胃癌化疗方案-课件.ppt

1、的恶性肿瘤之一；n发病率10150/10 万，位居所有恶性肿瘤的第2位；n全球每年死亡约70万人，死亡率位列所有肿瘤的第4位。点:n(1)发病率高，3070/10 万，其中男女之比约31；n（2）转移率高，50%；n（3）死亡率高，30/10 万。分期胃癌根治术后5年生存率*西方日本aabb5332996858492724530*Kattan MW et aj J Clin Oncol 2003胃癌化疗相关概念胃癌化疗相关概念u辅助性化疗辅助性化疗:又称为术后化疗,指规范性根治性胃切除术后的化疗,目的减少亚临床病灶，防治术后复发转移。择；n化疗的强度；n开始化疗的时间；n化疗疗程的长短；n不良

2、反应的防范；n是否个体化治疗等。根治性手术单纯手术组术后联合放化疗5个疗程化疗+45Gy放疗中位随访时间中位随访时间5年年复发率，增加中位生存期，提高总生存率。INT 0116 试验*结果发表后，成为美国NCCN胃癌指南中B到期（无远处转移)术后病人辅助治疗的决策依据，从而也在一定程度上奠定了胃癌术后化疗的基础。N Engl J Med,2001龄5cm；病理类型恶性程度高；淋巴管、血管，神经受侵。nB到期（无远处转移)术后病人.-207)替吉奥(S-1)卡培他滨(CAPE）培美曲塞(Pemetrexed)n烷化剂：卡氮芥（BCNU）顺铂（DDP）奥沙利铂L-OHP）n抗生素类：丝裂霉素（MM

3、C）阿霉素（ADM）表阿霉素（EPI）n植物类：足叶乙甙（VP-16）伊立替康（CPT-11）紫杉醇（PTX）多西紫杉醇（TAX）ternational Collaborative Cancer Group，ICCG)的研究成果。n研究设计:研究包括了315 例，对其中281例进行了分析。术后6 周随机给以FAM方案化疗或观察,中位随访68 个月。n复发率分别为56%和61%，5年生存率分别为45.7%和35.4%，未显示出统计学差异。n亚组分析发现，对T3、T4 患者，辅助化疗显示出一定的生存受益（P=0.04）.Coombes RC et al J Clin Oncol,1990第一代方案

4、第一代方案第二代方案第二代方案F(EPI+DDP+5-FU)方案作为胃癌辅助化疗的中期研究结果(MAGIC研究)n研究设计:第二代方案第二代方案胃癌辅助化疗进展胃癌辅助化疗进展503 例患者例患者 单纯手术组单纯手术组253例例 手术加化疗组，手术加化疗组，250 例例 术前3 周期ECF 化疗,术后再行3 周期ECF 化疗 Allum W et al Proc Am Soc Clin Oncol,2003手术组手术组253例例278例手术加化疗组手术加化疗组253例例术后行PLF方案4周期 Bouhe B et al Annals of Oncology 2005中位随访中位随访97.897

5、.8个月个月F FF FC CD D 8 88 8联合组在MST,DFS及生存率方面无统计学意义.F FF FC CD D 8 88 8期较短；n延长生存期有限n毒性很大，难以耐受。第二代方案第二代方案药，包括紫杉类药物、奥沙利铂、伊立替康、卡培他滨等与传统有效单药所组合的新方案，如TCF方案(TAX/TXT+CDDP+5-FU)；FOLFIRI（CPT-11+5-Fu+CF）；FOLFOX方案（L-OHP+CF+5-Fu）；XP 方案（Xeloda+DDP）SP 方案（S-1+DDP）第三代方案第三代方案TX）和多西紫杉醇（Docetaxel,TAX）；n第三代铂类:奥沙利铂(Oxalipl

6、atin L-OHP)；n拓扑异构酶I抑制剂:伊立替康（CPT-11）；n新型口服氟嘧啶类:卡培他滨(Xeloda),替吉奥(S-1)单药有效率为17%30%，生存期有所延长。胃癌的化疗，单药治疗胃癌的有效率可以达到20%以上。n主要组合方案如：TC、TCF、PC、PCF方案，其中最为著名III期随机试验便是TAX V325试验。症中心的JA Ajani 和比利时Leuven 大学医院的E Van Cutsem 教授联合主持的一项多国多中心随机临床试验.n研究目的:比较泰索帝/PDD/5-Fu（DCF）与PDD/5Fu(PF)一线治疗进展期胃癌的价值.V V3 32 25 5 比较DC和DCF

7、方案的优劣DC方案DTX 85 mg/m2IV d 1DDP 75 mg/m2,IV d 1 3WDCF方案DTX 75 mg/m2IV d 1DDP 75 mg/m2IV d 15-Fu 750 mg/(m2d）CIV d15 3WV V3 32 25 5 V V3 32 25 5 II 期临床试验显示，DCF 方案疗效优于 DC，而毒性可以耐受和控制，因此，独立数据评估委员会 推荐 DCF 作为进一步的 III 期临床研究的优选方案 V V3 32 25 5 I I上，JA Ajani 教授和E.Van Cutsem 教授*等，在上述II 期研究的基础上再报告了III 期临床研究的最终分析

8、结果。n研研究究设设计：计：445患者患者DCF组组 221人人CF组组224人人CF方案:DDP 100 5-fu-1000 civ d1-5 4w J.A.Ajani 2005 ASCO Annual Meeting Proceeding F方案相比:*更佳的RR和TTP，*中位生存时间明显延长，*尽管DCF 方案的血液学毒性，但可以预期且易于处理.胃癌一线治疗的随机多中心III 期临床试验.n2006年4月，美国FDA对新药上市补充申请进行优先审核后，批准了DCF方案用于以前未接受过化疗的晚期胃癌患者，这是FDA十多年来第一次批准一种已证实可延长生存期的治疗晚期胃癌的方案。物对胃癌确切有

9、效:n疗效明显提高n毒性可以耐受或控制n对延长进展期患者的生存期似有优势类:与PDD 和CBP 具有不完全交叉耐药性L-OHP与5-FU 具有协同作用对5-FU 耐药的患者也有效nFolfox方案(L-OHP+CF+5-FU)是含铂类联合方案中的典型方案，其中以Folfox4、Folfox6、Folfox7研究最多。an*等报告了比较FLO(5-Fu+LV+L-OHP)与FLP(5-Fu+LV+PDD)方案一线治疗进展期胃腺癌的III期临床研究。n研究目的：FLO方案能否在进展期胃腺癌一线治疗中减少毒性，延长TTP。例患者随机分入两组，具体用药：FLO组(112）：5-Fu 2600 mg/m

10、2CIVLV 200 mg/m2L-OHP 85 mg/m2q2w FLP组(108)：5-Fu 2000 mg/m2 CIVLV 200 mg/m2qwPDD 50 mg/m2q2wF FL LO OF FL LFLP方案相比:提高疗效减少毒性FLO方案与靶向治疗药物联合提高疗效碱类化疗药物，特异性地抑制拓扑异构酶I，阻止拓扑异构酶I 对断裂DNA 链的修复，最终导致肿瘤细胞死亡。n临床研究证实，CPT-11 对大肠癌、宫颈癌、卵巢癌和肺癌等均有活性；近年来CPT-11开始用于治疗胃癌的临床研究。306研研究究随机的II期研究结果。n研究目的：比较CPT-11+PDD与CPT-11+CF/5

11、-FU治疗进展期期胃癌的疗效。n研究设计：CPT-11+PDD组74人146名患者CPT-11+5-FU组72人 Pozzo C et al Proc Am Soc Clin Oncol 2000V V3 30 06 6 I不良反应小，有生存与安全的优势。nCPT-11+CF/5-FU组产生较多的腹泻，nCPT-11+PDD组中性粒细胞减少的发生率较高。nk*报告CPT-11联合5-FU治疗晚胃癌的III期临床试验.n研究设计：333例晚期胃癌 Dank M et al Proc Am Soc Clin,2005CPT-11方案CPT-11方案1联合LF组在疾病进展期方面比CPT-11+DDP

12、组有优势，但在总生存期上并没有显出优势，有待进一步验证。CE （羧酸脂酶）（羧酸脂酶）CyD（胞苷脱氨酶）（胞苷脱氨酶）TP （胸苷磷酸化酶）：瘤组织中高于正常组织（胸苷磷酸化酶）：瘤组织中高于正常组织310倍倍.小肠小肠 肝及瘤肝及瘤 瘤瘤 CE CyD TP上,Kang Y报道了一项包括中国在内的多国、多中心随机期临床研究n研究目的:比较了XP方案与FP方案一线治疗晚期胃癌的疗效及安全性。1月，在13个国家的46个中心总共入组了316例晚期胃癌患者n中位化疗5个周期，中位随访22.1个月；n主要观察指标为无进展生存期（PFS）。FPCisplatin80 mg/m2 3-hour i.v.

13、infusion5-FU c.i.800 mg/m2/day;d15 q3wXPCisplatin80 mg/m2 3-hour i.v.infusionCapecitabine 1000 mg/m2 twice daily;d114 q3wKPS 70%1875 yearsAdvanced and/ormetastatic gastric cancer(AGC)1 measurable lesionNo prior treatment for AGCRANDO MIZATIONEstimated probabilityHR=0.81(95%CI:0.631.04)Compared to HR

14、 upper limit 1.25,p=0.00080Months24681012141618202224261.00.80.60.40.20.0Per protocol analysisXP(n=139)FP(n=137)Median PFSmonths(95%CI)5.6(4.97.3)5.0(4.26.3)于FPn总缓解率明显优于FP，两方案的安全性相似；nXeloda可以减少住院时间和简化方案，应该成为进展期胃癌治疗的新选。5-FU胃肠 toxicityP-450（肝内）（肝内）FT-207FdUMP(活性产物)丙氨酸丙氨酸肝内DPD降解S-1()单单药药一一线线 P10min,q3w

15、n入组例数：36/38人n研究结果:CR 2 PR 6MS 7.8月TTP 4.6月RR 21%Annals of Oncology,2003,1410,1543-1548Bang Y,et al,ASCO 2006培美曲塞联合奥t,d1奥沙利铂120 mg/m2,ivgtt,d1q3wn入组例数：13/13人n结果:CR 3 PR 2 SD 3 RR 38.5%胃胃癌癌的的分分Her-2阳性的胃癌；nMAGIC研究：ECX方案联合阿瓦斯汀胃癌术后辅助化疗；n意大利PINO 等开展的爱必妥联合FOLFIRI方案治疗晚期胃癌和胃食管连接处腺癌患者。n总之，靶靶向向治治疗疗也也必必将将胃胃癌癌术术后后辅辅助助化化疗疗的的组组成成部部分。分。结