糖化血红蛋白检测标准化进程课件.ppt

1、会议汇报会议简介 时间：2011.10.22-25 举办方：上海临床检验中心 会议主题：糖化血红蛋白标准化进程糖化血红蛋白 糖化血红蛋白在糖尿病筛查、诊断、治疗效果评价上，有优越的特性和重要的意义，甚至可以称为金标准。一、糖化血红蛋白的形成 GHb：顾名思义即糖基化的血红蛋白。是葡：顾名思义即糖基化的血红蛋白。是葡萄糖分子和萄糖分子和A 某些特殊部位分子经缓慢而某些特殊部位分子经缓慢而不可逆的不可逆的而形成的产物而形成的产物 GHb包括包括 血红蛋白有四个亚基，成人内绝大多数为血红蛋白有四个亚基，成人内绝大多数为22，这两种亚基都可被糖基化。，这两种亚基都可被糖基化。血红蛋白 血红蛋白属色蛋白

2、,由血红素与珠蛋白组成。珠蛋白含四条肽链。成人血中,珠蛋白肽链主要有四种即、和,构成三种血红蛋白。其中主要是HbA(_2_2),HbA_2(_2_2),HbF(_2_2)。血红蛋白Hb的蛋白质部分叫珠蛋白，它是由两对肽链组成的四聚体。每条肽链各结合一个血红素，故每分子Hb均含有4条肽链和4个血红素。HbA1c的形成过程葡萄糖与HbA的链-N端的缬氨酸残基发生氨基反应，形成醛亚胺化物（前HbA1c），其性质不稳定。醛亚胺经脱水，分子重新排列，通过酮氨基和葡萄糖连接，成为氨基酮化合物，其性质稳定，此反应不可逆。葡萄糖+血红蛋白 前HbA1c 稳定HbA1c （醛亚胺）（氨基酮）Hemoglobin

3、 chain-NH2+快速快速慢速慢速HCO IHCOH IHOCH IHCOH IHCOH ICH2OHHCN-chain IHCOH IHOCH IHCOH IHCOH ICH2OHCH2NH-chain ICO IHOCH IHCOH IHCOH ICH2OHAldimine（Schiff碱碱)(Labile HbA1c)不不稳稳定型定型A1cKetoamine（酮胺化合物）（酮胺化合物）(Stable HbA1c)稳稳定型定型A1cHbA1的组成的组成 HbA1:HbA的组成的组成 HbA1：HbA1a，HbA1b，HbA1c。HbA1a：1.HbA1a1-HbA1a2-HbA1b-H

4、bA1c-HbA0-糖基化反应发生在糖基化反应发生在Hemoglobin Hb structure -N%HbA0 22 -90%HbA2 22 -2.5%*HbF 22 -1.0%*HbA1a1 22 F-1.6-DP 1.0%HbA1a2 22 G-6-DP 1.0%HbA1b 22?1.0%HbA1c 22 Glucose 4-6%*HbA1d 22?-HbA1的形成过程总结 葡萄糖分子和血红蛋白A组分的经缓慢而不可逆的非酶促反应所形成的产物称为糖化血红蛋白（HbA1c）。HbA1c HbA1c的形成是不可逆的，其浓度与红细胞寿命、的形成是不可逆的，其浓度与红细胞寿命、血红蛋白的结构和该

5、时期内血糖平均浓度有关。血红蛋白的结构和该时期内血糖平均浓度有关。不受每天葡萄糖波动影响，作为实验室指标是优于不受每天葡萄糖波动影响，作为实验室指标是优于血糖的。血糖的。不受运动与饮食的影响不受运动与饮食的影响 半衰期为半衰期为35天天 反映过去反映过去6-8周平均血糖浓度周平均血糖浓度 评价血糖控制情况的可靠实验室指标评价血糖控制情况的可靠实验室指标参考值参考值 HbA1c正常参考值正常参考值46%糖尿病患者糖尿病患者HbA1c7%时时，说明说明血糖水平控制较好血糖水平控制较好HbA1C是血糖监测的重要标准是血糖监测的重要标准 4%6%：正常值 糖尿病人：6%7%：控制理想。7%8%：可以接

6、受。8%9%：控制不好 9%：控制很差，慢性并发症发生发展的危险因素很大。HbA1C是血糖监测的重要标准是血糖监测的重要标准二 HbA1c的临床意义1、增高：过去一段时间血糖高于正常范围，测定可以了解糖尿病人在23个月的血糖控制情况。2、降低：溶血性及失血性贫血，慢性肾衰，慢性持续性低血糖症等。HbA1c的临床意义3.作为糖尿病的病情监测指标 HbA1c 9时，说明患者存在着持续性高血糖，可以出现糖尿病肾病、动脉硬化、白内障等并发症。4.妊娠期糖尿病：对预防糖尿病孕妇的巨大胎儿、畸形胎、死胎，以及急、慢性并发症发生发展的监督具有重要意义。5、对于病因尚未明确的昏迷或正在输注葡萄糖（测血糖当然增

7、高）抢救者，急查糖化血红蛋白具有鉴别诊断的价值。6、对于糖化血红蛋白特别增高的糖尿病患者，10 甚至更高的情况，应警惕如酮症酸中毒等急性合并症的发生。HbA1c的临床意义总结 总结：糖化血红蛋白是不受偶尔一次血糖升高或降低的影响。能反应患者过去2-3个月的糖代谢状况，同时与糖尿病并发症尤其是微血管病变关系密切，在糖尿病学上有重要的临床参考价值。是糖尿病诊断及治疗效果监测评价的金指标。三 HbA1c的检测原理 GHb与非GHb的电荷差异:离子交换色谱(HPLC)电泳 血红蛋白糖化基团的结构差异：亲和层析 免疫法HbA1c的检测方法 HPLC (1)离子交换层析 (2)硼酸亲和层析 免疫分析 (1

8、)放射免疫法、酶免疫法 (2)乳胶免疫凝集法 电泳法离子交换高效液相色谱 HPLC原理：Sysmex的的G7 应用应用HPLC原理，结果准确可靠。原理，结果准确可靠。HbA1c的检测方法免疫法 HbH1c的单克隆抗体与胶乳颗粒交 联，形成致敏颗粒，遇HbH1c发生结合 而进行凝集反应，其浊度与HbH1c量成 正比，通过测定吸光度（透射比浊）计算 HbA1c的检测方法 电电 泳泳 糖化和非糖化的血红蛋白所带电荷不同糖化和非糖化的血红蛋白所带电荷不同3.对糖尿病人而言，对糖尿病人而言，HbA1c值差值差1%就很大了就很大了4.同一个患者到一家医疗机构测定和到另一家医疗机构测定所得到的结果完全不同，这是一个严重的问题。达不到检验报告检验报告互认要求。标准化的目的 目的：实现各实验室间结果的一致可比，即互认。意义（益处）：可以建立起普遍接受（可用）的参考区间可以合并分析、比较不同医学中心的研究资料，促进医学研究和研究成果的转化有效提高病人的诊疗效率，减轻经济负担。节约医疗资源 方法（手段）：溯源标准化的途径 明确定义HbA1c 建立一个特异测定HbA1c的参考方法 制备高度纯化的一级标准物质 建立国际参考实验室网络 平时所说的糖化血红蛋白就是HbA1c HbA1c HbA1c检测的 HbA1c检测十分需要一个标准化