慢性病毒性肝炎抗病毒治疗现状与进展课件.ppt
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- 关 键 词:
- 慢性 病毒性肝炎 抗病毒 治疗 现状 进展 课件
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1、精品ppt1精品ppt2慢性乙型肝炎慢性乙肝的治疗目标慢性乙肝的治疗目标:2005年中国慢乙肝防治指南慢性乙肝的治疗目标是最大限度的长期抑制或消除或消除HBV,减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化,延缓和阻止疾病进展,减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、HCC及其并发症的发生,从而改善生活质量和延长存活时间2010年中国慢乙肝防治指南慢性乙型肝炎治疗的总体目标是:最大限度地长期抑制HBV,余同精品ppt3慢乙肝抗病毒治疗药物不断问世1992IFN 被批准CHB 治疗1998LAM*核准上市的首年 1.Zoulim F,et al.J Hepatol 2008;48(Suppl.1):S2S19.2.GSK.
2、Zeffix(LAMivudine)EU SPC.Feb 2007.3.Gilead.Hepsera(adefovir)EU SPC.2008.4.Liaw YF,et al.N Engl J Med 2004;351:15211531.5 Roche.Pegasys(pegylated interferon alfa-2a)EU SPC.Jun 2007.6.BMS.Baraclude(entecavir)SPC.Jan 2008.7.Chen CJ,et al.JAMA 2006;295:6573.8.Iloeje U,et al.Gastroenterology 2006;130:678
3、686.9.Novartis.Sebivo(telbivudine)EU SPC.Feb 2007.10.Gilead.Viread(tenofovir)EU SPC.Feb 2007.2002200520072008PegIFNADVETVLdTTDF20042006精品ppt4-干扰素与聚乙二醇干扰素IFN具有抗病毒、抗增殖、免疫调节活性在有抗病毒指征的患者中,对于年龄较轻的患者(包括青少年患者)近年内希望生育的患者期望短期时间内完成治疗的患者机体免疫清除反应较强的患者(如病毒载量较低、ALT水平较高、肝脏炎症程度较重)应优先考虑推荐干扰素治疗精品ppt5有研究认为,普通IFN 疗程至少1
4、年才能获得较好的疗效PegIFN的优点是使用相对方便,对HBV的抑制更持久。临床验证提示PegIFN的疗效与普通FN相似或稍高。精品ppt6治疗中外周血WBC总数1.5109/L或中性粒细胞计数0.75 109/L或PLT计数50109/L的患者,应下调干扰素剂量,并加强监测。外周血WBC总数1.0109/L或中性粒细胞计数0.5109/L或PLT计数2.5109/L的患者,应当暂停使用,待以上指标回升后再从小剂量开始治疗。治疗后达到我国指南中定义的“完全应答”标准患者,应维持治疗6个月以上,必要时可适当延长疗程;“部分应答”患者应当继续治疗,直至达到“完全应答”,再继续维持治疗,可视具体情况
5、延长疗程。精品ppt7核苷类似物拉米夫定拉米夫定:通过抑制HBVDNA逆转录酶和DNA多聚酶的活性而起特异性抗HBV作用,是近年来抗HBV药物中研究最早影响最大、抑制作用最强、最具代表性的药物.拉米夫定停药后易复发,可引起HBV变异而产生耐药性,国内外相继报道,长期用药后其耐药率已达到69%拉米夫定治疗儿童慢性乙型肝炎的疗效与成人相似,安全性良好精品ppt8阿德福韦酯阿德福韦酯抑制HBVDNA聚合酶的活性,从而抑制HBV的复制与增殖。阿德福韦酯联合拉米夫定,对于拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎能有效抑制HBV DNA、促进ALT复常,且联合用药者对阿德福韦酯的耐药发生率更低精品ppt9恩替卡韦恩替卡
6、韦:ETV可在三个不同的环节抑制HBV复制:HBV DNA聚合酶的启动阶段,以HBV前基因组RNA为模板合成HBV DNA负链的逆转录阶段,以及HBV DNA正链的合成阶段。恩替卡韦比其他核苷类似物如拉米夫定等更容易被磷酸化,这可能是其对HBV具有高活性的原因之一体外试验显示ETV对HBV的抑制效果优于LAM和ADV。拉米夫定治疗失败患者使用恩替卡韦每日1.0mg亦能抑制HBV DNA、改善生化指标,但疗效较初治者降低,且病毒学突破发生率明显增高,故不再提倡。精品ppt10替比夫定替比夫定:是左旋核苷类似物,对HBV的抑制作用具有特异性好、作用强的特点,但对HIV及其他病毒没有活性。其抗病毒活
7、性优于拉米夫定替比夫定口服给药不受进食影响但LdT的耐药率亦较高,并且与LAM存在交叉耐药突变治疗52周和104周时发生3-4级肌酸激酶(CK)升高者为分别7.5%和12.9%精品ppt11替诺福韦酯替诺福韦酯:TDF与ADV结构相似,体外试验显示TDF与ADV是等效的。由于TDF的肾毒性比ADV小,因此批准使用的治疗剂量为300 mg/d,远远高于ADV的10 mg/d,这可能是TDF在临床上抗病毒效应更强的原因未发现与替诺福韦酯有关的耐药突变对野生型HBV和耐拉米夫定变异株均有抗病毒活性。本药在我国尚未被批准上市。2011年9月27日,葛兰素史克公司发布消息称,在中国自费市场上市韦瑞德(替
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