糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用专家共识培训课件.ppt
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1、糖皮质激素雾化吸入糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用专家疗法在儿科应用专家共识共识CONTENTS2糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用专家共识吸入疗法发展史吸入疗法最早可追溯到4000年前的印度1。1.苏长海,卢立山.吸入法治疗哮喘发展史J.中国药师,2008,11(8):985-987.2 The Nebulizer Poject Group of the British Thoracic Society Standards of Care Committee.Current best practice for nebuliser treatment.Thorax 1997;52(Suppl 2
2、):S4S16.3 European Respiratory Society Guidelines on the use of nebulizers.Eur Respir J,2001,18:228242.4.Global Initiative for Asthma(GINA).Global strategy for asthma management and prevention.Vancouver(WA):Global Initiative for Asthma(GINA);2012.EB/OL.5.Global Initiative for Asthma.Global strategy
3、for the diagnosis and management of asthma in children 5 years and younger.2009.6 中华医学会儿科学分会呼吸学组.中华医学会中华儿科杂志编辑委员会.儿童支气管哮喘防治常规(试行)J.2004,42(2):100-106.7.中华医学会儿科学分会呼吸学组.中华儿科杂志编辑委员会.儿童支气管哮喘诊断与防治指南J.中华儿科杂志.2008,46(10):745-753.8 申昆玲,等.糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识.临床儿科杂志,2011,29(1):86-91.1956年pMDI的发明,吸入疗法从此广泛应用于
4、临床。20世纪50年代以后,英国开始应用选用2受体激动剂治疗哮喘急性发作和使用ICS防治哮喘复发。吸入疗法嗣后被全美哮喘诊治规范、全球哮喘防治创议(GINA)4.5,全球哮喘管理和预防策略等指南广泛推广使用。2003年起,我国儿童支气管哮喘防治常规和儿童支气管哮喘诊断与防治指南也把吸入疗法作为防治哮喘的首选疗法6.7。1997年,英国胸科协会制定了雾化器治疗的最佳实践,2001年,欧洲呼吸疾病协会制定了雾化器使用的指南2,32011年,中国儿科专家制定了糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识8,并于2014年进行了修订3糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用专家共识吸入疗法是目前哮喘治疗中首选的
5、给药方法1,2雾化吸入是常用的吸入方式之一1.中华医学会儿科学分会呼吸学组.中华儿科杂志编辑委员会.儿童支气管哮喘诊断与防治指南J.中华儿科杂志.2008,46(10):745-753.2.洪建国.吸入装置的研究进展 M/林江涛,殷凯生.哮喘防治新进展专题笔谈.北京:人民卫生出版社.2008:206-216.3.Sbirlea-Apiou G,et al.Deposition mechanics of pharmaceutical particles in human airways M/Hickey AJ.Inhalation Aerosols.New York:Informa Health
6、care USA,2007:1-30.直径15 m的药雾微粒最为适宜 5 m的微粒,则绝大多数被截留在口咽部,最终经吞咽进入体内吸入药雾微粒的形态也影响药物在气道内的分布,如雾化吸入布地奈德混悬液(Budesonide inhalation suspension,BIS)时,呈不规则形状的药雾微粒更易进入下呼吸道 3。4糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用专家共识不同吸入给药方式的装置pMDI(气雾剂)pMDI+储雾罐DPI(干粉剂)Nebulizer(雾化器)喷射雾化器超声雾化器滤网式(mesh)雾化 5糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用专家共识雾化吸入对患者的配合性、协同性要求少Dolovich
7、 MB,Ahrens RC,Hess DR,et al.Device Selection and Outcomes of Aerosol Therapy:Evidence-Based Guidelines:American College of Chest Physicians/American College of Asthma,Allergy,and Immunology Chest,2005,127:335-371.与其他吸入装置相比,雾化吸入:对患者协同性无要求潮式呼吸即有效可使用高剂量可调整剂量不释放CFC可同时辅助供氧可实现联合药物治疗(若药物之间无配伍禁忌)6糖皮质激素雾化吸入疗
8、法在儿科应用专家共识与储雾罐+MDI相比,使用雾化器更易操作总错误率(%)主要错误率(%)24.815.915.68.5P0.001P0.001在154例1-6岁的哮喘患儿中调查吸入疗法的使用情况,其中储雾罐+MDI组110例、雾化吸入组44例,结果表明,雾化吸入装置使用正确率更高Welch MJ,et al.Evaluation of Inhaler Device Technique in Caregivers of Young Children with Asthma.Pediatric Allergy,Immunology,and Pulmonology,2010,23(2):113-1
9、20.7糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用专家共识哮喘再发风险的风险比95%可信区间相对风险降低雾化吸入布地奈德治疗vs其他非雾化方式吸入激素治疗0.470.28-0.7853%在因哮喘导致急诊或住院的哮喘患儿(年龄8岁)中,非雾化方式吸入糖皮质激素相比,雾化吸入布地奈德混悬液显著降低哮喘再发风险一项纵向回顾性研究纳入10176例急诊或住院的哮喘患儿,回顾性调查其过去6个月的用药情况,并记录收治后30天内的用药情况,并据此分组,观察31-180天内患者再次急诊或住院的风险。结果表明,在因哮喘导致急诊或住院的哮喘患儿(年龄8岁)中,与其他哮喘治疗药物和非雾化方式吸入糖皮质激素相比,雾化吸入布地奈德
10、混悬液治疗与哮喘再发风险的显著降低相关。McLaughlin T,et al.Current Medical Research and Opinion,2007,23(6):13191328.8糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用专家共识CONTENTS9糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用专家共识 糖皮质激素的抗炎作用机制经典途经、非经典途径细胞外细胞质皮质类固醇延迟反应(基因/经典途径)快速反应(非基因/非经典途径)蛋白质合成ECmGRHsp90DcGRmRNADNAABLBDDBDLBDDBDRENF-BAP-1细胞核G.Horvath et al.Inhaled corticosteroids
11、:effects on the airway vasculature in bronchial asthma.Eur Respir J 2006;27:17218710糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用专家共识常用吸入型糖皮质激素的药理学指标水溶性(g/ml)相对受体亲和力局部相对变白效能血浆半衰期(h)组织分布容积(L/kg)清除率(L/kg)首过代谢后活性药物比例(%)二丙酸倍氯米松0.10.4*0.60.1-布地奈德141*12.3-2.82.7-4.30.9-1.46-13氟替卡松0.042.3*13.7-14.43.7-8.90.9-1.31氟尼缩松1000.2*0.31.61.81.
12、021曲安奈德400.5*0.41.52.11.222Pedersen S,et al.A comparison of the efficacy and safety of inhaled corticosteroids in asthma.Allergy,1997,52(Suppl 39):1-34.*:在人体肺组织,*:在大鼠胸腺,*:在大鼠骨骼肌,-:无发表的资料11糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用专家共识常用吸入型糖皮质激素药理特性比较卞如濂.吸入型糖皮质激素的药理学特性.中国实用儿科杂志,2000,15(7):440-1.12糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用专家共识全身吸收溶解布地奈
13、德具有适当的水溶性和脂溶性,可在气道中快速溶解于粘液Edsbcker S et al.Airway selectivity:an update of pharmacokinetic factors affecting local and systemic disposition of inhaled steroids.Basic Clin Pharmacol Toxicol.2006;98:523-36 黏液纤毛转运 代谢 与受体相互作用 保留 摄取 气道动力学 全身吸收 沉积水溶性脂溶性ASL:黏液毯细胞膜布地奈德吸入后在气道中沉积,一部分被黏液的纤毛转运,一部分溶解在黏液中。布地奈德具有适
14、宜的水溶性,能够溶解于黏液,快速通过黏液毯,同时,布地奈德还具有适当的脂溶性,可快速透过细胞膜,从而到达气道组织的炎症细胞内,发挥抗炎作用。13糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用专家共识布地奈德布地奈德细胞核脂解作用酯化作用布地奈德复合物无活性糖皮质激素受体细胞膜长链脂肪酸布地奈德独特的酯化作用可延长药物在气道停留时间Brattsand R et al.The role of intracellular esterification in budesonide once-daily dosing and airway selectivity.Clin Ther.2003;25:C28-4114糖
15、皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用专家共识吸入型糖皮质激素是目前最有效的抗气道炎症药物药物类型吸入型糖皮质激素白三烯受体拮抗剂2受体激动剂控制炎症+降低气道高反应性+#扩张支气管+*+:显著;+:轻微;:无;*长期使用;#气道稳定性效应三种药物对炎症、气道高反应性和支气管扩张的相对效应1Currie GP,et al.QJM.2005;98(3):171-18215糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用专家共识与孟鲁司特比较,ICS可显著降低哮喘患者急性发作风险需要使用全身激素的急性加重的风险Castro-Rodriguez GA,et al.The role of inhaled corticoste
16、roids and montelukast in children with mildmoderate asthma:results of a systematic review with meta-analysis.Arch Dis Child,2010,95:365370.在1996年1月-2009年11月发表的18项前瞻性随机对照试验比较了吸入糖皮质激素和孟鲁司特用于治疗轻中度持续性哮喘患者的疗效,其中有7篇研究比较了吸入糖皮质激素和孟鲁司特治疗组需要使用全身激素的急性发作风险的差异。结果表明,与孟鲁司特相比,吸入糖皮质激素可显著降低需要使用全身激素的急性发作风险(RR=0.83,P=0
17、.01)。16糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用专家共识2012GINA1指出,长期低剂量ICS,甚至使用ICS治疗711年后2,对儿童各项生长发育无显著影响。雾化吸入糖皮质激素的安全性好1.Global Initiative for Asthma(GINA).2012.2.Brand PL.Paediatric Respiratory Reviews,2011,12:245-249.ICS的剂量即使增加数倍,相对于全身糖皮质激素而言也是小而安全的。17糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用专家共识雾化吸入布地奈德长期控制哮喘不影响儿童身高1 Pedersen S,et al.Growth and a
18、dult height in children treated with budesonide for 5 years in the START study.ATS,2004,Abstract A37.START研究1:一项为期5年的国际多中心研究纳入2938例5-15岁轻度持续性哮喘患者,11岁以下的儿童接受布地奈德干粉剂吸入200g治疗,11岁以上的儿童接受布地奈德400g治疗,每天一次。治疗3年后均接受布地奈德治疗,持续2年,观察患儿的身高。START研究结果:布地奈德治疗2年及5年后,患儿的身高与未用激素的同龄儿童相比均无显著差异。18糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用专家共识2012
19、GINA1.中华医学会儿科学分会呼吸学组.中华儿科杂志编辑委员会.儿童支气管哮喘诊断与防治指南J.中华儿科杂志.2008,46(10):745-753.2.Global Initiative for Asthma.Global strategy for the diagnosis and management of asthma in children 5 years and younger.2009.http:/www.ginasthma.org/local/uploads/files/GINA_Under5_2009_CorxAug11_1.pdf.糖皮质激素吸入疗法的临床地位19糖皮质激
20、素雾化吸入疗法在儿科应用专家共识CONTENTS20糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用专家共识糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科中的应用21糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用专家共识雾化吸入布地奈德用于哮喘的治疗急性期治疗预先干预治疗长期维持治疗哮喘治疗22糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用专家共识联用雾化吸入高剂量布地奈德混悬液作为起始治疗。联用高剂量短间隔雾化吸入布地奈德在哮喘急性发作可替代全身用糖皮质激素2,3,可减少全身糖皮质激素用量41.Global Initiative for Asthma(GINA).Global strategy for asthma management and pre
21、vention.Vancouver(WA):Global Initiative for Asthma 2.Chen AH,et al.Respirology,2013,18:4752.3.Devidayal,er al.Acta Pediatr.1999,88,835-40 4.中华医学会儿科学分会呼吸学组.中华儿科杂志.2008,46(10):745-753.雾化吸入布地奈德用于哮喘急性发作期的缓解治疗轻度哮喘急性发作中重度急性发作2008年版 GINA指出联合吸入高剂量 糖皮质激素,比单用支气管舒张剂能更有效控制急性症状1。23糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用专家共识0.5%沙丁胺醇150
22、g/kg0.025%异丙托溴铵1ml(250g)0.05%布地奈德2ml*0.5%沙丁胺醇150g/kg0.025%异丙托溴铵 1ml(250g)生理盐水2ml每30min雾化吸入1次,连用3次吸入激素组(n=59)常规治疗组(n=54)雾化吸入布地奈德用于中重度哮喘急性发作患儿的研究40例5-15岁中重度哮喘急性发作患者注:沙丁胺醇最大量为5mg/次;若3次雾化吸入后FEV1%仍70%,给予口服泼尼松龙1.5mg/kg po(40mg);若 3次雾化后至结束观察前FEV1%60%,则再次雾化吸入1次沙丁胺醇,剂量同上;若FEV1%仍60%则收治入院*产品使用请参考中国批准的产品说明书:起始剂
23、量、严重哮喘期或减少口服糖皮质激素时的剂量:成人:一次12 mg,一天二次。儿童:一次0.51 mg,一天二次。Chen AH,et al.Respirology,2013,18:4752.24糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用专家共识吸入激素组治疗后第1小时和第2小时,FEV1改善量明显优于常规治疗组治疗后第2小时FEV1改善量(L)治疗后第1小时FEV1改善量(L)P=0.013P=0.001Chen AH,et al.Respirology,2013,18:4752.一项前瞻性、随机、双盲、对照,纳入中重度哮喘急性发作到急诊的5-15岁儿童哮喘患者113例,接受吸入激素(n=59),或常规
24、治疗(n=54),高剂量雾化吸入布地奈德联合短效支扩剂治疗可使中重度哮喘急性发作的患儿得到显著改善。在非危及生命的哮喘患儿急性发作时,可采用高剂量雾化吸入ICS作为一线治疗方案。25糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用专家共识与常规治疗组相比,吸入激素组治疗后2小时的临床计分和完全缓解率均改善更明显治疗后2h临床计分平均值00.5684.746.3治疗后2h完全缓解率(%)P=0.012P=0.004Chen AH,et al.Respirology,2013,18:4752.一项前瞻性、随机、双盲、对照,纳入中重度哮喘急性发作到急诊的5-15岁儿童哮喘患者113例,接受吸入激素(n=59),或常
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