从论噻托溴胺治疗地位课件.ppt
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1、2022-11-1.12022-11-1.2COPDCOPD评估的目的是确定疾病的严重度以指导治疗,包括评估疾评估的目的是确定疾病的严重度以指导治疗,包括评估疾病对患者健康状况的影响及未来事件(如急性加重)的风险。病对患者健康状况的影响及未来事件(如急性加重)的风险。评估要点包括:评估要点包括:n 患者当前症状患者当前症状n 气流受限程度气流受限程度n 急性加重风险急性加重风险n 合并症合并症Global Strategy for Diagnosis,Management and Prevention of COPD 2013 Global Initiative for Chronic Obs
2、tructive Lung Disease2022-11-1.32022-11-1.4Use the COPD Assessment Test()or Breathlessness scaleorClinical COPD Questionnaire()2013 Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease2022-11-1.5采用肺功能检查对疾病严重度分级,以80%、50%和30%的预计值将严重度分为4个等级 2013 Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease2
3、022-11-1.6 采用急性加重史和肺功能检查。采用急性加重史和肺功能检查。过去一年内发生过去一年内发生2 2次或次或2 2次以上急性加重或次以上急性加重或FEV1 50%FEV1 2 10mMRC,0-1CAT 2CAT 10 orCCQ 1CCQ 1风险风险(气流受限的GOLD分级)(C)症状少,高风险(A)症状少,低风险(B)(B)症状多,低风险(D)症状多,高风险综合评估(综合评估(GOLD 2013GOLD 2013年更新)年更新)2022-11-1.10Garca-Aymerich J et al.Thorax 2011;66:585-90慢阻肺急性加重住院:并发死亡率慢阻肺急性
4、加重住院:并发死亡率1 1次急性加重住院次急性加重住院 =2=2次急性加重次急性加重存活%慢阻肺住院是否至死亡的时间(年)2022-11-1.11 2022-11-1.12减轻减轻症状症状改善健改善健康状况康状况改善运改善运动能力动能力减轻减轻症状症状降低降低风险风险远期目标远期目标近期目标近期目标2022-11-1.132022-11-1.14支气管舒张剂是控制症状的核心用药支气管舒张剂是控制症状的核心用药2013 GOLD2022-11-1.152022-11-1.162013 2013 GOLDGOLD2022-11-1.172022-11-1.18Barnes PJ(1999;2000
5、)肺泡巨噬细胞中性粒细胞肺泡壁受损(肺气肿)气道粘液过度分泌(慢性支气管炎)细胞因子(IL-8)刺激迷走神经乙酰胆碱释放平滑肌收缩气道痉挛2022-11-1.19气道上皮中枢神经系统迷走神经副交感神经节AChAChACh炎症细胞介质粘膜下腺毒蕈碱受体刺激物(如吸烟、细菌、病毒)气道平滑肌收缩粘液分泌过多Barnes PJ.Chest 2000:117;10s-14sPeter J.Barnes,Chest,20002022-11-1.202022-11-1.21Tina Koumis,New Drug,2005Peter J.Barnes,chest,2000节前纤维 2022-11-1.22
6、异丙托溴铵 0.11 0.035 0.26中国仓鼠卵细胞上人毒蕈碱受体解离半衰期(小时)M1 M2 M3 Disse B et al.Life Sci(1999)2022-11-1.23人体肺精密切片人体肺精密切片显微录像显微录像+图像分析图像分析 细支气管细支气管2mm2mm内径内径Graham Sturton et al对照对照75751001008 87 76 65 54 43 3-log-log 卡巴胆碱卡巴胆碱(M)(M)%收缩收缩0 025255050对照对照+噻托溴铵噻托溴铵 (0.3nM)(0.3nM)2022-11-1.24使用支气管扩张剂后 使用支气管扩张剂前 Hasega
7、wa M et al.thorax 20092022-11-1.25 .26 噻托溴铵噻托溴铵 (n=356)(n=356)1 1天天 88天天 -364-364天天 异丙托溴铵异丙托溴铵 (n=179)(n=179)P P0.050.05W.Vincken,Eur Respir J,2002首次给药首次给药30min30min后,显后,显著改善著改善FEVFEV1 1治疗治疗1 1年,年,FEVFEV1 1谷值显著谷值显著改善,未出现耐受现象改善,未出现耐受现象用药后时间(分钟)3 0.27P P0.0010.001 at all time pointsat all time points基
8、线水平T-I=150 mL 噻托溴铵(n=356)异丙托溴铵(n=179)W.Vincken,Eur Respir J,20022022-11-1.28UPLIFTUPLIFT研究研究n=5993,4年,37个国家,490个中心P P0.0010.001Donald P.Tashkin,N Engl J Med,20082022-11-1.29=228s=236sMaltais et al.Chest,2005用用 药药 后后 2 2小时小时1515分分P P=0.00.00202P P0.0010.001P P0.0010.001评价方法:6分钟步行距离.30安慰剂(n=18)噻托溴铵(n=
9、18)1天后 21天后耐受时间(S)150100500-50P=0.017P=0.017Eur Respir J 2012ODonnell,ERJ,2004评价方法:6分钟步行距离2022-11-1.31 噻托溴铵治疗噻托溴铵治疗COPDCOPD 缓解呼吸困难 改善生活质量2022-11-1.32SGRQ改善大于4分百分比 SGRQ总分 异丙托溴铵噻托溴铵P P0.0010.001P P0.050.05治疗天数治疗天数治疗治疗1 1年异丙托溴铵较年异丙托溴铵较噻托溴铵噻托溴铵显著改善显著改善SGRQSGRQ总评分总评分 un=553,双盲双模拟RCTW Vincken,Eur Respir J
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