ACEI和ARB在慢性心衰中的应用培训课件.ppt
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- ACEI ARB 慢性 心衰 中的 应用 培训 课件
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2、考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。CHF治疗策略的改变治疗策略的改变 主要病理改变主要病理改变 主要治疗方法主要治疗方法50一一70年代年代 收缩功能障碍收缩功能障碍 洋地黄洋地黄 7080 年代年代 舒张功能障碍舒张功能障碍,水钠潴留水钠潴留 利尿剂利尿剂,血管扩张剂血管扩张剂 90年代年代以后以后 神经体液因素神经体液因素,左室重构左室重构 ACEI,ARB -受
3、体阻滞剂受体阻滞剂本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。心脏损害心脏损害神经激素激活神经激素激活AngII,AldoNEANP,BNPRAASSNSNP疾病进展疾病进展AngII:血管紧张素:血管紧张素IIAldo:醛固酮醛固酮NE:去甲肾上腺素去甲肾上腺素ANP:心钠素心钠素RAAS:肾素血管紧张素醛固酮系统:肾素血管紧张素醛固酮系统SNS:交感神经系统交感神经系统NP:利尿钠肽利尿钠肽BNP:脑钠素脑钠素祝善俊,徐成斌祝善俊,徐成斌.心力衰竭基础与临床心力衰竭基础与临床.北京:人民军医出版社,北京:人民军医出版社,2001,150.
4、本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。Dzau V,Braunwald E.Am Heart J.1991;121:1244-1263.内皮功能紊乱和微血管疾病内皮功能紊乱和微血管疾病终末期微血管和心脏疾病终末期微血管和心脏疾病神经激素激活神经激素激活死亡死亡冠状动脉疾病冠状动脉疾病心力衰竭心力衰竭左室重构左室重构心肌梗死心肌梗死动脉粥样硬化动脉粥样硬化和左室肥厚和左室肥厚危险因素危险因素 高脂血症高脂血症 高血压高血压 糖尿病糖尿病 吸烟吸烟 肥胖肥胖 胰岛素抵抗胰岛素抵抗本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如
5、有不当之处,请联系网站或本人删除。Willenheimer R et al.Eur Heart J.1999;20:9971008;Dahlf B.J Hum Hypertens.1995;9(suppl 5):S37S44;Daugherty A et al.J Clin Invest.2000;105:16051612;Fyhrquist F et al.J Hum Hypertens.1995;9(suppl 5):S19S24;Booz GW et al.Heart Fail Rev.1998;3:125130;Beers MH et al.eds The Merck Manual o
6、f Diagnosis and Therapy.17th ed.Whitehouse Station,NJ:Merck Research Laboratories.1999:16821704;Anderson S.Exp Nephrol.1996;4(suppl 1):3440;Fogo AB.Am J Kidney Dis.2000;35:179188.肾小球滤过率蛋白尿醛固酮分泌肾小球硬化动脉粥样硬化血管收缩血管过度增生内皮功能障碍左室肥厚纤维化重构细胞凋亡MI本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。本文档所提供的信息仅供参考之用,不
7、能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。肽链肽链内切酶内切酶血管舒张血管舒张抗增殖抗增殖无活性肽无活性肽Ang-(1-7)AT(1-7)受体受体血管舒张血管舒张抗增殖抗增殖凋亡凋亡AT1受体受体血管紧张素原血管紧张素原肾素肾素 Ang IAng IIAT2受体受体AT3受体受体AT4受体受体血管收缩血管收缩增殖增殖基质形成基质形成醛固酮分泌醛固酮分泌血管完整性血管完整性 PAI-1?血管舒张血管舒张 一氧化氮一氧化氮 前列腺素前列腺素 EDHF无活性肽无活性肽激肽原激肽原缓激肽缓激肽激肽释放酶激肽释放酶BK B2受体受体ACEACEPepine CJ.Vascular B
8、iology 2002;Vol 2,No.1 1-8.ACEI ACEI 抑抑制制抑抑制制阻阻断断ARBRASI系统药物作用机制系统药物作用机制本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。ACE抑制剂治疗心衰的随机对照试验抑制剂治疗心衰的随机对照试验试验名称试验名称受试对象受试对象结果结果CONSENSUSI慢性心衰慢性心衰IV级级病死率降低病死率降低40%SOLVD-T慢性心衰慢性心衰II-III级;级;EF35%病死率降低病死率降低16%V-HeFT II慢性心衰慢性心衰II-III级级病死率降低病死率降低28%SAVE无症状心肌梗塞后;
9、无症状心肌梗塞后;EF40%病死率降低病死率降低19%SOLVD-P无症状无症状/;EF35%慢性心衰进展降低慢性心衰进展降低37%本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。ANBP2表明应用表明应用ACEI可显著降低可显著降低高血压病人心衰发生率高血压病人心衰发生率0.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0所有心血管事件所有心血管事件或所有原因死亡或所有原因死亡心力衰竭心力衰竭卒中卒中ACEI组相对危险度组相对危险度0.89与利尿剂相比 P0.0511%0.85与利尿剂相比15%无统计学差异0.93RRN Engl
10、 J Med.2003 Feb 13;348(7):583-92本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。ACE抑制剂抑制剂对对32项试验的荟萃分析项试验的荟萃分析05101520253035404550危险度降低()危险度降低()心衰死亡率心衰死亡率或住院率或住院率总死亡率总死亡率心衰死亡率心衰死亡率致命性致命性/非致非致命性心梗命性心梗0.00135%0.00123%0.00131%0.0420%Garg R,Yusuf S.JAMA.1995;237:1450-1456.本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有
11、不当之处,请联系网站或本人删除。ACEI是心力衰竭治疗的基石是心力衰竭治疗的基石n已有已有39个应用个应用ACEI治疗心力衰竭的临床试验,包括近治疗心力衰竭的临床试验,包括近8000例病人;荟萃分析表明、对于轻、中、重度心力衰例病人;荟萃分析表明、对于轻、中、重度心力衰竭患者竭患者n ACEI能有效改善临床症状能有效改善临床症状n可使总死亡率平均下降可使总死亡率平均下降 24%n因心力衰竭而住院因心力衰竭而住院/死亡下降死亡下降 35%n美国、欧洲和中国的心力衰竭治疗指南都指出:美国、欧洲和中国的心力衰竭治疗指南都指出:除非对除非对ACEI禁忌或不能耐受,所有收缩期心力衰竭患者禁忌或不能耐受,
12、所有收缩期心力衰竭患者都应长期、足量使用都应长期、足量使用ACEI。本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。ARB与与ACEI的区别的区别 ARB ACEIn作用在受体水平作用在受体水平n同时阻断经典和非经经同时阻断经典和非经经典途径典途径n增强增强AT2AT2受体的作用受体的作用n对其它因素无影响对其它因素无影响n不良反应极少不良反应极少nScr5mg/minScr10ml/minCcr10ml/min n作用在转换酶水平作用在转换酶水平n只阻断经典途径,只阻断经典途径,有逃逸现象有逃逸现象n不影响不影响AT2AT2受体作用受体作用n阻
13、断缓激肽灭活阻断缓激肽灭活n干咳、血管性水肿干咳、血管性水肿nScr3mg/minScr30ml/minCcr30ml/min本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。ARB ARB 在心衰患者临床试验中的终点在心衰患者临床试验中的终点 治疗药物和治疗药物和 患者患者 入选入选NYHANYHA试验试验 加量情况加量情况(mg)(mg)人群人群年龄年龄(岁岁)分级分级LVEFLVEFELITE IIELITE II氯沙坦氯沙坦 12.5 12.5252550 QD50 QD未用过未用过ACEIACEI者者 60 60IIIVIIIV 0.40
14、 0.40(3,152)(3,152)卡托普利卡托普利 12.5 12.5252550 TID50 TIDVal-HeFTVal-HeFT缬沙坦缬沙坦 40 408080160 BID 160 BID 多数为已用多数为已用 ACEI ACEI 60 60IIIVIIIV 0.40 0.40(5,200)(5,200)安慰剂安慰剂(常规治疗常规治疗,ACEI),ACEI)治疗者治疗者CHARM-ICHARM-I坎地沙坦坎地沙坦 4 48 832+ACEI QD32+ACEI QDACEI ACEI 治疗者治疗者;18 18 IIIV IIIV 0.40 0.40(2,300)(2,300)安慰剂
15、安慰剂(常规治疗常规治疗,ACEI),ACEI)左心室收缩功能左心室收缩功能降低者降低者 CHARM-IICHARM-II 坎地沙坦坎地沙坦 4 48 832 QD32 QD不能耐受不能耐受ACEI ACEI 者者:18 18 IIIV IIIV 0.40 0.40(1,700)(1,700)安慰剂安慰剂(常规治疗常规治疗)左心室收缩功能左心室收缩功能 降低者降低者 CHARM-IIICHARM-III 坎地沙坦坎地沙坦 4 48 832 QD32 QD无无 ACEI ACEI 治疗治疗;18 18 IIIV IIIV 0.40 0.40(2,500)(2,500)安慰剂安慰剂(常规治疗常规治
16、疗)左心室收缩功能左心室收缩功能保留者保留者本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。Pitt B,et al.Lancet.2000;355:1582-1587.所有原因死亡率所有原因死亡率生存率生存率所有原因病死率所有原因病死率或住院率或住院率无事件概率无事件概率猝死猝死/复苏停搏复苏停搏无事件概率无事件概率0 0100100200200400400300300500500600600700700随访随访(天天)卡托普利卡托普利氯沙坦氯沙坦1.01.00.80.80.60.60.40.40.20.20.00.01.01.00.80.80
17、.60.60.40.40.20.20 01.01.00.80.80.60.60.40.40.20.20 0本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。Val-HeFT:Val-HeFT:研究回顾研究回顾50105010例患者例患者 18 18 岁岁;EF 40%;NYHA IIIV;EF 40%;NYHA IIIV利尿剂利尿剂(85%),(85%),地高辛地高辛(67%),(67%),-阻滞剂阻滞剂(35%)(35%)ACE ACE 抑制剂抑制剂(93%)(93%)缬沙坦缬沙坦40 mg bid 40 mg bid 调整至调整至160 mg
18、bid160 mg bid随机分组随机分组接受基础治疗接受基础治疗安慰剂安慰剂本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。Val-HeFT:Val-HeFT:所有原因病死率与病残率联合终点所有原因病死率与病残率联合终点Cohn JN.Circulation.2000;102:2672-2676.0 065657070757580808585909095950 03 36 69 9121215151818212124242727100100本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。Val-H
19、eFT:Val-HeFT:因心力衰竭住院因心力衰竭住院*0 065657070757580808585909095950 03 36 69 9121215151818212124242727100100*First hospitalization.Cohn JN.Circulation.2000;102:2672-2676.本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。所有原因病死率和病残率联合终点所有原因病死率和病残率联合终点0 03 36 69 91212151518182121242427270.400.400.490.490.570.5
20、70.660.660.740.740.830.830.910.911.001.00Maggioni AP,Anand IS et al.JACC,2002本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。50501001000 03 36 69 91212151518182121242427273030生存率生存率(%)(%)6060707080809090随机分组后随机分组后(月月)危险下降危险下降 41%41%P P=0.017=0.017所有原因死亡率所有原因死亡率Maggioni AP,Anand IS et al.JACC,2002 本文
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