恶性肿瘤的化学治疗课件.ppt

1、编辑版pppt1恶性肿瘤的化学治疗恶性肿瘤的化学治疗 Chemotherapy 编辑版pppt2课程内容课程内容 肿瘤内科、肿瘤化疗发展史 化疗在综合治疗中的作用及水平 抗肿瘤药物分类、作用机制及毒性 化疗方式及临床应用 化疗方案组成原则 分子靶向治疗应用及存在的问题编辑版pppt3肿瘤治疗手段肿瘤治疗手段 外科外科 放疗放疗 化疗化疗 靶向治疗靶向治疗 编辑版pppt4 外科和放疗可以作为局限性癌症的根治性治疗,一旦肿瘤复发转移,外科和放疗常难以控制。与外科、放疗不同，化疗为全身性的治疗手段，对于全身性癌症和临床及亚临床转移性癌症或局部晚期癌症常为唯一可选择的有效治疗手段。随着抗癌新药的不断

2、问世，化疗在癌症治疗中起到越来越大的作用。编辑版pppt5我国癌症发病率和死亡率不断上升我国癌症发病率和死亡率不断上升 最新数据表明，我国现有癌症患者310万，每年新发现病例220万，因癌症死亡160万。近20年，我国癌症死亡率上升了29.42%，死亡占城乡居民总死亡构成比的24%,居死因首位。编辑版pppt6编辑版pppt7编辑版pppt8防、治肿瘤刻不容缓防、治肿瘤刻不容缓 恶性肿瘤是危害人民健康的主要疾病恶性肿瘤是危害人民健康的主要疾病 科学有效地的防、治肿瘤是当务之急科学有效地的防、治肿瘤是当务之急编辑版pppt9现代肿瘤化疗的开端从芥子气开始“瘤”最早文字记载在殷嘘出土的甲骨文 三千

3、年前黄帝内经记载，用“雄黄”“轻粉”治疗“岩”类疾病 1942年耶鲁大学科学家发现氮芥对小鼠淋巴瘤有效并在病人身上得到证实。二战其间运芥子气的船爆炸受难船员骨髓受抑制，故有人用于白血病的治疗研究。这是最早发现的抗肿瘤药，标志现代肿瘤化疗的开端编辑版pppt10 MTX-1949年发现，50年代中期发现对绒癌有效；接着5-FU、6-MP、CTX先后被发现，是化疗发展的第二里程碑 自50年代中期，美国（NCI）负责协调大规模抗肿瘤药筛选工作，并与其他国家合作。欧洲肿瘤治疗协作组织（EORTC）成立，自70年代开始抗肿瘤药筛选研究，筛选出了广谱抗肿瘤药物DDP、ADM等等，化疗发展的第三里程碑 90

4、年代紫杉类等新药问世极大提高实体瘤疗效使化疗受到极大关注，肿瘤防治日新月异 分子靶向治疗药-二十一世纪治疗方向编辑版pppt11HN2治疗淋巴瘤 MTX治疗急性淋巴细胞性白血病 四十年代四十年代五六十年代五六十年代七十年代七十年代八九十年代八九十年代2121世纪世纪 5-FU、CTX MTX治疗绒癌 ADM、DDP蒽环类、紫杉类、吉西他滨耐药分子靶向治疗揭开序幕揭开序幕得到发展得到发展根治为目的根治为目的进一步提高疗效进一步提高疗效蓬勃发展蓬勃发展我国自主研发的化疗药物：放线菌素我国自主研发的化疗药物：放线菌素D D、平阳霉素、博莱霉素、羟基、平阳霉素、博莱霉素、羟基喜树碱喜树碱肿瘤化疗史编辑

5、版pppt12现代化学治疗现代化学治疗 从二战芥子气的发现至今，抗肿瘤药物的品种迅速增加，至今可供临床使用的已经快接近百种，同时在肿瘤细胞生物学和细胞动力学理论的指导下，联合化疗得到了广泛的应用。化疗也由原来的姑息性向根治性过度，治愈率大幅度提高，在肿瘤综合中的作用也越来越大。编辑版pppt13编辑版pppt14编辑版pppt15我国肿瘤事业发展历程 50年代临床起步 60年代基础与临床并进 70年代进行现场临床基础三结合的研究，开展了病因研究，在食管癌肝癌鼻咽癌研究具有中国特色。80年代之后全方位研究并逐渐与国际接轨，包括新药研究，生物治疗研究等 二十一世纪与广泛与国际接轨，提倡循证医学和个

6、体化治疗编辑版pppt16我国自行研制生产的化疗药和辅助药 50年代：放线菌素k、氮甲、硝卡芥等几种烷化剂 60年代以后：放线菌素D、平阳霉素、博安霉素、羟基喜树碱、喜树碱、榄香烯乳、康莱特、猪苓多糖、黄芪多糖、人参皂甙、人参皂甙R3、内皮抑素（恩度）、鸦胆子乳、贞芪扶正等。维A甲酸制剂和三氧化二砷治疗白血病是我国创举，并得到国际上承认和广泛应用。编辑版pppt17肿瘤内科(medical oncology)建立和发展肿瘤内科是从内科中分支出来的 基于抗癌药物研究理论的发展 基于抗癌新药的不断出现 基于临床试验的不断规范化、国际化 基于化疗疗效的不断提高 基于化疗在综合治疗中的地位得到其他学科

7、的肯定编辑版pppt18肿瘤内科专科培训和准入制度肿瘤内科专科培训和准入制度 1972年美国首次进行了肿瘤内科专科考试及发给专科证书，是世界最早实施专科准入制度的国家 1977年美国内科学会制定了肿瘤内科培训指南 1987年美国国家癌症研究所出版了培训肿瘤内科医师专门手册 1989年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)首次专科证书考试 中国香港肿瘤专科医师执照 中国的肿瘤科医师只有放疗医师是有上岗证的 中国专科培训-肿瘤内科未来也应持证上岗编辑版pppt19肿瘤内科专科培训和准入制度肿瘤内科专科培训和准入制度 形成肿瘤专科医师“术有专攻”，防止包治百病，减少过度治疗或治疗不足。是维护肿瘤患者权益的基本

8、保障，可以对患者病情作出正确的判断和实施合理的、规范的综合治疗。减少医疗纠纷的发生编辑版pppt20目前内科治疗水平目前内科治疗水平术后辅助治疗能提高治愈的肿瘤：术后辅助治疗能提高治愈的肿瘤：乳腺癌、大肠癌、非小细胞肺癌、卵巢癌乳腺癌、大肠癌、非小细胞肺癌、卵巢癌和骨及软组织肿瘤等和骨及软组织肿瘤等内科治疗能明显延长生存期的肿瘤：内科治疗能明显延长生存期的肿瘤：小细胞肺癌、非小细胞肺癌、大肠癌、胃癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、大肠癌、胃癌、卵巢癌和头颈部癌等卵巢癌和头颈部癌等 内科治疗有一定疗效，但尚未证明能延长生存期的肿瘤：内科治疗有一定疗效，但尚未证明能延长生存期的肿瘤：肾癌、黑色素瘤、前

9、列腺癌、子宫内膜癌等肾癌、黑色素瘤、前列腺癌、子宫内膜癌等编辑版pppt21编辑版pppt22回顾肿瘤内科治疗大肠癌的历程和进步回顾肿瘤内科治疗大肠癌的历程和进步 大肠癌是通过合理的综合治疗如（手术前后辅助治疗），能提高治愈率的一种肿瘤，随着化疗新药的发展，晚期大肠癌的生存时间已经得到了显著的延长。编辑版pppt23新发病数新发病数 死亡数死亡数Lung&bronchus-1.35millionBreast-1.15millionColon&rectum-1.02millionStomach-934,000Liver-626,000Lung&bronchus-1.18millionStomac

10、h-700,000Liver-598,000Colon&rectum 529,000Breast 411,000Parkin DM,CA Cancer J Clin.2005 全球(2002):大肠癌发病率位居第大肠癌发病率位居第3 3位位,死亡率第死亡率第4 4位位 男女性都包括在内男女性都包括在内编辑版pppt24中国中国,总体上大肠癌发总体上大肠癌发病率和死亡均位居第病率和死亡均位居第5 5位位女性发病率女性发病率和死亡率均和死亡率均位居第位居第6 6位位男性发病率和男性发病率和死亡率均位居死亡率均位居第第5 5位位中国大肠癌的流行病学概况中国大肠癌的流行病学概况编辑版pppt25全国全

11、国城市居民城市居民恶性肿瘤前恶性肿瘤前5 5位死因顺序为：位死因顺序为：肺癌、肝癌、胃癌、肺癌、肝癌、胃癌、结直肠癌结直肠癌、食管癌。、食管癌。Epidemiology-China卫生部信息统计中心卫生部信息统计中心20012001年资料年资料:编辑版pppt26大肠癌内科治疗的演变大肠癌内科治疗的演变5-FU由推注改为持续点滴与CF联合(生化调节)RR2030%,QOL 编辑版pppt27与最佳支持治疗与最佳支持治疗(BSC)相比相比延长生存延长生存(至少至少6个月个月)提高提高生活质量生活质量(QOL)早期治疗早期治疗对患者有利对患者有利延缓延缓肿瘤相关症状肿瘤相关症状的发生的发生症状改善

12、症状改善:PR的病人可改善的病人可改善90%;SD的病人可改善的病人可改善65%似乎有利于老年病人似乎有利于老年病人(适合化疗的老年病人适合化疗的老年病人)提高提高局部治疗局部治疗的可能性的可能性(手术手术,射频射频.)晚期大肠癌化疗的作用晚期大肠癌化疗的作用编辑版pppt28大肠癌有效的药物和常用方案大肠癌有效的药物和常用方案氟尿嘧啶类氟尿嘧啶类5FU5FUFDURFDUR希罗达希罗达新的化疗药物新的化疗药物奥沙利铂奥沙利铂伊立替康伊立替康培美曲塞培美曲塞(a(alimta)TomudexTomudex分子靶向药物分子靶向药物cetuximab,C225cetuximab,C225bevac

13、izumab,avastinbevacizumab,avastinPanitumumab ErlotinibErlotinib传统的联合方案传统的联合方案5FU+LV(Mayo Clinic,De 5FU+LV(Mayo Clinic,De Gramont,AIO,Rosewell Park)Gramont,AIO,Rosewell Park)DDP+5FU/LVDDP+5FU/LV含新药的方案含新药的方案CPT-11+5FU/LV(IFL,FOLFIRI)CPT-11+5FU/LV(IFL,FOLFIRI)L-OHP+5FU/LV(FOLFOXL-OHP+5FU/LV(FOLFOX系列系列)

14、CPT-11CPT-11或或L-OHP+L-OHP+希罗达希罗达引入分子靶向药物引入分子靶向药物CPT-11/FOLFOX4+C225CPT-11/FOLFOX4+C225IFL/FOLFOX4+avastin IFL/FOLFOX4+avastin 编辑版pppt29大肠癌单药化疗疗效大肠癌单药化疗疗效药物药物例数例数CR+PRCR+PR（%）5-FU bolus5-FU bolus339339 11115-FU CI5-FU CI147147 2222希罗达希罗达9696 1818CPT-11CPT-11178178 1818L-OHPL-OHP3737 2727TomudexTomude

15、x176176 2626培美曲塞培美曲塞(alimta)(alimta)4646 15.4%15.4%C225(C225(二线二线)111111 1111Panitumumab Panitumumab 463463 8 8编辑版pppt30编辑版pppt31FDA 批准用于治疗转移性结肠癌的靶向药物 药物作用靶点 特点 地 位批准时间Cetuximab(C225)单药或联合IrinotecanEGFR单克隆抗体二线二线 2004.2.13Bevacizumab(avastin)(联合IFL,FOLFIRI,FOLFOX,FU/LV)VEGF单克隆抗体一线一线2004.2.26Panitumum

16、ab 单药EGFR单克隆抗体(完全人原化)二线或二线或以上以上2006.9.27编辑版pppt32 总结：晚期大肠癌治疗进展总结：晚期大肠癌治疗进展(OS from 6 to 24 months)21.5Van Cutsem/Hoff JCO 2000Doulliard Lancet 200014.817.425.119.520.3Saltz NEJM 2000Douillard Lancet 2000Saltz NEJM 2000Goldberg JCO 2004Hurwitz NEJM 2004Hurwitz NEJM 2004Douillard Lancet 2000Tournigand

17、 JCO 2004Months1234567891011141512131617181920222123242526Median overall survival(months)12.614.1Supportive Care5-FU bolus5-FU infusion Irinotecan/5-FU bolusIrinotecan/5-FU infusionOxaliplatin+5-FU infusion Irinotecan/5-FU inf.followed by oxaliplatin/inf.5-FU Irinotecan/5-FU bolus/bevacizumab 6编辑版pp

18、pt33肺癌编辑版pppt34NSCLC staging and prognosisstagingPercentage（%）5-year survival（%）MountainWu YilongAB10201515406030-5015-303-6155.933.514.75.51.7编辑版pppt35NSCLC治疗模式非非小小细细胞胞肺肺癌癌治治疗疗模模式式手术方疗*复发/转移诊断(发病率)1 1:6 61 12 2,0 00 00 0局局部部肿肿瘤瘤可可切切除除1 16 61 1,2 20 00 0(1 10 0%)局局部部晚晚期期无无法法切切除除1 1153,000(25%)晚晚期期/转

19、转移移1 1397,800(65%)手术新辅助化疗1 1/2 2 2 22 2,9 95 50 0(1 15 5%)-M M V VP P,M M I I P P,E EP P方疗*方疗*方疗*复发/转移1 1一线化疗1 1/2 2448,300(75%)-MVP,NP,PC二线化疗1 1/2 289,660(20%)-PC,NP,GP,DC,D进进展展编辑版pppt36晚期NSCLC化疗晚晚期期NSCLC一一线线化化疗疗在20世纪70年代和80年代，仅有顺铂、长春花碱酰胺、长春花碱、异环磷酰胺及丝裂霉素一线治疗NSCLC的缓解率15%当单药治疗时，没有一个药物显示出25%的可重复缓解率将这些

20、化疗药物联合一线治疗NSCLC，可将缓解率提高至25%45%以顺铂为基础的联合化疗一线治疗晚期NSCLC与最好的支持治疗(BSC)比较，仅显示出微小的但有统计学差异的生存影响中位生存时间提高1.5个月(从4月至5.5月)1年生存率提高10%(从15%至25%)编辑版pppt37NSCLC有效的药物治治疗疗NSCLC有有效效药药物物*20世世纪纪90年年代代之之前前顺铂长春花碱酰胺长春花碱异环磷酰胺丝裂霉素20世世纪纪90年年代代之之后后去甲长春化碱紫杉醇多西紫杉醇双氟胞苷CPT-11*在II期临床试验中，缓解率15%编辑版pppt38NSCLC一线方案的改变历程非非小小细细胞胞肺肺癌癌一一线线

21、化化疗疗标标准准方方案案的的改改变变199419951996199719981999EP,MIP标准或常规治疗方案Le Chevalier 的随机III期临床试验证实诺维本/顺铂治疗NSCLC的疗效优于单药诺维本2000SWOG 9308 证实诺维本/顺铂优于单药顺铂ECOG5592证实泰素/顺铂治疗NSCLC的疗效优于EP80年年代代和和90年年代代早早期期诺诺维维本本/顺顺铂铂是是SWOG一一线线治治疗疗NSCLC的的标标准准方方案案泰泰素素/顺顺铂铂是是ECOG一一线线治治疗疗NSCLC的的标标准准方方案案编辑版pppt39B/期期NSCLC目前治疗水平目前治疗水平 总缓解率：总缓解率：

22、20%50%中位生存：中位生存：810个月个月 1年生存：年生存：3035%2年生存：年生存：1015%(21%)症状改善：症状改善：66-78%林英城林英城2005.5.22005.5.25 5编辑版pppt40编辑版pppt41 012345678910BSC 1995-2001P aloneNew Cis+718 pts678 pts1650 pts +45.5%5 mo7.2 mo9.2 moMedian survival+84%NON-SMALL CELL LUNG CANCER-Survival:Supportive Care and Chemotherapy 1991-2001(

23、N=10,995/9361)-Reference:Proc ASCO 2002:Raftopoulos,Bria,Gralla,Eid编辑版pppt42肿瘤化疗在综合治疗中的优势肿瘤化疗在综合治疗中的优势 全身性治疗手段可有效控制亚临床病灶 术前化疗降低分期提高手术切除率 术后化疗减少复发转移的机会 晚期病人可改善生活质量延长生存编辑版pppt43肿瘤化疗 用化学药物治疗肿瘤，以达到治愈、好转或延长生存和提高生存质量的方法。编辑版pppt44细胞增殖周期4个时相 S期：DNA合成期，DNA含量增加1倍 G2期：以S期合成的DNA为模板转录合成 RNA，再翻译合成蛋白质 M期：有丝分裂期，生成两

24、个含有全部遗 传信息的子细胞 G1期：子细胞合成RNA和蛋白质，继续长 大为S期合成DNA作准备编辑版pppt45编辑版pppt46 肿瘤细胞周期动力学肿瘤细胞周期动力学 肿瘤的生长取决于细胞增殖周期中细胞的不断分裂。其余为静止期（Go期）不增殖细胞和分化衰老、无增殖能力的细胞。反应细胞增殖能力主要有二个指标：倍增时间 增殖比率编辑版pppt47肿瘤细胞倍增过程肿肿瘤瘤学学肿肿瘤瘤学学肿肿瘤瘤细细胞胞倍倍增增过过程程肿肿瘤瘤细细胞胞倍倍增增过过程程正正常常细细胞胞正正常常细细胞胞分分裂裂分分裂裂恶恶性性变变恶恶性性变变2 2个个癌癌细细胞胞个个癌癌细细胞胞倍倍增增倍倍增增4 4个个癌癌细细胞胞

25、个个癌癌细细胞胞倍倍增增倍倍增增8 8个个癌癌细细胞胞个个癌癌细细胞胞倍倍增增倍倍增增1616个个癌癌细细胞胞个个癌癌细细胞胞1 1百百万万个个细细胞胞百百万万个个细细胞胞(20(20次次倍倍增增次次倍倍增增)亚亚临临床床灶灶亚亚临临床床灶灶1010亿亿个个细细胞胞亿亿个个细细胞胞(30(30次次倍倍增增次次倍倍增增)肿肿块块出出现现肿肿块块出出现现1 1万万亿亿个个细细胞胞万万亿亿个个细细胞胞(40(40次次倍倍增增次次倍倍增增 1 1公公斤斤公公斤斤)41 41 4343次次倍倍增增次次倍倍增增 死死亡亡死死亡亡编辑版pppt48倍增时间(Doubling Time，DT)即肿瘤体积增大1

26、倍所需要的时间 肿瘤细胞增殖周期与倍增时间在肿瘤早期几乎相等，随着肿瘤增大,两者均有延长，以后者为著，甚至倍增时间超过细胞增殖周期数十倍。编辑版pppt49增殖细胞群和非增殖细胞群增殖细胞群和非增殖细胞群 增殖细胞群：连续分裂的细胞-既处于分裂增殖状态的细胞如：胚胎早期细胞、消化道粘膜上皮细胞、生殖细胞等等 非增殖细胞群：休眠细胞（G0）暂时脱离细胞周期不分裂增殖；终端分化细胞（又称不分裂细胞）丧失了增殖能力停留在G1直到衰老死亡。增殖比率（活跃增殖细胞/总体细胞数）=增殖细胞/增殖细胞+G0+C (0.5,0.71)对化疗敏感 (0.5)化疗效果差 编辑版pppt50根治性化疗的理论基础 完

27、全杀灭（total kill）概念：指治疗必须达到杀灭体内全部恶性细胞（人体正常细胞能够耐受的最大剂量）。如有残留，即使单个细胞，也将经若干次增殖而使肿瘤复发。根治性化疗：第一步诱导缓解，使肿瘤细胞降到109以下既达临床缓解（CR）。第二部巩固强化治疗继续杀伤肿瘤细胞达到真正治愈。编辑版pppt51杀灭癌细胞的限度 一级动力学（Frist Order Kinetics）一定量的抗癌药物杀灭一定比率，而非固定数量的恶性细胞，(按恒定对数值杀伤)。即每次化疗只能杀伤一定比例而不是相同数量的肿瘤细胞，需多个疗程才能尽可能杀灭肿瘤。临床缓解表示肿瘤细胞降到109以下，并不等于治愈。残留的肿瘤和静止期（

28、G0）进入增殖引起肿瘤复发 不论CCNSA或CCSA对癌细胞的杀灭都服从一级动力学原理。编辑版pppt52剂量强度 DIdose intensity：不论给药途径、用药方案如何，疗程中单位时间内所给药物的剂量以mg/m2周表示 相对剂量强度（RDI）是指实际给药剂量与“标准”化疗方案中剂量强度的比率.保证或提高DI是提高化疗疗效的一个重要方面编辑版pppt53DI、RDI计算方法编辑版pppt54RDI计算方法编辑版pppt55剂量强度与疗效的关系 由于剂量强度系整个疗程中平均每周所接受的剂量，故在临床化疗中，不论减低每次给药剂量或延长间隔时间，剂量强度均有降低编辑版pppt56剂量强度与疗效

29、的关系 动物实验治疗中可见，减低治疗药物的剂量强度，常明显减低完全缓解率（CR）及治愈率（CR+PR）编辑版pppt57剂量强度与疗效的关系（表）编辑版pppt58 表中可见剂量强度减低时，CR率及治愈率下降。尤以L-PAM的剂量强度对疗效的影响最明显，L-PAM的RDI低于0.55时,即不能治愈,即使提高6-MP的RDI作为补偿也不能改善疗效.编辑版pppt59提高化疗 DI 临床研究也有许多数据证明剂量强度与疗效明显相关 根据DI的定义，增加DI可以通过剂量升级和提高剂量密度两种方法编辑版pppt60提高化疗 DI 1999年(癌症)林桐榆等报道 CHOP/3W CR 66.0%2年DFS

30、 40.4%CHOP/2W 80.4%52.2%徐瑞华等报道 传统剂量CHOP CR 62.9%加大剂量CHOP CR84.6%编辑版pppt612周周CHOP方案治疗高危进展型方案治疗高危进展型NHL（SWOG 9349）J Clin Oncol.2003 Jul编辑版pppt62编辑版pppt63编辑版pppt642周或周或3周周CHOPetoposide治治疗老年进展型疗老年进展型NHLCHOP21CHOP14CHEOP21CHEOP14CR（%）60.1 11976.170.071.65年年DFS32.543.841.140.25年年OS40.653.345.849.8Blood 10

31、4（3），2004编辑版pppt65剂量密度剂量密度 是指每次用药剂量不变情况下，缩短每次用药之间的时间间隔。由于缩短化疗间隔时间，在化疗间歇期，可使更少肿瘤细胞重新进入再生长，也可减少耐药细胞的出现编辑版pppt66编辑版pppt67编辑版pppt68抗癌药物分类抗癌药物分类 一、传统分类（按药物来源及有关机制分类）分为烷化剂、抗代谢、抗生素类、植物类、杂类、激素类 二、按细胞周期动力学分类 分为细胞周期特异性药物及细胞周期非特异性药物编辑版pppt69 三、按作用机制分类 1、直接与DNA结合阻止其复制：烷化剂、铂类类 2、阻止核酸生物合成：抗代谢类 3、影响转录的化学药物：抗癌抗生素 4

32、、影响微管蛋白和有丝分裂的药物：长春碱类、鬼臼毒素类、紫杉类 5、影响核糖体功能阻止蛋白质合成的药物：三尖杉碱类植物为代表 6、影响细胞膜的药物：外源凝聚素中的刀豆素。7、诱导细胞凋亡的药物：如三氧化二砷 8、激素：抗雌激素类，抗雄激素类（氟他胺）等。四、其他新药：TKI、单抗、细胞因子、免疫活性细胞等等。编辑版pppt70细胞周期动力学与抗肿瘤药物细胞周期特异性药物(CCNS)指抗癌药物对某一时相的肿瘤细胞具有杀伤作用，可以缓慢给药，延长药物的作用时间。主要干扰生物大分子DNA的合成 对增殖活跃、GF高的肿瘤疗效较好编辑版pppt71常用的细胞周期特异性药物常用的细胞周期特异性药物S S期特

33、异性药物期特异性药物 Ara-C 5-FU FT-207 UFT MTX 6-MPAra-C 5-FU FT-207 UFT MTX 6-MP 6-TG GEM Xeloda HU PDM HTPT 6-TG GEM Xeloda HU PDM HTPT TPT CPT-11 VP-16 VM26 TPT CPT-11 VP-16 VM26M M期特异性药物期特异性药物 VCR VLB VDS NVB Taxol TaxotereVCR VLB VDS NVB Taxol Taxotere HH COLM HH COLMG G1 1期特异性药物期特异性药物 L-ASP L-ASP 肾上腺皮质类

34、固醇肾上腺皮质类固醇G G2 2期特异性药物期特异性药物 BLM PYMBLM PYM编辑版pppt72细胞周期非特异性药物细胞周期非特异性药物(CCNSA)细胞周期非特异性药物(CCNSA)：指不论肿瘤细胞处于哪一个时相，均可起杀伤作用的药物。一般来说，细胞周期非特异性药物杀伤力较强细胞周期非特异性药物杀伤力较强，对G0期细胞也有杀伤作用。可以冲击一次大剂量给药达到药物峰浓度，起到最好的效果。如大剂量化疗CTX的使用 作用靶点是DNA分子本身编辑版pppt73常用的细胞周期非特异性药物常用的细胞周期非特异性药物烷化剂烷化剂 CTX IFO HNCTX IFO HN2 2 MEL CLB BU

35、S M MEL CLB BUS M2525抗肿瘤抗生素抗肿瘤抗生素 ADM E-ADM THP-ADM MMC ACDADM E-ADM THP-ADM MMC ACD亚硝脲类亚硝脲类 BCNU CCNU Me-CCNU ACNUBCNU CCNU Me-CCNU ACNU杂类杂类 DTIC PCB DDP Carbo Oxali-PDTIC PCB DDP Carbo Oxali-P 编辑版pppt74 烷化剂和铂类主要副作用烷化剂和铂类主要副作用 大剂量CTX、IFO可引起出血性膀胱炎，同时使用巯乙磺酸钠可以阻止其活性产物丙烯酸的生成，预防出血性膀胱炎的发生。骨髓抑制，烷化剂为大剂量化疗的

36、常用药 亚硝脲类为脂溶性，可以通过血脑屏障，常用于中枢神经系统肿瘤的治疗，延迟性骨髓抑制 顺铂为第一代金属类抗肿瘤药，主要毒性为肾毒性，呕吐明显，大剂量治疗要求水化，预防性使用止呕和保护胃肠粘膜的治疗。卡铂为第二代铂类，肾毒性和胃肠道反应轻。骨髓抑制特别是红系降低明显。奥沙利铂是第三代铂类，神经毒性明显为剂量限制性。另外还有奈达铂、洛铂等。编辑版pppt75抗代谢类和抗癌抗生素抗代谢类和抗癌抗生素 通过干扰核酸代谢而影响DNA、RNA和蛋白质大分子的合成。抗代谢类代表药物甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷双氟脱氧胞苷（健择）等。抗癌抗生素类代表药物阿霉素、博来霉素等。编辑版pppt76肿瘤学肿瘤学肿

37、瘤学肿瘤学细胞毒药物的分类：抗代谢剂细胞毒药物的分类：抗代谢剂细胞毒药物的分类：抗代谢剂细胞毒药物的分类：抗代谢剂化学结构与体内某些代谢物相似，但不具有它们的功化学结构与体内某些代谢物相似，但不具有它们的功化学结构与体内某些代谢物相似，但不具有它们的功化学结构与体内某些代谢物相似，但不具有它们的功能，以此而干扰核酸、蛋白质的生物合成和利用，导能，以此而干扰核酸、蛋白质的生物合成和利用，导能，以此而干扰核酸、蛋白质的生物合成和利用，导能，以此而干扰核酸、蛋白质的生物合成和利用，导致肿瘤细胞的死亡。致肿瘤细胞的死亡。致肿瘤细胞的死亡。致肿瘤细胞的死亡。氨甲蝶呤氨甲蝶呤氨甲蝶呤氨甲蝶呤、5 5-氟尿

38、嘧啶氟尿嘧啶氟尿嘧啶氟尿嘧啶在体内必须转化为相应的核甘酸在体内必须转化为相应的核甘酸在体内必须转化为相应的核甘酸在体内必须转化为相应的核甘酸才能发挥其抑制肿瘤的作用，主要产生二种活性物，才能发挥其抑制肿瘤的作用，主要产生二种活性物，才能发挥其抑制肿瘤的作用，主要产生二种活性物，才能发挥其抑制肿瘤的作用，主要产生二种活性物，氟脲三磷（氟脲三磷（氟脲三磷（氟脲三磷（FUTP)FUTP)，结合到肿瘤细胞的结合到肿瘤细胞的结合到肿瘤细胞的结合到肿瘤细胞的RNARNA上，干扰其功能；上，干扰其功能；上，干扰其功能；上，干扰其功能；通过脲苷激酶的作用，生成氟去氧脲一磷（通过脲苷激酶的作用，生成氟去氧脲一磷

39、（通过脲苷激酶的作用，生成氟去氧脲一磷（通过脲苷激酶的作用，生成氟去氧脲一磷（FdUMPFdUMP),),它抑制它抑制它抑制它抑制胸苷酸合成酶而阻止肿瘤细胞的胸苷酸合成酶而阻止肿瘤细胞的胸苷酸合成酶而阻止肿瘤细胞的胸苷酸合成酶而阻止肿瘤细胞的DNADNA合成，是合成，是合成，是合成，是5 5-FUFU的主要抗的主要抗的主要抗的主要抗肿瘤机制。肿瘤机制。肿瘤机制。肿瘤机制。阿糖胞苷、阿糖胞苷、阿糖胞苷、阿糖胞苷、6 6-巯嘌呤和巯嘌呤和巯嘌呤和巯嘌呤和6 6-硫尿嘌、二氟胱氧胞苷。硫尿嘌、二氟胱氧胞苷。硫尿嘌、二氟胱氧胞苷。硫尿嘌、二氟胱氧胞苷。编辑版pppt77抗代谢类副作用 HDMTX主要毒

40、性是肝肾功能损害，大剂量使用要求严格的水化和使用低剂量的CF解救疗法，必要时或有条件的医院要求进行血药浓度监测。用于骨肉瘤和淋巴瘤、白血病等的治疗。个别可出现剥脱性皮炎等其他毒性。氟脲嘧啶类主要毒性是胃肠道粘膜炎和手足综合症、皮肤色素沉着。骨髓抑制、肝肾损害编辑版pppt78抗肿瘤抗生素包括蒽环类、抗肿瘤抗生素包括蒽环类、抗肿瘤抗生素包括蒽环类、抗肿瘤抗生素包括蒽环类、阿霉素阿霉素阿霉素阿霉素、柔红霉素、柔红霉素、柔红霉素、柔红霉素、表表表表阿霉素阿霉素阿霉素阿霉素与与与与DNADNA结合后，发生嵌入作用而抑制依赖于结合后，发生嵌入作用而抑制依赖于结合后，发生嵌入作用而抑制依赖于结合后，发生嵌

41、入作用而抑制依赖于DNADNA的的的的RNARNA合成。合成。合成。合成。肿瘤学肿瘤学肿瘤学肿瘤学细胞毒药物的分类：抗生素细胞毒药物的分类：抗生素细胞毒药物的分类：抗生素细胞毒药物的分类：抗生素编辑版pppt79抗癌抗生素的主要毒性抗癌抗生素的主要毒性 阿霉素、表阿霉素、柔红霉素等蒽环类可引起心脏毒性，具有累积性，主要可造成心肌细胞不可逆性的损伤，阿霉素单独使用的累积剂量应低于550mg，联合化疗时总剂量应低于450mg。表阿霉素心毒性比阿霉素轻，在乳腺癌可以使用较大剂量。靶向药物赫赛丁也有心脏毒性，应避免与阿霉素类同时使用。用药过程中密切监测心功能、左室射血分数等指标。博来霉素具有肺毒性，可

42、引起间质性肺炎、肺纤维化。也可引起过敏反应，畏寒高热较常见，可以预防性用药。编辑版pppt80抗抗肿肿瘤瘤的的植植物物类类药药物物抗抗肿肿瘤瘤的的植植物物类类药药物物长长春春（花花）碱碱（长长春春（花花）碱碱（VLBVLB）、）、长长春春新新碱碱（长长春春新新碱碱（VCRVCR）、）、长长春春花花碱碱酰酰胺胺长长春春花花碱碱酰酰胺胺（VDSVDS）、）、去去甲甲长长春春花花碱碱（去去甲甲长长春春花花碱碱（NVBNVB）。）。紫紫杉杉类类药药物物如如紫紫杉杉醇醇（紫紫杉杉类类药药物物如如紫紫杉杉醇醇（paclitaxelpaclitaxel）和和泰泰素素帝帝（和和泰泰素素帝帝（docetaxel

43、docetaxel）。）。鬼鬼臼臼毒毒素素类类的的药药物物鬼鬼臼臼乙乙叉叉甙甙（鬼鬼臼臼毒毒素素类类的的药药物物鬼鬼臼臼乙乙叉叉甙甙（etoposideetoposide,VP,VP-1616）和和鬼鬼臼臼噻噻吩吩和和鬼鬼臼臼噻噻吩吩甙甙（甙甙（teniposideteniposide VMVM-2626）。）。喜喜树树碱碱类类、羟羟基基喜喜树树碱碱、喜喜树树碱碱类类、羟羟基基喜喜树树碱碱、TopotecanTopotecan,IrinotecanIrinotecan（CPTCPT-1111）。）。肿肿瘤瘤学学肿肿瘤瘤学学细细胞胞毒毒药药物物的的分分类类：有有丝丝分分裂裂抑抑制制剂剂细细胞胞毒

44、毒药药物物的的分分类类：有有丝丝分分裂裂抑抑制制剂剂硫硫酸酸醛醛基基硫硫酸酸醛醛基基诺诺维维本本诺诺维维本本西西艾艾克克西西艾艾克克乙乙酰酰基基乙乙酰酰基基编辑版pppt81植物类抗肿瘤药物的毒性 紫杉类：超敏反应，可引起急性喉头水肿，用药前要给予预处理。也有骨髓抑制和神经毒性，钠水储留等。长春碱类主要是神经毒性、静脉炎等。鬼臼类和喜树碱类主要骨髓抑制 胃肠道反应较轻，肝肾损害相对较少编辑版pppt82非细胞毒性药物非细胞毒性药物 激素类：治疗乳腺癌、前列腺癌的抗激素类药物，可以代替手术去势的药物（诺雷德）。副反应如骨痛、潮红、多汗等。分子靶向治疗：TKI等。编辑版pppt83细胞毒性药物作用

45、部位（图）抗生素抗代谢剂S(2-6h)G2(2-32h)M(0.5-2h)烷化剂G1(2-h)G0长春碱类有丝分裂抑制剂紫杉类细胞周期水平细胞周期水平细胞周期水平细胞周期水平肿瘤学肿瘤学肿瘤学肿瘤学细胞毒药物的作用部位细胞毒药物的作用部位细胞毒药物的作用部位细胞毒药物的作用部位编辑版pppt84化疗药的毒副作用化疗药的毒副作用 化疗药大部分是细胞毒性药物，对人体增殖活跃的细胞有一定的损伤，因此毒副作用不可避免。毒副作用与疗效一样通常是剂量依赖性的，增加剂量强度可提高疗效，毒副反应也随之增加。解决好疗效与毒副反应间的关系，关系到化疗的成败。对于不同的病人要确定不同的剂量、疗程、疗程间隔时间，即采

46、取个体化的给药原则。编辑版pppt85天平增加疗效增加疗效增加疗效增加疗效有效性有效性有效性有效性安全性安全性安全性安全性肿瘤学肿瘤学肿瘤学肿瘤学联合化疗的目的联合化疗的目的联合化疗的目的联合化疗的目的编辑版pppt86毒副作用（图）粘膜炎粘膜炎粘膜炎粘膜炎恶心恶心恶心恶心/呕吐呕吐呕吐呕吐腹泻腹泻腹泻腹泻膀胱炎膀胱炎膀胱炎膀胱炎不育不育不育不育肌痛肌痛肌痛肌痛神经病变神经病变神经病变神经病变脱发脱发脱发脱发肺纤维化肺纤维化肺纤维化肺纤维化心脏毒性心脏毒性心脏毒性心脏毒性局部反应局部反应局部反应局部反应肾功能不全肾功能不全肾功能不全肾功能不全骨髓抑制骨髓抑制骨髓抑制骨髓抑制静脉炎静脉炎静脉炎静

47、脉炎肿瘤学肿瘤学肿瘤学肿瘤学细胞毒药物的毒性反应细胞毒药物的毒性反应细胞毒药物的毒性反应细胞毒药物的毒性反应编辑版pppt87毒副反应处理 脱发：很多化疗药物的常见毒副反应，蒽环类、烷化脱发：很多化疗药物的常见毒副反应，蒽环类、烷化脱发：很多化疗药物的常见毒副反应，蒽环类、烷化脱发：很多化疗药物的常见毒副反应，蒽环类、烷化剂、鬼臼毒素类剂、鬼臼毒素类剂、鬼臼毒素类剂、鬼臼毒素类 长春碱类、紫杉醇、长春碱类、紫杉醇、长春碱类、紫杉醇、长春碱类、紫杉醇、5 5-氟脲嘧啶。为氟脲嘧啶。为氟脲嘧啶。为氟脲嘧啶。为预防脱发，在化疗时给患者带上冰帽，使头发冷却，预防脱发，在化疗时给患者带上冰帽，使头发冷却

48、，预防脱发，在化疗时给患者带上冰帽，使头发冷却，预防脱发，在化疗时给患者带上冰帽，使头发冷却，局部血管痉挛。局部血管痉挛。局部血管痉挛。局部血管痉挛。口腔炎：化疗药物会影响增殖活跃的粘膜组织。粘膜口腔炎：化疗药物会影响增殖活跃的粘膜组织。粘膜口腔炎：化疗药物会影响增殖活跃的粘膜组织。粘膜口腔炎：化疗药物会影响增殖活跃的粘膜组织。粘膜炎的治疗以局部对症治疗为主。炎的治疗以局部对症治疗为主。炎的治疗以局部对症治疗为主。炎的治疗以局部对症治疗为主。肺损害：博莱霉素、丝裂霉素等肺损害：博莱霉素、丝裂霉素等肺损害：博莱霉素、丝裂霉素等肺损害：博莱霉素、丝裂霉素等 心脏毒性，蒽环类药心脏毒性，蒽环类药心脏

49、毒性，蒽环类药心脏毒性，蒽环类药肿瘤学肿瘤学肿瘤学肿瘤学细胞毒药物的毒性反应细胞毒药物的毒性反应细胞毒药物的毒性反应细胞毒药物的毒性反应编辑版pppt88处理 胃胃肠肠道道反反应应：恶恶心心和和呕呕吐吐是是抗抗癌癌药药物物引引起起的的最最常常见见毒毒胃胃肠肠道道反反应应：恶恶心心和和呕呕吐吐是是抗抗癌癌药药物物引引起起的的最最常常见见毒毒副副反反应应。副副反反应应。OndansetronOndansetron,GranisetronGranisetron,TropisetronTropisetron,DolasetronDolasetron,灭灭吐吐灵灵和和地地塞塞米米松松等等均均有有止止呕呕

50、效效果果，其其中中灭灭吐吐灵灵和和地地塞塞米米松松等等均均有有止止呕呕效效果果，其其中中5 5-HT3HT3受受体体拮拮抗抗剂剂的的疗疗效效最最好好，不不良良反反应应最最轻轻。受受体体拮拮抗抗剂剂的的疗疗效效最最好好，不不良良反反应应最最轻轻。腹腹泻泻：其其中中腹腹泻泻：其其中中5 5-氟氟尿尿嘧嘧啶啶、氟氟尿尿嘧嘧啶啶、CPTCPT1111引引起起腹腹泻泻最最常常见见。引引起起腹腹泻泻最最常常见见。便便秘秘：长长春春碱碱类类药药可可影影响响肠肠道道的的运运动动功功能能而而产产生生便便秘秘便便秘秘：长长春春碱碱类类药药可可影影响响肠肠道道的的运运动动功功能能而而产产生生便便秘秘和和麻麻痹痹性性