曲妥珠单抗在晚期乳腺癌研究培训课件.ppt

1、本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。声 明l 本幻灯片仅以学术交流为目的，内容中可能涉及未在中国批准的临床适应症。处方请参考国家食品药品监督管理总局批准的药品说明书。曲妥珠单抗在中国的乳腺癌适应症为：nHER2 过度表达的转移性乳腺癌：作为单一药物治疗已接受过1个或多个化疗方案的转移性乳腺癌；与紫杉醇或者多西他赛联合，用于未接受化疗的转移性乳腺癌患者。n乳腺癌辅助治疗：单药适用于接受了手术、含蒽环类抗生素辅助化疗和放疗（如果适用）后的HER2 过度表达乳腺癌的辅助治疗。T-DM1在中国尚未上市帕妥珠单抗在中国尚未上市仅供医学、药学专业

2、人士参考2015，10Herceptin-ACE-2013,10本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。目录l晚期注册研究H0649g：曲妥珠单抗单药（二线）H0648g：曲妥珠单抗+紫杉醇（一线）l晚期一线的方案曲妥珠单抗+多西他赛（M77001）曲妥珠单抗+多西他赛+卡铂（BCIRG 007）曲妥珠单抗+紫杉醇+卡铂（US Oncology）曲妥珠单抗+长春瑞滨（HERNATA）曲妥珠单抗+多西他赛+卡培他滨（CHAT）曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+多西他赛（CLEOPATRA）曲妥珠单抗+阿那曲唑（TanDEM)l曲妥珠单抗进展后的跨线治

3、疗保留曲妥珠单抗换化疗药（HERMINE）曲妥珠单抗+卡培他滨（GBG 26）曲妥珠单抗+拉帕替尼（EGF104900）曲妥珠单抗+长春瑞滨+依维莫司（BOLERO-3）本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。目录l晚期注册研究H0649g：曲妥珠单抗单药（二线）H0648g：曲妥珠单抗+紫杉醇（一线）l晚期一线的方案曲妥珠单抗+多西他赛（M77001）曲妥珠单抗+多西他赛+卡铂（BCIRG 007）曲妥珠单抗+紫杉醇+卡铂（US Oncology）曲妥珠单抗+长春瑞滨（HERNATA）曲妥珠单抗+多西他赛+卡培他滨（CHAT）曲妥珠单抗

4、+帕妥珠单抗+多西他赛（CLEOPATRA）曲妥珠单抗+阿那曲唑（TanDEM)l曲妥珠单抗进展后的跨线治疗保留曲妥珠单抗换化疗药（HERMINE）曲妥珠单抗+卡培他滨（GBG 26）曲妥珠单抗+拉帕替尼（EGF104900）曲妥珠单抗+长春瑞滨+依维莫司（BOLERO-3）本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。H0649g：曲妥珠单抗单药2/3线治疗l曲妥珠单抗单药治疗HER2过表达的MBC(N=222)1或多个化疗方案治疗后复发的MBC 3+/2+HER2 过表达 可评估疾病 体力状态良好平均年龄(岁)(范围)50(28-81)高加

5、索裔(%)85HER2过表达3+(%)78淋巴结阳性 4个(%)49入组时 3个转移部位36既往蒽环类/放疗/内分泌治疗(%)94/71/57中位无病间期(月)17Cobleigh MA,et al.J Clin Oncol 1999;17:2639-2648.本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。研究终点l主要研究终点：ORRl次要研究终点：反应持续时间：第一次有效到疾病进展 TTP 至治疗失败时间（TTF）：从入组到进展，死亡，治疗中断，开始新的抗肿瘤治疗本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联

6、系网站或本人删除。H0649g：中位随访12.8m-ORRCobleigh MA,et al.J Clin Oncol 1999;17:2639-2648.IHC 3+亚组的总缓解率IHC 2+亚组(18%vs.6%，P=0.06)本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。H0649g：中位随访12.8m-TTP，TTF，OS1。Cobleigh MA,et al.J Clin Oncol 1999;17:2639-2648.2。Smith IE.Anticancer Drugs.2001 Dec;12 Suppl 4:S3-1010080

7、6040200051015202530OS(%)OS中位13.0个月时间(月)中位TTP：3.1 个月中位TTF：2.4 个月治疗有反应人群中位TTF：11个月中位反应持续时间：9.1 个月ITT人群中位OS 13个月IHC3+中位OS达 16.4 个月 2本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。H0649g：曲妥珠单抗单药治疗中度重度不良事件10%的患者(%)0204060轻度呼吸困难头疼腹泻咳嗽呕吐寒战恶心发热乏力疼痛Cobleigh MA,et al.J Clin Oncol 1999;17:2639-2648.本文档所提供的信息仅

8、供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。H0649g：曲妥珠单抗单药治疗Cobleigh MA,et al.J Clin Oncol 1999;17:2639-2648.输液相关症状020406080100头痛呕吐恶心呼吸困难疼痛发热寒战症状不良事件发生率(%)首次输注后续输注本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。H0649g：小结l在关键性多中心、开放性的曲妥珠单抗单药二/三线治疗的II期临床研究中，入组了222名HER2阳性MBC患者l曲妥珠单抗的起始剂量为4mg/kg，之后2mg/kg，每周一次

9、，直至PDl在已经接受过其他治疗的患者中总疗效仍达15%l缓解者中位TTF 11个月，这些患者既往化疗TTF 5.4个月l研究还显示：HER2表达越高疗效越显著，ORR达到18%，中位生存期16.4个月Cobleigh MA,et al.J Clin Oncol 1999;17:2639-2648.Smith IE.Anticancer Drugs.2001 Dec;12 Suppl 4:S3-10.本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。目录l晚期注册研究H0649g：曲妥珠单抗单药（二线）H0648g：曲妥珠单抗+紫杉醇（一线）l晚期

10、一线的方案曲妥珠单抗+多西他赛（M77001）曲妥珠单抗+多西他赛+卡铂（BCIRG 007）曲妥珠单抗+紫杉醇+卡铂（US Oncology）曲妥珠单抗+长春瑞滨（HERNATA）曲妥珠单抗+多西他赛+卡培他滨（CHAT）曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+多西他赛（CLEOPATRA）曲妥珠单抗+阿那曲唑（TanDEM)l曲妥珠单抗进展后的跨线治疗保留曲妥珠单抗换化疗药（HERMINE）曲妥珠单抗+卡培他滨（GBG 26）曲妥珠单抗+拉帕替尼（EGF104900）曲妥珠单抗+长春瑞滨+依维莫司（BOLERO-3）本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人

11、删除。H0648g：曲妥珠单抗+CT研究设计与入组P(n=96)H+P(n=92)AC(n=138)H+AC(n=143)MBCHER2 IHC 2+/3+无 CT 治疗MBC可评估疾病KPS 60%既往无蒽环类既往有蒽环类患者(n=469)CT=化疗;H=曲妥珠单抗;AC=阿霉素+环磷酰胺;P=紫杉醇Slamon DJ,et al.N Engl J Med 2001;344:783-792.本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。H0648g：曲妥珠单抗联合化疗l曲妥珠单抗联合化疗治疗HER2过表达的转移性乳腺癌 既往未接受针对MBC的

12、化疗 HER2 表达3+/2+可评估病灶 体力状态良好Slamon DJ,et al.N Engl J Med 2001;344:783-792.辅助未用蒽环类：阿霉素60mg/m2或表阿霉素75mg/m2和环磷酰胺600mg/m2既往接受过蒽环类辅助治疗：紫杉醇175mg/m2 本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。研究终点Slamon DJ,et al.N Engl J Med.2001;344:783-792l 主要研究终点：疾病进展时间（TTP）l 次要研究终点：缓解率、缓解持续时间、治疗失败时间以及截止到1999年10月的生存

13、时间本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。H0648g：曲妥珠单抗联合化疗基线特征Slamon DJ,et al.N Engl J Med 2001;344:783-792.本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。H0648g：增加曲妥珠单抗显著提高疗效/生存结果Slamon DJ,et al.N Engl J Med 2001;344:783-792.化疗+H(N=235)化疗(N=234)A/EC+H(N=143)A/EC(N=138)HP(N=92)P(N=96)中位TTP(

14、月)7.44.67.86.16.93.0P值HR(95%CI)0.0010.51(0.41-0.63)0.0010.62(0.47-0.81)0.0010.38(0.27-0.53)中位TTF(月)6.94.57.25.65.82.9P值HR(95%CI)0.0010.58(0.47-0.70)0.0010.67(0.52-0.86)0.0010.46(0.33-0.63)中位OS(月)25.120.326.821.422.118.4 P值HR(95%CI)0.0460.80(0.64-1.00)0.160.82(0.61-1.09)0.170.80(0.56-1.11)本文档所提供的信息仅供

15、参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。H0648g：曲妥珠单抗联合化疗显著延长PFSSlamon DJ,et al.N Engl J Med 2001;344:783-792.0204060801000510152025化疗+H(n=235)化疗(n=234)时间(月)PFS(%)P0.001本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。H0648g：曲妥珠单抗联合A/EC显著延长PFSSlamon DJ,et al.N Engl J Med 2001;344:783-792.A/EC+H(n=143)A/E

16、C(n=138)时间(月)PFS(%)P0.0010204060801000510152025本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。H0648g：曲妥珠单抗联合紫杉醇显著延长PFSSlamon DJ,et al.N Engl J Med 2001;344:783-792.0204060801000510152025HP(n=92)P(n=96)时间(月)PFS(%)P0.001本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。H0648g：联合曲妥珠单抗后显著改善缓解率和缓解时间化疗化疗+H

17、(N=235)化疗化疗(N=234)A/EC+H(N=143)A/EC(N=138)HP(N=92)P(N=96)CR（%）838482PR（%）432848383415ORR（%）503256424117P值值0.0010.020.001中位缓解持续中位缓解持续(月月)9.16.19.16.710.54.5P值值0.0010.00550%l至少一个可测量病灶l骨髓、肝肾功能在正常范围l无化疗治疗MBCl无紫杉类治疗或抗HER治疗Marty M,et al.J Clin Oncol 2005;23:4265-4274.本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请

18、联系网站或本人删除。M77001：基线特征Marty M,et al.J Clin Oncol 2005;23:4265-4274.HD(n=92)D(n=94)中位年龄(岁)52(32-80)55(24-79)HER2状态 IHC 3+和/或FISH+/其他*89(97)/3(3)88(94)/6(6)激素受体状态(%)ER+和/或 PgR+38(41)53(56)ECOG(中位，范围)0(0-4)0(0-2)转移(中位，范围)每位患者病灶数4(1-12)4(1-12)每位患者病灶部位数2(1-5)2(1-5)转移：肺/肝/骨/软组织/其他(%)40/49/34/48/6043/54/38/

19、50/59既往治疗(%)化疗/蒽环类/内分泌/放疗71/64/44/6468/55/47/66*8例患者IHC 2+/FISH；1例患者IHC 0/1+/FISH未知(多西他赛单药组)本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。M77001：曲妥珠单抗联合多西他赛显著提高ORRMarty M,et al.J Clin Oncol 2005;23:4265-4274.*ITT人群，影像学得到独立评估HD(n=92)D(n=94)P值ORR（%）61340.0002CR（%）72PR（%）5432SD（%）2744PD（%）1215未评估（%）0

20、7本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。M77001：曲妥珠单抗联合多西他赛的ORR显著获益见于所有亚组Marty M,et al.J Clin Oncol 2005;23:4265-4274.多西他赛更好曲妥珠单抗+多西他赛更好无差异全组可测量疾病与可测量疾病与IHC 3+/FISH阳性阳性既往无蒽环类既往无蒽环类既往蒽环类既往蒽环类50岁岁50岁岁无病间期无病间期2个转移器官部位个转移器官部位内脏内脏(肺或肝肺或肝)转移转移无内脏转移无内脏转移ER 和和/或或 PgR阳性阳性ER和和PgR阴性阴性/未知未知ECOG PS 0ECOG

21、 PS 10.1110100本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。M77001：曲妥珠单抗联合多西他赛显著延长PFSRoche Data on file.*ITT人群，截止到12个月HD(n=92)：中位10.6个月D(n=94)：中位5.7 个月1.00.80.60.40.200369121518212427303336P=0.0001时间(月)PFS本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。M77001：曲妥珠单抗联合多西他赛显著延长OSMarty M,et al.J Clin

22、Oncol 2005;23:4265-4274.0.00.20.40.60.81.005101520253035504045HD(n=92)：中位31.2个月D(n=94)：中位22.7个月P=0.0325时间(月)OS本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Marty M,et al.J Clin Oncol.2005 Jul 1;23(19):4265-74.本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。M77001：TTP，缓解持续时间HD(n=92)D(n=94)P值中位缓解持续(

23、月)11.75.70.009中位TTP(月)11.76.10.0001Marty M,et al.J Clin Oncol 2005;23:4265-4274.本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。M77001：3/4级非血液毒性Marty M,et al.J Clin Oncol 2005;23:4265-4274.3/4级不良事件(%)HD(n=92)D(n=94)脱发106虚弱106恶心01腹泻52周围性水肿12感觉异常02呕吐32发烧11便秘20肌痛333/4级不良事件(%)HD(n=92)D(n=94)关节痛40皮疹10乏力3

24、3粘膜炎24红斑10厌食20头痛51流泪增加10鼻出血00本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。M77001：3/4级血液毒性Marty M,et al.J Clin Oncol 2005;23:4265-4274.3/4级不良事件发生率(%)HD(n=92)D(n=94)贫血11血小板减少00白细胞减少2015中性粒细胞减少3222发热性中性粒细胞减少/中性粒细胞减少脓毒症2317本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。M77001：心脏安全性总结l入组时LVEF50%lLVEF

25、下降 15%的发生比例：研究组 17%vs.对照组 8%l联合治疗组出现2例症状性的充血性心功能衰竭l结果也显示治疗之前进行心功能评估和治疗中进行心功能监测的意义Marty M,et al.J Clin Oncol 2005;23:4265-4274.LVEF=左室射血分数本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。M77001：小结l曲妥珠单抗联合多西他赛一线治疗HER2阳性MBC患者优于多西他赛单药 显著延长OS 显著提高ORR、缓解持续时间、TTP、TTFl治疗前心功能评估和治疗中进行心功能监测有效降低心脏事件发生率Marty M,et

26、 al.J Clin Oncol 2005;23:4265-4274.本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。目录l晚期注册研究H0649g：曲妥珠单抗单药（二线）H0648g：曲妥珠单抗+紫杉醇（一线）l晚期一线的方案曲妥珠单抗+多西他赛（M77001）曲妥珠单抗+多西他赛+卡铂（BCIRG 007）曲妥珠单抗+紫杉醇+卡铂（US Oncology）曲妥珠单抗+长春瑞滨（HERNATA）曲妥珠单抗+多西他赛+卡培他滨（CHAT）曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+多西他赛（CLEOPATRA）曲妥珠单抗+阿那曲唑（TanDEM）l曲妥珠单抗进展后的

27、跨线治疗保留曲妥珠单抗换化疗药（HERMINE）曲妥珠单抗+卡培他滨（GBG 26）曲妥珠单抗+拉帕替尼（EGF104900）曲妥珠单抗+长春瑞滨+依维莫司（BOLERO-3）本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。HER2+FISHTH：q3w 8周期TCH：q3w 8周期N=263曲妥珠单抗：2mg/kg(负荷量4mg/kg)qw多西他赛：75 mg/m2 卡铂：AUC=6mg/m/min多西他赛：100 mg/m26mg/kg q3w直至疾病进展曲妥珠单抗：2mg/kg(负荷量4mg/kg)qw6mg/kg q3w直至疾病进展l主要

28、终点：至疾病进展时间(TTP)l次要终点：缓解率、缓解时间和总生存期BCIRG 007研究研究Valero V,et al.J Clin Oncol.2011;29(2):149-56本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。TTP：至疾病进展时间本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。PFS：无疾病进展时间：无疾病进展时间TCH组的无疾病进展时间与组的无疾病进展时间与TH组相似组相似Valero V,et al.J Clin Oncol.2011;29(2):149-56本文档所提供

29、的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。OS：总生存时间：总生存时间TCH组的总生存率与组的总生存率与TH组相似组相似Valero V,et al.J Clin Oncol.2011;29(2):149-56本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。l客观缓解率：72%vs.72%，P=0.97本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。THTCH左心室射血分数衰减15%患者比例5.5%6.7%充血性心力衰竭患者数（%）1（0.8%）0l治疗HE

30、R2扩增的转移性乳腺癌，TH与TCH均耐受性良好Valero V,et al.J Clin Oncol.2011;29(2):149-56本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。l曲妥珠单抗联合紫杉类药物是曲妥珠单抗联合紫杉类药物是HER2 阳性转移性乳腺阳性转移性乳腺癌患者的一线选择癌患者的一线选择lTCH 和和TH 方案的疗效和安全性结果相似，均是治疗方案的疗效和安全性结果相似，均是治疗HER2 阳性转移性乳腺癌的高活性方案阳性转移性乳腺癌的高活性方案l治疗治疗HER2 阳性乳腺癌，阳性乳腺癌，TCH 和和TH 方案的安全性均方案的安

31、全性均可接受可接受lTH 也是也是HER2阳性转移性乳腺癌患者的一种有效安全阳性转移性乳腺癌患者的一种有效安全的一线方案的一线方案本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。目录l晚期注册研究H0649g：曲妥珠单抗单药（二线）H0648g：曲妥珠单抗+紫杉醇（一线）l晚期一线的方案曲妥珠单抗+多西他赛（M77001）曲妥珠单抗+多西他赛+卡铂（BCIRG 007）曲妥珠单抗+紫杉醇+卡铂（US Oncology）曲妥珠单抗+长春瑞滨（HERNATA）曲妥珠单抗+多西他赛+卡培他滨（CHAT）曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+多西他赛（CLEOPATR

32、A）曲妥珠单抗+阿那曲唑（TanDEM)l曲妥珠单抗进展后的跨线治疗保留曲妥珠单抗换化疗药（HERMINE）曲妥珠单抗+卡培他滨（GBG 26）曲妥珠单抗+拉帕替尼（EGF104900）曲妥珠单抗+长春瑞滨+依维莫司（BOLERO-3）本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。US Oncology 曲妥珠单抗联合紫杉醇/卡铂治疗HER2+MBC III 期临床研究设计l主要终点：ORRl次要终点：反应持续时间，PFS，OS N=196l局部进展性或转移性HER2 IHC2+/3+BC l没有接受过针对晚期乳腺癌的化疗紫杉醇(175mg/m

33、2，q3w)+卡铂(AUC 6 q3w)+曲妥珠单抗(2mg/kg/w)紫杉醇(175mg/m2，q3w)+曲妥珠单抗(2mg/kg/wRRobert N,et al.J Clin Oncol.2006 Jun 20;24(18):2786-92.1998-20026个周期结束后曲妥珠单抗周疗至疾病进展III 期随机对照本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。30.6*41.5*OS(months)p=0.0311133652总反应率(%)p=0.5*10.7p-value not providedp=0.04Trastuzumab,pa

34、clitaxel andcarboplatin arm7.1无进展时间(months)持续反应时间(months)Trastuzumabplus paclitaxelarm临床终点 Median progression-free survival for patients with an immunohistochemistry(IHC)staining score of 3+;Overall survival for IHC 3+patients.Robert N,et al.J Clin Oncol.2006 Jun 20;24(18):2786-92lMBC一线治疗的一线治疗的期多中心随

35、机研究期多中心随机研究本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。PCH：3周 vs 周疗 NCCTG983252Her 2+MBC紫杉醇：200 mg/m2 q3w卡铂：AUC 6 q 3w曲妥珠单抗：6 mg/kg/3wEvery 3 weeks for 8 cycles紫杉醇：80 mg/m2 d1，8，15卡铂：AUC 2 d1，8，15曲妥珠单抗：2 mg/kg/wEvery 4 weeks for 6 cycles曲妥珠单抗：6 mg/kg/3w 持续使用到疾病进展Perez EA,et al.Clin Breast Cancer

36、.2005 Dec;6(5):425-32.本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。PCH：3周 vs 周疗 NCCTG983252Perez EA,et al.Clin Breast Cancer.2005 Dec;6(5):425-32.本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。US Oncology PCH vs PHl在PH的基础上加入卡铂能进一步改善HER2阳性MBC的ORR和PFS，ORR 达到52%，中位PFS为10.7个月lPCH周疗的2期研究也证实了PCH方案的有效性

37、，同时周疗能进一步改善ORR到81%，PFS延长到14.7个月本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。目录l晚期注册研究H0649g：曲妥珠单抗单药（二线）H0648g：曲妥珠单抗+紫杉醇（一线）l晚期一线的方案曲妥珠单抗+多西他赛（M77001）曲妥珠单抗+多西他赛+卡铂（BCIRG 007）曲妥珠单抗+紫杉醇+卡铂（US Oncology）曲妥珠单抗+长春瑞滨（HERNATA）曲妥珠单抗+多西他赛+卡培他滨（CHAT）曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+多西他赛（CLEOPATRA）曲妥珠单抗+阿那曲唑（TanDEM)l曲妥珠单抗进展后的跨线治疗

38、保留曲妥珠单抗换化疗药（HERMINE）曲妥珠单抗+卡培他滨（GBG 26）曲妥珠单抗+拉帕替尼（EGF104900）曲妥珠单抗+长春瑞滨+依维莫司（BOLERO-3）本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。转移性或局部晚期HER2阳性乳腺癌的一线治疗：HERNATA研究背景 l2011年JCO报道了34个月的随访数据；两组间疗效无差异，DT组毒性更大l2013ESMO更新到68个月的随访数据，公布了2年生存率VT/DT=73%/70.1%和5年生存率VT/DT=35%/40%Langkjer ST,et al.2013 ESMO Abs

39、tact 1932.主要终点：至进展时间(TTP)曲妥珠单抗剂量：负荷剂量8mg/kg,以后6mg/kg多西他赛 100mg/m2,d1+曲妥珠单抗,d1每三周一个周期N=143长春瑞滨 30-35mg/m2,d1,8+曲妥珠单抗,d1每三周一个周期N=141转移性或局部晚期乳腺癌 HER2阳性 既往无化疗/曲妥珠单抗DTVTRAndersson M,et al.J Clin Oncol.2011 Jan 20;29(3):264-71本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。DT和VT组的至进展时间无显著差异中位TTP中位OS中位至治疗失

40、败时间2年生存率5年生存率VT14.9个月41.1个月8.3个月73%35%DT13.5个月38.1个月6.2个月70.1%40%p值0.960.740.0001OSTTFLangkjer ST,et al.2013 ESMO Abstact 1932.TTP0204060801000122436486072时间(月)VT(n=141)DT(n=142)0204060801000122436486072VT(n=138)DT(n=138)时间(月)0204060801000122436486072时间(月)VT(n=138)DT(n=138)本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请

41、勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。DT组的药物相关毒性更大3/4级药物相关毒性发生率(%的患者)DT组VT组D vs.T毒性3级4级3级4级p 值白细胞下降25.215.112.38.70.001中性粒细胞减少性发热35.22.210.10.70.001感觉神经病变30.903.600.001感染23.00.711.61.40.006Langkjer ST,et al.2013 ESMO Abstact 1932.本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。转移性或局部晚期HER2阳性乳腺癌的一线治疗：HERNATA研究的更新结论l

42、转移性或局部晚期HER2阳性乳腺癌一线长春瑞滨+曲妥珠单抗和多西他赛+曲妥珠单抗的疗效相似l多西他赛+曲妥珠单抗的毒性更大l长春瑞滨+曲妥珠单抗可能是更好的一线选择Langkjer ST,et al.2013 ESMO Abstact 1932.本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。目录l晚期注册研究H0649g：曲妥珠单抗单药（二线）H0648g：曲妥珠单抗+紫杉醇（一线）l晚期一线的方案曲妥珠单抗+多西他赛（M77001）曲妥珠单抗+多西他赛+卡铂（BCIRG 007）曲妥珠单抗+紫杉醇+卡铂（US Oncology）曲妥珠单抗+长

43、春瑞滨（HERNATA）曲妥珠单抗+多西他赛+卡培他滨（CHAT）曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+多西他赛（CLEOPATRA）曲妥珠单抗+阿那曲唑（TanDEM)l曲妥珠单抗进展后的跨线治疗保留曲妥珠单抗换化疗药（HERMINE）曲妥珠单抗+卡培他滨（GBG 26）曲妥珠单抗+拉帕替尼（EGF104900）曲妥珠单抗+长春瑞滨+依维莫司（BOLERO-3）本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。CHAT：曲妥珠单抗/多西他赛 卡培他滨研究设计l分层：既往蒽环类治疗肝转移 KPSHER2阳性(IHC 3+或FISH+)LABC/MBC患者(n=2

44、22)HT曲妥珠单抗：8mg/kg,d1 随后6mg/kg,d1,q21d多西他赛：100mg/m2,d1或d2HTX曲妥珠单抗：8mg/kg,d1 随后6mg/kg,d1,q21d多西他赛：75mg/m2,d1或d2卡培他滨：950mg/m2 bid,d1-14RWardley AM,et al.J Clin Oncol 2009;28:976-983.本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。CHAT：HTX较HT显著提高疗效/生存*中位OS未达到(61%患者存活)HTX(n=112)HT(n=110)P值值中位中位TTP(月月)18.

45、613.60.033HR(95%CI)0.70(0.51-0.97)中位中位PFS(月月)17.912.80.045HR(95%CI)0.72(0.53-0.99)1年生存率年生存率(%)91852年生存率年生存率(%)7566Wardley AM,et al.J Clin Oncol 2009;28:976-983.本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。CHAT：HTX较HT显著延长PFS0.20.40.60.81.005101520253035404550HTX(n=112)：中位17.9个月HT(n=110)：中位12.8个月PF

46、S时间(月)HR=0.72595%CI=0.53-0.99P=0.0449Wardley AM,et al.J Clin Oncol 2009;28:976-983.本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。CHAT：HTX较HT显著延长TTP0.20.40.60.81.005101520253035404550HTX(n=112)：中位18.6个月HT(n=110)：中位13.6个月TTP时间(月)HR=0.70495%CI=0.51-0.97P=0.0328Wardley AM,et al.J Clin Oncol 2009;28:97

47、6-983.本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。CHAT：安全性lHT组3/4级中性粒细胞减少发生率更多lHTX组3级手足综合征和腹泻发生率更高发生率(%)n=112 n=108n=112 n=109n=111 n=107n=107 n=100547738592212100806040200HTXHT嗜中性白血球减少白细胞减少贫血血小板减少症Wardley AM,et al.J Clin Oncol 2009;28:976-983.本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。CHAT

48、：小结lHT联合卡培他滨的三药方案一线治疗HER2阳性局部晚期或转移性乳腺癌有效可行lHXT三药组的TTP和PFS均显著优于HT两药组lHT组3/4级中性粒细胞减少发生率更多，而3级手足综合征和腹泻发生率在HTX组更高lHTX是HER2阳性LABC，MBC可选择的一线治疗方案Wardley AM,et al.J Clin Oncol 2009;28:976-983.本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。目录l晚期注册研究H0649g：曲妥珠单抗单药（二线）H0648g：曲妥珠单抗+紫杉醇（一线）l晚期一线的方案曲妥珠单抗+多西他赛（M7

49、7001）曲妥珠单抗+多西他赛+卡铂（BCIRG 007）曲妥珠单抗+紫杉醇+卡铂（US Oncology）曲妥珠单抗+长春瑞滨（HERNATA）曲妥珠单抗+多西他赛+卡培他滨（CHAT）曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+多西他赛（CLEOPATRA）曲妥珠单抗+阿那曲唑（TanDEM)l曲妥珠单抗进展后的跨线治疗保留曲妥珠单抗换化疗药（HERMINE）曲妥珠单抗+卡培他滨（GBG 26）曲妥珠单抗+拉帕替尼（EGF104900）曲妥珠单抗+长春瑞滨+依维莫司（BOLERO-3）本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。CLEOPATRA：曲妥珠单抗

50、/多西他赛 帕妥珠单抗一线治疗HER2阳性MBC的III期研究*曲妥珠单抗 8 mg/kg起始剂量 推荐多西他赛治疗最少6个周期；如出现不可耐受的毒性或疾病进展则允许6个周期的治疗 帕妥珠单抗840mg起始剂量既往未经治疗的HER2阳性局部晚期或转移性乳腺癌(N=808)曲妥珠单抗 6 mg/kg q3w*+多西他赛 75-100 mg/m2 q3w+帕妥珠单抗 420 mg q3w(n=402)曲妥珠单抗 6 mg/kg q3w*+多西他赛 75-100 mg/m2 q3w+安慰剂 q3w(n=406)治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性R分层因素：地理区域 既往(新)辅助化疗 主要终点：P