胃癌化疗进展课件.ppt
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- 胃癌 化疗 进展 课件
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1、胃癌化疗最新进展胃癌化疗最新进展1内内 容容 胃癌防治研究现状 AGC全身化疗的临床价值 AGC全身化疗最新进展 AGC全身化疗常用方案2胃癌防治研究现状胃癌防治研究现状3胃癌防治研究现状胃癌防治研究现状 局部进展与转移期胃癌(AGC)占60-80%,是当今治疗难题胃癌临床分期现状胃癌临床分期现状TNM分期分期占总体占总体%五年生存率五年生存率%I18%56-71%II15%37%III27%11-18%IV39%5%AGC66%16-23%4AGC全身化疗治疗的临床价值全身化疗治疗的临床价值AGC的界定的界定 TNM:T4或或N3或或M1中的任一项中的任一项 非根治性手术非根治性手术:姑息切
2、除姑息切除,改道手术改道手术,探查术探查术 根治术后复发转移又不能再手术切除者根治术后复发转移又不能再手术切除者5AGC全身化疗治疗的临床价值全身化疗治疗的临床价值AGC全身化疗的临床价值随机对照全身化疗与随机对照全身化疗与BSC文献来源:日,欧,美5篇报告综合随机对照:PS:0-2,随机分组全身化疗组:方案有FAMTX,FEMTX,ELF对照组:BSC(best support care)研究结果:病例数:化疗109;对照88生存期(mST):化疗:对照=10:3.1月(p0.006)1年生存率:35%-40%:10%,2年生存率6%-10%:0;生活质量(QoL):化疗组改善引自引自Sas
3、aki,T,(2000),Wils,J(1996)综合综合6AGC全身化疗治疗最新进展全身化疗治疗最新进展AGC全身化疗的最新水平 RR%:单药20%,两药30-50%,三药40-70%mTTP:6M(3-8M)mS:9M(5-16M)QoL:50%左右改善 不良反应不良反应:CL-CTC 3-4级(相当于WHO III-IV级)20%,无化疗相关死亡事件7AGC全身化疗治疗最新进展全身化疗治疗最新进展AGC全身化疗的最新药物 口服氟嘧啶类 5-DFURCAPECAPE,FT-207UFTTS-1FT-207UFTTS-1 紫杉醇类:PCT(taxol),DCT(taxotere)第三代铂类:
4、OXA(Oxaliplatin)拓扑异构酶1抑制剂:HCPT,Iri8AGC全身化疗常用方案全身化疗常用方案 5-FU类方案LV/UFT,UFTM,CAPE(Xeloda),X/DDP,S-1 含CDDP,OXA的二联方案 (LV)FP,LV5FUOXA 以FP(O)为基础的三联方案 ECF,LFEP,OELF 含蒽环类的三联方案 FAM,EAP,FAMTX 含紫杉醇类的方案PLFC(PFC),TC 含喜树碱类的方案HLFP,IrIP 其他方案STI5719含含5-FU类的全身化疗方案类的全身化疗方案5-Fu类是类是AGC化疗主药化疗主药:含含5-Fu类占类占76%LV/5-Fu I.V.或或
5、CIV 占占81%I.V.占占19%统计自统计自ASCO 2000-2002;ESMO 2001;IGCC 2001105-FU应用进展一应用进展一:LV生化调节生化调节5-FU增效增效LV使使5-Fu治疗治疗AGC增效增效方法Ref.no 总例数 有效数 RR%5-FU I.V.11577 110 19%(3-46%)LV/5-Fu I.V.7225 66 29%(8-61%)LV5FU2 123 10 44%(95%CL23-64)LV5FU2(de Gramont,1984):LV200mg/m2 I.V.2h,5-Fu 400mg/m2 bolus,5-FU 600mg/m2,CIV
6、22h/d1,2,q2w115-FU应用进展二应用进展二:CIV,chrono5-FU CIV在在AGC联合化疗中的应用联合化疗中的应用方案 5-FU CIV mg/m2 Ref.no 例数 RR%FP(5-FU+CDDP)200-500/d5,qw3-4w 5 89 50.6%LV5FU2+OXA 600/d2,q2w 5 153 52.3%ECF(EPI+CDDP+5-FU)200/d21,q3w8 7 442 62.0%PFC(PCT+5-FU+CDDP)600-750/d5,q3w 2 77 67.0%ELFP(VP-16+LV/5-FU+CDDP)370/d5,q4w 1 32 47
7、.0%上表上表5-FU CIV天数以天数以5日居多日居多,最长最长CIV 3w(ECF),最短最短CIV 2d(LV5FU2),采用微型便携式输注泵可方便患者采用微型便携式输注泵可方便患者,但长期使用仍不方便但长期使用仍不方便125-FU应用进展三应用进展三:口服氟嘧啶新药口服氟嘧啶新药口服化疗的优点口服化疗的优点:方便方便:免除I.V.或CIV深静脉置管.携带输注泵带来的不便.安全性更好安全性更好:避免静脉炎,出现不良反应可随时调整剂量或 停药 不需住院可在家治疗不需住院可在家治疗,便于亲人照顾,减少患者间相互干扰与影响,避免不良刺激影响情绪 门诊治疗减轻经济负担门诊治疗减轻经济负担 据Pa
8、yne(1992)调查103位患者,89%愿口服化疗 代表药物代表药物:卡培他滨卡培他滨(希罗达希罗达);TS-113肿瘤血管生成因子肿瘤血管生成因子(胸苷磷酸化酶(胸苷磷酸化酶,TP)小肠小肠肝脏肝脏希罗达希罗达5-DFCR5-DFURCyD5-DFCR5-DFUR5-FU肿瘤肿瘤希罗达希罗达 CyD5-DFCR=5 脱氧氟胞苷脱氧氟胞苷;5-DFUR=5脱氧氟脲苷脱氧氟脲苷;CyD=胞苷脱氨酶胞苷脱氨酶;CE=羧酸酯酶羧酸酯酶CE卡培他滨卡培他滨(希罗达希罗达)作用机制图作用机制图14胸苷磷酸化酶(胸苷磷酸化酶(TP)与肿瘤血管生成的关系)与肿瘤血管生成的关系 已知TP酶与肿瘤血管生成因子
9、为同一物质 具有高度的新生血管生成活性及抗细胞凋亡特性 与肿瘤关系-快速恶性生长相关-肿瘤浸润性生长相关-患者预后不良Matsuura T et al.Cancer Res 1999;59:503740Kitazono M et al.Biochem Biophys Res Commun 1998;253:79780315TPTP酶在健康及肿瘤组织内活性分布酶在健康及肿瘤组织内活性分布TP活性活性(g 5-FU/mg蛋白蛋白/小时小时)*p0.0501002003004005001151152913513093098131718142324371311363525271620结直肠结直肠胃胃乳
10、腺乳腺宫颈宫颈子宫子宫卵巢卵巢肾脏肾脏膀胱膀胱胸腺胸腺肝脏肝脏肝脏肝脏(转移灶转移灶)(n=)肿瘤组织肿瘤组织健康组织健康组织Richard LS.Oncology 2000;Issue 9165-FU比值比值肿瘤灶肿瘤灶:邻近组织邻近组织健康组织健康组织:血浆血浆肿瘤灶肿瘤灶:血浆血浆 希罗达希罗达 5-FU1各组织中平均各组织中平均5 5FUFU浓度比值浓度比值 口服希罗达口服希罗达 与静脉注射与静脉注射5FU5FU比较比较22201816141210864201Schller J et al.Cancer Chemother Pharmacol 2000;45:29172Kovach J
11、S,Beart RW Jr.Invest New Drugs 1989;7:132517卡培他滨卡培他滨 :高选择性可模拟高选择性可模拟5-FU CIV5-FU CIV的作用的作用,疗效优于疗效优于5-5-FU I.V.FU I.V.或或UFT,UFT,对对5-FU5-FU已耐药者仍可有效已耐药者仍可有效(20%)(20%)卡培他滨卡培他滨(希罗达希罗达)FDAFDA批准批准适应症适应症 单药治疗蒽环类、紫杉醇耐药性的转移性乳腺癌 联合多西紫杉醇治疗转移性乳腺癌 作为一线抗肿瘤药,治疗进展期结直肠癌2002 2002 韩国韩国SDASDA批准希罗达联合顺铂一线治疗批准希罗达联合顺铂一线治疗AG
12、CAGC卡培他滨卡培他滨(希罗达希罗达)18卡培他滨卡培他滨(希罗达希罗达)单药一线治疗单药一线治疗AGC报告者报告者 例数例数用法用法 RR%不良反应不良反应 (III-IV)Koizumi(2001)23 1657mg/(m2.d)3w q4w 24%5%Hong(2002)39 2500mg/(m2.d)3w q4w 28%HFS 6.8%Koizumi W,Taguchi.T.Proc Am Soc Clin Oncol,20:142b,2001(abstr 2320)Hong Y,Song S,Cho J,et al.Proc Am Soc Clin Oncol,21:156a,20
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