适应性免疫T淋巴细胞对抗原的识别和免疫应答培训课件.ppt

1、适应性免疫适应性免疫T T淋巴细淋巴细胞对抗原的识别和免胞对抗原的识别和免疫应答疫应答识别特异性识别特异性Ag阶段阶段活化、增殖、分化阶段活化、增殖、分化阶段效应阶段效应阶段 细胞免疫应答细胞免疫应答是从初始是从初始T细胞接受抗原细胞接受抗原刺激到分化成效应刺激到分化成效应T细胞并将抗原清除的细胞并将抗原清除的过程。过程。2适应性免疫适应性免疫T淋巴细胞对抗原的识淋巴细胞对抗原的识别和免疫应答别和免疫应答3适应性免疫适应性免疫T淋巴细胞对抗原的识淋巴细胞对抗原的识别和免疫应答别和免疫应答未与Ag相遇的成熟T细胞为初始T细胞（T0）识别Ag是T细胞特异活化的第一步MHC限制性4适应性免疫适应性免

2、疫T淋巴细胞对抗原的识淋巴细胞对抗原的识别和免疫应答别和免疫应答MHC I+内源性抗原肽内源性抗原肽MHC II+外源性抗原肽外源性抗原肽CD8+TCD4+T1.1.类型类型2.2.方式方式MHC 抗原肽抗原肽 TCR 三元体三元体CD4/CD8 -MHC II/MHC I 辅助受体辅助受体协同刺激分子与多种黏附分子协同刺激分子与多种黏附分子一、一、APC向向T细胞提呈抗原的过程细胞提呈抗原的过程5适应性免疫适应性免疫T淋巴细胞对抗原的识淋巴细胞对抗原的识别和免疫应答别和免疫应答（一）T细胞与APC的非特异结合p 淋巴结副皮质区的初始淋巴结副皮质区的初始T T细胞表面黏细胞表面黏附分子与附分子

3、与APCAPC表面相应配基的结合表面相应配基的结合p TCR TCR 与与MHC-AgMHC-Ag肽不能特异结合肽不能特异结合p TCR TCR 与与MHC-AgMHC-Ag肽能特异结合肽能特异结合6适应性免疫适应性免疫T淋巴细胞对抗原的识淋巴细胞对抗原的识别和免疫应答别和免疫应答APCAPC与与T T细胞的相互作用细胞的相互作用非特异性结合非特异性结合特异性识别特异性识别免疫突触形成免疫突触形成信号转导信号转导T活化活化解离解离7适应性免疫适应性免疫T淋巴细胞对抗原的识淋巴细胞对抗原的识别和免疫应答别和免疫应答p免疫突触：APC和T细胞相互作用过程中，在细胞与细胞结触部位形成的特殊结构pT细

4、胞突触：中心区为TCR和抗原肽-MHC复合物分子，以及T细胞膜辅助分子（CD4和CD28），周围环形分布其他黏附分子对(LFA-1-ICAM-1)。8适应性免疫适应性免疫T淋巴细胞对抗原的识淋巴细胞对抗原的识别和免疫应答别和免疫应答9适应性免疫适应性免疫T淋巴细胞对抗原的识淋巴细胞对抗原的识别和免疫应答别和免疫应答p是一个包括接受信号刺激、转导信号、是一个包括接受信号刺激、转导信号、细胞内酶活化，基因转录表达及细胞细胞内酶活化，基因转录表达及细胞增殖分化等在内的复杂过程。增殖分化等在内的复杂过程。10适应性免疫适应性免疫T淋巴细胞对抗原的识淋巴细胞对抗原的识别和免疫应答别和免疫应答T细胞活化的

5、过程细胞活化的过程一细胞活化涉及的分子二细胞活化的信号转导途径三细胞活化信号涉及的靶基因四抗原特异性细胞克隆性增殖和分化11适应性免疫适应性免疫T淋巴细胞对抗原的识淋巴细胞对抗原的识别和免疫应答别和免疫应答一、一、T细胞活化涉及的分子细胞活化涉及的分子第一信号第一信号第二信号第二信号三元体三元体 +CD4/CD8CD3CD3胞内段胞内段ITAMITAM转导信号转导信号CD28-B7等黏附分子等黏附分子（促进（促进IL-2合成）合成）CKIL-1（APCAPC）、IL-2（T T）等等抗原刺激信抗原刺激信号号共刺激信号共刺激信号12适应性免疫适应性免疫T淋巴细胞对抗原的识淋巴细胞对抗原的识别和免

6、疫应答别和免疫应答13适应性免疫适应性免疫T淋巴细胞对抗原的识淋巴细胞对抗原的识别和免疫应答别和免疫应答14适应性免疫适应性免疫T淋巴细胞对抗原的识淋巴细胞对抗原的识别和免疫应答别和免疫应答15适应性免疫适应性免疫T淋巴细胞对抗原的识淋巴细胞对抗原的识别和免疫应答别和免疫应答二、二、T细胞活化的信号转导细胞活化的信号转导TCR借助于借助于CD3分子及分子及CD4/CD8分分子和子和CD28等分子的辅助，将胞外刺激信等分子的辅助，将胞外刺激信号传递至细胞内部，使转录因子活化，号传递至细胞内部，使转录因子活化，转位到核内，活化相关基因，称为转位到核内，活化相关基因，称为T细胞细胞活化的信号转导活化

7、的信号转导16适应性免疫适应性免疫T淋巴细胞对抗原的识淋巴细胞对抗原的识别和免疫应答别和免疫应答p参与的蛋白酪氨酸激酶（参与的蛋白酪氨酸激酶（protein protein tyrosine kinase,PTKtyrosine kinase,PTK）:p56Lck:与CD4或CD8胞内段的尾部相连P59fyn：与CD3的链相连ZAP-70：位于细胞浆中p早期信号转导，导致早期信号转导，导致ZAP-70ZAP-70磷酸化而充分磷酸化而充分活化活化17适应性免疫适应性免疫T淋巴细胞对抗原的识淋巴细胞对抗原的识别和免疫应答别和免疫应答18适应性免疫适应性免疫T淋巴细胞对抗原的识淋巴细胞对抗原的识别

8、和免疫应答别和免疫应答TCRCD3（Fyn）CD4/CD8（Lck）CD3CD3的的I ITAMTAM磷酸化，与磷酸化，与ZAP-70ZAP-70结合结合ZAP-70磷酸化磷酸化充分活化充分活化活化活化PLC-Ag肽肽-MHC接头蛋白接头蛋白（LAT，SLP-76）磷酸化）磷酸化MAP激酶活化激酶活化19适应性免疫适应性免疫T淋巴细胞对抗原的识淋巴细胞对抗原的识别和免疫应答别和免疫应答p两条途径两条途径磷脂酶C-（PLC-）活化途径丝裂原激活的蛋白（Mitogen activated protein，MAP）激酶活化途径20适应性免疫适应性免疫T淋巴细胞对抗原的识淋巴细胞对抗原的识别和免疫应答

9、别和免疫应答21适应性免疫适应性免疫T淋巴细胞对抗原的识淋巴细胞对抗原的识别和免疫应答别和免疫应答三、三、T细胞活化信号启动的靶基因细胞活化信号启动的靶基因CK基因、基因、CKR基因基因 原癌基因、原癌基因、分化抗原基因分化抗原基因MHC基因基因（IL-2、IL-2R基因）基因）22适应性免疫适应性免疫T淋巴细胞对抗原的识淋巴细胞对抗原的识别和免疫应答别和免疫应答23适应性免疫适应性免疫T淋巴细胞对抗原的识淋巴细胞对抗原的识别和免疫应答别和免疫应答静止静止T细胞细胞活化活化T细胞细胞T细胞增殖细胞增殖24适应性免疫适应性免疫T淋巴细胞对抗原的识淋巴细胞对抗原的识别和免疫应答别和免疫应答四、抗原

10、特异性四、抗原特异性T T细胞克隆性增殖和分化细胞克隆性增殖和分化 ToTo活化活化 大量增殖大量增殖 分化为分化为效应细胞效应细胞 离开淋巴器官到达抗原聚离开淋巴器官到达抗原聚集部位集部位IL-2 等 IL-2等25适应性免疫适应性免疫T淋巴细胞对抗原的识淋巴细胞对抗原的识别和免疫应答别和免疫应答CD4+T T细胞的增殖分化细胞的增殖分化 活化活化T T细胞细胞 表达多种细胞因子及受体表达多种细胞因子及受体 T T细胞克隆增殖细胞克隆增殖 分化为分化为Th0 TmTh0 Tm 分化成分化成Th1 Th1 分化成分化成Th2Th2 IL-12,IFN-IL-4IL-2+IL-2R26适应性免疫

11、适应性免疫T淋巴细胞对抗原的识淋巴细胞对抗原的识别和免疫应答别和免疫应答pThTh细胞非依赖性（直接活化）细胞非依赖性（直接活化）由病毒感染的由病毒感染的APCAPC直接激活直接激活CD8+TCD8+T细胞，无须细胞，无须ThTh辅助。辅助。pThTh细胞依赖性（间接活化）细胞依赖性（间接活化）*APCAPC表面表面同时表达同时表达抗原肽抗原肽/MHCI/MHCI类分子和抗类分子和抗原肽原肽/MHCII/MHCII类分子复合物，向类分子复合物，向CD4CD4和和CD8+TCD8+T细细胞递呈抗原胞递呈抗原；*CD4CD4+和和CD8CD8+T T细胞需细胞需识别同一识别同一APCAPC所递呈的

12、抗所递呈的抗原；原；*CD4CD4+Th1Th1细胞提供细胞提供IL-2IL-2、IFN-IFN-或刺激或刺激APCAPC表达协同刺激分子表达协同刺激分子，辅助，辅助CD8CD8+T T细胞活化、增细胞活化、增殖分化为殖分化为CTLCTL。CD8+T细胞的增殖和分化细胞的增殖和分化27适应性免疫适应性免疫T淋巴细胞对抗原的识淋巴细胞对抗原的识别和免疫应答别和免疫应答IL-2*病毒感染的病毒感染的APCAPC持续性高表达持续性高表达B7B7分子，从而提供活化信号分子，从而提供活化信号1 1、2 2，激活，激活CD8TCD8T并使其表达并使其表达IL-2RIL-2R，并自分泌，并自分泌IL-2IL

13、-2，引起增殖分化。，引起增殖分化。CD8+CTL 直接活化、增殖分化机制直接活化、增殖分化机制28适应性免疫适应性免疫T淋巴细胞对抗原的识淋巴细胞对抗原的识别和免疫应答别和免疫应答CD8+CTL 间接间接活化、增殖分化机制活化、增殖分化机制信号信号1 1作用的作用的CD8TCD8T细胞表达细胞表达IL-2R,IL-2R,在活化在活化Th1Th1细胞分泌细胞分泌ILIL2 2、IFN-IFN-的作用下增殖分化。的作用下增殖分化。29适应性免疫适应性免疫T淋巴细胞对抗原的识淋巴细胞对抗原的识别和免疫应答别和免疫应答 第三节第三节 效应性效应性T T细胞的应答效应细胞的应答效应 介导特异性免疫效应

14、的介导特异性免疫效应的T T细胞细胞CTLCTL细胞细胞ThTh细胞细胞30适应性免疫适应性免疫T淋巴细胞对抗原的识淋巴细胞对抗原的识别和免疫应答别和免疫应答1、Th1细胞对巨噬细胞的作用细胞对巨噬细胞的作用 释放多种细胞因子释放多种细胞因子 -激活巨噬细胞：激活巨噬细胞：IFN-、CD40L -诱生并募集巨噬细胞：诱生并募集巨噬细胞：IL-3、GM-CSF、TNF、MCP-12、Th1细胞对细胞对T细胞的作用细胞的作用 产生产生IL-2，促进，促进Th1和和CTL增殖，放大免疫效应。增殖，放大免疫效应。3、Th1辅助辅助B细胞产生调理性抗体细胞产生调理性抗体4、Th1对中性粒细胞的作用对中性

15、粒细胞的作用 产生产生LT和和TNF-a a，活化中性粒细胞，促进其吞噬杀，活化中性粒细胞，促进其吞噬杀伤作用。伤作用。31适应性免疫适应性免疫T淋巴细胞对抗原的识淋巴细胞对抗原的识别和免疫应答别和免疫应答IFN IFN RCD40LCD40ThTh细胞细胞活化活化 CD40 CD40分子和分子和TNFTNF受体表达增加，受体表达增加，TNF-TNF-a a分泌分泌 协同协同IFN-IFN-增加巨噬细胞抗胞内微生物作用。增加巨噬细胞抗胞内微生物作用。B7B7分子和分子和MHC IIMHC II分子的表达增加。分子的表达增加。M M32适应性免疫适应性免疫T淋巴细胞对抗原的识淋巴细胞对抗原的识别

16、和免疫应答别和免疫应答34适应性免疫适应性免疫T淋巴细胞对抗原的识淋巴细胞对抗原的识别和免疫应答别和免疫应答CD4+Th1细胞介导的细胞免疫应答细胞介导的细胞免疫应答外源性的外源性的 TD抗原抗原活化信号活化信号1TCR/肽肽-MHC-II,CD4-MHC II Th0细胞活化增殖分化成细胞活化增殖分化成Th1细胞细胞活化信号活化信号2 B7/CD28协同刺激分子协同刺激分子分泌细胞因子分泌细胞因子静止巨噬细胞静止巨噬细胞 活化活化分泌炎性因子分泌炎性因子迟发型超敏反应（迟发型超敏反应（DTH）细胞因子细胞因子趋化、激活淋巴细胞趋化、激活淋巴细胞促进白细胞的促进白细胞的血管渗出血管渗出35适应

17、性免疫适应性免疫T淋巴细胞对抗原的识淋巴细胞对抗原的识别和免疫应答别和免疫应答二、二、Th2Th2细胞的效应细胞的效应辅助体液免疫应答辅助体液免疫应答参与超敏反应性炎症参与超敏反应性炎症Th2分泌分泌CK激活肥大激活肥大C、嗜碱性粒和嗜、嗜碱性粒和嗜酸性粒细胞，参与超敏反应和抗寄生虫酸性粒细胞，参与超敏反应和抗寄生虫感染感染Th2产生产生IL-4、5、10、13等等CK，协助，协助和促进和促进B增殖、分化为浆细胞，产生增殖、分化为浆细胞，产生Ab36适应性免疫适应性免疫T淋巴细胞对抗原的识淋巴细胞对抗原的识别和免疫应答别和免疫应答Th2Th2细胞为细胞为B B细胞活化提细胞活化提供第二信号供第

18、二信号37适应性免疫适应性免疫T淋巴细胞对抗原的识淋巴细胞对抗原的识别和免疫应答别和免疫应答Th2Th2细胞分泌的细胞分泌的细胞因子趋化细胞因子趋化EosEos和和BasBas38适应性免疫适应性免疫T淋巴细胞对抗原的识淋巴细胞对抗原的识别和免疫应答别和免疫应答Tc主要杀伤胞内寄生病原体的宿主细胞、肿瘤细胞等p特异性识别与结合阶段：特异性识别与结合阶段：-效效-靶细胞通过黏附分子非特异性结合靶细胞通过黏附分子非特异性结合 -(CTL)TCR-(CTL)TCR-肽肽/MHCI(/MHCI(靶细胞）特异结合靶细胞）特异结合p CTLCTL的极化：的极化：TCRTCR及共受体向效及共受体向效-靶接触

19、部位聚集靶接触部位聚集细胞骨架、细胞骨架、亚细胞结构及胞浆颗粒向靶细胞重新排列和分布亚细胞结构及胞浆颗粒向靶细胞重新排列和分布p致死性攻击阶段：机制39适应性免疫适应性免疫T淋巴细胞对抗原的识淋巴细胞对抗原的识别和免疫应答别和免疫应答p穿孔素穿孔素/颗粒酶途径颗粒酶途径 穿孔素穿孔素(perforin)靶细胞坏死靶细胞坏死 颗粒酶颗粒酶(granzyme)靶细胞凋亡靶细胞凋亡p FasL/Fas和和TNF/TNFRI途径途径介导靶细胞凋亡介导靶细胞凋亡40适应性免疫适应性免疫T淋巴细胞对抗原的识淋巴细胞对抗原的识别和免疫应答别和免疫应答41适应性免疫适应性免疫T淋巴细胞对抗原的识淋巴细胞对抗原

20、的识别和免疫应答别和免疫应答42适应性免疫适应性免疫T淋巴细胞对抗原的识淋巴细胞对抗原的识别和免疫应答别和免疫应答三、三、记忆记忆T细胞（细胞（Tm）的形成）的形成n 概念：对特异性抗原有记忆能力、寿命较长概念：对特异性抗原有记忆能力、寿命较长的的T淋巴细胞淋巴细胞nT活化增殖后部分分化形成，当再次遇到相同活化增殖后部分分化形成，当再次遇到相同Ag时，可迅速应答（活化、增殖、分化为效应时，可迅速应答（活化、增殖、分化为效应细胞）细胞）nCD45RA-、CD45RO+43适应性免疫适应性免疫T淋巴细胞对抗原的识淋巴细胞对抗原的识别和免疫应答别和免疫应答p较低浓度的Ag可以激活p对协同刺激信号的依

21、赖性低pTm可以分泌更多的CK，且对CK的敏感性强44适应性免疫适应性免疫T淋巴细胞对抗原的识淋巴细胞对抗原的识别和免疫应答别和免疫应答p无需T细胞分泌的CK参与p无需Ag刺激和B细胞参与，无需CD4+T细胞辅助p有赖于与MHCI类分子相互接触，可能也需要共刺激信号（B7/CD28）持续存在pIFN-及IL-15重要45适应性免疫适应性免疫T淋巴细胞对抗原的识淋巴细胞对抗原的识别和免疫应答别和免疫应答四、四、T细胞活化后诱导的细胞凋亡细胞活化后诱导的细胞凋亡清除抗原后，清除抗原后，活化活化T发生自身凋亡，发生自身凋亡，以维持平衡。以维持平衡。AICD被动细胞死亡被动细胞死亡活化诱导的细胞死亡活

22、化诱导的细胞死亡活化活化T表达表达FasL，与自身，与自身Fas结合诱导自身凋亡结合诱导自身凋亡抗原被清除后，淋巴细胞失去抗原被清除后，淋巴细胞失去CK等生存信号等生存信号的淋巴的淋巴C，细胞色素，细胞色素C释放，通过释放，通过caspase级级联反应使细胞凋亡联反应使细胞凋亡凋亡两途径：凋亡两途径：46适应性免疫适应性免疫T淋巴细胞对抗原的识淋巴细胞对抗原的识别和免疫应答别和免疫应答47适应性免疫适应性免疫T淋巴细胞对抗原的识淋巴细胞对抗原的识别和免疫应答别和免疫应答p细胞免疫应答的过程pT 细胞活化相关的分子pT细胞活化的胞内信号传导pTh1,Th2,CTL 细胞的效应pCTL细胞杀伤靶细胞的机制48适应性免疫适应性免疫T淋巴细胞对抗原的识淋巴细胞对抗原的识别和免疫应答别和免疫应答