菌肽防御素防御素，损伤细菌胞壁，抑制细胞内DNA、RNA和蛋白质的成；溶菌酶溶菌酶，损伤细菌和真菌细胞壁补体补体经典途径旁路途径甘露糖结合凝集素途径（MBL）攻膜复合体（攻膜复合体（MAC）12

4、免疫应答和免疫耐受细胞因子和趋化因子细胞因子和趋化因子巨噬细胞PRR识别PAMP后，释放IL-1、TNF-和IL-6，引起局部炎症反应。胞内杀菌物质胞内杀菌物质巨噬细胞和中性粒细胞吞噬病原体后，在吞噬溶酶体中产生一系列具有杀菌活性的物质，并可分泌到细胞外。如一氧化氮（NO），活性氧中间物（ROI）。参与固有免疫应答的细胞参与固有免疫应答的细胞中性粒细胞、单核/巨噬细胞、NK细胞等。13免疫应答和免疫耐受适应性免疫应答适应性免疫应答适应性免疫应答类型适应性免疫应答类型正常免疫应答正常免疫应答异常免疫应答异常免疫应答正应答正应答负应答负应答体液免疫应答细胞免疫应答自身耐受自身免疫超敏反应免疫缺陷免

5、疫耐受14免疫应答和免疫耐受15免疫应答和免疫耐受体液免疫和细胞免疫体液免疫和细胞免疫16特异性免疫特异性免疫体液免疫体液免疫：由 B细胞产生抗体游离于体液中将进入人体的抗原消灭的免疫方式。细胞免疫细胞免疫：由T细胞将侵入人体细胞内部的抗原消灭的免疫方式。免疫应答和免疫耐受体液免疫体液免疫17过程过程识别阶段识别阶段：抗原经APC处理后递呈给T细胞及B细胞通过BCR识别抗原的过程。反应阶段反应阶段：B细胞增殖分化形成效应B细胞和记忆细胞的过程。效应阶段效应阶段：效应B细胞产生抗体与抗原结合的过程免疫应答和免疫耐受细胞免疫细胞免疫18过程过程识别阶段识别阶段：抗原经APC处理后呈递给T细胞的过程

6、反应阶段反应阶段：T细胞增殖分化形成效应T细胞和记忆细胞的过程效应阶段效应阶段：效应T细胞使靶细胞裂解死亡（CTL），同时效应T细胞释放淋巴因子Th免疫应答和免疫耐受体液免疫和细胞免疫的比较体液免疫和细胞免疫的比较19体液免疫细胞免疫识别阶段识别阶段抗原多经吞噬细胞的摄取和处理，呈递给T细胞反应阶段反应阶段产生高效而短命的效应B细胞（几小时几天）产生寿命长的记忆细胞，如遇同样抗原再度入侵，立即发生免疫反应以消灭之产生效应T细胞（可存活数月至数年）产生记忆细胞效效应应阶阶段段作用作用对象对象抗原被抗原侵入的宿主细胞（靶细胞）作用作用方式方式效应B细胞产生的抗体与相应的抗原特异性结合1效应T细胞与

7、靶细胞密切接触2效应T细胞释放淋巴因子，促进细胞免疫的作用免疫应答和免疫耐受体液免疫和细胞免疫的关系体液免疫和细胞免疫的关系20在特异性免疫反应中，体液免疫与细胞免在特异性免疫反应中，体液免疫与细胞免疫之间，既各自有其独特的作用，又可以疫之间，既各自有其独特的作用，又可以相互配合，共同发挥免疫效应。相互配合，共同发挥免疫效应。免疫应答和免疫耐受T T细胞介导的免疫应答细胞介导的免疫应答抗原的加工处理与抗原的加工处理与T细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别 T细胞只能识别APC细胞表面与MHC结合的抗原性多肽21抗原来源抗原来源外源性抗原外源性抗原内源性抗原内源性抗原TCR的双识别的双识别免疫应答和

8、免疫耐受22免疫应答和免疫耐受23免疫应答和免疫耐受24免疫应答和免疫耐受T T细胞活化细胞活化 T细胞的第一激活信号第一激活信号(抗原信号抗原信号)TCR-MHC+抗原性多肽，CD4、CD8分别识别MHC-II和MHC-I分子 T细胞的第二激活信号（协同刺激信号）第二激活信号（协同刺激信号）主要是B7/CD28。25T细胞活化的信号要求：细胞活化的信号要求：双信号活化假说双信号活化假说免疫应答和免疫耐受26免疫应答和免疫耐受27免疫应答和免疫耐受28免疫应答和免疫耐受29MHCMHC限制性（限制性（MHC restriction)MHC restriction)TCRTCR在特异性识别在特异

9、性识别APCAPC所提呈的抗原多肽的所提呈的抗原多肽的过程中，必须同时识别与抗原多肽形成复过程中，必须同时识别与抗原多肽形成复合物的合物的MHCMHC分子。分子。免疫应答和免疫耐受30免疫应答和免疫耐受T T细胞介导的免疫效应细胞介导的免疫效应uCD8+T细胞效应的分子机制细胞效应的分子机制 CTL细胞的活化细胞的活化 双信号及CD4分泌的IL-2、IL-12和IFN-等作用下，CTL细胞活化;CTL细胞杀伤靶细胞的机制细胞杀伤靶细胞的机制：穿孔素、Fas/FasL介导的细胞凋亡。31免疫应答和免疫耐受32T细胞效应细胞效应免疫应答和免疫耐受33CTL杀伤靶细胞过程杀伤靶细胞过程免疫应答和免疫

10、耐受34免疫应答和免疫耐受35免疫应答和免疫耐受36免疫应答和免疫耐受CD4+TCD4+T细胞效应的分子机制细胞效应的分子机制TDTH细胞 被激活后可产生多种细胞因子，这是诱导DTH（迟发型超敏反应）的分子基础：LT、IFN-等Th0 37Th1细胞Th2细胞免疫应答和免疫耐受38免疫应答和免疫耐受p抗感染抗感染 胞内感染的病原体p抗肿瘤抗肿瘤 CTL细胞作用p免疫损伤免疫损伤 参与DTH、移植排斥反应、自身免疫病39T细胞效应的生物学意义细胞效应的生物学意义免疫应答和免疫耐受B细胞介导的免疫应答细胞介导的免疫应答B细胞对细胞对TD抗原的识别抗原的识别BCR识别的抗原无须识别的抗原无须APC细

11、胞进行加工处理。细胞进行加工处理。40免疫应答和免疫耐受B B细胞活化需要的信号细胞活化需要的信号 第一信号第一信号 BCR识别抗原识别抗原 第二信号第二信号 Th细胞提供协同刺激信号细胞提供协同刺激信号41活化活化ThTh细胞向细胞向B B细胞提供第二活化信号，即共刺激细胞提供第二活化信号，即共刺激信号。（信号。（CD40/CD40LCD40/CD40L）活化的活化的ThTh细胞分泌细胞因子，作用于细胞分泌细胞因子，作用于B B细胞。细胞。(Th1 (Th1 IL-2IL-2、IFN-IFN-，Th2 IL-4Th2 IL-4、5 5、6)6)免疫应答和免疫耐受B细胞活化的双信号细胞活化的双

12、信号42免疫应答和免疫耐受43免疫应答和免疫耐受44免疫应答和免疫耐受n中和作用中和作用n调理作用调理作用n激活补体作用激活补体作用n抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCCADCC）n免疫病理作用免疫病理作用45抗体的效应抗体的效应免疫应答和免疫耐受抗体产生的一般规律及其效应抗体产生的一般规律及其效应潜伏期：潜伏期：从抗原进入机体到抗体产生之前。对数期：对数期：抗体量呈幂次方增加。平台期：平台期：血清中抗体浓度不发生变化。下降期：下降期：抗体合成速度小于降解速度，血清中抗体浓度慢慢下降。46免疫应答和免疫耐受47免疫应答和免疫耐受49免疫应答和免疫耐受B B细

13、胞对细胞对TITI抗原的应答抗原的应答TI抗原（某些细菌多糖、多抗原（某些细菌多糖、多聚蛋白及脂多糖）可直接激聚蛋白及脂多糖）可直接激活未致敏活未致敏B细胞，无须细胞，无须T细胞细胞辅助。辅助。TI抗原分为抗原分为TI-1和和TI-2抗原。抗原。50免疫应答和免疫耐受TI-1抗原诱导的抗原诱导的B细胞应答细胞应答 TI-1抗原具有有丝分裂源成分，高浓度TI-1抗原可诱导多克隆B细胞增生和分化；而低浓度只能活化相应B细胞克隆活化。TI-1抗原单独不能诱导不能诱导Ig类别转换、抗原亲和力成熟及记忆类别转换、抗原亲和力成熟及记忆B细胞形细胞形成。成。TI-2抗原诱导的抗原诱导的B细胞应答细胞应答 T

14、I-2抗原多属细菌胞壁与荚膜多糖成分，具有高度重复的结构。使成熟的抗原特异性B细胞的SmIg发生广泛交联。51免疫应答和免疫耐受 多数胞外菌含有胞壁多糖成分，能抵抗吞噬；多数胞外菌含有胞壁多糖成分，能抵抗吞噬；TI抗原直接诱导抗体产生，抗体与细菌结合后抗原直接诱导抗体产生，抗体与细菌结合后易于被杀灭。易于被杀灭。52生理意义生理意义免疫应答和免疫耐受免免 疫疫 耐耐 受受 53免疫应答和免疫耐受免疫抑制免疫抑制(Immunological Suppression)机体在后天外界因素的影响下，对机体在后天外界因素的影响下，对所有抗原所有抗原的免疫应答能力的免疫应答能力下调或丧失。下调或丧失。免疫

15、耐受（免疫耐受（Immunological tolerance）机体免疫系统接触某种抗原后，机体免疫系统接触某种抗原后，针对该抗原针对该抗原的特异性无应答的特异性无应答现象。现象。54概念概念免疫应答和免疫耐受耐受原耐受原-引起免疫耐受的抗原引起免疫耐受的抗原 自身组织抗原自身组织抗原 天然诱导耐受；天然诱导耐受；非自身抗原非自身抗原(如细菌、病毒、毒素、异种个体组如细菌、病毒、毒素、异种个体组 织抗原等织抗原等)免疫原免疫原 特异性免疫应答特异性免疫应答 耐受原耐受原 无特异性免疫应答无特异性免疫应答免疫缺陷（免疫缺陷（Immunodeficiency）非特异性低应答或无应答状态。非特异性低

16、应答或无应答状态。55免疫应答和免疫耐受56p中枢免疫耐受中枢免疫耐受 中枢免疫器官(胸腺和骨髓)内，发育中尚未成熟的T、B淋巴细胞，识别自身抗原的细胞克隆被清除而形成的自身耐受。p外周免疫耐受外周免疫耐受 在外周免疫器官，成熟的T和B淋巴细胞遇到自身或外源性抗原形成的耐受。免疫耐受形成的机制免疫耐受形成的机制56免疫应答和免疫耐受57人工诱导免疫耐受形成条件人工诱导免疫耐受形成条件n 抗原方面抗原方面抗原的性质抗原的性质 (1)结构简单、分子小、亲缘关系近 易诱 发免疫耐受，如血清蛋白、多糖和脂多糖。(2)表位不同 鸡卵溶菌酶(天然,含N端表位)诱导Ts细 胞活化 致免疫耐受；鸡卵溶菌酶（去

17、除N端3个氨基酸）诱导Th 细胞活化 辅助B细胞产生Ab。57免疫应答和免疫耐受58抗原的剂量抗原的剂量 小剂量TD-Ag T细胞耐受 大剂量TD-Ag和TI-Ag T细胞和B细胞耐受免疫应答和免疫耐受抗原注射的途径抗原注射的途径 诱导耐受诱导耐受 经鼻内、口服、静脉注射经鼻内、口服、静脉注射 腹腔注射腹腔注射 皮下皮下及肌肉注射。及肌肉注射。抗原在体内的持续时间抗原在体内的持续时间 抗原持续刺激抗原持续刺激 免疫耐受；免疫耐受；抗原消失抗原消失 免疫耐受逐渐消退。免疫耐受逐渐消退。不添加佐剂不添加佐剂 抗原不加佐剂易致耐受，添加佐剂则易诱导免疫应答。抗原不加佐剂易致耐受，添加佐剂则易诱导免疫

18、应答。59免疫应答和免疫耐受n机体方面的因素机体方面的因素免疫系统的成熟程度免疫系统的成熟程度 抗原 胚胎期或新生期 易诱导免疫耐受；抗原 成年期 不易诱导免疫耐受。60免疫应答和免疫耐受动物的种属和品系动物的种属和品系 (1)不同种属：不同种属：大鼠和小鼠：胚胎期和新生期易建立免疫耐受；家兔、有蹄类和灵长类：胚胎期可诱导免疫耐受。(2)同一种属不同品系：同一种属不同品系：HGG(0.1mg)C57BL/6小鼠 产生耐受性；HGG(1.0mg)A/J小鼠 产生耐受性；HGG(10mg)BALB/c小鼠 产生耐受性。61免疫应答和免疫耐受复习思考题1、T细胞介导的免疫应答的三个过程及活化信号细胞介导的免疫应答的三个过程及活化信号2、B细胞介导的免疫应答的三个过程及活化信号细胞介导的免疫应答的三个过程及活化信号3、抗体的效应、抗体的效应 4、再次应答与初次应答的不同之处、再次应答与初次应答的不同之处5、免疫耐受定义、免疫耐受定义62免疫应答和免疫耐受