抗肿瘤抗生素培训课件.ppt
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1、抗肿瘤抗生素抗肿瘤抗生素v抗肿瘤抗生素是由抗肿瘤抗生素是由微生物产生微生物产生的具有的具有 抗肿瘤活性的化学物质抗肿瘤活性的化学物质v现已发现多种抗肿瘤抗生素现已发现多种抗肿瘤抗生素v大多是大多是直接作用于直接作用于DNA或嵌入或嵌入DNA干干扰模板扰模板v细胞周期非特异性药物细胞周期非特异性药物 概述概述2抗肿瘤抗生素 v多肽类抗生素多肽类抗生素 放线菌素放线菌素D 博莱霉素博莱霉素v蒽醌类抗生素蒽醌类抗生素 盐酸多柔比星(盐酸阿霉素)盐酸多柔比星(盐酸阿霉素)米托蒽醌米托蒽醌分类分类3抗肿瘤抗生素Dactinomycin Dv更新霉素更新霉素L-MevalOL-ThrD-ValL-ProS
2、arONOOONH2L-MevalOL-ThrD-ValL-ProSar多肽类抗生素多肽类抗生素放线菌素放线菌素D4抗肿瘤抗生素1、结构特点结构特点 v两个两个多肽酯环多肽酯环 由由L-苏氨酸(苏氨酸(L-Thr)、)、D-缬氨酸(缬氨酸(D-Val)、)、L-脯氨酸(脯氨酸(L-Pro)、)、N-甲基甘氨酸(甲基甘氨酸(Sar)、)、L-N-甲基缬氨酸(甲基缬氨酸(L-Meval)组成)组成v与母核通过羧基与多肽侧链相连与母核通过羧基与多肽侧链相连 3-氨基氨基-1,8-二甲基二甲基-2-吩恶嗪酮吩恶嗪酮-4,5-二甲酸二甲酸L-MevalOL-ThrD-ValL-ProSarONOOONH
3、2L-MevalOL-ThrD-ValL-ProSar多肽类抗生素多肽类抗生素放线菌素放线菌素D5抗肿瘤抗生素2、来源来源 v从放线菌从放线菌S.Parvullus和和179号菌株培养号菌株培养 液中提取出液中提取出v属于放线菌素族的一种抗生素属于放线菌素族的一种抗生素多肽类抗生素多肽类抗生素放线菌素放线菌素D6抗肿瘤抗生素3、性状性状 v本品为鲜红色或红色结晶,或橙红色结本品为鲜红色或红色结晶,或橙红色结 晶性粉末;无臭;有引湿性晶性粉末;无臭;有引湿性v遇光极不稳定遇光极不稳定v在乙醇溶液中显在乙醇溶液中显左旋性左旋性多肽类抗生素多肽类抗生素放线菌素放线菌素D7抗肿瘤抗生素4、作用机制、作
4、用机制 vDactinomycin D与与DNA结合能力较强结合能力较强,结,结 合的合的方式可逆方式可逆 抑制抑制以以DNA为模板的为模板的RNA多聚酶,多聚酶,从而从而抑制抑制 RNA的的合成合成v结合结合的的方式可能方式可能是是 通过通过其母核吩噁嗪酮其母核吩噁嗪酮嵌入嵌入DNA的碱基对的碱基对之间之间,和碱基对和碱基对形成氢键形成氢键 肽链侧肽链侧位于位于DNA双双螺旋螺旋的小沟内的小沟内多肽类抗生素多肽类抗生素放线菌素放线菌素D8抗肿瘤抗生素5、嵌入、嵌入DNA中的作用机制中的作用机制 vA:正常的:正常的DNA结构结构vB:药物(浅色部分)嵌入:药物(浅色部分)嵌入DNA后的情况,
5、引起后的情况,引起DNA的形状和长度改变的形状和长度改变vC:Dactinomycin D嵌入嵌入DNA中的情况,中的情况,AC为为母核嵌入母核嵌入DNA的碱基对之间,的碱基对之间,、分别为二个环分别为二个环肽结构,伸入肽结构,伸入DNA双螺旋的小沟内双螺旋的小沟内ABC多肽类抗生素多肽类抗生素放线菌素放线菌素D9抗肿瘤抗生素二、蒽醌类抗生素二、蒽醌类抗生素 v七十年代发展起来七十年代发展起来的抗的抗肿瘤肿瘤抗生素抗生素v主要代表主要代表是阿霉素(是阿霉素(Doxorubicin)和柔)和柔 红霉素红霉素(Daunorubicin)蒽醌类抗生素蒽醌类抗生素11抗肿瘤抗生素盐酸多柔比星(盐酸阿霉
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