还原酶抑制剂和前列腺癌的化学预防培训课件.ppt

1、还原酶抑制剂和前列还原酶抑制剂和前列腺癌的化学预防腺癌的化学预防Jamel,et al.2009还原酶抑制剂和前列腺癌的化学预防21996-2007年华西医院前列腺癌诊断及治疗人数情况一览还原酶抑制剂和前列腺癌的化学预防3预防前列腺癌的定义n一级预防针对普通人群前列腺癌的预防n二级预防针对高危人群前列腺癌的预防n三级预防针对已患有其他实体肿瘤人群前列腺癌的预防还原酶抑制剂和前列腺癌的化学预防4？为什么需要预防前列腺癌？还原酶抑制剂和前列腺癌的化学预防520年年还原酶抑制剂和前列腺癌的化学预防6n早期筛查前列腺癌的重要性受到了质疑和挑战 Pca检出率 筛查组 对照组PLCO trial 2820

2、/38343(7.3%)2322/38350(6.1%)ERSPC trial 5990/73048(8.2%)4307/89729(4.8%)Andriole,et al.N Engl J Med,2009 Schroder,et al.N Engl J Med,2009n前列腺癌的过度诊断和治疗超过70%低危前列腺癌患者接受根治性治疗，仅5%患者接受观察等待治疗 Barocas,et al.J Urol,20088.4%患者治疗后发生尿失禁，42%患者性功能障碍 Sanda,et al.N Engl J Med,2008还原酶抑制剂和前列腺癌的化学预防7前列腺癌预防治疗策略还原酶抑制剂和前

3、列腺癌的化学预防8Stephenson,et al.Urol Clin N Am,2010还原酶抑制剂和前列腺癌的化学预防9 5-reductaseTestosteroneConversion of Testosterone to DihydrotestosteroneDHTDHT学说学说:良性前列腺增生和前列腺癌的主要病因之一良性前列腺增生和前列腺癌的主要病因之一 男性最主要的雄激素是睾酮和双氢睾酮男性最主要的雄激素是睾酮和双氢睾酮（DHT）5 还原酶抑制剂预防前列腺癌的可能机制还原酶抑制剂和前列腺癌的化学预防10家族遗传性家族遗传性型型55还原酶缺陷还原酶缺陷 SRD 5A2基因变异型5还

4、原酶功能丧失DHT含量低下前列腺未发育 未见这些患者发生BPH和前列腺癌 Thigpen,et al.N Engl J Med,1992Imperato-McGinley J,et al.J Clin Endocrinol Metab,1992还原酶抑制剂和前列腺癌的化学预防11n前列腺癌高发的黑种人和白种人:5还原酶活性标志物血清3,17-雄烷二醇和雄酮葡萄糖酸水平明显升高n雄激素受体基因变异：伴随前列腺癌发病风险的增加n雄激素(尤其DHT)是前列腺癌发生的重要因素 Ross RK,et al.Lancet,1992Balic I,et al.J Urol,2002还原酶抑制剂和前列腺癌的化

5、学预防12 5-reductaseTestosteroneFinasterideEnzyme InhibitionDHT非那雄胺是选择性型 5还原酶抑制剂 Finasteride还原酶抑制剂和前列腺癌的化学预防13缩小前列腺体积缩小前列腺体积达达20%-30%减少血尿的减少血尿的发生率发生率改善症状评分约改善症状评分约15%提高尿流率提高尿流率1.3-1.6ml/s降低前列腺的降低前列腺的DHT 70%80%降低降低PSA 50%疗疗效效非那雄胺治疗BPH疗效评价还原酶抑制剂和前列腺癌的化学预防14非那雄胺与前列腺癌的预防n120例行前列腺癌根治术患者接受非那雄胺治疗n非那雄胺能延缓PSA升高

6、和前列腺癌复发 n非那雄胺治疗12个月，这些患者PSA的升高延缓了8个月；治疗24个月，其PSA的升高延缓了14个月Andriole,et al.Urology,1995还原酶抑制剂和前列腺癌的化学预防15前列腺癌预防试验Prostate Cancer Prevention Trial:PCPT Update还原酶抑制剂和前列腺癌的化学预防16PCPT简介简介n由美国国立癌症研究所的癌症预防控制部在1993年开始进行，以确定非那雄胺在预防前列腺癌的长期效果n首个建立在大规模人群基础上，验证前列腺癌化学预防措施的随机、双盲、安慰剂对照研究还原酶抑制剂和前列腺癌的化学预防17PCPT 随机选择随机

7、选择219个研究中心和地区的个研究中心和地区的18,882 受试者进行研究受试者进行研究还原酶抑制剂和前列腺癌的化学预防18PCPT纳入标准纳入标准n健康男性，55岁n排除前列腺癌和前列腺增生症病史n直肠指检正常nPSA3.0ng/ml还原酶抑制剂和前列腺癌的化学预防19非那雄胺减少癌症发生风险非那雄胺减少癌症发生风险前列腺癌发生的相对危险度减少前列腺癌发生的相对危险度减少24.8%非那雄胺组非那雄胺组安慰剂组安慰剂组P值值活检数活检数43684692前列腺癌前列腺癌803(18.4%)1147(24.4%)p0.001 发现异常发现异常(DRE 或或 PSA)435571p0.001 试验结

8、束时活检试验结束时活检368576p7 vs.2-64.11.690.5%39.2%53%Journal of the National Cancer Institute,Vol.98,No.16,August 16,2006还原酶抑制剂和前列腺癌的化学预防22 DRE敏感性 非那雄胺组 安慰剂组 p值前列腺癌 21.3%16.7%0.013Gleason=7 26.1%21.7%0.25Gleason 8 38.3%36.4%0.86非那雄胺提高非那雄胺提高DRE的敏感性的敏感性还原酶抑制剂和前列腺癌的化学预防23非那雄胺提高活检检出率非那雄胺提高活检检出率非那雄胺组非那雄胺组分级更准确分级

9、更准确安慰剂组安慰剂组 分级被低估分级被低估3344提高前列腺穿刺活检的敏感性提高前列腺穿刺活检的敏感性 高级别癌症检出高级别癌症检出还原酶抑制剂和前列腺癌的化学预防24还原酶抑制剂和前列腺癌的化学预防25非那雄胺可能增加高级别前列腺癌？n非那雄胺组患者前列腺体积缩小28%，准确诊断前列腺癌可能性增大；而安慰剂组患者穿刺活检可能低估了肿瘤级别n随访7年，并没有观察到非那雄胺组和安慰剂组前列腺癌患者在生存方面存在差异n去除检验偏倚后重新分析，非那雄胺组高级别前列腺癌的发生较安慰剂组减低12%没有证据表明非那雄胺存在增加高级别前列腺癌的风险还原酶抑制剂和前列腺癌的化学预防26PCPT结论结论(1)

10、(1)n非那雄胺显著地降低男性前列腺癌的发生风险每天服用非那雄胺，可以降低25的前列腺癌发生风险非那雄胺能提高PSA和DRE筛查的敏感性和穿刺活检的阳性检出率预防效果与患者年龄、PSA水平、前列腺体积及家族史无关还原酶抑制剂和前列腺癌的化学预防27PCPT结论结论(2)n非那雄胺能同时降低HGPIN的发生风险n没有证据表明非那雄胺会增加高级别前列腺癌的发生n非那雄胺有发生性功能障碍的风险，但差异不明显n非那雄胺能明显缓解LUTS症状还原酶抑制剂和前列腺癌的化学预防28Reduction by Dutasteride of ProstateCancer Events trial(REDUCE)还

11、原酶抑制剂和前列腺癌的化学预防29REDUCE纳入标准n男性，年龄50-75岁n入组前6个月内穿刺活检排除前列腺癌nPSA介于2.5-10ng/mln前列腺体积小于80ml主要观察指标：比较Dutasteride组和安慰剂组人群2年与4年前列腺癌的发病率还原酶抑制剂和前列腺癌的化学预防30REDUCE研究结果nDutasteride能明显降低男性前列腺癌的发生风险（23%）nDutasteride并不增加高级别前列腺癌的发生nDutasteride的前列腺癌预防效果与患者PSA基线水平、年龄和家族史无关nDutasteride同样有导致性功能障碍的风险，但同时能显著改善患者LUTS症状还原酶抑

12、制剂和前列腺癌的化学预防315 还原酶抑制剂预防前列腺癌的优缺点 还原酶抑制剂和前列腺癌的化学预防32其他化学预防药物的治疗现状n增加维生素E和硒摄入不能预防前列腺癌发生SELECT trial(n=35533)n2期临床试验显示Toremifene能有效降低前列腺癌的发生，3期临床正在进行n增加番茄红素摄入量不能预防前列腺癌（PLCO）n小样本2期临床研究显示绿茶能有效预防HGPIN向前列腺癌转化n大豆提取物及他汀类药物预防前列腺癌的临床试验值得期待还原酶抑制剂和前列腺癌的化学预防332009年3月，AUA和ASCO同时提出：对于部分男性人群应该考虑使用5还原酶抑制剂预防前列腺癌还原酶抑制剂和前列腺癌的化学预防34谢谢 谢谢!还原酶抑制剂和前列腺癌的化学预防35