乳腺癌术后辅助化疗的进展培训课件.ppt
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- 乳腺癌 术后 辅助 化疗 进展 培训 课件
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1、乳腺癌术后辅助化疗乳腺癌术后辅助化疗的进展的进展20072007年年5 5月月1313日日“林黛玉林黛玉”陈晓旭因乳腺癌病逝陈晓旭因乳腺癌病逝,年仅年仅4242岁。岁。2乳腺癌术后辅助化疗的进展乳腺癌辅助化疗的发展乳腺癌辅助化疗的发展 非蒽环类的联合化疗非蒽环类的联合化疗CMF,MFCCMF,MFC 蒽环类联合化疗蒽环类联合化疗联合方案联合方案:AC,FAC,FEC,CEF,FE:AC,FAC,FEC,CEF,FE100100C C-剂量强度剂量强度,剂量密度剂量密度,HDCT,HDCT 紫杉类紫杉类(Paclitaxel/Docetaxel)(Paclitaxel/Docetaxel)序贯序
2、贯:A:AT TC or ACC or ACP P,FE,FE100100C-TC-T联合联合:AT,TAC:AT,TAC 生物靶向药物生物靶向药物靶向药物与化疗结合靶向药物与化疗结合3乳腺癌术后辅助化疗的进展乳腺癌术后辅助化疗的问题乳腺癌术后辅助化疗的问题 潜在受益人群的判定?潜在受益人群的判定?术后辅助化疗方案的选择?术后辅助化疗方案的选择?分子靶向治疗的应用?分子靶向治疗的应用?辅助治疗后的随访辅助治疗后的随访?4乳腺癌术后辅助化疗的进展一、术后辅助化疗的一、术后辅助化疗的潜在受益者潜在受益者?淋巴结阴性乳癌术后:淋巴结阴性乳癌术后:5 5年年 10 10年年 生存率:生存率:70-85
3、%75%70-85%75%复发率:复发率:25-30%40-45%25-30%40-45%死亡率:死亡率:15-30%15-30%15-30%15-30%即即70%70%的患者仅手术治疗即可治愈,辅助化疗仅的患者仅手术治疗即可治愈,辅助化疗仅对对30%30%病人有益。病人有益。淋巴结阴性病人不常规推荐辅助化疗,原因是淋巴结阴性病人不常规推荐辅助化疗,原因是缺乏有力的受益支持证据。缺乏有力的受益支持证据。5乳腺癌术后辅助化疗的进展IBCSG TRIAL IX 1669IBCSG TRIAL IX 1669例绝经后腋结(例绝经后腋结(-)ER(+)ER(+)乳癌术后乳癌术后CMF+5CMF+5年年
4、TAMTAM治疗治疗6乳腺癌术后辅助化疗的进展IBCSG TRIAL IX 1669IBCSG TRIAL IX 1669例绝经后腋结()例绝经后腋结()ER(-)ER(-)乳癌术后乳癌术后CMF+5CMF+5年年TAMTAM治疗治疗7乳腺癌术后辅助化疗的进展淋巴结状态与辅助治疗淋巴结状态与辅助治疗(NSABP B16)NSABPNSABP1616(12961296例):比较腋淋巴结,例):比较腋淋巴结,ERER患者术后单用患者术后单用TAMTAM与与TAMTAM化疗的疗效化疗的疗效 1 1、随机分组:单用、随机分组:单用TAMTAM;ACACTAMTAM;PAFPAFTAM TAM 2 2、
5、结果:化疗、结果:化疗TAMTAM组患者组患者DFSDFS显著高于显著高于 单用单用TAMTAM组组8乳腺癌术后辅助化疗的进展一、术后辅助化疗的一、术后辅助化疗的潜在受益者潜在受益者?1 1淋巴结阳性的患者;淋巴结阳性的患者;2 2有某些危险因素的淋巴结阴性者。有某些危险因素的淋巴结阴性者。9乳腺癌术后辅助化疗的进展乳腺癌术后乳腺癌术后危险度的评估:危险度的评估:低危:腋结阴性,同时具备以下所有特征:低危:腋结阴性,同时具备以下所有特征:pT2cm pT2cm、病理分级、病理分级I I级、未侵犯周边血管、级、未侵犯周边血管、HER-2 HER-2(-)、年龄)、年龄3535年。年。中危:腋结阴
6、性,具备以下特征中的一项:中危:腋结阴性,具备以下特征中的一项:pT pT2cm2cm、病理分级、病理分级2-32-3级、周边血管侵犯、级、周边血管侵犯、HER-2 HER-2基因过表达或扩增、年龄基因过表达或扩增、年龄3535年。年。腋结腋结1-31-3阳性和阳性和HER-2HER-2(-)。)。Her-2Her-2低表达的腋结阳性者。低表达的腋结阳性者。高危:腋结高危:腋结1-31-3和和HER-2HER-2(+););腋结腋结3 3。参照:中国抗癌协会乳腺癌诊治指南参照:中国抗癌协会乳腺癌诊治指南20072007版版(参照:参照:St.Gallen)St.Gallen)10乳腺癌术后辅助
7、化疗的进展EBCTCG:EBCTCG:年龄与化疗效果的关系年龄与化疗效果的关系 年减少率年减少率年龄(岁)年龄(岁)复发()复发()死亡()死亡()全部全部 23.82.2 15.2 2.4 1.0 cm 1.0 cm的患者都的患者都应考虑辅助化疗应考虑辅助化疗;而腋结阴性、肿瘤而腋结阴性、肿瘤0.60.61.0 cm1.0 cm的患者的患者,若有低分化、若有低分化、Her-2 Her-2阳性或阳性或ERER和和PRPR阴性阴性也应考虑辅助化疗。也应考虑辅助化疗。21乳腺癌术后辅助化疗的进展辅助化疗的时机:辅助化疗的时机:最佳时机应在术后最佳时机应在术后2 2周内开始;周内开始;放、化疗的顺序
8、放、化疗的顺序 :、先化疗后放疗;、先化疗后放疗;、化疗完成后、化疗完成后2 24 4周内开始放疗,建议周内开始放疗,建议术后术后2424周内开始放疗。周内开始放疗。、不建议含蒽环类、紫杉类的化疗与放疗、不建议含蒽环类、紫杉类的化疗与放疗 同期进行。同期进行。摘自:中国抗癌协会乳腺癌诊治指南摘自:中国抗癌协会乳腺癌诊治指南20072007版版22乳腺癌术后辅助化疗的进展乳腺癌术后辅助化疗的问题乳腺癌术后辅助化疗的问题 潜在受益人群的判定?潜在受益人群的判定?术后辅助化疗方案的选择?术后辅助化疗方案的选择?分子靶向治疗的应用?分子靶向治疗的应用?辅助治疗后的随访辅助治疗后的随访?23乳腺癌术后辅
9、助化疗的进展乳腺癌辅助化疗推荐方案:乳腺癌辅助化疗推荐方案:非蒽环类的联合化疗非蒽环类的联合化疗CMF,MFCCMF,MFC 蒽环类联合化疗蒽环类联合化疗联合方案联合方案:AC,FAC,FEC,CEF,FE:AC,FAC,FEC,CEF,FE100100C C-剂量强度剂量强度,剂量密度剂量密度,HDCT,HDCT 紫杉类紫杉类(Paclitaxel/Docetaxel)(Paclitaxel/Docetaxel)序贯序贯:A:AT TC or ACC or ACP P,FE,FE100100C-TC-T联合联合:AT,TAC:AT,TAC 生物靶向药物生物靶向药物靶向药物与化疗结合靶向药物与
10、化疗结合24乳腺癌术后辅助化疗的进展确定是否选择含蒽环类药方案的确定是否选择含蒽环类药方案的临床试验临床试验 研究研究 方案方案 结果结果NSABP 15-B CMFNSABP 15-B CMF6,CA6,CA4 CA=CMF4 CA=CMFNCI of Canada CEFNCI of Canada CEF6,CMF6,CMF6 CEF6 CEF优于优于CMFCMFSWOG CAF SWOG CAF 6,CMF6,CMF6 CAF6 CAF优于优于CMFCMF25乳腺癌术后辅助化疗的进展治疗治疗每年危险性降低每年危险性降低,%复发复发死亡死亡多药联合化疗多药联合化疗 vs23.515不化疗不
11、化疗(1995)(P .00001)(P .00001)蒽环类联合化疗蒽环类联合化疗 vs1211CMF(1995)(P=.006)(P=.02)蒽环类联合化疗蒽环类联合化疗 vs 10.8 15.7 CMF(2000)(P=.0005)(P .00001)Early Breast Cancer Trialists Collaborative Group.Lancet.1998;352:930-942.26乳腺癌术后辅助化疗的进展结结 论:论:含蒽环类药方案优于CMF;27乳腺癌术后辅助化疗的进展含紫杉类药方案是否优于含紫杉类药方案是否优于非紫杉类药方案?非紫杉类药方案?28乳腺癌术后辅助化疗
12、的进展CALGB 9344 辅助治疗研究辅助治疗研究Update 11/00 Henderson et al随随机机 化化ER+or PR+患者接受患者接受Tamoxifen 治疗治疗 5年年29乳腺癌术后辅助化疗的进展Years From Study EntryProportion Disease-Free02460.00.20.40.60.81.0Disease-Free Survival By Treatment ArmCALGB 9344No PaclitaxelPaclitaxelN=1551N=1570Events=556Events=486Median=NAMedian=NACh
13、i-square=p-value=9.720.001830乳腺癌术后辅助化疗的进展Years From Study EntryProportion Surviving02460.00.20.40.60.81.0Overall Survival By Treatment ArmCALGB 9344No PaclitaxelPaclitaxelN=1551N=1570Events=387Events=334Median=NAMedian=NAChi-square=p-value=6.63510.0131乳腺癌术后辅助化疗的进展NSABP B-28 研究设计随随机机化化所有年龄所有年龄 50 岁的患
14、者或年龄岁的患者或年龄 T N=1531,400 EventsRR=0.83,p=.008Fig.1:B-28 DFSTime to Death(months)Proportion Alive0122436486072840.50.60.70.80.91.0AC N=1529,255 DeathsAC-T N=1531,243 DeathsRR=0.94,p=.46Fig.2:B-28 SurvivalRxEvents RR+P400 0.83-P461(.73-.95)p=0.008+P243 0.94-P255 (.78-1.12)p=0.46RxDeaths RR33乳腺癌术后辅助化疗的
15、进展CALGB 9344 CALGB 9344 和和NSABP B-28 NSABP B-28 结论结论 与单用与单用ACAC比较,加入紫杉醇序贯治疗可比较,加入紫杉醇序贯治疗可降低患者疾病复发的危险性(降低患者疾病复发的危险性(CALGB:CALGB:29%;NSABP:14%)29%;NSABP:14%);同时降低了死亡的风险(同时降低了死亡的风险(CALGBCALGB:1818)34乳腺癌术后辅助化疗的进展BCIRG 001 试验设计试验设计泰索帝泰索帝 75 mg/m2 阿霉素阿霉素 50 mg/m2环磷酰胺环磷酰胺500 mg/m25-FU 500 mg/m2阿霉素阿霉素 50 mg
16、/m2环磷酰胺环磷酰胺500 mg/m2FACTACR地塞米松预处理地塞米松预处理,8 mg bid口服口服,3 days 预防应用环丙沙星预防应用环丙沙星 500 mg bid,day 5-14每每 3 周给药周给药 x 6 周期周期分层分层:淋巴结淋巴结:1-3 4+研究中心研究中心Nabholtz et.al,ASCO 2002(abs 141)35乳腺癌术后辅助化疗的进展IntentIntenttototreat efficacy result from the treat efficacy result from the first interim analysis of BCIRG
17、 001first interim analysis of BCIRG 001Relative risk TAC/FAC(95%CI)PDFSAdjusted for nodes0.68(0.54,0.86)0.0011Unadjusted0.67(0.53,0.85)0.00081-3 nodes0.50(0.35,0.72)0.00024+nodes0.86(0.63,1.17)0.33OSAdjusted for nodes0.76(0.54,1.07)0.11Unadjusted0.75(0.53,1.06)0.101-3 nodes0.46(0.26,0.80)0.0064+node
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