原发性痛风和高尿酸血症新认识课件.ppt

1、痛风的定义 痛风（Gout）是长期嘌呤代谢紊乱及/或尿酸排泄减少所引起的一组异质性、代谢性疾病。痛风的临床特点为高尿酸血症、反复发作的急性关节炎、慢性结节肿、累及肾脏引起慢性间质性肾炎和肾结石等。常并发心脑血管疾病而危及生命。原原 发发 性性继继 发发 性性分子代谢缺陷分子代谢缺陷生成过多生成过多排泄减少排泄减少10%90%嘌呤生成增多嘌呤生成增多核酸转换增加核酸转换增加肾脏排泄减少肾脏排泄减少 核蛋白核蛋白核酸核酸腺嘌呤腺嘌呤 鸟嘌呤鸟嘌呤 次黄嘌呤次黄嘌呤 黄嘌呤黄嘌呤 黄嘌呤氧化酶（黄嘌呤氧化酶（XO）HGPRT食物细胞食物细胞20%内源性内源性80%尿尿 酸酸PRPP尿酸盐晶体在关节沉

2、积激活NALP3炎症复合体激活caspase-1IL-1增加IL-8,IL-4,IL-6等炎症因子释放痛风性关节炎发作高尿酸血症的危害高尿酸血症的危害血血 尿尿 酸酸 升升 高高沉积于关节沉积于关节沉积于肾脏沉积于肾脏沉积于血管壁沉积于血管壁 沉积于胰腺沉积于胰腺B细胞细胞痛风性关节炎痛风性关节炎痛风性肾病痛风性肾病尿酸结石尿酸结石动脉粥样硬化动脉粥样硬化诱发或加重诱发或加重糖尿病糖尿病关节变形关节变形尿尿 毒毒 症症加重冠心病加重冠心病高血压高血压痛风的临床表现 痛风患者的自然病程及临床表现1.无症状高尿酸血症期2.痛风性关节炎和/或痛风性肾病发作期3.发作间歇期4.痛风石形成期 痛风患者常

3、伴有冠心病、脑血管和高血压等疾病，约25的痛风患者死于心脏和血管意外急性痛风性关节炎的临床特点急性痛风性关节炎的临床特点疼痛之冠疼痛之冠第一跖趾关节58.7%58.7%90%90%最终累及跖趾关节11.7%11.7%掌指、指间关节8.9%8.9%踝关节8.7%8.7%膝关节3.9%3.9%腕关节2.8%2.8%其他：不禁止痛风间歇期痛风间歇期痛风石痛风石（少发部位）（少发部位）痛风石痛风石（好发部位）（好发部位）痛风性肾病临床临床20%20%40%40%，尸检，尸检100%100%1 1、慢性尿酸盐肾病、慢性尿酸盐肾病 2 2、急性痛风肾病、急性痛风肾病3 3、尿石症：尿路阴性结石、尿石症：尿

4、路阴性结石 高尿酸血症与代谢综合征l 高尿酸血症中高尿酸血症中2%-50%2%-50%有糖尿病有糖尿病 痛风病人中痛风病人中IGTIGT占占7%-74%7%-74%l 痛风病人中痛风病人中TGTG升高者达升高者达75%-84%75%-84%高高TGTG者高尿酸达者高尿酸达82%82%l 高血压病人高血压病人22%-38%22%-38%尿酸升高，痛风尿酸升高，痛风2%-12%2%-12%l 动脉硬化病人，高尿酸发生率增高，为冠心病动脉硬化病人，高尿酸发生率增高，为冠心病的危险因素的危险因素诊断和鉴别诊断诊断和鉴别诊断 碱化尿液，增加尿酸盐溶解度碱化尿液，增加尿酸盐溶解度:将尿将尿pHpH维持在维

5、持在6.5-6.896.5-6.89范围为宜范围为宜 常用的碱性药物为碳酸氢钠或枸橼酸钠常用的碱性药物为碳酸氢钠或枸橼酸钠急性痛风性关节炎的治疗 卧床休息、多喝水（卧床休息、多喝水（2000ml2000ml以上以上/日）。日）。消炎止痛：首选消炎止痛：首选NSAIDs/NSAIDs/激素激素/秋水仙碱。关键秋水仙碱。关键是越早越好，短期使用，及时停药。是越早越好，短期使用，及时停药。急性发作后的急性发作后的4 4周周内，内，忌服降尿酸药忌服降尿酸药或改变原或改变原剂量。剂量。几种止痛药的特点 因为因为NSAIDSNSAIDS只阻断前列腺素，并不能抑制全部炎症因子的只阻断前列腺素，并不能抑制全部

6、炎症因子的反应，所以治疗效果不佳，犹其是在关节炎早期，当炎症反应，所以治疗效果不佳，犹其是在关节炎早期，当炎症反应呈几何级数放大的阶段，更是如此。治疗痛风性关节反应呈几何级数放大的阶段，更是如此。治疗痛风性关节炎，疼痛和炎症有所减轻，但病程一般不会有很大的改变炎，疼痛和炎症有所减轻，但病程一般不会有很大的改变，关节炎要延续，关节炎要延续7-147-14天。天。秋水仙碱主要阻断嗜中性细胞继续吞噬尿酸盐结晶，不能秋水仙碱主要阻断嗜中性细胞继续吞噬尿酸盐结晶，不能阻止已经开始了的炎症反应，所以作用也不很明显。因为阻止已经开始了的炎症反应，所以作用也不很明显。因为应用大剂量秋水仙碱治疗痛风性关节炎的副

7、作用较大，所应用大剂量秋水仙碱治疗痛风性关节炎的副作用较大，所以，只用来预防痛风性关节炎的发作，而不用来治疗急性以，只用来预防痛风性关节炎的发作，而不用来治疗急性痛风性关节炎的发作。痛风性关节炎的发作。激素作用于炎症反应链的多个环节，最主要的是阻断细胞激素作用于炎症反应链的多个环节，最主要的是阻断细胞内第二信使系统的内第二信使系统的NFkBNFkB，及早使用可以完全阻断炎症的反，及早使用可以完全阻断炎症的反应。痛风性关节炎的急性发作期，关节内的微小痛风结节应。痛风性关节炎的急性发作期，关节内的微小痛风结节都是松散的，这样才会有游离的尿酸盐结晶，激发关节炎都是松散的，这样才会有游离的尿酸盐结晶，

8、激发关节炎，所以一定要连续服用数天的激素，等微小痛风结节稳定，所以一定要连续服用数天的激素，等微小痛风结节稳定后，才能停药。后，才能停药。预防急性痛风发作 服用低嘌呤的食物，忌酒，特别是啤酒。多饮水，碱化服用低嘌呤的食物，忌酒，特别是啤酒。多饮水，碱化尿液。尿液。要求病人将每次痛风发作前吃过的食物记下来，有利于要求病人将每次痛风发作前吃过的食物记下来，有利于找到病人应该忌口的食物。找到病人应该忌口的食物。每年急性发作每年急性发作33次，应该服用秋水仙碱次，应该服用秋水仙碱0.6mg 0.6mg 每日两次每日两次，预防痛风性关节炎的发作。如果四个月之后无新的发，预防痛风性关节炎的发作。如果四个月

9、之后无新的发作，可以减至每日一次，只要能够耐受，需要终生服用作，可以减至每日一次，只要能够耐受，需要终生服用。急性发作时再加至每日两次，周而复始。急性发作时再加至每日两次，周而复始。不主张在第一次发作后就用秋水仙碱来预防下一次的痛不主张在第一次发作后就用秋水仙碱来预防下一次的痛风性关节炎的发作。风性关节炎的发作。慢性痛风性关节炎 使用别嘌呤的原则是只要能够耐受，病人将终使用别嘌呤的原则是只要能够耐受，病人将终身服药，不能断断续续的服药身服药，不能断断续续的服药 在痛风性关节炎活动期间不能改变别嘌呤剂量在痛风性关节炎活动期间不能改变别嘌呤剂量，一定要等到关节疼痛消失后四周才能增加剂，一定要等到关

10、节疼痛消失后四周才能增加剂量（每次增加量一般为量（每次增加量一般为100mg/100mg/日）。日）。血尿酸水平的突然变动（无论是增高还是减低血尿酸水平的突然变动（无论是增高还是减低），将造成急性痛风性关节炎的发作。），将造成急性痛风性关节炎的发作。别嘌呤醇及其代谢产物（氧嘌呤醇）别嘌呤醇及其代谢产物（氧嘌呤醇）次黄嘌呤次黄嘌呤黄嘌呤黄嘌呤尿酸尿酸血尿酸血尿酸尿尿酸尿尿酸黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶（）用法：一般用法：一般 0.1g-0.3g/0.1g-0.3g/日，最大量日，最大量0.8g/0.8g/日日不良反应不良反应 过敏性皮炎，重者发生过敏性皮炎，重者发生剥脱性皮炎剥脱性皮炎 肝功能损害，

11、急性肝细胞坏死肝功能损害，急性肝细胞坏死 骨髓抑制：粒细胞减少、血小板降低骨髓抑制：粒细胞减少、血小板降低 尤其是与硫嘌呤、硫唑嘌呤合用时易于发生尤其是与硫嘌呤、硫唑嘌呤合用时易于发生 上消化道出血上消化道出血 个别报告有个别报告有“黄嘌呤肾病黄嘌呤肾病”或结石或结石 各种原因引起高尿酸血症患者，包括肾功能不全的各种原因引起高尿酸血症患者，包括肾功能不全的高尿酸血症患者高尿酸血症患者 （GFR 20ml/minGFR 20ml/min）：腹泻，胃肠不适，皮疹：腹泻，胃肠不适，皮疹 不宜用于严重肾功能损害患者不宜用于严重肾功能损害患者(GFR 20ml/min(GFR 8mg/dl给予药物治疗；无心血管危险因素或心血管疾病的HUA，血尿酸值9mg/dl给予药物治疗。理想血尿酸目标357umol/l（6mg/dl）。6、积极控制无症状HUA患者并存的心血管危险因素。2.2.追求痛风的根治，轻视痛风的控制。Thank youThank you