思尔明治疗脑血管疾病伴发精神障碍课件.ppt
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- 关 键 词:
- 明治 脑血管 疾病 精神障碍 课件
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1、.1.21 思尔明概况思尔明概况2 思尔明药理作用思尔明药理作用3 脑血管疾病伴发精神障碍脑血管疾病伴发精神障碍4 思尔明治疗脑血管疾病伴发精神障碍循证医学证据思尔明治疗脑血管疾病伴发精神障碍循证医学证据5 个案个案6 问题与思考问题与思考7 小结小结.3.4Winblad B,et al.Clin Drug Investig.2008;28(9):533-552.5国家国家思尔明注册的适应症思尔明注册的适应症痴呆痴呆脑血管疾病脑血管疾病外周血管疾病外周血管疾病平衡障碍平衡障碍奥地利奥地利白俄罗斯白俄罗斯保加利亚保加利亚a捷克捷克法国法国希腊希腊匈牙利匈牙利意大利意大利a拉脱维亚拉脱维亚立陶宛
2、立陶宛摩尔多瓦摩尔多瓦波兰波兰葡萄牙葡萄牙罗马尼亚罗马尼亚俄罗斯俄罗斯塞尔维亚塞尔维亚西班牙西班牙bbb土耳其土耳其乌克兰乌克兰aaa仅注射液仅注射液(4mg);b目前仍在西班牙药监局待批的适应症目前仍在西班牙药监局待批的适应症Winblad B,et al.Clin Drug Investig.2008;28(9):533-52.6New Drugs and Clinical Remedies.1993;12(2):106-107.中华医学会主编中华医学会主编.老年期痴呆防治指南老年期痴呆防治指南.2006.Description of the contents德国临床用药杂志德国临床用药杂
3、志中国老年期痴呆中国老年期痴呆预防指南预防指南BDA一个专家委员会指出思尔明是对一个专家委员会指出思尔明是对脑功能障碍疗效确切的八种药物之一脑功能障碍疗效确切的八种药物之一思尔明为有效改善认知功能的药物之一思尔明为有效改善认知功能的药物之一.7.8Winblad B,et al.Clin Drug Investig.2008;28(9):533-52受体类型受体类型思尔明与受体亲和力思尔明与受体亲和力1肾上腺素受体肾上腺素受体15-TH1A受体受体2肾上腺素受体肾上腺素受体 5-TH2受体受体D1、D2多巴胺受体多巴胺受体M1、M2毒蕈碱受体毒蕈碱受体思尔明独特的受体作用机制思尔明独特的受体作
4、用机制1思尔明与思尔明与1肾上腺素受体的高亲和力临床意义肾上腺素受体的高亲和力临床意义:扩张血管,增加血流量,降低血管阻力扩张血管,增加血流量,降低血管阻力.9.10.11增加脑血流量增加脑血流量Winblad B,et al.Clin Drug Investig.2008;28(9):533-52降低血管阻力降低血管阻力增加红细胞增加红细胞变形能力变形能力抑制血小板聚集抑制血小板聚集.12Winblad B,et al.Clin Drug Investig.2008;28(9):533-52Boismare F,Clin Exp Pharmacol Physiol.1980 Mar-Apr;
5、7(2):105-12外周血管阻力外周血管阻力(达因达因/秒秒/厘米厘米-5)(分钟分钟)思尔明思尔明(5mg,iv.)的血液动力学效应图例的血液动力学效应图例思尔明显著降低外周血管阻力,血液动力学效应明显思尔明显著降低外周血管阻力,血液动力学效应明显健康青年健康青年(10人人/组组)参与的关于思尔明的血液动力学效应的运动试验参与的关于思尔明的血液动力学效应的运动试验P0.01.13Winblad B,et al.Clin Drug Investig.2008;28(9):533-52李飞李飞.中国新药与临床杂志中国新药与临床杂志.2000;(4):261-263思尔明联合丹参治疗脑梗死显著增
6、加患者脑血流量思尔明联合丹参治疗脑梗死显著增加患者脑血流量脑血流量变化值脑血流量变化值(ml/100g1min)治疗治疗15d后脑梗死患者脑血流量变化后脑梗死患者脑血流量变化P 0.01 vs.基线基线,P 0.01 vs.丹参组丹参组思尔明思尔明2mg/bid(n=50)+丹参丹参20ml丹参丹参20ml(n=50).14P0.05 vs.基线;基线;P0.001 vs.基线基线Nagakawa Y,et al.Arzneimittelforschung.1990 Aug;40(8):862-4思尔明显著抑制胶原、花生四烯酸、凝血酶原活性因子介导的血小板聚集作用思尔明显著抑制胶原、花生四烯酸
7、、凝血酶原活性因子介导的血小板聚集作用 胶原胶原花生四烯酸花生四烯酸凝血酶原活性因子凝血酶原活性因子聚集作用值聚集作用值基线基线4周周8周周口服思尔明口服思尔明5mg/tid(8周周)对老年脑梗塞患者对老年脑梗塞患者(n=11)血小板聚集作用的影响血小板聚集作用的影响.15时间时间(s)容积容积(ml)Nagakawa Y,Arzneimittelforschung.1990 Aug;40(8):862-4红细胞通过红细胞通过2ml血液所需时间血液所需时间红细胞红细胞2秒所通过的容量秒所通过的容量P0.05 vs.基线;基线;P0.001 vs.基线基线口服思尔明口服思尔明5mg/tid(8周
8、周)对老年脑梗塞患者对老年脑梗塞患者(n=11)红细胞变形能力的影响红细胞变形能力的影响思尔明显著增强老年脑梗患者的红细胞变形能力思尔明显著增强老年脑梗患者的红细胞变形能力.16脑缺血抑郁患者使用思尔明后脑血流量增加脑缺血抑郁患者使用思尔明后脑血流量增加Sakamoto S et al.J Adult Dis.2005;35(1):94.给药前给药前99mTc-HMPAO SPECT显示流向额叶显示流向额叶和顶叶的和顶叶的血流量较少血流量较少给药给药后后99mTc-HMPAO SPECT显示显示大脑皮质区血流量大脑皮质区血流量增加增加.17.18增强神经递质转化增强神经递质转化Winblad
9、B,et al.Clin Drug Investig.2008;28(9):533-52增强大脑能量代谢增强大脑能量代谢.19Ach释放量释放量(pmol/30min)Carfagna N,et al.Neurosci Lett;1 995;3;195-198.思尔明对大鼠大脑海马区乙酰胆碱递质的影响思尔明对大鼠大脑海马区乙酰胆碱递质的影响P 0.01 P 0.01 赋形剂赋形剂思尔明思尔明(5mg/kg,bid)随着年龄增加,老年大鼠较年轻大鼠大脑乙酰胆碱水平显著降低,思尔明显著提高老年大随着年龄增加,老年大鼠较年轻大鼠大脑乙酰胆碱水平显著降低,思尔明显著提高老年大鼠大脑乙酰胆碱水平,而对年
10、轻大鼠无影响鼠大脑乙酰胆碱水平,而对年轻大鼠无影响.20中年大鼠多巴胺代谢产物中年大鼠多巴胺代谢产物二羟苯乙酸二羟苯乙酸 3-甲氧甲氧-4-羟基苯乙酸羟基苯乙酸3-甲氧甲氧-4-羟基苯乙酸羟基苯乙酸二羟苯乙酸二羟苯乙酸 老年大鼠多巴胺代谢产物老年大鼠多巴胺代谢产物与基值的比值与基值的比值二氢麦角碱二氢麦角碱(0.5mg/kg,bid)思尔明思尔明(0.5mg/kg,bid)思尔明与二氢麦角碱对照试验对大鼠多巴胺代谢的影响思尔明与二氢麦角碱对照试验对大鼠多巴胺代谢的影响思尔明显著提高多巴胺代谢产物水平思尔明显著提高多巴胺代谢产物水平Moretti A,et al.Arch Int Pharmac
11、odyn Ther.1988 Jul-Aug;294:33-45.P 0.01 vs.基线值基线值.21成年大鼠成年大鼠老年大鼠老年大鼠思尔明对大鼠脑组织中来源于氨基酸的思尔明对大鼠脑组织中来源于氨基酸的1-13C葡萄糖的葡萄糖的13C浓度的影响浓度的影响思尔明显著提高脑组织葡萄糖浓度思尔明显著提高脑组织葡萄糖浓度Miccheli A,et al.Brain Res.2003 Mar 14;966(1):116-25.大鼠脑组织中大鼠脑组织中13C浓度浓度(10-8mmol/g)对照组对照组(n=26)思尔思尔10mg/kg(n=18)P0.05P0.05.22思尔明显著增加皮质细胞膦酸肌醇浓
12、度思尔明显著增加皮质细胞膦酸肌醇浓度口服思尔明口服思尔明7周对大鼠皮质细胞膦酸肌醇的影响周对大鼠皮质细胞膦酸肌醇的影响皮质细胞膦酸肌醇浓度皮质细胞膦酸肌醇浓度(pmol/mg)Carfagna N,Neurosci Lett.1996 May 17;209(3):189-92 P0.05 5mg/kg,bid(n=7).23.24促进谷氨酸再吸收促进谷氨酸再吸收Winblad B,et al.Clin Drug Investig.2008;28(9):533-52增加神经营增加神经营养因子水平养因子水平增加神经生增加神经生长因子水平长因子水平.25谷氨酸重吸收时间谷氨酸重吸收时间(min)思尔
13、明用药思尔明用药剂量:剂量:(mg/kg)盐水盐水(n=6)8mg(n=7)16mg(n=9)32mg(n=8)盐水盐水(n=6)P0.01Winblad B,et al.Clin Drug Investig.2008;28(9):533-5240302010.26思尔明思尔明(1.0mg/kg)显著增加大脑前额神经生长因子水平显著增加大脑前额神经生长因子水平生理盐水生理盐水思尔明思尔明(0.3mg/kg)思尔明思尔明(1.0mg/kg)P 0.05神经生长因子水平神经生长因子水平(pg/g)Nishio T,et al.Jpn J Pharmacol.1998 Mar;76(3):321-3
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