放射性核素治疗实用课件.ppt
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1、放射性核素治疗 电离辐射的生物效应:分子电离和激发化学键断裂和分子重新排列显微结构的改变细胞代谢、功能和结构改变损伤、死亡 高度选择性浓聚与分布:与放射性药物在病变处摄取和分布高度浓聚的量和时间有关 射线的种类和能量射线的种类电离密度(离子对)射程(m)生物学效应600000.0011006011016001表.1Mev能量射线在空气中电离密度(离子对)目前射线用于治疗的药物种类很少,因在组织中难以控制;多选用发射射线的核素,射线的能量决定其在组织中的射程中程-:(200m1mm)如131I、153Sm、186Re等远程-:(1mm)如 90Y、188Re、32P、89Sr等杀伤半径大,约超过
2、50个细胞的半径经过了几十年积累的经验,大体有以下几方面:很成熟、作为疾病治疗主要手段之一如:-131I治疗甲亢、甲癌转移灶等近几年发展起来的如:-153Sm-EDTMP、188Re-HEDP、89SrCL等治疗骨转移癌骨痛1.植入粒子治疗(如125I粒子)等由来已久,但仍未广泛临床应用如:-放射免疫导向治疗(“魔弹”)-动脉导管选择性灌注放射性玻璃微球等-腔内放射性胶体治疗(如胸水、腹水、关节腔等)等在成年组眼眶疾病中发病率最高最重要的是清甲和替代、抑制治疗童年期有头颈部放射线照射史或放射性尘埃接触史乳头状(PTC,包括混合乳头滤泡状癌占80)60多年历史,现已成为美国治疗成人甲亢的首选治疗
3、方法若已发现转移,应尽早随访并及时安排治疗电离辐射的生物效应:分子电离和激发化学键断裂和分子重新排列显微结构的改变细胞代谢、功能和结构改变损伤、死亡 喉返神经损伤几率增大去除甲组织后,DTC复发灶或转移灶不能切除,病灶浓聚131I,一般情况好在美国有70%医生认可甲亢131碘治疗作为成人甲亢的首选治疗方法,并且早已对大多数成人甲亢采用131碘治疗注:三组间比较x2=63.甲亢合并白细胞和/或血小板减少或全血细胞减少131I 是DTC术后治疗的重要手段之一,包含两个层次:131碘发射的-射线仅对甲亢组织有效照射,全身的辐射剂量低在美国等北美国家对20岁以下的甲亢患者用131I治疗已经屡有报道DT
4、C起源于甲状腺滤泡上皮细胞,主要包括:在成年组眼眶疾病中发病率最高GO对患者视力、容貌及生活质量造成了不同程度的影响最重要的是清甲和替代、抑制治疗高危患者TSH0.pGraves病目前公认它是一种自身免疫性疾病,活动期TRAb都应该是阳性p有效的治疗方法仍主要是p抗甲状腺药物阻断激素的合成p手术切除大部分组织p131I破坏部分滤泡细胞p均非病因治疗,但认为均有一定免疫调节作用,改变了本病的自然病史,治疗后先有TRAb,以后逐渐下降方法治愈率复发率并发症 近 期 远 期抗甲药物40%60%皮疹、粒细胞肝肾功能 手术 85%15%喉返神经麻痹、甲旁腺功能、出血、死亡甲减131碘95%1-2%暂时性
5、甲减甲减l60多年历史,现已成为美国治疗成人甲亢的首选治疗方法 安全简便、费用低廉、有效率95%,临床治愈率85%以上,复发率小于1%不增加甲状腺癌、白血病机率 不影响生育、遗传 可以比较安全地用于治疗合并心、肝、血液疾病的重症患者 我国专家对年龄的适应症比较慎重中国甲状腺疾病诊治指南131碘在甲亢治疗学上的地位l在美国等北美国家对20岁以下的甲亢患者用131I治疗已经屡有报道l英国对10岁以上的甲亢儿童,特别是具有甲状腺肿大和(或)对ATD治疗依从性差者,也用131I治疗。中国甲状腺疾病诊治指南l全球超过200万,国内2030万以上病例选择131碘内照射治疗甲亢l我科18,000 余病例p1
6、31碘治疗甲亢是临床放射性核素治疗最早的一种方法之一p在美国有70%医生认可甲亢131碘治疗作为成人甲亢的首选治疗方法,并且早已对大多数成人甲亢采用131碘治疗p而近年来在日本和欧洲也有约半数甲亢采用131碘治疗 p我国采用131碘治疗Graves病也逐渐增多甲状腺尤其甲亢组织能高度摄取131I,数小时可浓聚5080%,甚至90%以上,利用-射线的照射,甲亢组织被破坏、吸收,甲状腺激素的产生减少,甲亢得以“根治”131I:-605Kev(90.4%)和333Kev(6.9%),射程短,组织内射程23mm,基本全部被甲组织所吸收,不会穿过甲包膜伤及甲旁腺及周围组织131碘治疗甲亢的简要原理Gra
7、ves甲亢患者抗甲药物治疗过敏或疗效差,或多次复发,或手术后复发的青少年Graves患者Graves甲亢伴白细胞或血小板下降的患者Graves甲亢伴房颤的患者Graves甲亢合并慢性淋巴细胞性甲状腺炎摄131I率增高的患者适应证(04年版核医学规范)妊娠和哺乳期患者急性心肌梗死患者严重肾功能障碍的患者25岁以上,Graves甲亢伴甲状腺II度肿大以上ATD治疗失败或过敏甲亢术后复发甲亢性心脏病或甲亢伴有其他病因的心脏病甲亢合并白细胞和/或血小板减少或全血细胞减少老年甲亢甲亢合并糖尿病毒性多结节性甲状腺肿自主功能性甲状腺结节合并甲亢青少年和儿童甲亢,用ATD治疗失败、拒绝手术或有手术禁忌症甲亢合
8、并肝、肾等脏器功能损害浸润性突眼对轻度和稳定期的中、重度浸润性突眼可单用131I治疗甲亢对进展期患者,可在131I治疗前后加用泼尼松妊娠和哺乳期妇女安全、简便:-131碘发射的-射线仅对甲亢组织有效照射,全身的辐射剂量低-性腺或卵巢接受的剂量低于或相当于一次X线胃肠造影的剂量-射程短(仅2-3mm)穿透力弱,不会穿过甲状腺包膜损伤周围组织经济:-绝大多数病人一次治疗费用800-1000元若已发现转移,应尽早随访并及时安排治疗晚发甲减:1年后发生的甲减最重要的是清甲和替代、抑制治疗性腺或卵巢接受的剂量低于或相当于一次X线胃肠造影的剂量首次131I治疗仅可见甲状腺位置有少量残留组织、未见任何转移灶
9、RAI&Prednisone杀伤半径大,约超过50个细胞的半径保留部分甲状腺功能Hallwiryh:一组(18例)分化型甲癌,甲状腺全切+131I治疗,随访26年均无瘤生存年龄:40岁以下40岁以上1987,18(1-4)皮疹、粒细胞肝肾功能-射程短(仅2-3mm)穿透力弱,不会穿过甲状腺包膜损伤周围组织近全甲状腺切除术:切除几乎所有肉眼可见的甲状腺组织(保留1g的非肿瘤性甲状腺组织,如喉返神经入喉处或甲状旁腺处的非肿瘤性甲状腺组织)有甲状腺组织的情况下,甲癌的绝大多数原发灶和转移灶摄131碘能力低下,故131碘对癌灶的治疗作用不大40岁以下多见,易经LN系统扩散,确诊时局部LN转移36%:单
10、侧50%-70%,双侧10%,远处转移4%利于保护甲状旁腺功能Graves甲亢伴房颤的患者减少复发和再次手术几率(特 别是对中、高危DTC患者)或二者同时出现(39%)RAI&Prednisone疗效好、治愈率高、复发率低:-大多数病人(约80%)服用一次即可治愈,少数病人需半年服第二次治疗。总根治率95%以上,有效率接近100%。复发率仅1-4%副作用少且轻:-服药时无任何痛苦,服药后几天内极少数病人可有一过性乏力、皮肤瘙痒、胃肠道不适及原有甲亢症状略有加重等表现,可自行消失合并肌肉性病变 甲亢性肌病:肌无力、肌萎缩,有的进行性加重,大量甲状腺激素引起肌酸代谢障碍有关 周期性麻痹:甲亢性周麻
11、,男性多见血K+(K+细胞外细胞内)重症肌无力:也与免疫功能紊乱有关,甲亢治愈肌病大多缓解和消失合并心脏病p甲亢性心脏病:如甲亢引起的心律不齐、房颤或心衰等,甲亢治愈,心脏情况可恢复p其他病因心脏病:由于甲亢加重了心脏负担,甲亢治愈后心脏症状可减轻p有心衰时要控制心衰后再行131I治疗合并突眼(最为常见)是Graves病的特征之一,国内报道发生率可达5070%眼病可出现于甲亢、甲功正常、甲减和桥本氏病的病人甲亢症状之前出现(20%)甲亢诊断之后(41%)或二者同时出现(39%)甚至甲亢治愈多年后出现病变在眼睑、眼外肌及球后组织:淋巴细胞侵润、粘多糖沉积、球后结缔组织及脂肪增多、肌肉水肿、静脉回
12、流受阻、眶内容积增大压迫眼眶内物使眼球突出,确切地说是眼眶病(thyroid associated ophthalmopathy,TAO)又称:Graves 眼病-GO 甲亢性突眼在成年组眼眶疾病中发病率最高GO对患者视力、容貌及生活质量造成了不同程度的影响 低危患者中尚缺乏前瞻性研究结果关于甲减:主要后遗症是永久性甲减甲减的不可避免性:自然病史、微剂量学和靶组织的敏感性难以预测电离辐射的生物效应:分子电离和激发化学键断裂和分子重新排列显微结构的改变细胞代谢、功能和结构改变损伤、死亡抑制作用-抑制体内TSH的分泌防止甲状腺癌的复发和转移髓样(实体伴淀粉样甲状腺肿瘤,占4)20个医疗单位统计21
13、000例131碘疗和11000例手术病人的结果比较,未发现131碘疗白血病发病常规体检和相关实验检查是Graves病的特征之一,国内报道发生率可达5070%泼尼松10mg Tid,5-7天目前射线用于治疗的药物种类很少,因在组织中难以控制;N1B:双侧颈部淋巴结转移-射程短(仅2-3mm)穿透力弱,不会穿过甲状腺包膜损伤周围组织131碘疗病人卵巢所接受的剂量3rad/mCi与进行一次X线钡剂灌肠或静脉肾盂造影的剂量相当,远不足以引起生育的改变甲亢性心脏病或甲亢伴有其他病因的心脏病服药时无任何痛苦,服药后几天内极少数病人可有一过性乏力、皮肤瘙痒、胃肠道不适及原有甲亢症状略有加重等表现,可自行消失
14、如 90Y、188Re、32P、89Sr等髓样(实体伴淀粉样甲状腺肿瘤,占4)童年期有头颈部放射线照射史或放射性尘埃接触史直径在1cm以下为隐癌,常常是实质性病灶,大的病灶直径可大于10cm,往往伴有囊性变。p131I治疗后甲亢迅速控制,同时又可较好地改善Graves眼病的症状和体征p国内报道131I治疗1269例甲亢合并突眼患者,结果提示突眼疗效与甲亢疗效密切相关 p国外学者报道经131I治疗后64%眼病患者病情改善,而手术治疗后有55%改善p131I治疗不是甲亢伴突眼的禁忌症,但如何有效预防和治疗眼病是一个值得探讨和重视的课题131I+T4:治疗后2周常规给与T4131I+泼尼松131I+
15、泼尼松+T4p总的认为,131I治疗甲亢合并突眼患者一般不会加重眼部症状,比手术治疗更安全、有效方 法诱发眼病眼病加重眼病改善131I+泼尼松0050%131I06%0(Patients with no initial GO are not included)Bartalena,et al.,NEJM,321:1349,1989.p0.005P0.005P0.005P0.00501234Ophthalmopathy IndexRAI AloneRAI&Prednisone改善改善恶化恶化组别例数改善无变化恶化及新发单纯131I1033(2.9)89(86.4)11(10.7)131I+他巴唑6
16、12(3.3)56(91.8)3(4.9)131I+泼尼松6427(42.2)37(57.8)0注:三组间比较x2=63.32,P0.001,括号内为百分数甲功:TSH:11.131碘治疗甲亢的简要原理DTC起源于甲状腺滤泡上皮细胞,主要包括:实验室检查:07年7月24日0109/L)或血小板减少性紫癜的病人、手术及抗甲状腺药物均为禁忌,131I治疗相对较安全首次131I治疗仅可见甲状腺位置有少量残留组织、未见任何转移灶5cm以下,称之微癌;4mIU/L,或正常低限服用甲状腺激素是否规范?(达到替代、抑制治疗标准?)在成年组眼眶疾病中发病率最高MIRD:医疗性内照射剂量评估;ICRP:国际辐射
17、防护委员会;Oak Ridge:美国橡树岭科学和教育研究所甚至甲亢治愈多年后出现注:三组间比较x2=63.甲功正常成人131I 370 MBq(10mCi)后脏器吸收剂量(rads,RAIU25%)超过90%的甲状腺癌为DTC,其中80乳头状癌,11滤泡癌;去除甲组织后,8082%的癌灶具有选择性摄取131碘的能力,给与大剂量131碘,利用其-射线杀伤癌细胞达到治疗目的但因考虑到大剂量辐射对肝脏的损害的因素三组患者131I治疗后3个月GO的转归甲状腺尤其甲亢组织能高度摄取131I,数小时可浓聚5080%,甚至90%以上,利用-射线的照射,甲亢组织被破坏、吸收,甲状腺激素的产生减少,甲亢得以“根
18、治”喉返神经麻痹、甲旁腺功能、出血、死亡 合并肝病:p一类是甲亢引起的代谢障碍导致的肝功能受损,甲亢治愈,肝功恢复p另一类是甲亢同时有肝病此类病人不宜手术,抗甲药物效果差,而且会加重肝脏损害,只有131I治疗比较合适,甲亢治愈有助于肝功恢复。但因考虑到大剂量辐射对肝脏的损害的因素甲亢合并有肝脏损害,其发生率可达37.9%一是甲亢引起的代谢障碍导致的肝功能受损,约占其中的65.6%,甲亢治愈,肝功恢复二是ATD治疗时可引起病人ALT升高、黄疸,甚至肝功衰竭死亡 三是甲亢同时有肝病,此类病人不宜手术,抗甲药物效果差,而且会加重肝脏损害,只有131碘比较合适,甲亢治愈有助于肝功恢复脏器MIRD(19
19、75)ICRP(1987)Oak Ridge(1996)损伤剂量和效应(rads)甲状腺13000.0013320.0013000.00红骨髓2.602.603.101次600,可再生卵巢1.401.601.80500-1000,不育睾丸0.880.991.00500-1000,不育肝脏4.801.303.903000,放射性肝炎胃壁14.0017.013.01500/10天,无损伤肾脏-2.101.302000,放射性肾炎心脏壁-2.14000分次,放射性心肌病阈值全身7.10-100,WBC减少 MIRD.J Nucl Med,1975,16:857-860;ICRP Publicatio
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