非小细胞肺癌的常用化疗方案培训教材课件.ppt
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- 细胞 肺癌 常用 化疗 方案 培训教材 课件
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1、非小细胞肺癌的常用化疗方案 非小细胞肺癌占肺癌的非小细胞肺癌占肺癌的80%80%确诊时确诊时75%75%为为/期期 常有区域淋巴结和血行转移常有区域淋巴结和血行转移 分类按解剖部分分类按解剖部分 1 1)中央型发生在段支气管以上至主支气管的)中央型发生在段支气管以上至主支气管的癌肿,约占癌肿,约占3/43/4,以鳞癌和小细胞未分化多见。,以鳞癌和小细胞未分化多见。2 2)周围型发生在段支气管以下的癌肿,约占)周围型发生在段支气管以下的癌肿,约占1/41/4,以腺癌多见。,以腺癌多见。按组织病理学分类 1 1)非小细胞肺癌()非小细胞肺癌(NSCLC)NSCLC)非鳞状细胞癌(包括腺癌、大细胞癌
2、、非鳞状细胞癌(包括腺癌、大细胞癌、其他细胞类型);其他细胞类型);鳞状细胞癌。鳞状细胞癌。腺癌是美国最常见的肺癌类型,也是非腺癌是美国最常见的肺癌类型,也是非吸烟患者发生率最高的类型。吸烟患者发生率最高的类型。2 2)小细胞肺癌()小细胞肺癌(SCLC)SCLC)病因 吸烟吸烟 放射性氡气放射性氡气 雌激素(吸烟的绝经妇女不应该接受激素替代治疗)雌激素(吸烟的绝经妇女不应该接受激素替代治疗)石棉石棉 遗传遗传 大气污染等大气污染等吸烟和不吸烟者所得肺癌本质不同吸烟和不吸烟者所得肺癌本质不同 不吸烟者一生吸烟少于不吸烟者一生吸烟少于100支。支。吸烟者得的肺癌在基因、细胞和分子生物学方面的吸烟
3、者得的肺癌在基因、细胞和分子生物学方面的性质与吸烟相关肺癌是不同的。性质与吸烟相关肺癌是不同的。该研究是约翰该研究是约翰.霍普金大学的最新研究发现。该结论霍普金大学的最新研究发现。该结论表明对肺癌的治疗也应该有所不同。表明对肺癌的治疗也应该有所不同。不吸烟者得肺癌的病因 接触二手烟和氡气被认为是造成不吸烟者罹患这种疾病的重接触二手烟和氡气被认为是造成不吸烟者罹患这种疾病的重要因素,大约有一半不吸烟者肺癌病例无法用已知的危险因要因素,大约有一半不吸烟者肺癌病例无法用已知的危险因素进行解释。这些已知的危险因素还包括石棉、烧薪材的室素进行解释。这些已知的危险因素还包括石棉、烧薪材的室内火炉和油烟。内
4、火炉和油烟。不吸烟患者表皮生长因子受体抑制剂(不吸烟患者表皮生长因子受体抑制剂(EFGR)的药物反应)的药物反应更好,因为其发生更好,因为其发生EGFR突变的可能性更大一些。突变的可能性更大一些。EGFR通常促进细胞的生长发育,一旦发生基因变异,会使通常促进细胞的生长发育,一旦发生基因变异,会使细胞不受控制的生长。细胞不受控制的生长。详细的分期是治疗的第一步详细的分期是治疗的第一步只有正确的分期才可能有恰当的治疗只有正确的分期才可能有恰当的治疗正确的分期贯穿于疾病的全程正确的分期贯穿于疾病的全程AJCC(6th Edition NSCLC)临床分期临床分期(3)肺癌患者肝、肾功能异常,实验室指
5、标超过正常值的2倍,或有严重并发症和感染、发热,出血倾向者不宜化疗。1)NCCN指南(2010版)中推荐的非小细胞肺癌辅助化疗方案7580mg/m2 为宜。1)非小细胞肺癌(NSCLC)EGFR突变患者,可选择靶向药物的治疗;应当及时评估疗效,并注意判断不良反应,避免增加手术并发症。0109/L,中性粒细胞少于1.1)NCCN指南(2010版)中推荐的非小细胞肺癌辅助化疗方案完全切除的IIIII期NSCLC,推荐含铂两药方案术后辅助化疗34个周期。0无症状,活动没有影响服用长效NSAID(包括Cox2 抑制剂)或水杨酸盐(如萘普生,吡罗昔康,diflusinal,萘丁美酮,罗非考昔或赛来考昔)
6、,在培美曲塞治疗前5天,当天和后2天不能中断口服这些药物。术后辅助治疗应当根据术前分期及新辅助化疗疗效,有效者延续原方案或根据患者耐受性酌情调整,无效者则应当更换方案。1)中央型发生在段支气管以上至主支气管的癌肿,约占3/4,以鳞癌和小细胞未分化多见。EGFR突变患者,可选择靶向药物的治疗;腺癌是美国最常见的肺癌类型,也是非吸烟患者发生率最高的类型。参照WHO 关于肿瘤化疗疗效评价标准当这些均排除积液与肿瘤有关,胸腔积液的因素应该在临床分期中被排除在外,应该被分为T1、T2或T3辅助化疗始于患者术后体力状况基本恢复正常,一般在术后34周开始。参照WHO 关于肿瘤化疗疗效评价标准原发肿瘤原发肿瘤
7、(T)原发肿瘤原发肿瘤(T)CBP及DDP的疗效相似含铂两药方案为标准的一线治疗;7580mg/m2 为宜。首选两药联合方案,第三个细胞毒药物不延长生存期紫杉醇过敏反应表现为支气管痉挛性呼吸困难、荨麻疹和低血压。(2)白细胞少于3.紫杉醇过敏反应表现为支气管痉挛性呼吸困难、荨麻疹和低血压。与最佳支持治疗相比,含铂类的化疗方案可以延长生存期,改善症状控制,提高生活质量。EGFR突变患者,可选择靶向药物的治疗;不吸烟患者表皮生长因子受体抑制剂(EFGR)的药物反应更好,因为其发生EGFR突变的可能性更大一些。CBP剂量一般应采用按曲线下面积(AUC)6计算为宜,近期有效率48.应当及时评估疗效,并
8、注意判断不良反应,避免增加手术并发症。二线治疗可选择的药物包括多西紫杉醇、培美曲塞以及靶向药物EGFRTKI。参照WHO 关于肿瘤化疗疗效评价标准除常规应用止吐药物外,铂类药物除卡铂外需要水化和利尿。对一线治疗达到疾病控制(CR+PR+SD)的患者,有条件者可选择维持治疗。雌激素(吸烟的绝经妇女不应该接受激素替代治疗)Karnofsky(KPS)评分标准(%)顺铂或卡铂联合伊立替康(IP)(该方案实际临床中使用少)应当及时评估疗效,并注意判断不良反应,避免增加手术并发症。与最佳支持治疗相比,含铂类的化疗方案可以延长生存期,改善症状控制,提高生活质量。几乎所有的反应都发生在用药后最初10分钟内,
9、严重反应常发生在用紫杉醇后23分钟。2%、白细胞下降发生率37.其范围2530 mg/m2/周,7580 mg/m2 每3周,100 mg/m2 每4周为宜,部分缓解(PR)各病灶最大双径乘积总和或单径总和缩小50以上,并在至少4周后复测确认;stage IIIa:生存期与顺铂的给药强度密切相关,Karnofsky(KPS)评分标准(%)同步治疗推荐化疗药物为顺铂或卡铂与紫杉醇或多西紫杉醇。该结论表明对肺癌的治疗也应该有所不同。绝大多数肺癌病人的胸水由肿瘤所引起的,然而,有少数患者其胸水中难以找到肿瘤细胞,胸水又是非血性及非渗出性的,这些病人以后应该用胸腔镜和胸膜活检评价。晚期NSCLC的药物
10、治疗。晚期或转移性NSCLC的全身治疗含铂两药方案为标准的一线治疗;术后辅助治疗应当根据术前分期及新辅助化疗疗效,有效者延续原方案或根据患者耐受性酌情调整,无效者则应当更换方案。接触二手烟和氡气被认为是造成不吸烟者罹患这种疾病的重要因素,大约有一半不吸烟者肺癌病例无法用已知的危险因素进行解释。stage II:含铂两药方案为标准的一线治疗;区域淋巴结区域淋巴结(N)区域淋巴结区域淋巴结(N)远处转移远处转移(M)部分缓解(PR)各病灶最大双径乘积总和或单径总和缩小50以上,并在至少4周后复测确认;应注意铂的用量不宜太高,顺铂或卡铂联合伊立替康(IP)(该方案实际临床中使用少)3)培美曲塞作为有
11、效、低毒的细胞毒药物,已经确立其在非小细胞肺癌中一线和二线治疗的地位;单药的(RR)仅520,对病人的存活没有益处。(1)一线药物治疗。肿瘤标记物CEA、CA125、CA199、NSE、CYER211、FER。化疗不良反应达34级,对患者生命有明显威胁时,应当停药,下次治疗时改用其他方案;参照WHO 关于肿瘤化疗疗效评价标准推荐放化疗联合,根据具体情况可选择同步或序贯放化疗。晚期NSCLC的药物治疗。除常规应用止吐药物外,铂类药物除卡铂外需要水化和利尿。进 展(PD)至少其中一个病灶的双径乘积或单径增大25以上,或出现新病灶。晚期NSCLC的药物治疗。肿瘤病人生活质量(QOL)评分(1990版
12、)好 转(MR)各病灶最大双径乘积总和或单径总和缩小25以上,但不足50,无新的病灶出现,并在至少4周后复测确认;确诊时75%为/期多西他赛适用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗,即使是在以顺铂为主的化疗失败后0无症状,活动没有影响首选两药联合方案,第三个细胞毒药物不延长生存期同步治疗推荐化疗药物为顺铂或卡铂与紫杉醇或多西紫杉醇。7580mg/m2 为宜。CBP及DDP的疗效相似备 注 局限于气管壁的任何大小的非常见表浅肿瘤即使累及主支气局限于气管壁的任何大小的非常见表浅肿瘤即使累及主支气管也被定义为管也被定义为T1 绝大多数肺癌病人的胸水由肿瘤所引起的绝大多数肺癌病人的胸水由肿瘤所引起的,
13、然而然而,有少数患者有少数患者其胸水中难以找到肿瘤细胞其胸水中难以找到肿瘤细胞,胸水又是非血性及非渗出性的胸水又是非血性及非渗出性的,这些病人以后应该用胸腔镜和胸膜活检评价。当这些均排除这些病人以后应该用胸腔镜和胸膜活检评价。当这些均排除积液与肿瘤有关,胸腔积液的因素应该在临床分期中被排除积液与肿瘤有关,胸腔积液的因素应该在临床分期中被排除在外,应该被分为在外,应该被分为T1、T2或或T3 M1包括不同肺叶内多个病灶(同侧或对侧)包括不同肺叶内多个病灶(同侧或对侧)临床分期临床分期临床分期临床分期T1T2T3T4N0N1N2N3lstage I :lstage II:lstage IIIa:l
14、stage IIIb:临床表现咳嗽、呼吸困难、体重下降及胸痛。临床表现咳嗽、呼吸困难、体重下降及胸痛。肿瘤标记物肿瘤标记物CEACEA、CA125CA125、CA199CA199、NSENSE、CYER211CYER211、FERFER。治疗手术、放疗、化疗、分子靶向治疗、生治疗手术、放疗、化疗、分子靶向治疗、生物治疗及射频消融等物理治疗。物治疗及射频消融等物理治疗。肺癌的药物治疗 肺癌的药物治疗包括化疗和分子靶向药物肺癌的药物治疗包括化疗和分子靶向药物治疗(治疗(EGFRTKI治疗)。治疗)。化疗分为姑息化疗、辅助化疗和新辅助化化疗分为姑息化疗、辅助化疗和新辅助化疗,应当严格掌握临床适应证,
15、并在肿瘤内疗,应当严格掌握临床适应证,并在肿瘤内科医师的指导下施行。化疗应当充分考虑患科医师的指导下施行。化疗应当充分考虑患者病期、体力状况、不良反应、生活质量及者病期、体力状况、不良反应、生活质量及患者意愿,避免治疗过度或治疗不足。应当患者意愿,避免治疗过度或治疗不足。应当及时评估化疗疗效,密切监测防治不良反应,及时评估化疗疗效,密切监测防治不良反应,并调整药物和(或)剂量。并调整药物和(或)剂量。化疗的适应证为化疗的适应证为PS评分评分2,重要脏器功能,重要脏器功能可耐受化疗,对于可耐受化疗,对于SCLC的化疗的化疗PS评分可放评分可放宽到宽到3。鼓励患者参加临床试验。鼓励患者参加临床试验
16、晚期或转移性NSCLC的全身治疗 NCCNNCCN专家共识专家共识 与最佳支持治疗相比,含铂类的化疗方案可以与最佳支持治疗相比,含铂类的化疗方案可以延长生存期,改善症状控制,提高生活质量。延长生存期,改善症状控制,提高生活质量。组织学类型对于全省治疗方案的选择非常重要组织学类型对于全省治疗方案的选择非常重要 PS PS较差(较差(3434)的任何年龄的患者都不能从化疗)的任何年龄的患者都不能从化疗(细胞毒性药物治疗)中获益,这类患者如(细胞毒性药物治疗)中获益,这类患者如EFGREFGR突突变阳性可使用厄洛替尼或吉非替尼。变阳性可使用厄洛替尼或吉非替尼。1.1.晚期晚期NSCLCNSCLC的药
17、物治疗。的药物治疗。(1 1)一线药物治疗。)一线药物治疗。含铂两药方案为标准的一线治疗;含铂两药方案为标准的一线治疗;EGFR EGFR突变患者,可选择靶向药物的治疗;有条件者,突变患者,可选择靶向药物的治疗;有条件者,在化疗基础上可联合抗肿瘤血管药物。在化疗基础上可联合抗肿瘤血管药物。对一线治疗达到疾病控制(对一线治疗达到疾病控制(CR+PR+SDCR+PR+SD)的患者,有条件)的患者,有条件者可选择维持治疗。者可选择维持治疗。(2 2)二线药物治疗。二线治疗可选择的药物包括多西紫杉)二线药物治疗。二线治疗可选择的药物包括多西紫杉醇、培美曲塞以及靶向药物醇、培美曲塞以及靶向药物EGFRT
18、KIEGFRTKI。(3 3)三线药物治疗。可选择)三线药物治疗。可选择EGFRTKIEGFRTKI或进入临床试验。或进入临床试验。2.2.不能手术切除的不能手术切除的NSCLCNSCLC的药物治疗。的药物治疗。推荐放化疗联合,根据具体情况可选择同步或序贯放化疗。推荐放化疗联合,根据具体情况可选择同步或序贯放化疗。同步治疗推荐化疗药物为顺铂或卡铂与紫杉醇或多西紫杉醇。同步治疗推荐化疗药物为顺铂或卡铂与紫杉醇或多西紫杉醇。序贯治疗化疗药物见一线治疗。序贯治疗化疗药物见一线治疗。3.NSCLC3.NSCLC的围手术期辅助治疗。的围手术期辅助治疗。完全切除的完全切除的IIIIIIIIII期期NSCL
19、CNSCLC,推荐含铂两药方案术后辅助化,推荐含铂两药方案术后辅助化疗疗3434个周期。辅助化疗始于患者术后体力状况基本恢复正常,个周期。辅助化疗始于患者术后体力状况基本恢复正常,一般在术后一般在术后3434周开始。周开始。新辅助化疗对可切除的新辅助化疗对可切除的IIIIII期期NSCLCNSCLC可选择含铂两药、可选择含铂两药、2 2个周期个周期的术前新辅助化疗。应当及时评估疗效,并注意判断不良反的术前新辅助化疗。应当及时评估疗效,并注意判断不良反应,避免增加手术并发症。手术一般在化疗结束后应,避免增加手术并发症。手术一般在化疗结束后2424周进行。周进行。术后辅助治疗应当根据术前分期及新辅
20、助化疗疗效,有效者术后辅助治疗应当根据术前分期及新辅助化疗疗效,有效者延续原方案或根据患者耐受性酌情调整,无效者则应当更换延续原方案或根据患者耐受性酌情调整,无效者则应当更换方案。方案。肺癌化疗的原则肺癌化疗的原则(1)KPS60或ECOG2的肺癌患者不宜进行化疗。(2)白细胞少于3.0109/L,中性粒细胞少于1.5109/L、血小板少于61010/L,红细胞少于21012/L、血红蛋白低于8.0g/dl的肺癌患者原则上不宜化疗。(3)肺癌患者肝、肾功能异常,实验室指标超过正常值的2倍,或有严重并发症和感染、发热,出血倾向者不宜化疗。(4)在化疗中如出现以下情况应当考虑停药或更换方案治疗2周
21、期后病变进展,或在化疗周期的休息期中再度恶化者,应当停止原方案,酌情选用其他方案;化疗不良反应达34级,对患者生命有明显威胁时,应当停药,下次治疗时改用其他方案;出现严重的并发症,应当停药,下次治疗时改用其他方案。(5)必须强调治疗方案的规范化和个体化。必须掌握化疗的基本要求。除常规应用止吐药物外,铂类药物除卡铂外需要水化和利尿。化疗后每周两次检测血常规。(6)化疗的疗效评价参照WHO实体瘤疗效评价标准或RECIST疗效评价标准。CBP及DDP的疗效相似 应注意铂的用量不宜太高,应注意铂的用量不宜太高,DDPDDP757580mg/m2 80mg/m2 为宜。为宜。生存期与顺铂的给药强度密切相
22、生存期与顺铂的给药强度密切相关,关,其范围其范围252530 mg/m2/30 mg/m2/周,周,757580 mg/m2 80 mg/m2 每每3 3周,周,100 mg/m2 100 mg/m2 每每4 4周为宜,周为宜,顺铂对血象影响稍低,顺铂对血象影响稍低,但消化道、神经及肾毒性大。但消化道、神经及肾毒性大。CBPCBP的神经系统、耳、肾、消化道的神经系统、耳、肾、消化道等的毒性较小,不需要水化,使等的毒性较小,不需要水化,使用方便,故患者依从性好,更易用方便,故患者依从性好,更易被临床医生接受。被临床医生接受。CBPCBP剂量一般应采用按曲线下面积剂量一般应采用按曲线下面积(AUC
23、AUC)6 6计算为宜,近期有效率计算为宜,近期有效率48.2%48.2%、白细胞下降发生率、白细胞下降发生率37.0%37.0%。NSCLC常用的4P化疗方案p顺铂或卡铂联合吉西他滨(GP)p顺铂或卡铂联合紫杉醇(TP)或多西他赛(DP)p顺铂或卡铂联合培美曲塞(PP)p顺铂或卡铂联合伊立替康(IP)(该方案实际临床中使用少)含铂两药联合方案是一线金标准含铂两药联合方案是一线金标准 l 以铂类为基础的联合化疗与单药组以铂类为基础的联合化疗与单药组l 中位生存期延长中位生存期延长1.5个月个月l 1年存活率年存活率1年生存率增加年生存率增加10%l 化疗有效率化疗有效率l 单药的(单药的(RR
24、)仅)仅520,对病人的存活没有益处。,对病人的存活没有益处。l 联合化疗有效率联合化疗有效率2040,对一般情况良好的病人在生存,对一般情况良好的病人在生存方面可得到较好的益处。方面可得到较好的益处。l 中位生存期延长中位生存期延长研究进展研究进展 有证据表明,顺铂有证据表明,顺铂/培美曲塞用于非鳞状细胞癌较顺铂培美曲塞用于非鳞状细胞癌较顺铂/吉西他滨疗效更优且毒性更低。吉西他滨疗效更优且毒性更低。首选两药联合方案,第三个细胞毒药物不延长生存期首选两药联合方案,第三个细胞毒药物不延长生存期 局部晚期患者,化放疗优于单用放疗,且同步化放疗似乎优局部晚期患者,化放疗优于单用放疗,且同步化放疗似乎
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