抗癫痫抗惊厥培训课件.ppt
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1、抗癫痫抗惊厥抗癫痫抗惊厥第一节第一节 抗癫痫药抗癫痫药2抗癫痫抗惊厥v癫痫的定义癫痫的定义v癫痫的病因及分类癫痫的病因及分类v抗癫痫药作用机制抗癫痫药作用机制v抗癫痫药分述:苯妥英钠、卡马西平、抗癫痫药分述:苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥、扑米酮、乙琥胺、丙戊酸钠、苯巴比妥、扑米酮、乙琥胺、丙戊酸钠、苯二氮卓类。苯二氮卓类。3抗癫痫抗惊厥概述概述:一癫痫的定义一癫痫的定义 癫痫是一类慢性,反复性,突然癫痫是一类慢性,反复性,突然性发作的大脑机能失调,其特征为性发作的大脑机能失调,其特征为脑神经元的突发性异常高频率放电脑神经元的突发性异常高频率放电并向周围扩散。并向周围扩散。临床表现为运动,感觉,
2、意识和临床表现为运动,感觉,意识和植物神经功能紊乱的症状。植物神经功能紊乱的症状。4抗癫痫抗惊厥5抗癫痫抗惊厥遗传因素遗传因素炎症炎症肿瘤肿瘤外伤瘢痕外伤瘢痕寄生虫病寄生虫病焦虑激动失眠或劳累焦虑激动失眠或劳累癫痫发作的诱因癫痫发作的诱因6抗癫痫抗惊厥癫痫的分类:癫痫的分类:1.1.局限性发作局限性发作2.2.全身性发作全身性发作3.3.未能分型的发作未能分型的发作 7抗癫痫抗惊厥 临床上癫痫的分型临床上癫痫的分型局限性发作(局部开始的发作)局限性发作(局部开始的发作)单纯性局限性发作(相当于局灶性癫痫)单纯性局限性发作(相当于局灶性癫痫)1 1运动性发作运动性发作 2 2感觉性发作感觉性发作
3、 3 3植物神经性发作植物神经性发作 4 4精神性发作精神性发作 复杂性局限性发作(相当于颞叶、额叶癫痫)复杂性局限性发作(相当于颞叶、额叶癫痫)1 1意识障碍起病者(精神运动性发作)意识障碍起病者(精神运动性发作)2.2.继发于单纯部分性发作的意识障碍者继发于单纯部分性发作的意识障碍者 全身性发作(非局部开始的发作)全身性发作(非局部开始的发作)1.1.失神性发作(小发作)失神性发作(小发作)2 2肌阵挛性发作肌阵挛性发作 3 3 强直强直-阵挛性发作(阵挛性发作(大发作大发作)4 4癫痫持续状态癫痫持续状态 未能分型的发作未能分型的发作 1 1新生儿错乱性发作新生儿错乱性发作 2 2婴儿痉
4、挛婴儿痉挛 3 3偏侧性发偏侧性发作作 4 4良性中央区癫痫良性中央区癫痫 5 5间脑癫痫间脑癫痫8抗癫痫抗惊厥v局限性发作局限性发作 大脑局部异常放电且只扩散至局部者,大脑局部异常放电且只扩散至局部者,只表现大脑局部功能紊乱的症状。只表现大脑局部功能紊乱的症状。其中单纯性局限性发作不超过其中单纯性局限性发作不超过1 1分钟,分钟,意识多不受影响。意识多不受影响。复杂性局限性发作相当于颞、额叶癫复杂性局限性发作相当于颞、额叶癫痫,除有部分发作的表现外,还有意痫,除有部分发作的表现外,还有意识障碍和自动症,包括识障碍和自动症,包括精神运动性发精神运动性发作。作。9抗癫痫抗惊厥v全身性发作全身性发
5、作 异常放电涉及全脑,导致突然意识丧失。异常放电涉及全脑,导致突然意识丧失。其中其中大发作大发作先出现全身肌肉强直性痉挛,约先出现全身肌肉强直性痉挛,约2020秒秒钟后转入阵挛,持续数分钟。钟后转入阵挛,持续数分钟。大发作连续发生,患者持续昏迷,则称为大发作连续发生,患者持续昏迷,则称为癫痫持癫痫持续状态续状态,为危重急症。,为危重急症。小发作小发作又称又称失神发作失神发作,以突然神志丧失为主要表,以突然神志丧失为主要表现,伴有脑电图特征性现,伴有脑电图特征性3Hz/s3Hz/s高幅左右对称同步高幅左右对称同步化棘波发放,持续化棘波发放,持续5 52020秒,无运动紊乱。小发秒,无运动紊乱。小
6、发作对药物的反应与其他型癫痫明显不同。作对药物的反应与其他型癫痫明显不同。10抗癫痫抗惊厥二有关癫痫本质的研究二有关癫痫本质的研究11抗癫痫抗惊厥 癫痫病灶高频和同步放电的起因至癫痫病灶高频和同步放电的起因至今却没有令人满意的解释。局部的生今却没有令人满意的解释。局部的生化变化、缺血、脆弱的细胞抑制系统化变化、缺血、脆弱的细胞抑制系统的消失均是可能的机制。的消失均是可能的机制。12抗癫痫抗惊厥 现在认为:现在认为:中枢递质中枢递质Glu Glu 与与 GABA GABA 也与癫痫放电有关。也与癫痫放电有关。GluGlu与与GABAGABA很可能是作用于同一受很可能是作用于同一受体的一对内源性调
7、节物质,共同控体的一对内源性调节物质,共同控制机体精神运动等活动,觉醒时制机体精神运动等活动,觉醒时GluGlu,GABAGABA;睡眠时则相反。脑;睡眠时则相反。脑室内注射室内注射GluGlu可致惊厥,而癫痫病人可致惊厥,而癫痫病人皮层皮层GABAGABA,所以,所以GluGlu与与GABAGABA可能参可能参与了癫痫放电的调节,并与药物作与了癫痫放电的调节,并与药物作用机制有关。用机制有关。13抗癫痫抗惊厥抑制病灶神经元抑制病灶神经元过度放电;过度放电;作用于病灶周围作用于病灶周围正常神经组正常神经组 织,以织,以遏制异常放电的扩遏制异常放电的扩散。散。抗癫痫药物的作用机制抗癫痫药物的作用
8、机制:抑制放电抑制放电稳定细胞膜稳定细胞膜GABA,GABA,离子通道离子通道14抗癫痫抗惊厥作用机制:作用机制:v影响细胞膜对影响细胞膜对NaNa、CaCa2 2、K K的通透性,降低兴奋性,的通透性,降低兴奋性,延长不应期。延长不应期。v直接或间接增强直接或间接增强GABAGABA功能功能有关。有关。15抗癫痫抗惊厥苯妥英钠苯妥英钠(Phennytoin sodium)(Phennytoin sodium)16抗癫痫抗惊厥17抗癫痫抗惊厥 药理作用机制药理作用机制1.1.对可兴奋细胞的膜稳定作用,降低对可兴奋细胞的膜稳定作用,降低其兴奋性。其兴奋性。使用使用依赖性的阻滞依赖性的阻滞NaNa
9、+通道,减通道,减少少NaNa+内流。内流。对高频异常放电的神经元的对高频异常放电的神经元的NaNa+通通道阻滞作用明显,抑制其高频率反复道阻滞作用明显,抑制其高频率反复放电,而对正常的低频放电无影响。放电,而对正常的低频放电无影响。18抗癫痫抗惊厥 苯妥英钠对神经元的快灭活型苯妥英钠对神经元的快灭活型(T T型)型)CaCa2+2+通道,抑制通道,抑制CaCa2+2+内流;内流;较大浓度是还可抑制较大浓度是还可抑制K K+外流,外流,延长动作电位时程和不应期。延长动作电位时程和不应期。19抗癫痫抗惊厥 2 2高浓度苯妥英钠能高浓度苯妥英钠能抑制神经末梢抑制神经末梢对对GABAGABA的摄取的
10、摄取,诱导诱导GABAGABA受体增生,受体增生,间接增强间接增强GABAGABA的作用的作用,使,使ClCl-内流增内流增加而出现超极化,产生抑制异常高频加而出现超极化,产生抑制异常高频放电的发生和扩散的作用。放电的发生和扩散的作用。20抗癫痫抗惊厥 1.1.抗癫痫抗癫痫 治疗治疗大发作和部分性大发作和部分性发作的首选药发作的首选药。对。对小发作无效小发作无效,甚至恶化。甚至恶化。2.2.治疗中枢疼痛综合征治疗中枢疼痛综合征:三叉神:三叉神经痛和舌咽神经痛等。苯妥英钠经痛和舌咽神经痛等。苯妥英钠可使疼痛减轻,发作次数减少。可使疼痛减轻,发作次数减少。3.3.抗心律失常抗心律失常。临床应用临床
11、应用21抗癫痫抗惊厥体内过程体内过程:1.1.口服吸收慢而不规则,达峰时间可口服吸收慢而不规则,达峰时间可早于早于3h3h,也可晚于,也可晚于12h12h,个体差异明,个体差异明显。显。2.2.因呈强碱性(因呈强碱性(pH=10.7pH=10.7)刺激性大)刺激性大,不宜肌注,不宜肌注,癫痫持续状态时可静脉癫痫持续状态时可静脉注射注射3.3.最好在最好在临床药物监测下给药临床药物监测下给药。22抗癫痫抗惊厥4.4.分布:与血浆蛋白结合率分布:与血浆蛋白结合率90%90%。5.5.代谢:肝代谢代谢:肝代谢60-70%60-70%。6.6.排泄:肾排泄,原型药不足排泄:肾排泄,原型药不足5%5%。
12、消除速率与血药浓度有关。消除速率与血药浓度有关。23抗癫痫抗惊厥不良反应:不良反应:对胃肠道有刺激,安全范围较对胃肠道有刺激,安全范围较小,一般血药浓度小,一般血药浓度1010 g/mlg/ml时能有时能有效地控制大发作,但在效地控制大发作,但在2020 g/mlg/ml时时即可出现毒性反应。即可出现毒性反应。24抗癫痫抗惊厥不良反应:不良反应:1、局部刺激性局部刺激性:碱性强。2、齿龈增生齿龈增生:刺激齿龈部胶原增生。3、神经系统反应神经系统反应:与血药浓度有关,浓度过高致精神错乱、昏睡、昏迷。4、血液系统反应血液系统反应:抑制二氢叶酸还原酶,可发生巨幼细胞性贫血。5、过敏反应过敏反应6、骨
13、骼系统骨骼系统:本药加速维生素D代谢,出现低钙血症、软骨症、佝偻病。7.致畸,孕妇慎用!致畸,孕妇慎用!25抗癫痫抗惊厥药物相互作用药物相互作用 苯妥英钠是苯妥英钠是肝药酶诱导剂肝药酶诱导剂,能加速多种药物的代谢,如皮能加速多种药物的代谢,如皮质类固醇和避孕药。质类固醇和避孕药。卡马西平与苯妥英钠能相互卡马西平与苯妥英钠能相互降低血药浓度降低血药浓度。苯巴比妥加速苯妥英钠的代苯巴比妥加速苯妥英钠的代谢;但苯妥英钠能提高苯巴比谢;但苯妥英钠能提高苯巴比妥的血药浓度。妥的血药浓度。26抗癫痫抗惊厥 卡马西平卡马西平(CarbamazepineCarbamazepine)27抗癫痫抗惊厥28抗癫痫抗
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