自由基和肿瘤缺血再灌注培训课件.ppt
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1、自由基和肿瘤缺血再灌注2 肿瘤的发病机制还不十分清除,发病因素比较复杂,肿瘤的发病机制还不十分清除,发病因素比较复杂,主要有三大类的因素:主要有三大类的因素:物理因素:电离辐射、紫外线都可使生物大分子物理因素:电离辐射、紫外线都可使生物大分子 产生自由基产生自由基 化学因素:化学致癌剂都必须经过体内代谢或体外化学因素:化学致癌剂都必须经过体内代谢或体外 活化,从分子状态变成自由基后才致癌活化,从分子状态变成自由基后才致癌 生物因素:主要是病毒自身所携带的基因直接感染宿主细胞生物因素:主要是病毒自身所携带的基因直接感染宿主细胞 后致癌,而病毒感染和复制过程中必须有自由基参与后致癌,而病毒感染和复
2、制过程中必须有自由基参与自由基和肿瘤缺血再灌注3一、化学致癌的自由基机制一、化学致癌的自由基机制 化学致癌剂在体内活化的主要部位是肝和肾的微粒化学致癌剂在体内活化的主要部位是肝和肾的微粒体体 NADPH 黄素蛋白黄素蛋白 P450 C C(致癌物)(致癌物)(致癌物自由基)(致癌物自由基)CC自由基和肿瘤缺血再灌注41.吸烟:烟草中含有吸烟:烟草中含有40多种与肿瘤发生有关的物质多种与肿瘤发生有关的物质 人培养细胞浸泡在烟水溶液中人培养细胞浸泡在烟水溶液中1小时,小时,DNA断裂断裂 若加入若加入CAT、苯甲酸可阻止、苯甲酸可阻止DNA断裂断裂 香烟致癌与自由基有关香烟致癌与自由基有关自由基和
3、肿瘤缺血再灌注5 2.多环芳香烃多环芳香烃 如苯并芘是多环芳香烃中最主要致癌物如苯并芘是多环芳香烃中最主要致癌物苯并芘苯并芘肝微粒体肝微粒体CytP4506-羟苯并芘羟苯并芘6-羟苯并芘羟苯并芘 自由基自由基自由基夺氢反应自由基夺氢反应DNA损伤损伤细胞突变细胞突变苯并芘醌苯并芘醌O2-、H2O2、HO芳香氨芳香氨偶氮化合物偶氮化合物(二甲氨基偶氮苯)(二甲氨基偶氮苯)自由基和肿瘤缺血再灌注6 3.硝基及亚硝基类硝基及亚硝基类 硝基及亚硝基类是一大类致癌物,在硝基还原硝基及亚硝基类是一大类致癌物,在硝基还原酶作用下产生自由基,主要是酶作用下产生自由基,主要是O2-4.激素类激素类 主要是雌激素
4、主要是雌激素 雌二醇雌二醇 羟基雌酮羟基雌酮 醌类化合物醌类化合物ROSDNA细胞癌变细胞癌变自由基和肿瘤缺血再灌注7二、活性氧在癌变中的主要作用二、活性氧在癌变中的主要作用金属离子金属离子慢性炎症慢性炎症化学致癌物化学致癌物烟草烟草ROS染色体染色体DNA调控癌基因调控癌基因和抑癌基因和抑癌基因细胞癌变细胞癌变癌的侵袭、转移、血管生成有关癌的侵袭、转移、血管生成有关自由基和肿瘤缺血再灌注8三、抗氧化酶、抗氧化剂可防癌三、抗氧化酶、抗氧化剂可防癌 1.SOD促进癌细胞分化促进癌细胞分化 实验:将实验:将MnSODcDNA转染入黑色瘤细胞株,细胞丧失转染入黑色瘤细胞株,细胞丧失 了克隆能力和在裸
5、鼠身上的植瘤能力了克隆能力和在裸鼠身上的植瘤能力 将第将第6对染色体(对染色体(MnSOD基因位于基因位于6q25)通过杂)通过杂 交植入黑色瘤细胞株,交植入黑色瘤细胞株,MnSOD活性升高活性升高5倍,同倍,同 时植瘤率大降时植瘤率大降 SOD可以抑制端粒酶活性使癌细胞停止分裂可以抑制端粒酶活性使癌细胞停止分裂 唐氏综合症患者唐氏综合症患者SOD高高1.5倍,患癌率下降倍,患癌率下降90%自由基和肿瘤缺血再灌注9 2.抗氧化剂可防癌抗氧化剂可防癌 172个流行病调查报告都证明多吃蔬菜、水果、个流行病调查报告都证明多吃蔬菜、水果、不吸烟、不饮酒、少吃脂肪能降低不吸烟、不饮酒、少吃脂肪能降低11
6、种癌的发病率种癌的发病率 茶多酚茶多酚 叶酸叶酸 胡萝卜素胡萝卜素 维生素维生素C、E、A清除清除ROS阻止癌变各过程阻止癌变各过程自由基和肿瘤缺血再灌注10 3.限食和运动可防癌限食和运动可防癌 低脂低热量饮食可降低癌的发生率低脂低热量饮食可降低癌的发生率 妇女乳腺癌的发病率与体重、身高呈正相关妇女乳腺癌的发病率与体重、身高呈正相关 细胞细胞DNA修复能力增强修复能力增强限食限食 自由基的生成减少自由基的生成减少 SOD、CAT活性升高活性升高适当的运动可降低肿瘤的发病率适当的运动可降低肿瘤的发病率肿瘤发病率降低肿瘤发病率降低自由基和肿瘤缺血再灌注11物理因素物理因素化学因素化学因素生物因素
7、生物因素活活性性氧氧DNA损伤损伤修复无力修复无力染色体失稳染色体失稳基基因因突突变变原癌基因活化原癌基因活化抑癌基因失活抑癌基因失活细胞癌变细胞癌变活性氧在细胞癌变中的作用活性氧在细胞癌变中的作用抗氧化剂抗氧化剂损伤修复损伤修复抗氧化剂抗氧化剂自由基和肿瘤缺血再灌注12 另外,另外,ROS也有一定的抗癌作用也有一定的抗癌作用 白细胞杀伤癌细胞需白细胞杀伤癌细胞需ROS参与参与 药物通过药物通过ROS杀伤癌细胞杀伤癌细胞 某些抗癌药物:醌类抗癌药某些抗癌药物:醌类抗癌药 光敏类抗癌药光敏类抗癌药 As2O3 ROS 癌细胞分化和凋亡癌细胞分化和凋亡ROS癌癌细细胞胞自由基和肿瘤缺血再灌注13
8、第八章第八章 自由基与缺血再灌注自由基与缺血再灌注自由基和肿瘤缺血再灌注14局部缺血:局部缺血:指动脉血流受阻,甚至发生阻塞,流入指动脉血流受阻,甚至发生阻塞,流入 局部组织的血量减少或断绝的现象。局部组织的血量减少或断绝的现象。再灌注:再灌注:被阻塞的动脉开放恢复血流的现象。被阻塞的动脉开放恢复血流的现象。缺血再灌注损伤(缺血再灌注损伤(IRI):):指在一定条件下恢复血指在一定条件下恢复血液再灌注后,部分动物或患者的细胞功能代谢障碍液再灌注后,部分动物或患者的细胞功能代谢障碍及结构破坏不但未得到恢复反而加重的现象。及结构破坏不但未得到恢复反而加重的现象。自由基和肿瘤缺血再灌注16一、自由基
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